「点検・評価」

腎臓・高血圧内科

教 授 : 細谷 龍男  尿酸代謝・腎臓病学 教 授 : 大野 岩男  腎臓病学・リウマチ学 准教授 : 川村 哲也  腎臓病学

准教授 : 宇都宮保典  腎臓病学 講 師 : 横山啓太郎  腎臓病学 講 師 : 山本 裕康  腎臓病学 講 師 : 小倉  誠  腎臓病学 講 師 : 花岡 一成  腎臓病学 講 師 : 池田 雅人  腎臓病学 講 師 : 宮崎 陽一  腎臓病学 講 師 : 早川  洋  腎臓病学

 教育・研究概要

I. 腎臓病学に関する研究

 1. 肥満関連腎症の病態と治療の解明

 最近の臨床研究により肥満症はメタボッリクシン ドロームの中心的病態にあり，慢性腎臓病（CKD）

発症においても重要な危険因子であることが示され た。そこで，肥満関連腎症（ORG）38 例と対照群 27 例を対象に臨床病理学的検討を行った。その結 果，ORG の腎病変として糸球体肥大が特徴であり，

その発症には糸球体数の減少と過体重が重要な規定 因子であることが示された。さらに，その治療には レニン・アンジオテンシン（RA）系抑制薬に加え 厳格な減塩指導が必須であることが明らかになっ た。

 2. ネフロン発生過程からみた慢性腎臓病の新規 進行機序について

 ネフロンは，子宮内胎児発育不全児ではその数が 少なく，その後の成人期での高血圧，腎機能低下の 原因につながる可能性が報告されている。そこで，

IgA 腎症における生検時の糸球体数（密度）および 糸球体面積とその後の腎予後について，後ろ向きに 検討した。その結果，生検時の糸球体密度の低下が 腎機能の悪化を予測しうる独立因子であり，IgA 腎 症の腎障害の発症と進展を考える上で個体の糸球体 ネフロン数が重要である可能性を世界で初めて報告 した。

 3.  糸 球 体 血 管 係 蹄 の 発 生 に お け る VEGF と BMP4 の拮抗作用

 これまでの研究から，糸球体上皮細胞から産生さ れる Bone  morphogenic  protein（BMP）と Vas- cular  endothelial  growth  factor（VEGF）はお互 いに拮抗的に作用しながら，糸球体血管係蹄の正常

発生に寄与することの可能性が示唆された。そこで 両者の拮抗作用を明らかにする目的で，BMP の糸 球体上皮細胞特異的過剰発現マウス（Tg）と VEGF のそれを交配する事により作成される double  Tg において，single  Tg でみられるそれぞれの形質が rescue されるか否かを現在検討中である。今年度 は Tet‑on  system により誘導可能な VEGF  Tg の 作成が完了した。顕著な糸球体の異常形質がみられ ており，今後 BMP4  Tg と交配予定である。また 胎児大動脈の三次元器官培養の系も確立し，VEGF 投与による angiogenesis の活性化が認められた。

現在 BMP4 の阻害効果を検討中である。今後 BMP の VEGF に対する拮抗作用が示唆されれば，糖尿 病性腎症などの糸球体障害に対する BMP の保護効 果も検討する予定である。

 4. ニワトリ胚内におけるヒト間葉系幹細胞の ウォルフ管への分化

 我々は既に，ヒト間葉系幹細胞をラット胚内の後 腎間葉領域に移植し，後腎間葉由来のネフロンの細 胞に分化させることに成功している。本研究では，

ヒト間葉系幹細胞を尿管芽原基領域に移植し，尿管 や集合管に分化するかどうかを検討した。幹細胞分 化の場として，胎生でなく移植実験が容易なニワト リ胚を用いた。Pax2 を発現させたヒト間葉系幹細 胞を，ニワトリ胚の頚胸境界部に存在する尿管芽原 基領域に移植して発生を継続させると，尾側に移動 してウォルフ管上皮に取り込まれ，その発生に必須 な LIM1 を発現し始めることを RT‑PCR で確認し た。つまり，ニワトリ胚内のシグナルにより，ウォ ルフ管細胞に分化したことが強く示唆された。

 5. 二次性副甲状腺機能亢進症に関する研究  我々は，骨ミネラル代謝に対する研究を行ってい る。基礎研究で Osteoprotegerin（OPG）ノックア ウトマウスを用いて骨回転あるいは OPG 自体が Fibroblast growth factor（FGF）23 を介したリン 利尿を調整していることを見出した。Klotho に関 する骨血管相関について研究を進めている。

 二次性副甲状腺機能亢進症患者の glycation  と骨 質の検討を行っている。副甲状腺の in vitro 研究で は ヒ ト 副 甲 状 腺 の 初 代 培 養 細 胞 を 用 い L 型 Ca^2＋ チャネルの同定と機能解析を行い，細胞外 Ca^2＋ 濃度依存的にこの Ca^2＋ チャネルが機能するこ とを明らかにした。

