邦 産 「シキ ミ」ノ有 效 成 分 「イ リチ ン」ニ就 テ
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(2) 1992. 高. 橋. ル モ ノ ナ ル ハ 多 數 實 驗 ノ證 明 ス ル 所 ナ リ.從. 規. 浩. ツ テ臟 器 浸 出 液 ノ 生 體 内 血 液 凝 固 ニ 作 用 ス ル 物 質. ト試 驗 管 内 血 液 凝 固 ニ作 用 ス ル 夫 レ トハ 自 ラ同 一 物 ニ非 ザ ル 可 シ ト認 メ ラ ル. 前 述 「ク ラ ウ デ ン」(肺臟 製 劑)及 ビ「コ ア グ レ ン」(血 小 板 製 劑)等 ハ其 製 法 及 ビ生 化 學 的 性 状 等 ヲ 明 カ ニ セ ズ ト雖 モ,之. ガ血 液 凝 固 ニ 及 ボ ス作 用 ニ就 テ ハ 生 體 内 竝 ニ 試 驗 管 内 實 驗 ニ於 テ 種 々. ノ方 面 ヨ リ嚴 正 ナ ル 批 評 ヲ 加 フ ル ノ 必 要 ア リ ト信 ゼ ラ ル. 止 血 劑 ノ現 状 斯 ク ノ 如 ク ナ ル ヲ以 テ,化 ス ル モ 何 等 副 作 用 ナ ク,且. 學 的 構 造 竝 ニ其 作 用 本 態 ノ 究 明 セ ラ レ,生 體 ニ應 用. 所 謂 陽 性 期 顯 著 ニ シテ 陰 性 期 皆 無 ニ,加. 之 實 地 應 用 ノ極 メテ 簡 便 ナ. ル 理 想 的 製 劑 ヲ創 製 セ ン コ トハ 蓋 シ醫 療 界 ニ於 ケ ル 目 下 ノ 急 務 ナ リ ト謂 ツ可 シ. 此 時 ニ 當 リ,余. ハ廣 島 縣 及 ビ島 根 縣 ノ 山 間 地 方 ニ於 テ,民. ノ外 傷 出 血 ニ應 用 セ ラ ル ル ヲ 知 リタ ル ヲ以 テ,果 ル ヤ 否 ヤ,之. 間 止 血 藥 トシ テ 「シ キ ミ」ノ木 皮 部. シ テ 本 植 物 ガ止 血 作 用 ヲ有 ス ル 威 分 ヲ含 有 ス. ガ化 學 的 竝 ニ 藥 物 學 的 研 究 ヲ企 テ ン トセ リ.. 「シ キ ミ亅(莽 草, Illicium 科 ニ 屬 ス ル 亞 喬 木 ナ リ.汎. anisatum,. L.)バ. 一 名 「ハ ナ ノ キ 」又 ハ 「カ ウ シバ 」 ト曰 ヒ,木. 蘭. ク 本 邦 ノ 山 林 ニ 自 生 シ,佛 前 ニ供 シ,且 其 果 實 ノ有 毒 ナ ル ヲ 以 テ 一. 般 ニ知 ラル.本 植 物 ノ化 學竝 ニ藥物 學 的 文獻 ヲ渉獵 スル ニ: 本 草 綱 目 中 本 植 物 ヲ 有 毒 植 物 ニ 算 入 シ,其 浸 出 液 ヲ 外 用 ス レバ 諸 種 皮 膚 疾 患,粘 膜 炎 症 及 ビ頸 腺 結 核 等 ニ 應 用 シテ 藥 效 ア ル ヲ説 ケ リ.之 ハ1881‑1888年 及 ビTerpen saure及 Cineol,. ガ 化 學 的 研 究 ヲ 行 ヒ タル ハJ.. F.. Eykman3)ヲ. ニ 亙 リ テ「シ キ ミ」ノ葉 部 ヨ リ揮 發 油(Sternanisol)竝 (Shikimen)ヲ. ビShikimipikrinヲ Terpen,. 抽 出 シ,又. 果 實 ヨ リ一 種 ノ 有 毒 物Shikimin竝. 抽 出 セ リ.