a株式会社アイリスファーマ，b日本大学薬学部薬剤学
研究室，c日本大学薬学部薬品物理化学研究室，d明治
薬科大学分子製剤学研究室，e帝京平成大学薬学部物理
薬剤学ユニット
e-mail: suzuki.toyofumi＠nihon-u.ac.jp
2019 The Pharmaceutical Society of Japan
小児用粉状製剤を服用するためのペースト状態に必要な最適水量
降伏値に基づいた考察と後発医薬品への適用
福田春香，a 鈴木豊史，,b 橋崎 要，c 吉村彩也香，b 小林千翔，b
重谷美子，a 鈴木直人，b 金沢貴憲，b 深水啓朗，d 山本佳久e
Optimum Volume of Water Needed for the Paste State of Pediatric Powders:
Considerations Based on Yield Values and Applications to Generic Medicine
Haruka Fukuda,aToyofumi Suzuki,,bKaname Hashizaki,c Sayaka Yoshimura,b Chika Kobayashi,b Yosiko Omotani,aNaoto Suzuki,bTakanori Kanazawa,b Toshiro Fukami,dand Yoshihisa Yamamotoe
aIris Pharma Corporation; 11 Kandanishiki-cho, Chiyoda-ku, Tokyo 1010054, Japan:bLaboratory of Pharmaceutics, Nihon University School of Pharmacy; 771 Narashinodai, Funabashi, Chiba 2748555, Japan:cLaboratory of
Physical Chemistry, Nihon University School of Pharmacy; 771 Narashinodai, Funabashi, Chiba 2748555, Japan:dDepartment of Pharmacutics, Meiji Pharmaceutical University; 25221 Noshio, Kiyose, Tokyo
2048588, Japan: andeUnit of Physical Pharmaceutics, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Teikyo Heisei University; 4212 Nakano, Nakano-ku, Tokyo 1648530, Japan.
(Received August 22, 2018; Accepted October 1, 2018)
To clarify the volume of water required to paste pediatric powders, we herein established a standard for the powder paste state by measuring yield values when water was added to powders. The powders used in the present study were selected from 8 types including original and generic drugs. Tipepidine hibenzate is prescribed in the pediatric ˆeld in combination with ambroxol hydrochloride andL-carbocysteine. The volumes of water needed to achieve the paste state of ambroxol hydrochloride between the original and generic drugs were similar. However, the volumes of water needed forL-carbocysteine markedly diŠered between the original and generic drugs due to diŠerences in their additives. The spreadability of the mixture when water was added to the powders was evaluated using a spread meter. Among the pow-ders tested in the present study, the yield value to achieve a paste state with the addition of water was approximately 1000 dyne/cm2. The optimum volume of water estimated from this yield value using the linear proportional relationship for the amount of powder may be applied to the mixture of each pediatric power for dosage/body weight.
Key words―pediatric powder; paste state; yield value; spread meter; generic medicine
