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「オルトフォルム」感作の実験的研究 : (第二報)感作実験の血液像に及ぼす影響に就て

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(1)

「オルトフォルム、感作の實験的研究

(第 二 報)

感作實験の血液像に及ぼす影響に就て

東京女子讐學專門學校皮膚科泌尿器科教室(主任田村教授)

八 木 飾 子

目 …突

緒 言

實験材料及實験方法

賓験成績

A 正常家兎血液像

:B rオルトフォルム」感作に於ける血液像

C 皮膚炎恢復後再びrオルトフtルム』軟膏貼:布に因る血液像

総括及考按

結 論

主要丈厭

緒 言

余は第1報に於て家兎の背部に10%「オルトフォルム」軟膏を反復貼布して實瞼的

に感作せしめ,血清中の特殊性抗盤の謹明(専ら補艦結合反慮)に成功せしかば(皮

泌誌40巻4號),今同再び此の實験的感作を施行し,之が血液像に及ぼす影響を観察し

た次第である。

實験材料及び實験方法

實瞼材料としては成熟せる家兎2kg以上のものを使用し,使用に臨んでは1週聞

以上夫k一定食餌の許に飼育レ,早朝室腹時を選んで10日間毎日採血し,其の準均値

を以て該動物の健康時血液像と看徹し,鴨る後に10%「オルトフォルム」軟膏を貼布

した。師ち實験家兎の皮膚に損傷を與へない様に注意して頸部に近い背部約5cm2位

の毛を出來るだけ短く勇除し,此庭に10%「オルトフォルム」軟膏を約29宛毎日1

一第9巻46一

(2)

八木==「オルトフォルム」感作の實験的研究

47

同心布し,聯帯を施して固定した。斯くして皮膚に炎症が誘護せられて後,隣接せる

健康部皮膚に同一「オルトフォルム」軟膏を貼布して24時間後に著明な襲赤を認めた

場合,該動物は感作せられたものと看倣し,以後15乃至20日聞同様な庭置の許に観察

し,其後に於て軟膏海布を中止し,皮膚炎の潰退する迄5乃至7日間の釦L液像を楡索

した。省以上の實瞼動物中3頭を選び皮膚:炎:浩内山1ケ月にして再び10%「%一ルトフ

ォルム」軟膏を同一場所に貼布し,10日聞のth王液像をも襯察した。樹以上の外家兎2’

頭に箪軟膏のみを1日1同同様に貼駁して封照とした。

採血に當っては家兎を緊縛せす成る可く自由な位置に於て右側耳殻末楕細脈を鋭針

を以て穿刺し(之は毎圖中心より末梢に向って順次異なった場所を穿刺した),湧出

する皿液を採わ,Thoma・Zeissの計算器を以て赤血球藪,白血球数を測定し,更に普

遍塗抹標本を製作し「メチールアルコt一・一ル」を以て5分聞固定し,Giemsa氏稀繹液

にて染色し,水洗乾燥後鏡齢し白血球500を算へて百分置を求めた。

實 験 成 績

A 正常家兎壷液像

家兎の血液像は生理的歌態に於て一定食餌を以て飼育し,同一條件下に採血するも

個k.の家兎相互に於て,或は同一家兎に於ても,著しき動揺を示す事があり,家兎を

以て實験する者ゐ聴しく困難とする所である。且健常家兎の血液像として報告せられ

たものを見ても其の歎値は相當著しV・差違を示して居る。(第1表)、

余は健康家兎12頭に/0日間毎日健康時の血液像を槍嚇して其の平均値を求めたが,

赤血球に於ては488萬より610萬で,白血球に惟ては7054より13671であり,前述せ

る諸氏の報告1こ見る如く家兎相互にかなりの開きを見出した(第2−!3表健康時平均値

参照)。漁れ共此等の實験家兎は伺一條件の許に常に注意深く検査を行八ば,其の血液

像には各個性と為云ふべきものを見出す事が出漁る。例ぺば7000を数へるものは大農

其の前後に,/3000を数へるものは同様に其の附近に於て動揺して居るものである。

(第2−13表及第1−12圖健康時白血球激参照)