共. Sesquiterpen及. 他Schimmel4)及. ビEngenol等. 以 テ 嚆 矢 トナ ス ガ 如 シ.同. ニAnethol,. ニShikiminsaure,. ビTardy5)ハ. ヲ 抽 出 セ リ. Geerts6)ハ. Safrol (Shikimol),. 果 實 ヨ リ脂 肪 油,揮. 氏. Eugenol. Protokatechu 發 油,. Sofrol,. 「シ キ ミ」ノ果 實 ヨ リ取 レ ル 脂 肪 油 ノ. 中 毒 患 者 竝 ニ之 ヲ 與 ヘ タ ル 犬 ニ於 テ 其 疲 状 ヲ 觀 察 シ,「 シ キ ミ」 ノ果 實 ヨ リ取 レル 脂 肪 油 及 ビ 種 子 ノ中 毒 症 状 ハ 頑 固 ナ ル 嘔 吐 及 ビ 中 樞神 經 系 統 ノ 刺 戟 症 状 ニ シテ 其 有 毒 物 質 ハ 恐 ラ ク 脂 肪 油 又 ハ 遊 離 脂 肪 酸 ナ ル 可 シ ト謂 ヘ リ. Eykman7)ハ シ次 デ 呼 吸 減 少 シ,體. 「シ キ ミ」ノ葉 ヨ リ抽 出 セ ル 揮 發 油 ニ 就 テ 家 兎 ニ於 テ 實 驗 シ,先 温 下 降 シ,流. 涎 著 シ ク,視. ル モ 毒 物 大 量 ナ ル トキ ハ 全 身 痙 攣 ヲ 發 シ,次. 力 障 碍 ヲ發 シ,遂. ニ麻 痺 ヲ 現 シ,カ. ヅ 不 安 状 態 ヲ 呈 シ,時. 胃 部 ヲ 掻 ク ノ状 ヲ ナ シ,流 涎 ニ 次 デ 嘔 吐 ヲ 發 シ,發 作 性 痙 攣 ヲ 現 シ,時. 種 子 核(Sumenkerne)ヨ. 々後肢 ニテ胸 部 及 ビ. ニ排 便 排 尿 ア リ 四 肢 ノ拘 攣 ニ 次 デ 麻. リ石 油 「エ ー テ ル 」 ニ テ 抽 出 セ ル 脂 肪 油 ハ 犬 ニ對 シテ 毒 カ ナ キ モ,. 子 ノ粉 末 ハ前述 症 状 ヲ呈 ス ル ヲ 以 テ,其. ニ 非 ズ シ テ,脂 Eykmanノ. ニ 吠 ヘ,屡. ニ 虚 脱 ニ陷 リテ 死 ス ル ヲ 觀 タ リ.. 又Eykmanハ 脱 脂 セル. カル症 状 ハ 漸 次恢 復 ス. デ 四 肢 ノ麻 痺 ヲ來 シ,虚 脱 ニ陷 リテ 死 ス ル ヲ 認 メ タ リ.又 種 子. ヨ リ抽 出 セ ル 脂 肪 油 ニ 就 テ 犬 ニ 於 テ 實 驗 シ タ ル ニ,先. 痺 ヲ 起 シ,遂. ヅ 呼 吸 及 ビ脉 搏 催 進. 毒 性 物 質 ハGeerts等. ノ唱 フ ル ガ 如 ク 脂 肪 油 又 ハ 脂 肪 酸. 肪 ニ 機 械 的 ニ混 和 セ ル 固 有 ノ毒 物 ナ ル可 シ ト反 駁 セ リ. 果 實 ヨ リ抽 出 セ ルShikiminハC7H10O5ナ. 有 シ,冷 水 ニ 難 溶,熱. ル 化 學 式 ヲ 有 ス ル 針 状 結 晶 ニ シ テ175° ノ 熔 融 點 ヲ. 湯,「 ア ル コ ホ ー ル」,「エ ー テ ル 」,「ク ロ ロ フ オ ル ム 」及 ビ 氷 醋 酸 ニ 易 溶 性,石 油,「 エ ー. テ ル 」ニ 不 溶 解 性 ナ リ.同 氏 ハ 之 ヲ犬 ニ 於 テ 檢 シ タ ル ニ前 述 種 子 ヨ リ抽 出 セ ル 脂 肪 油 ト全 然 同 樣 ノ症 状 ヲ 呈. 190.