 また，剖検透析患者の血管石灰化の研究を行って いる。

 6. 腹膜透析に関する研究

 血液透析と腹膜透析を併用する併用療法の臨床的

評価を行っている。その結果，併用療法は透析患者 の体液バランスのみならず，腹膜機能維持にも有効 であることを報告した。腹膜の病理組織的研究を手 掛けている。

 7. 腎移植に関する研究

 急性拒絶反応の研究を行い，ABO 不適合移植お よび夫婦間移植を試みた。また，移植腎病理標本で plasmalemmal  vesicle‑associated  protein‑1

（PV‑1）の発現が糸球体障害と関連することを明ら かにした。

 8. 多発性嚢胞腎に関する研究

 多発性嚢胞腎（PKD）ノックアウトマウスの細 胞を用い嚢胞形成のメカニズムを検討している。ま た，多発性嚢胞腎治療薬の国内治験の中心的な役割 を演じている。

II. 高血圧に関する研究

 1. インスリン抵抗性は高血圧を伴う慢性腎臓病 の増悪危険因子である

 インスリン抵抗性は高血圧の成因や慢性腎臓病

（CKD）の進展に関与している可能性が考えられて いるが，CKD 患者においてインスリン抵抗性が腎 機能の予測因子になりうるかどうかの検討はほとん ど行われていない。そこで糖尿病を合併していない 高血圧をもち stage3 の CKD 患者を対象に，イン スリン抵抗性群（IR）とインスリン感受性群（IS）

の 2 群に分けて 3 年間経過観察し，腎機能や種々の 代謝指標を比較し腎機能の悪化に寄与する因子につ いて検討した。その結果，Ccr（糸球体濾過率）の 低下は IR で大きかった。また腎機能の悪化（1／

Cr）は研究開始時の HOMA‑ 指数（HOMA‑R），

空腹時インスリン濃度（IRI），BMI と有意な相関 を示し，さらに HOMA‑R と IR は独立した危険因 子であった。これらの結果よりインスリン抵抗性は 非糖尿病性で高血圧を伴う CKD 患者における腎機 能悪化の危険因子であることが示唆された。

 2. 本態性高血圧患者における，尿酸と各種心血 管疾患危険因子との関連性について

 高血圧，高脂血症，糖尿病などと同様に高尿酸血 症も動脈硬化，心血管疾患の独立した危険因子と言 われている。高血圧患者において，血清尿酸値と血 圧，血清脂質，インスリン抵抗性など他の心血管疾 患 危 険 因 子 や， 頚 動 脈 − 大 腿 動 脈 脈 波 速 度

（cfPWV），血漿 BNP 値，尿中アルブミン排泄量

（UAE）などの心血管障害マーカーとの関連性を検 討した。

 未治療の本態高血圧男性患者において，血清尿酸

値は血清クレアチニン値，収縮期血圧，総コレステ ロール，中性脂肪，cfPWV，UAE と正の相関を 示したが，拡張期血圧，HDL コレステロール，血 漿 brain  natriuretic  peptide（BNP） 値，BMI と は相関関係は認めなかった。血清クレアチニン値と 収縮期血圧で補正後においても，cfPWV，UAE は 血清尿酸値と正の相関関係が認められた。未治療の 本態高血圧男性患者において，高尿酸血症は大血管 の動脈硬化，ならびに微小血管障害の危険因子とな り得る可能性が示唆された。

III. 痛風・尿酸代謝に関する研究

 1. 妊娠中毒症，妊娠高血圧症候群における血清 尿酸の意義

 妊娠中毒症，妊娠高血圧症候群における血清尿酸 の意義について検討した。両疾患において，血清尿 酸と血清 LDH は相互に関連を示し，共に出生時体 重と負の相関関係を示した。妊娠中毒症，妊娠高血 圧症候群において，Soluble  fms‑related  tyrosine  kinase  1（sFlt‑1）などの液性因子が内皮細胞障害 を介して血清尿酸と血清 LDH 上昇を引き起こして いることが想定された。

 2. 生体腎移植前後における尿酸動態の変化  生体腎移植前後における尿酸動態の変化について 検討した。血清尿酸値は移植腎機能の改善と共に腎 移植後に低下し，その後に再上昇を示すが，これは 尿酸トランスポーターを含めた尿細管機能の回復に より，腎移植後 1ヶ月以降に尿酸の再吸収，排泄が 定常状態となったものと考えられた。

 3. 二次性副甲状腺亢進症に対する副甲状腺摘出 術後に合併した偽痛風

 二次性副甲状腺亢進症に対する副甲状腺摘出術後 に合併した偽痛風について検討した。副甲状腺摘出 術後に偽痛風の合併が考えられた症例は 23 例中 3 例と比較的高率に認められた。二次性副甲状腺亢進 症に対する副甲状腺摘出術後の発熱，関節痛では，

偽痛風の合併を念頭に置くことが重要と思われた。

「点検・評価」

 I. 腎臓病学に関する研究  1. 腎病理班

 臨床研究の面では，慢性腎臓病の発症と進展に関 する新規機序を提唱し，さらに，基礎研究では，糸 球体血管係蹄の発生および間葉系幹細胞のウォルフ 管への分化に関する分子機構に関する多くの研究成 果を得ることができた。これらの研究結果は国内を はじめ国際学会で発表し，学会誌にも論文として投

