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雑誌名 平成22(2010)年度 科学研究費補助金 挑戦的萌芽研 究 研究課題概要

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細胞内オルガネラ膜トランスポーター活性の定量的 可視化による薬物の細胞毒性評価

著者 玉井 郁己

著者別表示 Tamai Ikumi

雑誌名 平成22(2010)年度 科学研究費補助金 挑戦的萌芽研 究 研究課題概要

巻 2009   2010

ページ 4p.

発行年 2016‑04‑21

URL http://doi.org/10.24517/00066800

Creative Commons : 表示 ‑ 非営利 ‑ 改変禁止

http://creativecommons.org/licenses/by‑nc‑nd/3.0/deed.ja

(2)

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細胞内オルガネラ膜トランスポーター活性の定量的可視化による薬物の 細胞毒性評価

Research Project

Project/Area Number

21659038

Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Allocation Type

Single-year Grants

Research Field

Medical pharmacy

Research Institution

Kanazawa University

Principal Investigator

⽟井 郁⺒ ⾦沢⼤学, 薬学系, 教授 (20155237)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)

⽩坂 善之 ⾦沢⼤学, 薬学系, 助教 (60453833)

Project Period (FY)

2009 – 2010

Project Status

Completed (Fiscal Year 2010)

Budget Amount

*help

¥2,900,000 (Direct Cost: ¥2,900,000)

Fiscal Year 2010: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000) Fiscal Year 2009: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)

Keywords

All

Search Research Projects   How to Use

(3)

Report

(2 results)

2010

Annual Research Report

2009

Annual Research Report

Research Products

(44 results)

All 2011 2010 2009 Other All Journal Article (14 results) (of which Peer Reviewed: 14 results) Presentation (22 results) Book (6 results) Remarks (2 results) 胆汁中排泄 / トランスポーター / 薬物毒性 / 可視化 / MRP2 / 肝細胞 / BSEP / 胆汁うっ滞 / オルガネラ

Research Abstract

本研究では細胞内での医薬品動態を解析するために、蛍光プローブを⽤いた可視化によるin vitro評価系の樹⽴を試みた。医薬品の多くは胆汁中に排泄されるがそ の過程には肝胆管腔側細胞膜に複数のABCトランスポーターが介在する。医薬品ならびにその抱合代謝物の胆汁中排泄にはMRP2(ABCC2)が介在するため、併⽤薬 物や病態などによるその活性変動は医薬品の肝動態変化に伴う肝蓄積性など悪影響を及ぼす可能性がある。そこで昨年度に引き続き、細胞内のエステラーゼにより MRP2の蛍光基質のCDFへ変換されるエステル体CDFDAを⽤いた解析を進めた。細胞接着部分に胆管腔を形成するサンドイッチ培養ラット肝細胞(SCRH)を利⽤

し、肝実質細胞内から胆管腔へのCDF移⾏を蛍光顕微鏡下で経時的に観察する⽅法論の樹⽴を⾏った。その結果、蛍光顕微鏡観察下、CDFの胆管腔内への蓄積性を 時間依存的に検出し、しかもその活性を定量化することに成功し、Drug Metab.Disps.誌にその成果が受理されるに⾄った。さらに、胆汁うっ滞等毒性と関連する 可能性のある胆汁酸排泄に働くトランスポーターBSEPについても同様な解析をすべく、新しいBSEP輸送解析プローブ基質の探索ならびに新規合成を進めた。その 結果、dihydrofluorescein diacetateがラットBsep機能解析を上記と同様な⼿法で進めることが可能であることを⾒いだした。しかし、ヒトBSEP解析には不充分 なため、新たなプローブ基質の探索と新規合成を展開している。本研究で樹⽴した⼿法により、胆管側膜ABCトランスポーダーの活性を定量的に解析することが可 能になり、今後は各トランスポーター選択的プローブ基質探索・合成により細胞内で機能する多様なトランスポーターの輪送活性評価への応⽤の可能性を⽰すこと ができた。

[Journal Article] Intestinal Absorption Mechanism of Tebipenem Pivoxil, a Novel Oral Carbapenem : Involvement of Human OATP Family in Apical

2011

Membrane Ti-ansport. 

[Journal Article] Intestinal Absorption of HMG-CoA Reductase Inhibitor Pitavastatin Mediated by Organic Anion Transporting Polypeptide and P-

2011

Glycoprotein/Multidrug Resistance 1. 

[Journal Article] Quantitative time-lapse imaging (QTLI)-based analysis of drug-drug interaction mediated by hepatobiliary transporter, multidrug

2011

associated protein 2, in sandwich-cultured rat hepatocytes 

[Journal Article] Estimation of transporters involved in the hepatobiliary transport of TA-0201CA using sandwich-cultured rat hepatocytes from normal

2010

and Mrp2-deficient rats. 

[Journal Article] Transport of ipratropium, an anti-chronic obstructive pulmonary diseasedrug, is mediated by organic cat ionlcarnitine transporters in

2010

human bronchial epithelial cells : implications for carrier-mediated pulmonary absorption. 

[Journal Article] Langguth P., Tamai I. : Species difference in the effect of grapefruit juice on intestinal absorption of talinolol between human and rat.