(3) 邦産 「シキ ミ」ノ有 效 成分 「イ リチ ン」ニ就 テ. シ,嘔. 吐 痙 攣 ニ次 デ 麻痺 ヲ 發 シ,虚. 最 近1926年K.. K.. Chen8)ハ. 1993. 脱 ニ 陷 リ テ 死 ス ル ヲ認 メ タ リ.. 本 植 物 ノ 種 子 及 ビ果 皮 ヨ リ有 毒 成 分 ノ分 離 ヲ 試 ミ タ ル モ 結 晶 性 ニ 得 ラ レズ,. 原 料 ヲ「ア ル コ ホ ー ル」,「 ク ロ ロ フ オ ル ム 」混 液 ニ テ 浸 出 シ,其 蒸 發 殘 留 物 ヲ 水 ニ 溶 解 シ,鉛 法 ニ テ 無 毒 成 分 ヲ除 去 シ テ 舍 利 別 状 物 質 ヲ得 タ リ.本. 物 質 ハ 蛙 及 ビ 犬 ニ 於 テ 「ビ ク ロ ト キ シ ン」樣 ノ痙 攣 作 用 ヲ呈 シ,之. 延 髓 ニ 於 ケ ル 痙 攣 中 樞 ノ興 奮 ニ 由 ル ヲ認 メ タ リ.尚 物 ニ 對 シテ 單 ニ麻 痺 作 用 ヲ 呈 ス ル ヲ報 ゼ リ.刈. ホ 同 氏 ハ 果 皮 中 ヨ リ精 油 ヲ 抽 出 シ タ ル ガ,之. ハ. ハ前記動. 米 及 ビ 松 島9)兩 氏 モ 亦 本 植 物 果 實 ヨ リ越 幾 斯 状 痙 攣 毒 ヲ 得. タ リ ト謂 フ. 尚 ホ 本 植 物 ト一 見 類 似 セ ル モ ノ ニ芸 香 科 ニ屬 ス ル 灌 木 「ミ ヤ マ シ キ ミ」(菌芋, Skimmia ア リ.之 モ 亦 有 毒 植 物 ニ シテEykman10)ハ ド」Skimmin及. ビ其 分 解 物 タ ルSkimmetinヲ. ナ ル 有 毒 「ア ル カ ロ イ ド」ヲ 抽 出 セ リ.サ. 其 葉 部 ヨ リ3種. Japomica. Thunb). 抽 出 セ リ.又. ノ 揮 發 油,木 部 及 ビ 木 皮 部 ヨ リ無 毒 性 「グ リ コ シ ッ 故 本 田 博 士11)ハ 本 植 物 ノ 各 部 分 ヨ リSkimianin. レ ド本 植 物 ハ 「シ キ ミ」 トハ 勿 論 別 種 ノ モ ノ ナ リ.. 余 ハ 「シ キ ミ」ノ木 皮 部 ヨ リ後 述 ノ方 法 ニ依 リ」 テ 一 種 ノ 越 幾 斯 状 物 質 ヲ得 タ リ.本 物 質 ハ 「ア ル カ ロ イ ド」及 ビ 「グ リ コ シ ツ ド」反 應 ヲ呈 セ ズ.約1.7‑1.8%ノ. 比 ニ冷 水 ニ溶 解 ス.カ. カル水. 溶 液 ノー 定 濃 度 ノ モ ノ ニ 就 テ 諸 種 動 物 ニ對 ス ル 一 般 作 用 竝 ニ 血 液 凝 固 ニ 及 ボ ス 影 響 ヲ檢 索 シ タ ル ニ,毒. 