稿している。今後，さらなる研究成果を期待し研究 を継続している。

 2. 代謝班

 我々は二次性副甲状腺機能亢進症の研究におい て，Ca 感受性機構に関する新しい機構を明らかに した。これは我が国のこの領域をリードする研究で あり，内外に高い評価を得ている。今後，Ca 感受 性受容体アゴニストの挙動を明らかにすることが必 要である。血液透析と腹膜透析を併用する療法は本 学で初めて行われた治療であり，その臨床的意義は 高く，慈恵医大発の新しい治療法として世界への情 報発信が可能であると思料する。

 移植腎の病理組織学的検討は，慢性拒絶反応の病 態に迫るものである。また，多発性嚢胞腎の嚢胞形 成のメカニズムを解明することが，本疾患の治療法 に結びつくものと期待している。

 II. 高血圧に関する研究

 本研究班はメタボリック症候群と腎障害や高血圧 と各種心血管疾患の危険因子の関連をテーマに臨床 データを長年にわたり蓄積してきた。本年度はイン スリン抵抗性が慢性腎臓病の増悪因子となりうるか どうかや，高血圧患者において高尿酸血症が他の動 脈危険因子とどのように関連性があるのかについて まとめた。その結果，1. 慢性腎臓病においてメタボ リック症候群の基礎病態と考えられるインスリン抵 抗性が腎障害進展の危険因子であることを示し，ま た 2. 高血圧患者において合併する頻度が高い高尿 酸血症が心血管系疾患における大血管障害や細小血 管障害の指標となりうることを臨床的に示した。こ れらの成果を国際高血圧学会や日本で開催された多 く学会で発表し，高い評価を得ている。

 III. 痛風・尿酸代謝に関する研究

 高尿酸血症は，痛風関節炎のみならず，メタボリッ クシンドローム，高血圧，腎障害などと密接に関連 していることがわかってきており，その機序として は高尿酸血症による血管内皮細胞障害が重要である と考えられてきている。我々の臨床研究から，妊娠 高血圧症候群と高尿酸血症の密接な関連も，この機 序に由来する可能性が出てきたことは興味深い。

 当教室でよく行っている二次性副甲状腺機能亢進 症に対する副甲状腺摘出術において，これに関連す る炎症性関節炎発症に偽痛風が重要であることが明 らかとなったことは，偽痛風の発症機序を解明する 点においても重要である。また移植腎機能の回復に 尿酸動態がどのように推移するかに関してはこれま

での報告がなく，今後さらに研究を進めていきたい。

 研 究 業 績

I. 原著論文

 1） Yokoo  T ,   Fukui  A ,   Matsumoto  K ,   Ohashi  T ,   Sado  Y ,   Suzuki  H ,   Kawamura  T ,   Okabe  M ,   Hosoya  T ,   Kobayashi  E .   Generation  of  a  trans- plantable  erythropoietin‑producer  derived  from  human  mesenchymal  stem  cells .   Transplantation  2008 ;  85（11） :  1654‑8.

 2） Terawaki H ,  Nakano H ,  Takeguchi F（Kashima  Hospital） ,   Hasegawa  T ,   Nakayama  M ,   Okazaki  M ,   Hosoya  T .   Regression  of  parathyroid  gland  swelling  by  treatment  with  cinacalcet .   Nephrol  Dial Transplant 2009 ;  24（2） :  690‑1.

 3） Yokoyama  K ,   Matsuo  N ,   Yoshida  H ,   Sherif  AM ,   Yaginuma  T ,   Yamamoto  H ,   Kawakami  M ,   Hosoya  T .   Middle  molecular  uremic  substances  retention itself might influence the bioincompatibil- ity of PD solution .  Kidney Int 2008 ;  74（6） :  822.

 4） Kagami S ,  Ohkido I ,  Yokoyama K ,  Shigematsu  T ,   Hosoya  T .   Osteoprotegerin  affects  the  respon- sivenss  of  FGF‑23  to  high  oral  phosphate  intake .   Clin Nephrol 2008 ;  70（4） :  306‑11.

 5） Kobayashi A ,  Yamamoto H ,  Ito H ,  Yamamoto  I ,  Kawamura Y ,  Tanno Y ,  Mitome J ,  Yaginuma T ,   Hayakawa H ,  Miyazaki Y ,  Utsunomiya Y ,  Hosoya  T .  Effects of anti‑hypertensive treatment on graft  function  and  proteinuria  in  a  kidney  transplant  from  an  elderly  hypertensive  donor .   Clin  Trans- plant 2008 ;  22（19） :  68‑71.

 6） Maruyama  Y ,   Mizuguchi  M（Kanagawa  Reha- bilitation  Hospital） ,   Yaginuma  T ,   Kusaka  M ,   Yoshida H ,  Yokoyama K ,  Kasahara Y （TANITA  Body  Weight  Scientific  Institute） ,   Hosoya  T .   Serum leptin ,  abdominal obesity and the metabolic  syndrome  in  individuals  with  chronic  spinal  cord  injury .  Spinal Cord 2008 ;  46（7） :  494‑9.