2010

2010

[Journal Article] Intestinal absorption of HMG-CoA reductase inhibitor pravastatin mediated by organic anion transporting polypeptide. 

2010

[Journal Article] Quantitation of Talinolol in Rat Plasma By LC-MS-MS. 

[Journal Article] Involvement of choline Iransporter-like (CTL) proteins, CTL1 and CTL2, in glucocorticoid-induced acceleration of phosphatidylcholine

2010

syniesis via increased choline uptake. 

(4)

[Journal Article] Involvement of choline transporter-like(CTL)proteins, CTL1 and CTL2, in glucocorticoid-induced acceleration of phosphatidylcholine

2010

syntesis via increased choline uptake.

2010

[Journal Article] Hepatic Uptake of {gamma}-Butyrobetaine, a Precursor of Carnitine Biosynthesis, in Rats. 

[Journal Article] Transport of ipratropium, an anti-chronic obstructive pulmonary disease(COPD)drug, is mediated by organic cation/carnitine

2010

transporters in human bronchial epithelial cells : Implications for carrier-mediated pulmonary absorption. 

2009

[Journal Article] Oseltamivir (Tamiflu^<TM>) is a substrate of PEPT1. 

[Journal Article] Concentration-dependent effect of naringin on intestinal absorption of betal-adrenoreceptor antagonist talinolol mediated by P-

2009

glycoprotein and organic anion transporting Polypeptide(Oatp). 

[Presentation] シンポジウム「⼩腸上⽪細胞の機能特性を利⽤した医薬品吸収促進戦略」Influx/Effluxトランスポーターによる薬物の消化管吸収制御機構

2011

2010

[Presentation] COPD治療薬の体内動態におけるトランスポーターの役割 

2010

[Presentation] イプラトロピウムの気道吸収における有機カチオン/カルニチントランスポーターの関与 

2010

[Presentation] Involvement and Interaction of Transporters in Intestinal and Pulmonary Absorption of Drugs. 

[Presentation] Differential Interaction of Grapefruit Juice with Intestinal Absorption of HMG-CoA Reductase Inhibitors Pravastatin and Pitavastatin

2010

 [Presentation] SYSTEM L AMINO ACID TRANSPORTER 1(LAT1)IS A POSSIBLE TARGET FOR COMBINATION THERAPY WITH ANTIPROLIFERATIVE

2010

AMINOPEPTIDASE INHIBITORS IN HUMAN OVARIAN CANCER A ND LUKEMIA CELLS 

2010

[Presentation] DIFFFRENTIAL lNTERACTI0N OF FRUIT JUICES ON TRANSPORTIER-MLDIATED ABSORPTION OF DRUGS 

[Presentation] DIFFERENTIAL TRANSPORTER-MEDIATED INTBRACTION OF FRUITJUICE WITH INTESTINAL ABSORPTION OF PRAVASTATIN

2010

ANDPITAVASTATIN IN RATS 

2010

[Presentation] DIFFERENTIAL EXPRESSION OF ORGANIC CATION TRANSPORTERS IN RAT DORSAL ROOT GANGLIA 

2010

[Presentation] quantitative Visualization for Bile Canalicular transporter function using Sandwich・?culatured rat hepatocytes 

2010

[Presentation] トランスポーターと医薬品の作⽤・副作⽤ 

[Presentation] QUANTITATIVE VISUALIZATION OF LIVER BILE CANALICULAR TRANSPORTER ACTIVITY BY TIME-LAPSE IMAGING TO

2010

EVALUATEDRUG-DRUG INTERACTION IN SANDWICH-CULTURED HEPATOCYTES 

2010

[Presentation] 消化管吸収過程における薬物とミルクのペプチドトランスポーター(PEPT 1)を介した相互作⽤の解析 

2010

[Presentation] トランスポーターを介したHMG・CoA還元酵索阻害薬の消化IS吸収動態 

2010

[Presentation] ヒト癌細胞株におけるOAT2を介した光線⼒学療法薬5・アミノレブリン酸の細胞膜輸送 

2009

[Presentation] がんの診断と治療へのトランスポーター活性の利⽤ 

2009

[Presentation] Drug transporters as target for drug delivery and cancer therapy. 

2009

[Presentation] 医薬品の吸収にトランスポーターはどこまだ関わるか 

2009

[Presentation] ここまでわかってきた消化管吸収における薬物吸収分⼦機構薬物の吸収性を調節する消化管トランスポーター 

2009

[Presentation] TDMとトランスポーター研究 

(5)

Published: 2009-03-31 Modified: 2016-04-21 URL: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659038/

2009

[Presentation] Role of Intestinal and Hepatic OATPs in Drug Absorption and Disposition. 

2009

[Presentation] A Molecular Mechanism of Hepatic Uptake of γ-Butyrobetaine, a Precursor of Carnitine Biosynthesis 

2010

[Book] 薬物の消化管吸収予測研究最前線 

2010

[Book] 細胞の構造とオルガネラ 

2010

[Book] 薬物代謝学・医療薬学・医薬品開発の基礎として、第3版 

2009

[Book] 薬物トランスポーター活⽤ライブラリー 

2009

[Book] 臨床薬物動態学 

2009

[Book] 薬と疾病IB。薬の効くプロセス(2)薬剤 

[Remarks] 

[Remarks] 

参照

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