B 「オル1・フォルムー1感作に於ける血液像

前述せる如き實瞼方法に則り1鼠戸背音区に10%「オルトフ・ルム」軟膏を反復貼熟

し,殆ど毎日皮膚炎の歌態及び血液像を槍録した。使用家兎は第1號より第10號迄で

・ある。

「オルトフtJルム」軟膏貼布に因る皮膚局所症状は大部分4−5日,早きは2日,逞,

一第9巻 47一

(3)

48

八.木.=「オル1・フォルム.」感作の實験的研究

第.

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一 ・ll

Eos.=:「エオジ.ン」嗜好白血球 .Ly.=淋.巴球.

Bas。=盤墨嗜好白.血球 M onq. =.「モノチr一テン」

.P,. t.假性「エオジ乳轍了・.白.血球

一一第9.名ぎ48

(4)

八木==「オルト7sルム」感作の實験的研究

49

きも7−8日墳より皮膚に襲赤及び皮下溢血を認め,軟膏の画布を反復する中に漸次

増温し,10日乃至2週間後には最高に達し,廉瀾を呈するものもある。斯かる時期に於

ては,他部健康皮膚面に同一軟膏を貼漏して24時間後の所見より感作を確め得るもの

である。斯く皮膚炎を澄明するに到れば赤血球の塗化は,家兎第2號を除V・てほ感作

と共に著明に減少して居る。溢れ共感作に到る迄の赤血球撒の磁化は各自一様ではな

ぐ,家兎第・? ・)5,7,8,9,10號に於ては軟膏貼布後約5日 ・目頃,帥ち感度乍らtt赤

を誰明する頃より感作時に向って徐々に減少する(第4,5,8,9,10,11表及第3,5,

7,8,9,10圖赤」血球数参照)。 家兎第1,2號に於ては軟膏貼布面6−7日にして護

憲を略々著明に認める頃より赤血球は却って増加の傾向を示し,其の状態は感作時迄

持評し,感作と共に急に減少する(第2,3表及第1,2岡赤1血球数参照)。斯くして上等

め赤血球は何れも感作時に於て最も著明に減少し,感作後は感作時と同様か叉は多少

塘目した歌出を以て経過して居る。第6號に於ては9日目に輕度の套赤を認め,其の

2−3日前より赤ifiL球は増加し,10日目に於て急に減少して感作時及感作後も同一朕

態に止る(第7表及第6圖rsrkt球歎参照)。第2號に点ては感作後多少減少ぜる如く

思はれるが全経過を通じて著明な墾動は認めない(第3表及第2圖赤llirL球鰍参照)。

何れにもせよ以上各論共軟膏貼布を申止すれば5日問にして徐々に健康時に近く恢復

するものである。

白1虹球に於ける攣化は各憾寝に皮膚炎:の歌態に手行して増加し感作と共に最大に’達

する。然し此盧に興味ある黙は,感作に到る迄の皮膚炎の状態と白血球歎との關係で,

之は必ずしも皮膚炎に『i行せす,家兎第1號より第7號に隔ては其の経過中に却って減

少を示す場合があり,且叉減少の厭忌も各自一様ではない。帥ち第1,3,5,7號に

於ては軟膏貼義歯5−7日にして皮膚に著明な獲赤を認める頃となれば,白血球藪も

20000前後に増加し,其後皮膚炎の歌態も日を追って激しくなり白血球数も其れに慮

じて壇治すべき筈なるに感作せられる1乃至5日前に突如白、血球数は健康時以下に減

少するのを認める(第2,4,6,8表及第1,3,5,7慰白血球歎参照)。家兎第2,

4・6號に於ては軟膏貼布面皮膚に著明な襲赤を認めても・白血球数は大した塗密なく健

康時よりも多少塘幽した位の程度で経過し,感作前2−6日に到れば却って健康時以

下に減少し,感作と共に急激に塘加する(第3,5,7表及第2,4,6圖白血球数参照)。

其他第8,9,ユ0號だ於ては多少の動揺は存するが感作時に向って漸次増加し感作と

共に最大に達する(第9,10,1ユ表及第8,9,10圖白血球数参照♪。感作以後め白血球

増加の丁丁は感作丁丁より遙かに丁度で中等度に止まり,感作後15乃至20日聞の二二

一第9巻 49一

(5)