 7） Yokoo  T ,   Kawamura  T ,   Kobayashi  E .   Stem  cells for kidney repair :  Useful tool for acute renal  failure? Kidney Int 2008 ;  74（7） :  847‑9.

 8） Sugano  N ,   Wakino  S ,   Kanda  T ,   Tatematsu  S ,   Homma  K ,   Yoshioka  K ,   Hasegawa  K ,   Hara  Y ,   Suetsugu Y ,  Yoshizawa T ,  Hara Y ,  Utsunomiya Y ,   Tokudome  G ,   Hosoya  T ,   Saruta  T ,   Hayashi  K .   T‑type  calcium  channel  blockade  as  a  therapeutic  strategy  against  renal  injury  in  rats  with  subtotal  nephrectomy .  Kidney Int 2008 ;  73（7） :  826‑34.

 9） Maruyama  Y ,   Nakayama  M（Tohoku  Univer- sity  Graduate  School  of  Medicine） .   Encapsulating  peritoneal  sclerosis  in  Japan .   Perit  Dial  Int  2008 ;    28（Suppl. 3） :  S201‑4.

10） Yokoyama  K ,   Shigematsu  T ,   Miyaki  K ,   Hara  S ,  Ohkido I ,  Hosoya T ,  Kono T ,  Yoshida T ,  Mura- matsu  M .   Low  blood  osteoprotegerin  levels  are  a  predictor to poor prognosis in Japanese patients on  hemodialysis  due  to  diabetic  nephropathy .   Ther  Apher Dial 2008 ;  12（3） :  259‑60.

11） Yamamoto H ,  Kasai K ,  Hamada C ,  Hasegawa  H ,   Higuchi  C ,   Hiramatsu  M ,   Hosoya  T ,   Itami  N ,   Kawanishi  H ,   Kubota  M ,   Masakane  I ,   Minakuchi  J ,  Mitarai T ,  Nakao T ,  Suzuki H ,  Tomo T ,  Kawa- guchi  Y ;  Japan  Peritoneal  Dialysis‑Mineral  Bone  Disorders （PD‑MBD） Research Group .  Differences  in  corrective  mode  for  divalent  ions  and  parathy- roid  hormone  between  standard‑  and  low‑calcium  dialysate in patients on continuous ambulatory peri- toneal  dialysis‑‑result  of  a  nationwide  survey  in  Japan .  Perit Dial Int 2008 ;  28（3） :  S128‑30.

12） Tsuboi  N ,   Kawamura  T ,   Ishii  T ,   Utsunomiya  Y ,   Hosoya  T .   Changes  in  the  glomerular  density  and size in serial renal biopsies during the progres- sion of IgA nephropathy .  Nephrol Dial Transplant  2009 ;  24（3） :  892‑9.

13） Ohno  I ,   Yamaguchi  Y ,   Saikawa  H ,   Uetake  D ,   Hikita  M ,   Okabe  H ,   Ichida  K ,   Hosoya  T .   Seve- lamer  decreases  serum  uric  acid  concentration  through  adsorption  of  uric  acid  in  maintenance  hemodialysis  patients .   Intern  Med  2009 ;  48（6） :    415‑20 .  

14） Tsuboi  N ,   Kawamura  T ,   Ishii  T ,   Hosoya  T .   Obesity‑related nephropathy associated with a his- tory  of  IgA  nephropathy .   Intern  Med  2008 ;  47

（19） :  1713‑8.

15） Endo  S ,   Mori  T ,   Yoneki  Y ,   Nakamichi  T ,   Hosoya  T ,   Ogawa  S ,   Tokudome  G ,   Hosoya  T ,   Miyata T ,  Ito S .  Blockade of angiotensin II type‑1  receptor increases salt sensitivity in Sprague‑Daw- ley rats .  Hypertens Res 2009 ;  32（6） :  513‑9 .  （Epub  2009 May 1.）

16） 小倉 誠 ,   山田有紀子 ,   高根紘希 ,   中尾正嗣 ,   寺脇 博之 ,   濱口明彦 .   症例による透析患者の画像診断 : 腎 炎治療の経過中，肺炎・多発性脳梗塞・急性腎不全を 発症した 1 剖検例 .  臨透析 2009 ;  25（4） :  521‑6.

17） Koike  K ,   Utsunomiya  Y ,   Ito  Y ,   Tokudome  S ,   Miyazaki Y ,  Suzuki T ,  Okonogi H ,  Kawamura T ,   Yamada A ,  Hosoya T ,  Joh K（Chiba‑East National 

Hospital） .  A case of glomerulopathy showing podo- cytic  infolding  in  association  with  Sj gren's  syn- drome  and  primary  biliary  cirrhosis .   Clin  Exp  Nephrol 2008 ;  12（6） :  489‑93.

