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雑誌名 平成4(1992)年度 科学研究費補助金 がん特別研究  研究概要

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インターロイキン1受容体アンタゴニストの担がん 状態における病態生理学的意義

著者 松島 綱治

著者別表示 Matsushima Kouji

雑誌名 平成4(1992)年度 科学研究費補助金 がん特別研究  研究概要

巻 1992

ページ 1p.

発行年 2016‑04‑21

URL http://doi.org/10.24517/00060290

Creative Commons : 表示 ‑ 非営利 ‑ 改変禁止 http://creativecommons.org/licenses/by‑nc‑nd/3.0/deed.ja

(2)

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Published: 1992-03-31 Modified: 2016-04-21

Report

(1 results)

1992

Annual Research Report

Research Products

(8 results)

All Other All Publications

URL: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04152050/

インターロイキン1受容体アンタゴニストの担がん状態における病態⽣理学的意義 Research Project

Project/Area Number

04152050

Research Category

Grant-in-Aid for Cancer Research

Allocation Type

Single-year Grants

Research Institution

Kanazawa University

Principal Investigator

松島 綱治 ⾦沢⼤学, がん研究所, 教授 (50222427)

Co-Investigator(Kenkyū- buntansha)

原⽥ 明久 ⾦沢⼤学, 医学部, 助⼿ (00228636) 秋⼭ 万⾥⼦ ⾦沢⼤学, がん研究所, 助⼿ (60019867)

Project Period (FY)

1992

Project Status

Completed (Fiscal Year 1992)

Budget Amount

*help ¥3,800,000 (Direct Cost: ¥3,800,000)

Fiscal Year 1992: ¥3,800,000 (Direct Cost: ¥3,800,000)

Keywords

インターロイキン1受容体アンタゴニスト / がん / サイトカインネットワーク / 悪液質 / インターロイキン1 / インターロイキン6

Research Abstract

近年、⽣体防御反応、癌免疫において重要な役割を有すると考えられているインターロイキン1(IL1)にたいするナチュラルアンタゴニスト(IL1Ra)の在存が明ら かになった。本研究では、IL1Raの作⽤機序の解明、担癌状態におけるIL1Ra産⽣の証明ならびに担癌にともなう免疫不全症、悪疫質における内因性IL1Raの病 態⽣理作⽤を明らかにすることを⽬的とする。本年度の主な成果として1)マウスIL1Raを遺伝⼦組み替え法にて⼤腸菌にて⼤量発現し、完全精製することに成功 した。精製IL1Raはマウス/ヒトIL1RにIL1と同等の親和性を有し、IL1の⽣物活性を特異的に抑制することが確認された。2)精製IL1Raをウサギに免疫すること によりIL1Raにたいする特異抗体を作製した。この抗体を⽤いてマウスIL1RaにたいするELISAによる測定法を確⽴した。3)癌悪疫質発⽣マウス⼤腸癌細胞株 colon26(clone-20)のinvivoにおけるサイトカイン、サイトカインナチュナルアンタゴニスト産⽣をnorthemblotting法にて検索した結果、癌組織浸織マクロフ ァージ由来IL1により刺激を受けた癌細胞によりIL6が過剰に且つ持続的に産⽣され癌悪疫質をもたりしていることが判明した。⼀⽅、癌悪疫質⾮発⽣

colon26(clone-5)においては、癌組織においてIL1の他、同時に⼤量のIL1Raが産⽣されており、結果的にIL6が全く新⽣されないことが判明した。colon26の 実験結果は、IL1Raが癌組織において実際に産⽣されていることを証明し、さらに、IL1Raがサイトカインネットワークを調節する重要な内因性制御分⼦である ことを⽰した世界で最初の仕事である。今後、種々の実験腫瘍、ヒト癌組織におけるIL1Ra、サイトカインの発現検索をするとともに担癌宿主におけるサイトカ インネットワーク分⼦機構を⽣体⼯学、遺伝⼦導⼊法、単クローン性抗体等を駆使して解明する。

All

[Publications] Yasumoto,K.et al.: "Tumor nectosis factor alpha and interferon gamma synergistically induce interleukin 8 production in a human gastric cancer cell line" J.Biol.Chem.267. 22506-

22511 (1992) 

[Publications] Hirose,K.et al.: "overexpression of mitochondrial superoxide dismutase confers resistance on tumor cells to interleukin 1,tumor necrosis factor," FASEB J.(1993)  [Publications] Mukaida,N.et al.: "Molecular analysis of the inhidition of interleukin 8 production by dexamethasone in a human fibrosarcoma cell line.Immunol." Immunol.75. 674-679 (1992)  [Publications] Ko,Y et al.: "A sensitive enzyme-linked immunosorbent assay for human interleukin 8." J.Immunol.Methods. 149. 227-235 (1992)  [Publications] Ko,Y.et al.: "Elevated IL-8 level in the urine of patients with urinary tract infections." Infect.Immun.  [Publications] Abe,Y.et al.: "Transient rise of serum IL-8 in acute myocardial infarction" British Heart J.  [Publications] Nielsen,B.W.,Mukaida,N.,Kasahara,T.,Matsushima,K.:"Macrophage as producer of chemotactic proinflammatory cytokines." Zwilling,B.S.,Eisenstein,T.K.Ed.Marsel-Dekker,NY,USA, (1993)  [Publications] Zachariae,C.O.C.,Matsushima,K.: "Interleukin 8 In Human Cytokines" Blackwell Scientific B.B.Aggarwal,J.U.Gutterman Publications,Cambridge,MA,USA, 15 (1992) 

Search Research Projects How to Use

参照

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