緒 言 現在，小児科領域では「粉状製剤（以下，散剤と する）に少量の水（又は微温湯）を加えて練り，ペー スト状にして服用するように」と指導している．15) そのため，薬局によってはポリエチレン製スポイト を配付し，患児に散剤を服用させる者（以下，看護 者とする）はそのスポイトを用いて散剤に水を滴下 する．6,7)しかしながら，多くの小児用散剤が処方さ れているにもかかわらず，どの薬剤に対しても「少 量の水」という極めて抽象的な表現で服薬説明がな されている．散剤の種類，小児体重あたりの散剤量 あるいは混合処方の内容によっては，散剤を服用し 易くするための説明が，適切な説明になっていない ことが懸念される．さらに，「少量の水」や「散剤 のペースト状態」に対する看護者の認識が異なる場 合には，散剤の服用にかならずしも最適な水量や状 態になっていないことも考えられる．したがって， 小児用散剤の処方内容に応じて，散剤をペースト状 態にするために必要な最適な水量を服薬指導する必 要がある． これまでにわれわれは，抗菌薬，抗アレルギー薬 などを含む 33 種類の小児用散剤についてペースト 状態で服用するために必要な水量を検討し，処方量 に応じて 1 回服用量に必要な至適水量を明らかにし
ている．8)また，複数の散剤を混合する混合処方の 場合には，各薬剤の至適水量を基準にした推定量を 合計することで，ペースト状態を形成できることを 実証している．68)このときの散剤のペースト状態 とは，「水が散剤のほぼ全体に浸透してペースト状 になる」あるいは「前者よりも水っぽいが，ペース ト状を維持している」のように，薬剤師による主観 的な外観状態の変化の基準に基づいて評価されてい た．68)そのため，患児の看護者がイメージする散 剤のペースト状態と，薬剤師が説明する「少量の水」 という極めて抽象的な表現との乖離がある場合に は，本来の服薬説明の意図とは相反する結果につな がることが懸念される． 本研究では，看護者がスポイトによる水の滴下量 に換算することを最終目標に設定し，小児用散剤を ペースト状態にするために必要な最適水量を明らか にすることを目的にした．典型的な小児用散剤の加 水混合物における降伏値を簡易的に測定すること で，ペースト状態の指標となる定量的な推奨基準を 明らかにした．さらに，先発医薬品と後発医薬品と の混合散剤のペースト状態における最適水量の相違 を見い出した． 方 法 1. 小児用散剤 実験には，当薬局における小 児科領域で約 80％の高い割合で処方される鎮咳薬 （ チ ペ ピ ジ ン ヒ ベ ン ズ 酸 塩 ， tipepidine hidenzate; TP），気道湿潤去痰薬（アンブロキソール塩酸塩， ambroxol hydrochloride; AM）及び気道粘液調整薬 （L-カルボシステイン，L-carbocisteine; CC）の 3 種 類の薬物が配合される散剤を使用した．TP は，後 発医薬品が販売されていないことから先発医薬品 （アスベリン散 10％，田辺三菱製薬株式会社，大 阪）のみを使用した．AM は，先発医薬品［小児用 ムコソルバンDS 1.5％（AMO），帝人ファーマ株 式会社，東京］とその後発医薬品 2 種［プルスマリ ンAドライシロップ小児用 1.5％（AMG1），高田 製薬株式会社，さいたま；ムコサールドライシ ロップ 1.5％（AMG2），サノフィ株式会社，東京］ を使用した．CCは先発医薬品［ムコダインDS 50％ （CCO），杏林製薬株式会社，東京］とその後発医 薬品 4 種［カルボシステイン DS 50％「タカタ」 （CCG1），高田製薬株式会社，さいたま；カルボシ ステイン DS 50％「ツルハラ」（CCG2），鶴原製薬 株式会社，大阪；カルボシステインドライシロップ 50％「テバ」（CCG3），武田テバファーマ株式会社， 名 古 屋 ； カ ル ボ シ ス テ イ ン DS 50 ％ 「 ト ー ワ 」 （CCG4），東和薬品株式会社，大阪］を使用した． これらの散剤に含まれる添加剤の一覧は Table 1 に 示す．917) 2. 散剤をペースト状態にするために必要な水量 の主観的評価 各散剤を電子天秤で 0.5 g になる ように正確に秤量し，マイクロピペットを用いて 25mL ずつ水を滴下し，散剤に水が均一に拡がるよ うにフッ素樹脂製マイクロスパチュラ（150 mm， 株式会社フロンケミカル，大阪）を用いて 1 分間混 合した．散剤の加水混合物はデジタルカメラを用い て上部から撮影し，それらのペースト状態を目視に より観察した． 3. ス プ レ ッ ド メ ー タ ー に よ る 降 伏 値 の 算 出 各散剤を電子天秤で 0.5 g になるように正確に秤 量し，マイクロピペットを用いて 25 mL ずつ水を滴 下し，2. と同様な方法で混合した．加水混合物の 展延 性 は， ス プレ ッド メ ータ ー［ 平 行板 粘度 計 N02241S，（株)離合社，東京］を用いて 25°Cの室 温環境下で測定した．水平に置いた平行板の間に一 定量（0.5 cm3）の加水混合物をはさみ，ガラス板 4 枚（115 g/枚 × 4 枚）を落下後，その荷重により 200 s 後までに広がる試料の最大の展延性について デジタルカメラを用いて上部から撮影した．試料画 像の展延面積は，画像解析ソフト「Image J」を用 いて計測し，以下の Eq. (1)から加水混合物の流動 を開始するために必要なせん断応力である降伏値 S0(dyne/cm2）を Scott の式18)を用いて算出した． S0＝ 48PVG p2D5 ∞ (1) ここで，P はガラス板の質量（g），V は試料の容 積（0.5 cm3），G は重力加速度（980 cm/s2），及び D∞は最終測定時点（200 s）における試料画像の 面積から計算された直径（cm）を表している． 4. スポイトから排出される水 1 滴量に関する定 量的評価 軟質ポリエチレン製スポイト（型番： 7905，直径 3 mm，長さ 98 mm，株式会社シンリョ ウ，東京）に水を 1 mL 充てん後，その状態から水 をスポイト先端から 1 滴ずつシャーレに滴下した． シャーレはあらかじめ電子天秤にのせ，1 滴毎の質