18） Terawaki  H ,   Metoki  H¹⁾ ,   Nakayama  M ,   Ohkubo  T¹⁾ ,   Kikuya  M¹⁾ ,   Asayama  K¹⁾ ,   Inoue  R¹⁾ ,   Hoshi  H¹⁾ ,   Ito  S¹⁾ ,   Imai  Y¹⁾（¹Tohoku  University） .   Masked hypertension determined by self‑measured  blood pressure at home and chronic kidney disease  in  Japanese  general  population :  The  Ohasama  study .  Hypertens Res 2008 ;  31（12） :  2129‑35.

19） Yoshimura  K ,   Joh  K,  Kitamura  H ,   Takahashi  Y ,  Yokote S ,  Kasai K ,  Hosoya T .  A case report of  glomerulopathy‑associated  podocyte  infolding  in  a  patient with tumor lysis syndrome .  Clin Exp Neph- rol 2008 ;  12（6） :  522‑6.

20） 大野岩男 ,   岡部英明 ,   山口雄一郎 ,   西川 元 ,   上竹 大二郎 ,   疋田美穂 ,   五味秀穂 ,   市田公美 ,   細谷龍男 .   腎 機能障害を合併する痛風・高尿酸血症症例におけるア ロプリノール・ベンズブロマロン併用療法の有用性− 

オキシプリノール動態の検討から− .  日腎会誌 2008 ;    50（4） :  506‑12.

21） 大野岩男 ,   山口雄一郎 ,   西川 元 ,   上竹大二郎 ,   疋 田美穂 ,   岡部英明 ,   五味秀穂 ,   市田公美 ,   細谷龍男 .   妊 娠中毒症，妊娠高血圧症候群における血清尿酸の意 義 .  痛風と核酸代謝 2008 ;  32（2） :  147‑54.

22） 寺脇博之 ,   小林政司 ,   加藤順一郎 ,   日下正久 ,   山田 有紀子 ,   中尾正嗣 ,   高根紘希 ,   山本 亮 ,   濱口明彦 ,   最 上拓児 ,   加藤智弘 ,   小倉 誠 ,   細谷龍男 ,   高尾昌孝（東 葉クリニック） .   肝硬変を背景とした繰り返す胃前庭 部血管拡張（GAVE）からの出血に対し左右胃動脈塞栓 術が有効であった血液透析患者の一例 .   日透析医学会 誌 2008 ;  41（11） :  803‑8.

23） 寺脇博之 ,   佐藤壽伸¹⁾ ,   三浦伸義¹⁾ ,   斎藤恵子¹⁾ ,   三船 奈緒子¹⁾ , 東海林渉¹⁾ ,  佐藤啓直¹⁾ ,  横田綾乃¹⁾ ,  杉浦 章¹⁾ ,   岩渕 將¹⁾ ,   宮田正弘¹⁾ ,   村田弥栄子¹⁾ ,   中山恵輔¹⁾ ,   鈴木 淳平¹⁾ ,  中村真樹 ,  伊藤貞嘉¹⁾ ,  中山昌明 ,  上埜高志（^{1) 1}東 北大学） .   慢性腎臓病（CKD）ステージ 5 患者の治療同 意能力に関する予備的検討 .   日腎会誌 2008 ;  50（7） :    915‑26.

24） 松尾七重 ,   丸山之雄 ,   寺脇博之 ,   池田雅人 ,   山本裕 康 ,   横山啓太郎 ,   小倉 誠 ,   木村靖夫 ,   中山昌明 ,   細谷 龍男 .   PD ファースト例における予後関連因子の検討 .   日腎会誌 2009 ;  51（1） :  38‑43.

25） 三留 淳 ,   早川 洋 ,   高橋 創 ,   西川 元 ,   山本裕 康 ,  横山啓太郎 ,  細谷龍男 .  【カリウム代謝】Predniso- lone 中止により ST 合剤開始後早期に高 K 血症を呈 した 1 症例 .  臨体液 2008 ;  35 :  25‑8.

26） 横山啓太郎 .   日本透析医学会ガイドライン発表後

の Ca，P，PTH 管理状況 .   日本透析医会雑誌 2008 ;    23（1） :  95‑100.

27） 高根絃希 ,   小坂直之 ,   川口良人 ,   加藤順一郎 ,   岡田 秀雄 ,   長谷川俊男 ,   吉川晃司 ,   及川茂樹 ,   横溝雄一 ,   辻 原佳人 ,   丸山之雄 ,   細谷龍男 .  【水・Na 代謝】重篤な 低 Na 血症を呈した患者の背景と生命予後 .   臨体液   2007 ;  34 :  79‑82.

28） 水口正人 ,   細谷龍男 ,   笠原靖弘（タニタ体重科学研 究所） .   腹部インピーダンス法による脊損者の体脂肪 計測に関する検討 .   日脊髄障害医会誌 2008 ;  21（1） :    128‑9.

29） 石井健夫 ,   坪井伸夫 ,   大城戸一郎 ,   伊藤順子 ,   国枝 武彦 ,  高橋 創 ,  川村哲也 ,  細谷龍男 .  CAPD 導入期に 発症した好酸球性腹膜炎の 1 例 .   腎と透析 2008 ;  65

（別冊 腹膜透析 2008） :  375.