力 微 弱 ニ,凝 固 催 進 作 用 顯 著 ニ シ テ,「 カ ル チ ウ ム 」及 ビ「ゲ ラ チ ン」ニ勝 ル ハ 勿 論 「ク ラ. ウ デ ン」及 ビ 「コ ア グ レ ン」 ヲ モ 凌 駕 シ,加 之 血 壓 ニ對 シテ 殆 ド影 響 ナ ク 止 血 藥 ト シ テ 實 地 應 用 上 理 想 ニ 近 キ モ ノ ナ ル ヲ 認 メ タ ル ガ 故 ニ茲 ニ之 ガ實 驗 報 告 ヲ ナ サ ン トス.以 チ ン」(Illicin)ト 記 載 ス ル コ ト トセ リ.(尚. 下 本 物 質 ヲ 「イ リ. ホ余 ハ本 物 質 ニ 就 テ 更 ニ化 學 的 攻 究 ヲ 遂 ゲ,血 液 凝. 固 催 進 作 用 ノ本 態 ヲ 闡 明 ニ シ且 諸 他 藥 物 學 的 研 究 ヲ モ 追 加 報 告 セ ン コ トラ期 ス).. 製 法 及 ヒ化 學 的 性 状 製法. 本 植 物 ノ木 皮 部 ヲ採 リ空 氣 中 ニ テ約10日. テ浸 出 ス ル コ ト約3時. 間,其. ク ノ如 ク ス ル コ ト3囘,前. 浸 出 液 ヲ去 リ,更. 間 乾 燥 シ,之 ヲ挫 碎 シ テ水 ヲ加 ヘ 重 湯 煎 上 ニ. ニ新 ニ水 ヲ 加 ヘ テ 浸 出 ス ル コ ト前 同 樣 ニ ス.斯. 後 ノ浸 出 液 ヲ集 メ,鉛 法 ニ 依 リテ 無 毒 成 分 ヲ除 去 セ リ.即. チ浸 出 液. ニ鉛 糖 ヲ 加 ヘ テ 生 ジタ ル 沈 澱 物 ヲ濾 去 シ,濾 液 ニ更 ニ鉛 醋 ヲ加 ヘ テ 生 ジ タ ル 沈 澱 物 ヲ濾 去 シ, 濾 液 中 ノ過 剩 ノ鉛 分 ハ 硫 化 水 素 ヲ 通 ジ テ 沈 降 セ シ メ,之. ヲ 濾 過 シテ 得 タ ル 醋 酸 々 性 ヲ 呈 セル 濾. 液 ニ沈 降 炭 酸 石 灰 ヲ 加 ヘ テ 醋 酸 ノ交 換 分 解 ヲ行 ハ シ メテ 之 ヲ中 和 セ リ.之 液 ヲ 重 湯 煎 上 ニ テ 蒸 發 シ,適 當 ノ稠 度 ニ濃 縮 シ,之 強 ク 振 盪 ス ル コ ト10分 盪 ス.本. 稠 ノ 質 物 ヲ得.之. ニ「ク ロ ロ フオ ル ム」ヲ加 ヘ テ 振. ニ得 タ ル 「ク ロ ロ フ オ ル ム 」ヲ集 メ,蒸. 餾 スル時 ハ暗 紅 色 粘. ヲ少 量 ノ 「ク ロ ロ フ オ ル ム 」 ニ溶 解 シテ 不 純 物 ヲ去 リ,重 湯 煎 上 ニ テ 「ク ロ ロ. フオ ル ム 」ヲ 蒸 散 セ シ メ,更. ニ之 ヲ 「エ ー テ ル 」 ニ 溶 解 シテ 濾 過 シ,「 エ ー テ ル 」ヲ 蒸 散 セ シ ム ル. 時 ハ 美 麗 ナ ル 帶 褐 紅 色 ノ越 幾 斯 状 物 質 ヲ得. 191. ニ抽 出 液 ト シテ 「ク ロ ロ フ オ ル ム」ヲ 加 ヘ,. ニ シテ 其 「ク ロ ロ フ オ ル ム 」 ヲ去 リ,新. 法 ヲ反 覆 ス ル コ ト3囘,茲. ヲ濾 別 シ テ得 タ ル 濾.