Drug Category Abbreviation Lot. No. Manufacturer Additive agents Reference Tipepidine hibenzate (TP)original TP Asverin Powder 10％ X301A Nipro Corporation
lactose, silicon dioxide/hydrated silicon
dioxide, dextrin, yellow 5 9)
Ambroxol hydrochloride (AM) original AMO Mucosolvan DS 1.5％ for Pediatrics 10735 Teijin Pharma Ltd.
aspartame, erythritol, monoammonium glycyrrhizinate, hydroxypropylcellu-lose, silicon dioxide/hydrated silicon dioxide, sodium benzoate, monosodium fumarate, ‰avor 10) generic AMG1 PulsmarinA Dry Syrup 1.5％ for Pediatrics R014 Takata Pharmaceutical Co., Ltd.
aspartame, erythritol, monoammonium glycyrrhizinate,D-mannitol, hydroxy-propylcellulose, silicon dioxide/ hydrated silicon dioxide, ‰avor
11)
AMG2 MucosalDry
Syrup 1.5％ 589061 Sanoˆ K.K.
aspartame, erythritol, monoammonium glycyrrhizinate, hydroxypropylcellu-lose, silicon dioxide/hydrated silicon dioxide, sodium benzoate, monosodium fumarate, ‰avor
12)
L-Carbocisteine
(CC)
original CCO MucodyneDS 50％ S133
Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd.
aspartame,D-mannitol, hydroxypropyl-cellulose, croscarmellose sodium, sili-con dioxide/hydrated silisili-con dioxide, starch sodium glycolate, hydrogenated maltose starch syrup, ‰avor
13) generic CCG1 Carbocisteine DS 50％ ``Takata'' R026 Takata Pharmaceutical Co., Ltd.
aspartame, white soft sugar, hydroxy-propylcellulose, carmellose calcium, silicon dioxide/hydrated silicon dioxide, saccharin sodium hydrate, caramel, ‰avor 14) CCG2 Carbocisteine DS 50％ ``Tsuruhara'' 5132 Tsuruhara Pharmaceutical Co., Ltd.
aspartame, white soft sugar, carmellose calcium, silicon dioxide/hydrated sili-con dioxide, sodium benzoate, sucra-lose, light anhydrous silicic acid, povi-done, pregelatinized starch, ‰avor
15)
CCG3
Carbocisteine DS 50％ ``Teva''
CA0449 Teva TakedaPharma Ltd.
aspartame,D-mannitol, carmellose
cal-cium, silicon dioxide/hydrated silicon dioxide, sodium benzoate, propylene glycol, fully hydrolyzed polyvinyl alco-hol, yellow ferric oxide, ‰avor
16) CCG4 Carbocisteine DS 50％ ``Towa'' A013 Towa Pharmaceutical Co., Ltd.
aspartame, white soft sugar, hydroxy-propylcellulose, croscarmellose sodium, carmellose, microcrystalline cellulose･ carmellose sodium, sodium benzoate, meta magnesium aluminosilicate, ‰avor
17)
Underlined additive agents for generic drugs diŠer from those of the original drugs.