30） 栗山 哲 ,   大塚泰史 ,   田中 舞 ,   菅野直希 ,   上田裕 之 ,   細谷龍男 .   血液透析における無酢酸透析液の有用 性 −セントラルサプライ方式による使用経験− .   腎 と透析 2008 ;  65（11） :  781‑6.

II. 総  説

 1） Yokoo  T ,   Kawamura  T ,   Kobayashi  E .   Kidney  organogenesis  and  regeneration :  a  new  era  in  the  treatment of chronic renal failure? Clin Exp Neph- rol .  2008 ;  12（5） :  326‑31 .  （Epub 2008 Jun 27.）

 2） 大野岩男 .  【痛風・高尿酸血症のすべて】腎不全時 の高尿酸血症治療 .  腎と透析 2008 ;  64（4） :  521‑5.

 3） 細谷龍男 .   腎臓内科学 腎性全身性線維症 .   医の あゆみ 2009 ;  226（11） :  1126.

 4） 花岡一成 ,   川口良人 ,   加藤尚彦 ,   山本亮 ,   小坂直之 ,   藤田せつ子 ,  長谷川俊男 ,  上竹大二郎 ,  山本裕康 ,  横山 啓太郎 ,  岡田秀雄 ,  細谷龍男 .  【腹膜透析 2006】 大学病 院と基幹病院における高齢在宅腹膜透析患者を対象と した地域ネットワークの現状と今後の課題 .   腎と透析  2006 ;  61（別冊 腹膜透析 2006） :  282‑3.

 5） 山本裕康 .  【透析医療における臨床研究の現状と課 題】透析療法 透析処方 腹膜透析 .  臨透析 2008 ;  24

（4） :  437‑443.

 6） 横山啓太郎 .  【シナカルセト塩酸塩は二次性副甲状 腺機能亢進症治療をどう変えたか】CKD‑MBD とシ ナカルセト塩酸塩 .  Nephrol Fronti 2008 ;  7（3） :  230‑

4.

 7） 横尾 隆 .  【各臓器・組織における細胞・幹細胞移 植の現状と可能性】腎臓幹細胞を用いた臓器再生技 術 .  移植 2008 ;  43（2） :  119‑24.

 8） 宮崎陽一 .  【腎の発生と再生】腎の発生と BMP .   Nephrol Fronti 2008 ;  7（2） :  136‑40.

 9） 宇都宮保典 .   慢性腎臓病（CKD）における免疫抑制 薬の新展開 .  Nephrol Fronti 2009 ;  8（1） :  71‑8.

10） 細谷龍男 .  高尿酸血症・痛風と心・血管障害 .  心臓 リハ 2008 ;  13（2） :  287‑90.

III. 学会発表

 1） Yokoo  T ,   Fukui  A ,   Matsumoto  K ,   Hosoya  T ,   Kobayashi  E .   Application  of  non‑viral  GDNF  dif- fusion for development of chimeric rat kidney with  human components .  American Transplant Congress  2008 .  Toronto ,  June .  

 2） Maruyama Y ,  Yokoyama K ,  Tukada Y ,  Yama- moto H ,  Kawaguchi Y ,  Hosoya T .  Change in free  F2‑Isoprostanes levels during a single hemodialysis  session  and  extent  of  membrane  absorption .   The  40th  Annual  Meeting  of  the  Americal  Society  of  Nephrology .  San Francisco ,  Nov .  

 3） Yokoyama  K ,   Ohkido  I ,   Kagami  S ,   Takahashi  H ,   Hayakawa  H ,   Ustunomiya  Y ,   Murayama  A ,   Yanagisawa  J ,   Hosoya  T .   Rosiglitazone  amelio- rates  renal  fibrotic  lesions  by  inhibiting  TGF‑β  expression in UUO mice .  The 41th Annual Meeting  of  the  American  Society  of  Nephrology .   Philadel- phia ,  Nov .  

 4） 栗山 哲 ,   大塚泰史 ,   上田裕之 ,   田中 舞 ,   細谷龍 男 .   糖尿病性網膜症に対する腎性貧血改善の進展抑制 作用 .  第 105 回日本内科学会総会 .  東京 ,  4 月 .    5） 小倉 誠 ,   山田有紀子 ,   中尾正嗣 ,   山本 亮 ,     寺脇

博之 ,  濱口明彦  ,  細谷龍男  ,  木村靖夫 （新柏クリニッ ク） .   骨髄異形成症候群（MDS）を合併した血液透析症 例の治療に関する検討−ダルベポエチンアルファの効 果− .   第 53 回日本透析医学会学術集会・総会 .   神戸 ,   6 月 .  

 6） Hara Y ,  Suetsugu Y ,  Yoshizawa T ,  Sugano N ,   Endou  S ,   Kondou  M ,   Hayashi  F ,   Ishikawa  M ,   Horiguchi  M ,   Tokudome  G ,   Kuriyama  S ,   Hosoya  T .  Relationship between serum uric acid level and  various  risk  factors  of  cardiovascular  diseases  in  untreated essential hypertensive patients .  The 22nd  Scientific  Meeting  of  the  International  Society  of  Hypertension .  Berlin ,  June .  

