九州大学学術情報リポジトリ
Kyushu University Institutional Repository
通常型間質性肺炎に対する病理診断の診断者間一致 率および病理診断と患者予後との関連に関する検討
橋迫, 美貴子
http://hdl.handle.net/2324/1806866
出版情報：Kyushu University, 2016, 博士（医学）, 課程博士 バージョン：
権利関係：Public access to the fulltext file is restricted for unavoidable reason (2)
氏 名 ： 橋 迫 美 貴 子
論 文 名 ：Interobserver Agreement of Usual Interstitial P neumonia Diagnosis Correlated With P atient Outcome
（ 通 常 型 間 質 性 肺 炎 に 対 す る 病 理 診 断 の 診 断 者 間 一 致 率 お よ び 病 理 診 断 と 患 者 予 後 と の 関 連 に 関 す る 検 討 ）
区 分 ： 甲
論 文 内 容 の 要 旨
背 景 ： 特 発 性 肺 線 維 症 (Idiopathic Pulmonary Fibrosis; IPF) の 病 理 組 織 学 的 診 断 基 準 は 、 2011年 に 改 訂 さ れ た 国 際 的 ガ イ ド ラ イ ン の 中 で 新 し く 提 案 さ れ た 。し か し 、こ の 診 断 基 準 の エ ビ デ ン ス に つ い て は 更 な る 検 証 が 必 要 で あ る 。
目 的：2011年 の IPFガ イ ド ラ イ ン の 診 断 基 準 を 用 い る こ と に よ り 、間 質 性 肺 炎 の 病 理 診 断 に お け る 病 理 医 の 診 断 一 致 率 が 向 上 す る か 否 か を 検 討 し た 。 ま た 、 そ の 診 断 が 予 後 を 反 映 す る か 否 か に つ い て も 検 討 し た 。
方 法 ： 間 質 性 肺 炎 症 例 に 対 す る 外 科 的 肺 生 検 連 続 20症 例 を 対 象 と し 、 計 11名 の 病 理 医 が 臨 床 ・ 画 像 情 報 を 参 照 せ ず に 病 理 診 断 を 行 っ た 。 病 理 診 断 は 、2002 年 お よ び 2011 年 の ガ イ ド ラ イ ン に 則 っ て 行 わ れ た 。 κ 値 解 析 に よ り 各 病 理 医 間 の 診 断 一 致 率 を 検 討 し た 。 ま た 、 各 病 理 医 は 診 断 結 果 に 基 づ い て ク ラ ス タ ー に 分 類 さ れ 、 各 ク ラ ス タ ー の コ ン セ ン サ ス 診 断 と 患 者 予 後 と の 関 係 性 を Kaplan-Meier曲 線 に よ っ て 評 価 し た 。
結 果：2002 年 の 特 発 性 間 質 性 肺 炎 の 分 類 に 基 づ い た 場 合 、病 理 医 全 員 の 診 断 一 致 率 は κ 値 0.23、2011 年 の IPFガ イ ド ラ イ ン に 基 づ い た 場 合 の κ 値 0.19 と 、 い ず れ も 診 断 一 致 率 は 低 い と い う 結 果 で あ っ た 。し か し 、診 断 を UIP/probable UIP (UIP 群)と 、possible/Not UIP (Non-UIP群)の 2群 に ま と め る と 、診 断 一 致 率 は κ 値 0.37に な り 、や や 改 善 し た 。さ ら に 、 11 名 を 各 々 の 診 断 に 基 づ き ク ラ ス タ ー 解 析 し た 結 果 、2 つ の ク ラ ス タ ー に 分 類 さ れ た (Table 1)。 そ の う ち 、 一 つ の ク ラ ス タ ー の 診 断 で 生 存 時 間 分 析 を 行 っ た と こ ろ 、UIP 群 は Non-UIP 群 に 比 し て 予 後 が 有 意 に 悪 か っ た (P< 0.05) (Table 2)。