量を 25°Cの室温環境下で測定した．測定は 2225 歳の成人男女 50 人が各 10 回行い，50 人の平均排 出量と標準偏差を算出した． 5. 小児薬用量に基づいた混合散剤をペースト状 態にするために必要な水量の評価 Table 2 に 示す小児薬用量にしたがい，電子天秤で体重に応じ た各散剤量を正確に秤量した後，混合した．各散剤 に対して降伏値から見積もられたペースト状態に必 要な最適水量を比例計算から算出した．68)その合 計した水量を，マイクロピペットあるいは軟質ポリ エチレン製スポイトのどちらか一方を用いて混合散 剤に添加した．ただし，スポイトから排出される 1 滴の水量は 50 mL と仮定し，ペースト化に必要な最 適水量に可能な限り接近する量（50 mL × 滴数）， かつ最適水量を超えない量に設定した．水を添加 後，散剤に均一に拡がるように 1 分間混合した．散 剤の加水混合物はデジタルカメラを用いて上部から 撮影し，それらペースト状態を目視により観察した．
Table 2. Daily Dosages for Infants and Children per kg Body Weight
Drug Ingredientamount (mg/kg)
Daily dosage (g/kg/d)
Infants or Children (month/year)
neonates 3 m 6 m 1y 3 y 6 y
Infants or Children (kg body weight)
3 or 4 5 6 or 7 8 or 9 10 11 or 12 13 or 14 15 16 or 17 18 or 19 20 Tipepidine hibenzate (TP) 100 0a 0a 0.1a 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.2 0.2 0.2 0.2 Ambroxol hydrochloride (AM) 15 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 1.1 1.2 L-Carbocisteine (CC) 500 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 1.1 1.2
aThe dosage may be adjusted depending on a patient's age. Suspensions for infants or children are generally prepared each time at 0.02 g/kg (10 mg/kg of the
active ingredient) body weight 3 times a day.
結 果 及 び 考 察 1. 散剤をペースト状態にするために必要な最適 水量の確立 われわれは，これまでに抗菌薬，抗 アレルギー薬などを含む 33 種類の散剤の加水混合 物について検討し，「水が全体に渡りペースト（だ んご）状になる」あるいは「ペースト（だんご）状 を保っている」どちらかの条件を満たすとき，ペー スト状態の最適な水量であると報告している．8)ま た， 真 田ら は， プ ロカ テロ ー ル塩 酸塩 水 和物 ， AM，クラリスロマイシン，カルボシステインなど 乳幼児に処方されることの多い 11 種類の散剤 1.0 g についてペースト状にするための至適水分量を検討 した．19)その検討において真田らは，薬剤の状態指 標を 5 段階に設定し，「適度な粘度がありペースト 状になる」あるいは「ペースト状を保っているがや や粘度が弱い」どちらかの条件を満たすとき，ペー スト状態の至適水分量であることを基準にしてい る．19)そこで，これまでのペースト状態の基準から 判断したところ，68)TP の散剤 0.5 g をペースト化 するために必要な水量は 150200 mL の範囲内にあ ることが，その加水混合物の外観から視覚的に観察 できた（Fig. 1）．AM の散剤 0.5 g については，先 発医薬品の AMO においてペースト化に必要な水 の量が 125175 mL の範囲内であり，後発医薬品 （AMG1 及び AMG2）においても，AMO と同量の 水を加えることで同様なペースト状態を形成するこ とがわかった（Fig. 2）．これらの結果は，真田ら の結果に一致していた．19)AMの先発医薬品と後発 医薬品では，ほぼ同様な添加剤が使用されており （Table 1），それら添加剤の各含有量は不明ではあ るが，いずれの AM においても添加剤として結合 剤であるヒドロキシプロピルセルロース（hydroxy-propyl cellulose; HPC）が含まれていた．このこと から，AM 中の HPC 含有量に起因する可能性があ ることが示唆され，AM の後発医薬品は，先発医薬 品と同量の水を添加することで，その粘性に起因し て同様なペースト状態を形成することが考えられ た．これに対して，CC の散剤 0.5 g をペースト化 するために必要な水量は，先発医薬品と後発医薬品 間で大きく異なった（Fig. 3）．先発医薬品である CCOでは，ペースト状態を形成するために約 500 mL の水 量 が必 要 であ った の に対 し， 後 発品 であ る CCG1, CCG2, CCG3及 び CCG4 は ， そ れ ぞ れ 約 200mL，約 400 mL，約 400 mL，及び約 700 mL であ ることが，TP や AM のペースト外観との比較か ら，視覚的に観察された．この結果より，後発医薬 品であっても，AM のようにかならずしも先発医薬 品と同等な水量でペースト状態を形成するとは限ら ないことが明らかになった．これまでペースト化に 必要な水量は細粒や顆粒などの性状や薬剤の種類に は関係なく，それぞれ異なることが知られていた が，同一の有効成分で先発医薬品と後発医薬品との 間においてペースト化に必要な水量の相違は明らか ではなかった．小児科領域の保険薬局では，小児が 散剤を服用し易いように香料や着色料のような添加 剤を用いて，味の工夫やにおいのマスキングが施さ れている製剤が採用の基準となる場合があり，後発 医薬品の中には，先発医薬品と比較して，特にこの 点を改良した製剤も多くみられる．後発医薬品に含