 7） 宮崎陽一 .   糸球体血管係蹄発生と再生 .   第 51 回日 本腎臓学会学術総会 .  福岡 ,  5 月 .  

 8） Ohkido  I ,   Yokoyama  K ,   Nabeshima  Y ,   Imura  H ,   Kagami  S ,   Yamamoto  H ,   Utsunomiya  Y ,   Hosoya  T .   alpha‑Kl  expressions  remained  in  the  parathyroid  glands  of  patients  with  secondary  hyperparathyroidism .   The  41st  Annual  Meeting  of  American  Society  of  Nephrology .   Philadelphia ,   Nov .  

 9） 宇都宮保典 ,   小此木英男 ,   小池健太郎 ,   川村哲也 ,  

城 謙輔¹⁾ ,   北村博司¹⁾（¹千葉東病院） .   コンセンサスカ ンファレンス :  IgA 腎症の予後分類における病理と臨 床の接点 ; 予後判定基準の問題点と新予後分類（案）に ついて .  第 51 回日本腎臓学会学術総会 .  福岡 ,  5 月 .   10） 水口正人 ,   岡本日出数 ,   細谷龍男 .   脊髄損傷患者に

おけるメタボリックシンドロームの診断について .   第 43 回日本脊髄障害医学会 .  札幌 ,  11 月 .  

11） 宇都宮保典 ,  坪井伸夫 ,  岡本日出数 ,  細谷龍男 .  （シ ンポジウム : メタボリックシンドロームによる腎障害 の機序と対策）メタボリックシンドロームによる糸球 体障害と対策 .   第 51 回日本腎臓学会学術総会 .   福岡 ,   5 月 .  

12） Tsuboi  N ,   Kawamura  T ,   Miyazaki  Y ,   Utsunomiya Y ,  Hosoya T .  The impact of glomeru- lar  density  in  the  initial  biopsy  on  the  progression  of  idiopathic  membranous  nephropathy .   The  41th  Annual Meeting of the American Society of Neph- rology .  Philadelphia ,  Nov .  

13） Sugano  N ,   Hayashi  K¹⁾ ,   Wakino  S¹⁾ ,   Suetsugu  Y ,   oshizawa  T,Hara  Y ,   Tokudome  G ,   Itoh  H¹⁾

（¹Keio  Univ.） ,   Kuriyama  S ,   Hosoya  T .   Possible  role of T‑type Ca channels in cardiovascular events  in chronic kidney disease （CKD） .  The 22nd Scien- tific Meeting of the International Society of Hyper- tension .  Berlin ,  July .  

14） 大野岩男 .  （報告会 : 高尿酸血症・痛風の治療ガイ ドライン第二版）合併症・併発症に対する治療「腎障 害」 .   第 42 回日本痛風・核酸代謝学会総会 .   東京 ,   2 月 .  

15） 山本裕康 , 伊丹義人 , 笠井健司 , 川西秀樹 ,  窪田 実 ,   鈴木洋通 ,  友 雅司 ,  中尾俊之 ,  長谷川廣文 ,  濱田千江 子 ,  樋口千恵子 ,  平松 信  ,  細谷龍男 ,  政金生人 ,  御手 洗哲也 ,   水口 潤 ,   川口良人（腹膜透析カルシウム濃度 調査検討会） .   腹膜透析液カルシウム濃度が骨ミネラ ル代謝異常に与える影響 : 全国アンケート調査による 2384 症例の解析 .   第 51 回日本腎臓学会総会 .   福岡 ,   5 月 .  

16） 山本裕康 .  （シンポジウム 1 .   CKD〜特に末期腎不 全の治療法の選択〜: 包括的腎不全医療における腹膜 透析の役割）腎移植につなぐ透析療法としての可能性 .   第 53 回日本透析医学会学術集会・総会 .  神戸 ,  6 月 .   17） Mitome J ,  Yamamoto H ,  Maruyama Y ,  Matsuo 

N ,  Yaginuma T ,  Yamamoto I ,  Yoshida H ,  Tanno  Y ,  Ohkido I ,  Hayakawa H ,  Yokoyama K ,  Hosoya  T .   Evaluation  of  allograft  hemodynamics  using  99mTc‑mercaptoacetyltriglycine  in  living  kidney  transplantation .   The  41th  Annual  Meeting  of  the  American  Society  of  Nephrology .   Philadelphia ,   Nov .  

18） 横尾 隆 .   透析回避に向けた腎臓再生医療の最前 線 .  第 38 回近畿小児腎臓病研究会 .  大阪 ,  11 月 .   19） Tanno  Y ,   Yamamoto  H ,   Hayakawa  H ,   Ikeda 

M ,  Yokoyama K ,  Kawaguchi Y ,  Hosoya T .  Could  we  predict  the  bowel  perforation  in  encapsulating  peritoneal  sclerosis?  Characteristics  of  non‑occlu- sive mesenteric infraction in a Japanese single‑cen- ter  experience .   The  41th  Annual  Meeting  of  the  American  Society  of  Nephrology .   Philadelphia ,   Nov.