(4) 1994. 高. 別 法 ト シ テ原 料 ヲ94%「. 橋. 規. 浩. ア ル コ ホ ー ル 」 ニ 室 温 ニ於 テ 浸 漬 ス ル コ ト5日. 更 ニ新 ニ 「ア ル コ ホ ー ル 」ヲ以 テ浸 出 ス ル コ ト同 前,斯 囘,前. ノ後 浸 出 液 ヲ 去 リ,. ク ノ如 ク 「ア ル コホ ー ル 」ヲ更 フ ル コ ト3. 後 ノ浸 出 液 ヲ集 メ大 部 分 ヲ餾 去 シ,其 殘 物 ヲ 重 湯 煎 上ニ テ 蒸 發 スル 時 ハ褐 色 粘 稠 ナ ル 越. 幾 斯 ヲ 得.之. ニ水 ヲ 加 ヘ テ 重 湯 煎 上 ニ温 メ溶 解 セル 水 溶 液 ニ 就 テ 前 述 鉛 法 ニ於 ケル ト同 樣 ニ處. 置 シ,「 ク ロ ロ フ オ ル ム」ニ テ 抽 出 ス ル 時 ハ 上 述 同 樣 ノ物 質 ヲ 得. 收 得 量 ハ 前 法 ニ於 テ,乾 平 均1kgヨ. リ3.77gニ. 燥 木 皮1kgヨ. リ3.5g,. 3kgヨ. リ11.5g,. シ テ 木 皮 部 ノ本 物 質 含 有 量 ハ0.38%ナ. 15kgヨ. リ60gヲ. 得 タ リ.. リキ.. 木 皮 部 ノ他 葉 部 ヨ リモ 亦 同 上 方 法 ニ據 リテ 同 一 物 質 ヲ得 タ レ ドモ其 收 得 量 ハ 木 皮 部 ニ遙 ニ 及 バ ザ リキ. 性状. 上 述 越 幾 斯 状 物 質 ハ「ク ロ ロ フオ ル ム」及 ビ「エ ー テ ル」ニ ハ勿 論,「 ア ル コ ホ ー ル 」,「メ. チ ー ル ア ル コ ホ ー ル 」,氷 醋 酸 及 ビ醋 酸 「エ ー テ ル 」ニ 易 溶 性 ナ リ.石 油 「エ ー テ ル 」ニ 不 溶 解 性 ニ シ テ 冷 水 ニ難 溶 解 性 ナ リ.熱. 湯 ニ ハ約2%ノ. 比 ニ溶 解 ス.之. ヲ 冷 却 ス レバ 稍 々 溷 濁 ス レ ドモ數. 日 間 放 置 ス レバ 器 底 ニ沈 澱 物 ヲ生 ジ,上 澄 液 ハ黄 色 ニ シテ 僅 ニ溷 濁 ス.遠 殆 ド透 明 ノ液 ヲ 得.之. ニ含 有 セ ラ ル ル 本 物 質 ハ約1.7‑1.8%ナ. リ.カ. 心 沈 澱 器 ニ依 ル 時 ハ. カ ル 水 溶 液 ハ 「ア ル カ ロ. イ ド」反 應 及 ビ 「グ リ コ シツ ド」反 應 ヲ 呈 セ ズ.. 動 物 ニ對 ス ル 一 般 作 用 上 述 越 幾 斯 状 物 質 ノ 飽 和 水 溶 液 ニ 食 鹽 ヲ生 理 的 食 鹽 水 ノ比 ニ 加 ヘ テ 「マ ウ ス」ニ 注 射 スル トキ ハ,體. 重10g當. 體 重10g當. リ約0.7ccニ. タ リ.從. リ1ccヲ. テ 斃 死 ス ル ヲ 常 トス.以. 下 總 ベ テ 實 驗 ニ 供 シ タ ル 藥 液 ハ 「マ ウ ス 」. 致 死 量 トナ ス程 度 ニ稀 釋 シ之 ニ生 理 的 濃 度 ニ食 鹽 ヲ附 加 セ シ モ ノ ヲ用 ヒ. ツ テ溶 液1ccハ. 本 物 質 約0.012gヲ. 含 有 セ リ.. 「マ ウ ス 」ニ 於 ケ ル 實 驗 0.2cc(對. 體 重10g)以. 不 活 溌 ニ,呼 吸 頻 數,四. 吸 淺 表 頻 數 トナ リ數 十分 ニ テ 正 常 ニ復 ス. 0.6‑0.7ccニ. 肢 及 ビ鼻 部 ニ 輕 度 ノ「チ ア ノ ー ゼ」ヲ現 ス.吾. ル ヲ觀 ル. 20‑30分 態 ニ復 ス.. 下 ヲ 皮 下注 射 ス ル モ認 ム可 キ症 状 ヲ 呈 セ ズ. 0.3‑0.4ccニ. テ ハ 不 安 状 態 ヲ 呈 シ,呼. 響 及 ビ接 觸 ニ ヨ リ反 射 興 奮 性 ノ 亢 進 セ. ニ テ 輕 度 ノ痙 攣 發 作 ヲ呈 ス ル モ橫 臥 ス ル ニ 至 ラ ズ.數. 0.9‑1ccニ. テハ運 動 稍 々. 時 間 ニ テ 殆 ド正 常 状. テ ハ 初 メ不 安 状 態 ヲ 呈 シ漸 次 呼 吸 緩 漫 トナ リ,四 肢 及 ビ鼻 部 著 明 ニ 「チ. ア ノ ー ゼ 」ヲ 呈 シ, 10‑20分. ニ テ 強 直 性 痙 攣 ヲ 發 シ橫臥 位 ヲ取 リ,反 射 興 奮性 亢 進 シ,痙 攣 發 作. 頻 發 シ テ數 時 間 ニ 亙 リ, 0.9ccニ. テ ハ 十 數 時 間 ニ テ 正 常 ニ恢 復 ス ル モ ノ ア ル モ, 1ccニ. テ ハ數 時. 間 乃 至 十 數 時 間 ニ テ 麻 痺 ニ移 行 シ遂 ニ斃 死 ス ル ヲ 普 通 ト セ リ. 猫 ニ於 ケル 實驗 「イ リ チ ン」15cc(對. 體 重1kg)以. 下 ヲ 皮 下 注 射 ス ル モ認 ム可 キ症 状 ヲ示 サ ズ. 20ccニ. テハ 192.