Fig. 1. Appearance after the Addition of Water to 0.5 g of TP Powder
Twenty-ˆve microliters of water was added using a micropipette. After the addition of water, the powder was mixed for 1 min. The appearance of the mixture was assessed from the top using a digital camera. (Color ˆgure can be accessed in the online version.)
Fig. 2. Appearance after the Addition of Water to 0.5 g of AMO Powder and Its Generic Drugs (AMG1 and AMG2)
Twenty-ˆve microliters of water was added using a micropipette. After the addition of water, the powder was mixed for 1 min. The appearance of the mixture was assessed from the top using a digital camera. (Color ˆgure can be accessed in the online version.)
Fig. 3. Appearance after the Addition of Water to 0.5 g of CCO Powder and Its Generic Drugs (CCG1, CCG2, CCG3, and CCG4) Twenty-ˆve microliters of water was added using a micropipette. After the addition of water, the powder was mixed for 1 min. The appearance of the mixture was assessed from the top using a digital camera. (Color ˆgure can be accessed in the online version.)
Fig. 4. Relationship between Yield Stress Calculated from the Spreadability of the Mixture by a Spread Meter and the Volume of Water Added
(A): ●, TP. (B): ■, AMO; ○, AMG1; □, AMG2. (C): ▲, CCO; ◇, CCG1; △, CCG4. Each point represents the mean ± S.D. of three values. The dashed line indicates 1000 dyne/cm2.
まれる添加剤の相違は，ペースト状態に必要な水量 にも影響を及ぼすことが明らかになった． 先発医薬品である CCO で認められた約 500 mL の水量は，CC の後発医薬品においてペースト状態 の指標にならなかった．そこで，各散剤の加水混合 物が塑性流動を示したことから，非ニュートン流体 の塑性流動を簡便に測定できるスプレッドメーター を用いて，その降伏値を算出することで，ペースト 化に必要な水量を検討した．塑性流体は，流動又は 変形を始めるまでに，いくらかの応力を加えなけれ ばならず，この流動を起こすために必要な応力を降 伏応力又は降伏値という．Figure 4 にスプレッド メーターによる加水混合物の展延性から算出した降 伏値と散剤に加えた水量との関係を示す．いずれの 散剤においても水量の増加に伴い，降伏値（dyne/ cm2）の低下が認められた．さらに，一定量以上の 水を加えると，加水混合物は液状化するため，その 正確な降伏値の測定は困難になった．このような液 状化では，薬剤が患児の口から“よだれのように” 垂れてしまい，唇周囲の炎症を引き起こすことにつ ながる可能性がある．この結果より，散剤の加水混 合物をペースト状態と判断するためには，いずれの 薬剤においても 1000 dyne/cm2程度の降伏値が客観 的な基準となり得ることが明らかになった．降伏値 1000 dyne/cm2の基準から，散剤 0.5 g のペースト 状態に必要な最適水量は，Fig. 4 から TP で 175 mL であり，AM においては AMO, AMG1 及び AMG2 も同量の 150 mL であることがわかった．また，CC の散剤 0.5 g をペースト状態に必要な最適水量は， CCO で 375mL で あ っ た の に 対 し ， CCG1 及 び CCG4ではそれぞれ 125 mL 及び 475 mL であった． CC の後発医薬品間ではペースト状態に必要な最適 水量に大きな相違が認められた．CC における最適 水量は添加剤の相違に起因するものと考えられるが （Table 1），それは懸濁化剤，崩壊剤，流動化剤な どの含有量によっても大きく影響されるため主な要 因となる添加剤を特定することはできなかった．ま た，散剤に最適な水量を添加したとしても，降伏値 1000 dyne/cm2を示すペースト状散剤は，製剤毎に 混合時の感覚的な違いが認められたことから，製剤 間でかならずしも同程度の物性（粘度や水分保持能 など）を示すとは限らないと考えられた．