50

八木=「オルトフォルム」感作の實験的研究

に於て各藩共感艦同様な経過を示して居る。軟膏紙布を中止すれば皮膚炎は比較的速

かに治癒。(]5傾向を示し,白1血球激も5日にして殆ど大部分正常に復する。(第2−11表

及第1−/0圖白Wh球敷参照)

白」血球百分率中品基点面白」[鮭球は全経過を通じて著しき動揺を認め難く,「土オジ

ン」嗜好白血球は大面各階共感作に近き頃より感作後に及んで極く輕度の増加を示し

て居る。假性「エオジン」嗜好白血球は皮膚炎の護生に當り最も著明に影響せらわ,

最初皮膚に素魚を誰明しても白伊上球総数には大した油化を來さなV・時期に於て・、早く

も百分率中に本細胞の塘加を認め,此は感作時漏話の前後に於て最も著明である。本

細胞の増加は分葉核のみならす,桿朕核細胞にも及び,大禮に於て核の左:方移動を認

める。省第2號,第5號に隔ては「メタミエロチーテン」が出現し(第3,6表),第

3號に於ては刺戟型を認めた(第4表)。淋巴球は假性「エオジン」嗜好白血球の壇

加に從って減少し,多くは比較的の減少に止る。「モノチーテン」は各例共に皮膚炎を

讃明するに到れば輕度に増加し,感作時と錐も特に著明な事はなく,最後二大鰹同様

に経過する。「プラスマJ細胞及び有核赤血球の出現は全維過を通じて一定しなかっ

た。 (第2−11表)

軍軟膏のみを:毎日同様に反復貼布した家兎第11,12號に於ては其経過中,多少襲赤

を認めた事もあり,其二極く輕度の白血球数の増加を話したが(特に家兎1號),共

晶に特記すべき攣化を認めない。(第12,13表及第1/,ユ2圖)

C 皮膚炎核複後再び「オル1・フォルム」軟膏貼魔に:因る血液像

前述せる査験家兎の中第2,3,5號の3頭を選び,皮膚炎恢復後1ヶ月にして再び10%

「オルトフォルム」軟膏を同一場所に高浪すれば,第2號,第3號に於ては24時間にし

て既に著明な嚢赤を認め,以後10日闇毎日反復貼布した所見も初同に比較して遙かに

強度の皮膚炎を認めた。赤血球に於ける弘化は第2號は大謡初同と同程度の減少に止

まPl,第5號は初同より幾分諭旨である(第3,6表及第2,5圖赤血球歎参照)。白血

球の増加は2例共初雷に比して遙かに著明で,第2號は初同の最高17900に面して

34480となり,第5號は2689・ 0に記して37200となって居る(第3,6表及第2,5圖白

血球一二照)。百分率は初同と同様假性「エオジンJ嗜好細胞の増加を認め,核の左

方移動は鼻捻よりも著明で,第2號に於ては「メタミエロチーテン」を認める。其他

に於ける磁化は初意と租々同様である。(第3,6表)

第3號に於ける皮膚の攣化は他の2例に比較して遙かに輕度で,24時閥後は勿論4

日後と錐もあまり著明ではなかった。白血球:歎の増加も二二の23200に亡して17200

一第9巻so一一一一一

(6)