(5) 邦 産 「シ キ ミ」ノ 有 效 成 分 「イ リチ ン」ニ 就 テ. 稍 々 不 安 ノ状 ヲ呈 シ,流 涎 ア リ,僅. ニ反 射 興 奮 性 亢 進 シ,時. 1995. ニ 全 身 ニ 輕 度 ノ痙 攣 發 作 ヲ呈 シ,. 嘔 吐 ス ル コ トア リ,數 時 間 ニ テ 多 ク ハ 輕 快 シ, 10時 間 前 後 ニ テ 正 常 ニ復 ス ル ヲ 普 通 トス. 25cc ニ テ ハ 注 射 後 同 前 ノ症 状 ヲ 呈 シ,. 1時 間 前 後 ヨ リ強 直 性 痙 攣 ヲ發 シ,殆. 便 ヲ伴 フ モ ノ ア リ.痙 攣 發 作 ハ10‑20分. ド毎 常 嘔 吐 ヲ起 シ,排. ノ 間 歇 テ 以 テ反 覆 シ,此 際橫 臥 位 ヲ取 リ四 肢 ヲ伸 展 シ. 恰 モ 「テ タ ニ ー 」状 ヲ 呈 シ, 3時 間 前 後 ヨ リ瞳 孔 散 大 シ,音 響 及 ビ接 觸 ニ對 ス ル 反 應 ヲ失 ヒ,遂 ニ 麻 痺 ニ移 行 シ虚 脱 ニ陷 リテ 斃 死 ス.呼 吸 停 止 後 胸 部 ヲ 剖 檢 ス ル ニ心 臟 ハ猶 ホ 暫 時 摶 動 セ ル ヲ 通 例 トセ リ.. 家 兎 ニ於 ケル實 驗 「イ リ チ ン」50cc(對. 體 重1kg)ヲ. 皮 下 注 射 スル ニ 殆 ド認 ム 可 キ 症 状 ヲ示 サ ズ. 70ccニ. テハ. 稍 々 不 安 ノ状 ヲ 呈 シ, 20分 前 後 ヨ リ反 射 興 奮 性 亢 進 シ, 1時 間 前 後 ヨ リ歩 行 困 難 トナ リ,次 不 能 トナ リ腹 臥 位 ヲ取 ル.甚. ダ 輕 度 ノ痙 攣 發 作 ヲ 呈 ス ル モ 數 時 間 ニ テ 輕 快 シ, 5‑10時. デ. 間 ニテ. 正 常 ニ復 ス ル ヲ 常 トセ リ. 60cc(可 42ccヲ. 及 的 注 射 量 ヲ減 少 セ ン ガ タ メ 「マ ウ ス」體 重10g當. リ0.7ccヲ. 致 死 量 トス ル 溶 液 ヲ. 使 用 セ リ)ヲ 極 メ テ 徐 々 ニ 靜 脉 内 ニ注 射 シ タ ル ニ痙 攣 發 作 ヲ 頻 發 シ,漸 次 麻 痺 ニ 陷 リ,. 2時 間 後 ニ先 ヅ 呼 吸 停 止 シ,次. デ心 臟 停 止 シ テ 塗 ニ 斃 死 セ リ.. 血 液 凝 固性 ニ及 ボ ス影 響 本 物 質 ノ血 液 凝 固 性 ニ 及 ボ ス影 響 ノ 觀 察 ニ際 シテ ハ,生. 體 及 ビ試 驗 管 内 兩 種 ノ 實 驗 ヲ施 行 セ. リ. 生 體 試 驗 ハ 一 群 ノ家 兎 ニ 就 テHimman及 注 射,皮. ビSladen12)兩. 氏 ノ載 物 硝 子 法 ヲ選 ビ,藥 物 ヲ靜 脉. 下 注 射 竝 ニ 經 口 的 ニ投 與 シ,藥 物 投 與 前 後 ノ 血 液 凝 固 時 間 ヲ 比 較 測 定 シ,更. 績 ノ確 實 ヲ 期 セ ンガ 爲,他. ノ 一 群 ノ家 兎 ニ就 テMorawitz及. 法 同 樣 藥 物 ノ血 液 凝 固 性 ニ及 ボ ス影 響 ヲ檢 索 セ リ.更. ビBierich13)兩. ニ實 驗成. 氏 ノ方 法 ニ則 リ,前. ニ 又 一 定 ノ血 液 凝 固 抑 制 藥 ニ ヨ リテ 凝 固. 時 間 ヲ延 長 セ シ メ タ ル モ ノ ニ對 ス ル 本 物 質 ノ 影 響 ヲ モ 觀 察 セ リ. 試 驗 管 内 試 驗 ハ 枸 櫞 酸 血 液 ニ 藥 物 ノ 一 定 量 ヲ加 ヘ,之. ニ「ク ロ ー ル カ ル チ ウ ム」ヲ添 加 シテ 起. ル 凝 固 時 間 ヲ測 定 シ,此 際 生 理 的 食 鹽 水 ヲ以 テ 毎 常 對 照 試 驗 ニ供 シタ リ.此 他 本 試 驗 ニ於 テ モ 亦 成 績 ノ確 實 ヲ期 セ ン ガ爲 枸 櫞 酸 血 液 ニ換 フ ル ニ 正 常 血 液 ヲ 以 テ シ, Morawitz及. ビBierchノ. 方 法 ニ 則 リ凝 固 時 間 ヲ 測 定 シ,生 理 的 食 鹽 水 ヲ加 ヘ タ ル 對 照 ト比 較 觀 察 セ リ. 實 驗 ハ總 ベ テ 本 物 質 ノ他 「ク ロ ー ル カ ル チ ウ ム」(メ ル ク 社 製 乾 燥),「 ゲ ラ チ ン」(日本 藥 局 方 ニ ヨ ル10%滅. 菌 溶 液),「 ク ラ ウ デ ン」 及 ビ 「コ ア グ レ ン」 ヲ對 照 ト シテ 實 驗 ニ供 ス ル コ ト トシ,. 試 驗 管 内 試 驗 ニ 際 シ テ ハ 肺 臟 浸 出 液 ヲ モ對 照 實 驗 ニ供 シ タ リ. 193.