簡単な構 造で取り扱いが容易なスプレッドメーターは軟膏剤 やクリーム剤のレオロジー特性のみならず，20,21)薬 剤師が後発医薬品の散剤のペースト状態を検討する ために有用であることが示唆された． 2. 混合散剤をペースト状態にするために必要な スポイト滴下量と後発医薬品の選択 薬剤師から 看護者側への伝達には，マイクロピペットで得られ る正確な水量を説明する必要はなく，むしろスポイ トから排出される水の滴下数で情報提供するほうが 看護者の理解を助け，より実用的である．事実，薬 剤別の至適水分量表と指導箋を作成し，2 歳未満の 小児の保護者に対して服薬指導したところ，服薬コ ンプライアンスの向上につながったとの報告があ る．19) Figure 5に示すように，今回用いた軟質ポリエチ レン製スポイト先端開口部（3 mmq）から排出さ れる水 1 滴の水量は，男性の場合で 56.0 ± 3.7 mL （平均値 ± 標準偏差，n ＝ 50），女性の場合で 54.4
Fig. 5. Water Volume of One Drop Discharged from a Soft Polyethylene Bulb Syringe
A ‰exible polyethylene bulb syringe (model number: 7905, inter-diameter 3 mmq, length 98 mm, Shinryo Corporation) was used as a bubble syringe in the present study. After ˆlling 1 mL of water into the syringe, one drop of water was dropped from the tip of the bulb syringe into a dish that had been placed on an electronic balance. The mass of each drop was meas-ured at a room temperature of 25°C. Measurements were conducted 10 times by 50 adults (males and females ranging in age between 22 and 25 years). Each value represents the average of 10 measurements and the S.D. of 50 adults.
Fig. 6. Comparison of the Appearance of Pastes Formed Using the Micropipette and Bulb Syringe after the Addition of the Optimal Volume of Water for Mixing Powders Consisting of TP, AM (original), and CCO (original)
The bubble syringe described in Fig. 5 was used. (Color ˆgure can be accessed in the online version.)
± 4.8 mL（平均値 ± 標準偏差，n ＝ 50）であった． スポイトからの水 1 滴の排出量に男女間による大き な差は認められなかったものの，各個人が繰り返し 10回 測 定 し た 場 合 に お け る 排 出 量 の 変 動 係 数 （ coe‹cient of variation; CV ％ ） は 男 女 100 名 で 2.824.8％（最小値最大値）であった．この結果 は，各個人間ではスポイトからの水の排出量に大き なばらつきがあることを示している．したがって， スポイトから水を複数回滴下する場合には，その排 加によって生じる散剤の液状化を回避するために は，滴数計算が比較的容易な 50 mL をペースト状態 に必要な最小限の水量に設定する必要があると考え る．一般に，スポイトからの水 1 滴の排出量は，ス ポイト材質と水の表面自由エネルギーに加え，スポ イト排出の開口径が密接に関係する．これまでの報 告に一致して，男女とも水 1 滴の量は約 50 mL であ ることが検証できた．6,7)このことから，ペースト化 に必要な最適水量を 50 mL × 滴数に換算すること で，看護者に水量を客観的なスポイトによる滴数で 説明できることが示唆された．しかしながら，散剤 が少量の場合には 1 滴の水量（50 mL）により，そ の加水混合物が液状化することも想定されることか ら，1 滴 25 mL を排出するスポイトが必要となるで あろう． 散剤の服用量は，薬剤の種類や患児の体重によっ て異なる（Table 2）．われわれは Fig. 4 の散剤の 0.5 gをペースト状態にするための最適水量を用い て，小児薬用量に応じた水量を比例関係から計算し 適用したところ，いずれの散剤においてもペースト 状態が形成されることを予備的な検討から明らかに している．そこで，TP と AM の先発医薬品を選択 し，CC の先発医薬品である CCO と，後発医薬品 である CCG1 と CCG4 の各散剤混合物のペースト 状態について，マイクロピペットとスポイトによる 外観を比較した．Figures 68 に示すように，体重
Fig. 7. Comparison of the Appearance of Pastes Formed Using the Micropipette and Bulb Syringe after the Addition of the Optimal Volume of Water for Mixing Powders Consisting of TP, AM (original), and CCG1 (generic)
The bubble syringe described in Fig. 5 was used. (Color ˆgure can be accessed in the online version.)