八木=「オルトフォルム』感作の實験的蕨究

51

を示し高度である(第4表及第3圖)。以上3例中此の第3號は二二に於ける皮膚炎の

三態が最も強度と思はれたものである。

総括及考按

10%「オルトフォルム」軟膏をJadassohn,の所謂“MethQde der wiederholten

Reizung der gleichen Stelle”の許に1日1同毎日反復二布して感作せしめ,其の全

経過を通じて殆ど毎日血液像を槍査した成績は,赤血球の減少,白血球の増加である。

白血球百分率に於ては品性「エオジン」嗜好白血球の増加と,此に俘ふ淋巴球の比較

的の減少,「エオジン」嗜好白血球及び「モノチーテン」の輕度の増加である。然し以

上の外に興味ある難は感作せられたと思はれる1乃至6日前に於て既に感作當時と湿

声同様な局所の皮膚症欺を有して居ながら,.白血球数は健康時以下に減少する事であ

る。行徳氏,高橋氏及び橋本品等は「クロトン」油を以て皮膚炎を起さしめ,其の血

液像の攣化を研究し著明な白血球増加を認めて居るが,斯かる白血球減少に濡しては

鰯れてない。然し實験方法は異なるも本研究と幾玲類似の意味を持ち然も白1血球法話

次で白血球噛加を來せる研究報告を墾げれば安野氏のHistotoxin に面する研究であ

る。帥ち安野氏は種々なる腐蝕毒,或は催の原因によって組織障碍の存する際障碍を

蒙った局所に於て(皮膚叉は粘膜たるの何れを問はす)3藥理同旨能動性物質が産生せ

られ此が血行中に移行して中毒を惹起すると云ひ,此の物質をHistotoxinと名点し

之を抽出して家兎の静脈内に注射すれば,注射後1時間前後に著明な白血球数の減少

を認めると述べて居る。次に鎌倉氏は白血球と冤疫艦との關係に就て研究し,抗原(赤

1血球,「チフス」菌)の注射により白血球数は第1日目には減少し,第2日目には増加

して最高に達し後再び減少し,斯かる白血球総数の減少と蓮比例して抗燈償は上昇す

ると述べて居る。余の實験に於ても二二との關係を考へるならば,鎌倉氏の云へる如

く白血球の減少と逆比例して抗艦慣は上昇し爲に其の減少後に於て感作を誰明し得た

ものではなV・かと思回すれば非堂に興味ある事と思ふ。三三Mas y. Magro,濱本,

岡本,山本,及び渡邊等の諸」毛によって報告せられた卑清或は琴白禮注射に因る過敏

症の際に認められる白血球減少並に此に一襲して起る白血球増加の實験がある。爾

W.:BUnge]er氏は家兎に血清「グ・プリンJを注射すれば注射後20分にして白血球の

減少を濡し,4−5時間にして著明な増加を認めて居る。然して血清「グロブリン」

に關しては村上氏に嫁れば急性漁疹,毒物性皮膚炎,藥疹等の場合には増加し・吉岡

氏に嫁れば皮膚炎5日の局所皮膚に於ける「グ・プリン」含有量は増加すると云ひ,

一第9巷 51一一一

(7)