(6) 1996. 高. Ⅰ. A.. 橋. 生. Himman. u. Sladenノ. 體. 浩. 實. 驗. 正 常 血 液 凝 固 性 ニ 及 ボ ス影 響 (1). a.. 規. 靜 脉 内 注 射. 方法. 本 實 驗 ニ於 ケ ル 採 血 ハ 常 ニ家 兎 耳 靜 脉 ニ於 テ シ,之. ヲ穿 刺 シ テ 流 出 ス ル 血 液 ヲ,充. 分淸 淨 ト. ナ シ「パ ラ フ イ ン」ヲ 塗 レル 纎 細 ナ ル 「ピペ ツ ト」 ニ吸 取 シ,載 物 硝 子 上 ニ所 要 大 ノ 點 滴3‑5箇 ヲ 作 リ,以. テ 夫 等 ノ 凝 固 時 間 ヲ觀 測 セ リ.. 血 液 凝 固 時 間 ハ往 々 著 シ キ動 搖 ヲ示 ス コ トア ル ヲ 以 テ豫 メ3囘, ノ 夫 レ ヲ測 定 シ,次. 30分. ノ 間歇 ヲ以 テ 正 常 血 液. デ種 々 ノ分 量 ノ藥 物 ヲ反 對 側 耳 靜 脉 ニ注 射 シ,注 射 後15分,. 2時 間, 3時 間, 4時 間 及 ビ5時. 間 ノ7囘. 30分,. 1時 間,. ニ於 テ 其 凝 固時 間 ヲ測 定 セ リ.. 尚 ホ 動 物 ニ於 ケ ル 出 血 ハ 當 該 個 體 ノ血 液 凝 固 性 ヲ催 進 ス ル モ ノ ナ ル ハ 多 數 實 驗 ノ證 明 ス ル所 ナ ル ガ,本. 實 驗 ニ 於 ケ ル ガ 如 キ 時 間 的 關 係 ニ於 テ,所. 要 量 ノ血 液 ヲ 採 取 ス ル モ其 凝 固 時 間 ニ及. ボ ス影 響 ハ 殆 ド之 ヲ認 メザ ル コ トヲ 豫 メ確 メ タ リ. 今 「イ リチ ン」ノ 血 液 凝 固 時 間 ニ 及 ボ ス影 響 ノ 實 驗 成 績 ヲ 一 括 シテ 表 示 ス レバ 第1表. ノ如 シ.. 第1表 「イ リ チ ン」(約1.2%)ノ. 家 兎 靜 脉 内 注 射 ノ 血 液 凝 固 性 ニ 及 ボ ス影 響. (Himman及. ビSladen法. ニ據 ル). 194.
(7) 邦 産 「シ キ ミ」ノ有 效 成 分 「イ リチ ン」ニ就 テ. 本 成 績 ニ據 レバ,家 兎 體 重1kg當. リ 「イ リチ ン」0.15ccニ. 1997. テ ハ其 作 用 確 實 ナ ラ ズ. 0.3ccニ. テ. ハ 凝 固 催 進 作 用 明 カ ニ シ テ 夫 レ以 上增 量 ス ル ニ 從 ツ テ 其 作 用 顯 著 ナ リ.「 イ リ チ ン」ノ該 作 用 ハ 概 シテ 注 射 後30分. 乃 至2時. 間 ニ 於 テ 最 モ著 明 ニ シテ3乃. 至5時. 間 或 ハ 夫 レ以 上 持 續 ス ル ヲ觀. ル.. 「ク ロ ー ル カ ル チ ウ ム」,「 ゲ ラ チ ン」,「 ク ラ ウ デ ン」 及 ビ 「コ ア グ レ ン」 ノ 血 液 凝 固 性 ニ及 ボ ス影 響 ヲ實 驗 シ テ得 タ ル 成 績 ヲ 總 括 シテ 表 示 ス レバ 第2表. ノ 如 シ.. 第2表 「ク ロ ー ル カ ル チ ウ ム」(靜脉 内),「 ゲ ラ チ ン」(皮 下),「 ク ラ ウ デ ン」(靜脉 内) 及 ビ「コ ア グ レ ン」(靜脉 内)ノ 家 兎 血 液 凝 固 性 ニ 及 ボ ス影 響 (Himman及. 195. ビSladen法. ニ據 ル).
(8) 1998. 高. 橋. 規. 本 表 ニ 示 ス ガ如 ク,「 ク ロ ー ル カ ル チ ウ ム 」ハ0.05gニ モ, 0.03g以. 下 ニ テ ハ 殆 ド無 作 用 ナ ル ヲ認 メ タ リ.增. 甚 ダ顯 著 ナ ラ ズ. 0.2gハ ナ レ ドモ,其. 浩. テ 初 メテ 僅 ニ 凝 固 催 進 作 用 ヲ 呈 ス レ ド 量 ス レバ 其 作 用 モ 亦增 強 ス レ ドモ 其 程 度. 已 ニ 危 險 量 ニ シテ 急 劇 ニ注 入 ス ル 時 ハ 常 ニ心 臟 停 止 ヲ來 ス ガ 如 キ 大 量. 凝 固 催 進 作 用 ハ 僅 ニ正 常 ノ83.7%ナ. 「カ ル チ ウ ム 」ノ該 作 用 ハ 一 般 ニ注 射 後30分. ル ヲ示 ス ニ過 ギ ズ.. 乃 至1時. 間 ニ於 テ最 モ著 明 ニ シテ, 2時 間 以 後 ニ 196.