Fig. 8. Comparison of the Appearance of Pastes Formed Using the Micropipette and Bulb Syringe after the Addition of the Optimal Volume of Water for Mixing Powders Consisting of TP, AM (original), and CCG4 (generic)
The bubble syringe described in Fig. 5 was used. (Color ˆgure can be accessed in the online version.)
別小児薬用量の散剤混合物において，最適な水量か ら換算したスポイトによる水の滴数で，マイクロピ ペット法に近似するペースト状態を示すことが明ら かになった．後発医薬品である CCG1 を含む混合 散剤（Fig. 7）は，先発医薬品である CCO を含む それ（Fig. 6）より，水の滴下数が約半分でペース ト状態を示した．このように，ペースト状態に必要 な水量が少ない後発医薬品を選択することは，患児 の 1 回の服薬に要する時間が短縮するだけでなく， 看護者による服薬補助の負担軽減にもつながる． したがって，薬剤師は散剤混合物をペースト状態 にするために，従来の「少量の水」という表現では なく，より客観的なスポイトによる水の滴数を看護 者に情報提供しなければならないと考える．なぜな ら，小児科領域の服薬指導では，服薬に関する情報 がかならずしも看護者一人ではなく，家族の看護者 へ伝達されることも考えられるからである．一方 で，今回検討したスポイト滴数での服薬指導は，費 用対効果の視点から全国すべての保険薬局で実施で きるわけではない．今後，スポイトを利用しない ペーストの作製法や指導法に加えて，長期的な服用 が予想されるような活性生菌製剤の散剤や，一般的 に服用が困難とされる苦味の強いクラリスロマイシ ン，アジスロマイシン，バラシクロビル及びオセル
要がある．服薬指導の際に客観的かつ看護者に合わ せた指導を行うことが地域に根付く薬剤師としての 役割である．われわれは，投薬時に服用法の選択肢 の 1 つとして，ペースト法を提供し最適な水の滴下 数を情報提供することで，看護者による服薬補助の 負担軽減と同時に，患者のコンプライアンス上昇に つながることを期待している． 結 論 本研究は，小児用散剤の加水混合物についてペー スト状態の降伏値を明らかにし，その客観的な基準 を確立した．各散剤に水を添加したとき，ペースト 化に必要な水量の基準として，スプレッドメーター による降伏値を適用することができ，その値は約 1000 dyne/cm2であることを明らかにした．後発医 薬品には，先発医薬品と同じ水量でペースト状態に なる散剤だけでなく，先発医薬品よりも少ない水量 でペースト状態を形成する散剤も存在することが示 唆された． 謝辞 本論文の一部は，第 50 回日本薬剤師会 学術大会（東京国際フォーラム，2017 年）におい て優秀発表賞を受賞したポスター発表の内容をまと めたものである． 利益相反 福田春香（株式会社アイリスファー マの社員），重谷美子（株式会社アイリスファーマ の社員）． REFERENCES
1) Horioka M., ``Chozaigaku Souron,'' 12th ed., Nanzando Co., Ltd., Tokyo, 2015, p. 188. 2) Yamaguchi M., Fukada A., Murakoshi T.,
Nishimura Y., Yoshino S., Yakkyoku, 53, 29372947 (2002).