考 察 ： 今 回 の 研 究 結 果 に よ り 、 病 理 医 間 の 間 質 性 肺 炎 の 診 断 一 致 率 が 低 い こ と 、 そ し て 2011年 の IPFガ イ ド ラ イ ン を 病 理 診 断 に 用 い る に は 、現 在 の 形 式 で は 診 断 一 致 率 の 精 度 を 上 げ る こ と が で き て い な い と い う こ と が 示 唆 さ れ る 。 病 理 診 断 が 一 致 し な い 要 因 と し て 、 気 道 中 心 性 の 変 化 と 蜂 巣 肺 か ら 離 れ た 炎 症 の 評 価 が 病 理 医 に よ っ て 異 な る こ と が 考 え ら れ る 。病 理 診 断 を 標 準 化 す る と い う 視 点 か ら み る と 、2011年 の IPFガ イ ド ラ イ ン の 病 理 診 断 基 準 を そ の ま ま 用 い る に は 限 界 が あ り 、 更 な る 有 用 な 組 織 学 的 診 断 基 準 、 も し く は バ イ オ マ ー カ ー が 必 要 で あ る と 考 え ら れ る 。
本 研 究 で は 、 間 質 性 肺 炎 の 病 理 診 断 に お い て UIP/probable UIPを UIP 群 と し て ま と め て 扱 う こ と が 診 断 一 致 率 の 改 善 と 患 者 の 予 後 予 測 に 有 用 で あ る こ と が 示 唆 さ れ た 。UIP 群 か Non-UIP 群 か の 病 理 診 断 に 基 づ き 病 理 医 を 2 つ の ク ラ ス タ ー に 分 類 し た と こ ろ 、 ク ラ ス タ ー1 で は κ ＝0.65 と い う 高 い 診 断 一 致 率 を 示 し た 。 さ ら に 、 ク ラ ス タ ー1 の コ ン セ ン サ ス 診 断 は 患 者 予 後 と の 関 連 を 示 し 、今 回 の 20症 例 の 病 理 診 断 と し て は 理 想 的 な 診 断 結 果 で あ
る こ と が 示 唆 さ れ た 。 こ れ ら の 診 断 結 果 と 病 理 画 像 を 世 界 中 の 病 理 医 と 共 有 す る こ と は 、 特 発 性 間 質 性 肺 炎 の 診 断 の 標 準 化 に あ た っ て 重 要 で あ る と 考 え る 。
言 う ま で も な く 、 本 研 究 の 病 理 診 断 方 法 は 、 十 分 な 臨 床 情 報 や 放 射 線 画 像 デ ー タ が 得 ら れ る 実 臨 床 の 病 理 診 断 と は 異 な っ た も の で あ る 。 臨 床 ・ 画 像 ・ 病 理 医 に よ る 合 議 を 経 た 診 断 が 間 質 性 肺 炎 に お い て ゴ ー ル デ ン ス タ ン ダ ー ド で あ り 、 実 臨 床 で は 診 断 一 致 率 は 高 く な け れ ば な ら な い 。 今 後 は 、 臨 床 画 像 情 報 を 閲 覧 し た 場 合 に 病 理 診 断 の 一 致 率 が 向 上 す る か 否 か に つ い て も 研 究 す る こ と が 重 要 で あ る と 考 え ら れ る 。
結 論 ： 間 質 性 肺 炎 の 病 理 診 断 の 一 致 率 は い ま だ 低 い も の の 、2011 年 の UIP/probable UIP 群 と possible UIP/Not UIP 群 の 2 群 に 再 分 類 す る と 一 致 率 が 向 上 す る 可 能 性 が 示 唆 さ れ た 。 ま た 、 ク ラ ス タ ー 解 析 に よ っ て 高 い 診 断 一 致 率 を 示 す 診 断 結 果 が 患 者 予 後 と の 関 連 性 を 示 し た 。
Table 1 診 断 を UIP 群 、Non-UIP 群 の 2 群 に ま と め た 場 合 の ク ラ ス タ ー 解 析 の 系 統 樹
（ 左 列 ： 病 理 医 A-K）
2つ の ク ラ ス タ ー に 分 類 し た 。
Table 2 ク ラ ス タ ー1 の コ ン セ ン サ ス 診 断 に 基 づ い た 患 者 の 生 存 曲 線
UIP群 は Non-UIP に 比 較 し て 有 意 に 予 後 不 良 で あ っ た 。