IV. 著  書

 1） 大野岩男 ,  細谷龍男 .  慢性腎不全患者における高尿 酸血症の治療は ,  どのように行うのでしょうか？ 富野 康日己監修 ,  柏原直樹 ,  南学正臣編 .  EBM 腎臓病の治 療 2008‑2009 .  東京 : 中外医学社 ,  2008 .  p.313‑7 .    2） 細谷龍男 .  9. 腎疾患 高カルシウム血症 . 山口 徹 ,  

北原光夫 ,   福井次矢責任編集 .   今日の治療指針 .   2009 年版（Vol.51） .  東京 : 医学書院 ,  2009 .  p.469‑70 .    3） 早川 洋 .   Ⅰ . 症候とその治療 27. 血尿 .   市田公

美 ,   細山田真編 .   薬学生のための新臨床医学 : 症候お よび疾患とその治療 .  東京 : 廣川書店 ,  2009 .  p.66‑7.

 4） 横山啓太郎 .  Ⅴ章 . 末期腎不全患者治療 2. 腎不全 機能正常者と腎不全患者の内部環境 4）カルシウム

（Ca）の代謝 ,   5）リン（P）の代謝 ,   マグネシウム（Mg）の 代謝 .  斎藤明監修・編 ,  角田隆俊編 .  腎不全ハンドブッ ク :  CKD から先端透析療法 :  up  to  date .   大阪 : 医薬 ジャーナル社 ,  2009 .  p.130‑7.

 5） 吉田 啓 ,   横山啓太郎 .   Ⅸ . 透析患者の血管石灰化 3. 血管石灰化とミネラル代謝異常 .   西沢良記編 .   最新 透析医学 .  大阪 : 医薬ジャーナル社 ,  2008 .  p.276‑82.

V. そ  

 1） 宇都宮保典 .   メタボリックシンドロームと慢性腎 臓病の治療ネットワークの構築 .   平成 20 年度東京都 特殊疾病（難病）に関する専門研究報告会 .  東京 ,  3 月 .    2） 栗山 哲 ,   菅野直希 ,   上田裕之 ,   大塚泰史 ,   細谷龍 男 .  PD 患者における末梢動脈疾患（PAD） .  第 14 回日 本腹膜透析研究会 .  札幌 ,  9 月 .  

 3） 細谷龍男 ,   岡田浩一 ,   堀尾 勝 ,   大野岩男 ,   田村正 三 ,   杉本英治 ,   対馬義人 ,   林宏光 ,   福田国彦 .   腎障害患 者におけるガドリニウム造影剤使用に関するガイドラ イン .  日腎会誌 2008 ;  50（7） :  858‑60.

 4） 山本 泉 ,   宇都宮保典 ,   徳留さとり ,   高橋孝宗 ,   山 本裕康 ,   堀田 茂 ,   新田孝作 ,   山口 裕 ,   細谷龍男 .   糖 尿病性腎症における血管内皮細胞の形質変化とカベオ ラ関連蛋白の発現に関する検討 .   第 38 回東京糖尿病 性腎症セミナー .  東京 ,  

 5） 大野岩男 ,   山口雄一郎 ,   細谷龍男 ,   大浦訓章 ,   田中

忠夫 .   妊娠中毒症，妊娠高血圧症候群における血清尿 酸の意義 .  第 19 回腎と妊娠研究会 .  新潟 ,  3 月 .  

リウマチ・膠原病内科

教 授 : 山田 昭夫  リウマチ・膠原病内科 准教授 : 黒坂大太郎  リウマチ・膠原病内科 講 師 : 金月  勇  リウマチ・膠原病内科

 教育・研究概要

 リウマチ膠原病内科は新しい診療内科として体制 を整えるべく診療，教育，研究活動の充実に努めた。

研究面においては以下のことを中心に展開してい る。

I. 膠原病患者におけるテロメラーゼの解析

II.  

研究

 近年，悪性腫瘍の新しい治療戦略として血管新生 抑制療法が注目されている。関節リウマチにおいて も，その関節炎や関節破壊のメカニズムには関節滑 膜の血管新生が大きな役割を担っている。よって血 管新生抑制療法は，関節リウマチにとっても新しい 治療戦略となりうる。そこで我々は，実験動物モデ ルを用いて，内因性血管新生抑制物質の一つエンド スタチンの投与実験を行い，その有用性や作用機序 を詳細に検討している。

 また近年，血管新生のメカニズムとして，骨髄細 胞由来の血管内皮系細胞の関与が明らかとなりつつ ある。そこで我々は雄雌間骨髄移植モデルマウスに 実験的関節炎を発症させ，炎症性滑膜の新生血管に おける骨髄由来細胞の動向について解析を進めてい る。

 さらに，VEGF（血管内皮増殖因子）をはじめと した血管新生に関与する物質の炎症性滑膜における 遺伝子発現やタンパク発現の経時的な変化について も，マウス関節炎モデルを用いて解析を進めている。

 臨床研究としては，関節リウマチ患者の関節滑膜 の 血 流 を 関 節 エ コ ー で 評 価 し， 疾 患 活 動 性 や VEGF など血管新生関連因子との相関を調べてい る。