52

八木寓「オルトフォルム」感作の實験的研究

省 Bitcher u. Mc:Farland郎等も白 th].球増多を伴ふ場合は常に血清「グロブリン」:量

の増加を來すと云って居る。

次に從來種々なる艦内Q障碍に因って生する白離角移動に滅する:丈献を見るに二つ

の読がある。帥ちGoldscheider u。 Jacob, Schwankenbecher u・Siegler, Becher等

の云へる如く艦内の血液分布の動態に攣化を心す爲に生すると云ふ所謂Verteilungs−

Ieukozytopeni6とEhrlich, Naegeli, Ziegler, Morowitz等の読く造血臓器刺戟読と

の二つである。本邦に於ても室井,高橋氏等は夫k赤外線照射時及び「クロ1・ン」油

性皮膚炎の血液像を研究し,何れも假性「エオジン」嗜好白血球が核の左:方移動を來

す黒占から爾氏は造1血臓器の刺戟に基’くものと解賦して居る。当れ共濱本,岡本,山本

氏等ぼ家兎血清過敏症に於ける血液豫の墾化を研究し,斯かる場合は最初白血球の減

少,次V・で短時間内に白血球増加を認め.7斯くの如き熱時間内に起る起動を造血臓器

内に於ける白血球の破壊,.次ぐ薪生を以て説明するには困難とし,血墜の駆動,jtiL管

壁の透過性の攣化,毛細管骨張充恒等によb血液分布の状態に塗動を來す爲と解志し

て居る。余の實験に於ても感作後に來る白々球増多は假性「エオジン已嗜好白血球の増

加を絆ふもので,然も核の左:方移動を聾す黙から考へ,白血球の分布移動に基くもので

はなく,造通工臓器刺戟論を以て読明し得るものと思はれる。曇れ共此等實瞼畑中7例

に於ては感作に到らんとする直前に自血球敷の減少を認め,然も斯様な時期に於て既

に他の3例(白血球数の減少を見なV・)と同期に假性「エオジン」嗜好白血球の壌加と

核左方移動を認める黒占から,感作直前の白血球減少は造血臓器内に於ては既に自i燈求

の新生が螢まれつつあるに拘らす,感作直前の動物艦内に起つた憂化の爲に血t液分布

㊧歌態に墾動を嬉し,爲に末楕血管に於ては白血球の減少を示したものではないかと

思はれる。

樹皮膚炎恢復後1ケ月にして再び同一軟膏を貼歯すれば,一方に於ては皮膚炎所見

及拍胸像が初同に比して著しく増激し,感受性の増加を認め,他方は却って皮膚炎及

び廿巳液像の攣縮は底面で感受性の減少を示したoSomuel,行徳,橋本諸氏は「クロ1・

ン」油の反復塗布に際して毎同炎症及び1血液像の曲面の輕減せるを實験し,余の成績

の如く感受性の高まったものは1例もなかったQ掘れ共此等の塗化は,「アンチゲン:

が動物髄内に輸入せられた時に,其の動物は該「アンチゲンー[に封して「アレルギー」

なる現;象を獲得し,斯かる場合「アンチゲン」に封ずる反比能力に二様存在する事を

裏書するものである。鄭ち同じ源を獲しても,一方は感受性が少なくなって冤疫を成

立し,他方は感受性が高まって過敏症となる。余は「オルトフオルム」感作實験の第

一第9巷 52一

(8)

八木=「オルトフォルム」感作の實瞼的研究

53

1報に於ては脱感現象を誰明し得なかったが,今同は只1例ではあるが此を認める

事が出來たQ

家兎10頭に10%「オルトフォルムJ軟膏を以て感作せしめ,1血液像に及ぼす影響を

槍査し次の結論を得た。

1,赤tu球は滅少し,白血球は一般に増加するも,感作せられる直前に著明に減少

するものがある。

2,白血球百分率に於ては二四「エオジン」嗜好白血球め増加,之に伴ふ淋巴球の

減少,「it eジン」1嗜好蘭L球及び「モノチーテン」の輕度の増加を認める。

3,総てth1液像の鍵化は感作と共に高目に達し,以後幾分輕減して経過し,軟膏貼

布を申止すれば速かに正常に律臨する。

4,皮膚炎恢復後1ケ月にして同様なる軟膏貼布を反復すれば,皮膚=炎及血液像共

に初同に比して攣化の輕減するものと,却って過敏となり墾化の増強するものとがあ

・る。

面影に呑み本研究を命ぜられ絡始御懇篤なる御指導を賜はり御校閲を辱ふした恩

師田村教授に謹んで感謝4)意を表する次第である。

主 要 丈 獄

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(9)

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八tY・・「オ・ルトフォルム」感作の實瞼酌研究.

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1563頁, 日召10。

(10)

八木=.「オルトォフルム」感作.の實験.的研究

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(16)

八木=「オノ?トフォ.ルム」感作の鍛験的研究

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(17)

62・

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(18)

八木一「ネルトフォルム」感作の實験的研究

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(19)

64

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第.9 巷

64一一

参照

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