3) Kizu J., Jpn. J. Pediatrics, 54, 495502 (2001).
4) Kizu J., Jpn. J. Child Nursing, 23, 519521 (2000).
5) Hamada J., Iga T.,Yakkyoku, 51, 13751379 (2000).
6) Yamamoto Y., Kamano M., Yakkyoku, 57, 107112 (2006).
58, 32593263 (2016).
8) Yamamoto Y., Kamano M., Fukami T., Furuishi T., Suzuki T., Umeda Y., Makimura M., Tomono K., Jpn. J. Pharm. Health Care Sci., 31, 625631 (2005).
9) Nipro, Asverin Powder 10％, Interview Form, Revised Octover 2017(9th version):〈http:// www.info.pmda.go.jp/go/interview/2/430920_ 2249003B1037_2_090_1F〉, cited 19 December, 2018.
10) Teijin Pharma Ltd., MucosolvanDS 1.5％ for Pediatric, Rivised June 2016(9th version): 〈http://www.info.pmda.go.jp/go/interview/ 1/470310_2239001R1072_1_004_1F〉, cited 19 December, 2018.
11) Takata Pharmaceutical Co., Ltd., Pulsmarin A Dry Syrup 1.5％ for Pediatric, Interview Form, Revised May 2010 (9th version):〈http: // www.info.pmda.go.jp / go / interview / 1 / 400186_2239001R1102_1_000_1F〉, cited 19 December, 2018.
12) Sanoˆ K.K., Mucosal Dry Syrup 1.5％, Inter-view Form, Revised July 2017 (7th version): 〈http://www.info.pmda.go.jp/go/interview/ 2/780069_2239001R1110_2_001_1F〉, cited 19 December, 2018.
13) Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd., Mucodyne DS50％, Interview Form, Revised June 2017 (20th version):〈http://www.info.pmda.go.jp / go / interview / 1 / 230109 _ 2233002R2029 _ 1 _ 020_1F〉, cited 19 December, 2018.
14) Takata Pharmaceutical Co., Ltd., Car-bocisteine DS50 ％ ``Takata'', Interview Form, Revised October 2018 (6th version): 〈http://www.info.pmda.go.jp/go/interview/ 1/400186_2233002R2037_1_006_1F〉, cited 19 December, 2018.
15) Tsuruhara Pharmaceutical Co., Ltd., Car-bocisteine DS50％ ``Tsuruhara'', Interview Form, June 2013 (1st version):〈http://www. info.pmda.go.jp/ go / interview / 1 / 460028 _ 2233002R2045_1_001_1F〉, cited 19 Decem-ber, 2018.
16) Teva Takeda Pharma Ltd., Carbocisteine, In-terview Form, Revised October 2016 (2nd ver-sion) : 〈 http: // www.info.pmda.go.jp / go / interview / 1 / 400813 _ 2233002R2053 _ 1 _ 002 _ 1F〉, cited 19 December, 2018.
17) Towa Pharmaceutical Co., Ltd., Car-bocisteine DS50％ ``Towa'', Interview Form, Revised February 2016(2nd version):〈http:// www.info.pmda.go.jp/go/interview/1/480235_ 2233002R2061_1_004_1F〉, cited 19 Decem-ber, 2018.
18) Tanaka H., J. Jpn. Soc. Colour Mater., 35, 3240(1962).
19) Sanada S., Inamura T., Miyanishi Y., The 48th Japanease Pharmaceutical Association Congress of Pharmacy and Pharmaceutical
Science, Kagoshima, November 2015, Ab-stract P-364.
20) Yamamoto Y., Iki S., Hirai Y., Yamamoto E., Ogura M., Fukami T., Suzuki T., Tomono K., J. Commun. Pharmacy Pharm. Sci., 4, 5461(2012).
21) Fukami T., Yamamoto Y., Nakamura Y., Kamano M., Umeda Y., Makimura M., Furuishi T., Suzuki T., Tomono K., Jpn. J. Pharm. Health Care Sci., 32, 964969 (2006).