(9) 邦 産 「シ キ ミ」ノ 有 效 成 分 「イ リ チ ン」ニ 就 テ. 1999. ハ 己 ニ全 ク 消 失 ス ル ヲ 普 通 ト セ リ. 「ゲ ラ チ ン」溶 液5cc(對. 體 重1kg)ヲ. テ ハ其 作 用 明 カ ナ レ ドモ,正 用 ハ僅 ニ正 常 ノ79.4%ヲ フ コ ト能 ハ ズ.其. 皮 下 注 射 ス ル ニ 其 凝 固 催 進 作 用 ハ 確 實 ナ ラ ズ. 10ccニ. 常 凝 固 時 間 ノ80%ヲ. 示 ス ニ 過 ギ ズ.. 20ccノ. 如 キ大 量 ニテ モ該作. 示 ス ノ ミ.由 之 觀 ル ニ「ゲ ラ チ ン」ノ 血 液 凝 固 催 進 作 用 ハ 顯 著 ナ リ ト謂. 作 用 ハ 一 般 ニ注 射 後30分. 乃 至1時. 間 ニ於 テ 最 モ著 明 ニ シテ, 3時 間 以後 正 常. ニ復 ス ル ヲ普 通 トセ リ. 「ク ラ ウ デ ン」0.3cc(對. 體 重1kg)ニ. テ ハ 凝 固 催 進 作 用 確 賓 ナ ラ ズ. 0.5ccニ. テ初 メテ其 作用. ヲ現 シ,增 量 ス ル ニ從 ツ テ 作 用益 々著 明 トナ ル. 「コ ア グ レ ン」0.5cc(對 固 催 進 作 用 ヲ 呈 シ,增. 體 重1kg)ニ. テ ハ 其 作 用 確 實 ナ リ ト謂 ヒ難 キ モ, 1ccニ. テ ハ 明 カ ニ凝. 量 ス ル ニ從 ツ テ該 作 用 モ亦增 強 ス.. 兩 者 ハ 共 ニ 一 般 ニ 注 射 後30分. 乃 至2時. 用 消 失 ス.「 ク ラ ウ デ ン」ハ 注 射 後15分. 間 ニ於 テ 其 作 用 最 モ 著 明 ニ シテ,多 ク ハ4時. 間 以後 作. ニ於 テ 屡 々 所 謂 陰 性 期 ヲ 現 シ,凝 固 時 間 ハ反 ツ テ 正 常 ノ. 夫 レ ヨ リ延 長 ス ル コ トア ル ハ 注 目 ニ値 ス ル 事 實 ナ リ ト謂 フ 可 シ. 上 述 實 驗 成 績 ヲ觀 ル ニ,「 イ リ チ ン」,「 カ ル チ ウ ム 」,「ゲ ラ チ ン」,「 ク ラ ウ デ ン」及 ビ 「コ ア グ レ ン」ハ何 レモ 血 液 凝 固 性 催 進 作 用 ヲ呈 ス.然. レ ドモ 其 作 用 強 度 ニ 至 リテ ハ大 差 ア リ.「 カ ル. チ ウ ム」及 ビ「ゲ ラ チ ン」ノ作 用 ハ 甚 ダ 微 弱 ニ シテ 且 比 較 的 短 時 間 ニ 消 失 ス.之. ニ反 シ テ 「イ リ チ. ン」ノ該 作 用 ハ 最 モ顯 著 ニ シテ 且 持 續 長 シ,「 ク ラ ウ ヂ ン」及 ビ 「コ ア グ レ ン」 ノ作 用 強 度 ハ 之 ニ 亞 グ.後3者. ノ作 用 強 度 ヲ最 少 有 效 量 ヲ標 準 ト シテ 比 較 ス レバ 大 略 「イ リ チ ン」10ニ 「ク ラ ウ デ. ン」5ニ 「コ ア グ レ ン」3ナ. b.. Morawitz及. 本 實 驗 ハMorawitz及. リ ト謂 フ コ トヲ得 ベ シ.. ビBierichノ. 方 法. ビBierichノ. 方 法 ニ則 リ,濕 室 中 ニ5ccノ. 血 液 ヲ容 ル ル ニ 足 ル秤 量 瓶. ヲ固 定 シ,室 温 ニ於 テ 其 凝 固 時 間 ヲ測 定 セ リ.(血 液 凝 固 時 間 ガ温 度 ノ影 響 ヲ 被 ル コ ト甚 大 ナ ル ハ 多 數 實 驗 ノ敎 ユ ル 所 ナ リ.本 實 驗 ニ於 テ ハ 室 温 ノ差 異 ハ4度. ヲ 越 エ タ ル コ トナ ク.加. 之 本物. 質 ト他 種 藥 物 トノ作 用 ヲ毎 常 比 較 觀 察 シ タ ル ヲ以 テ 濕 室 ノ 定 温 装 置 ヲ 省 略 スル コ ト トセ リ).採 血 ハ常 ニ家 兎頸 動 脉 ニ於 テ シ, 5ccヲ 採 取 セ リ.此 毎 囘 約1ccヲ. 際 該 動 脉 内 ニ鬱 滯 セ ル 血 液 ヲ除 外 セ ン ガ 爲. 豫 メ放 棄 セ リ.凝 固 完 了 時 ヲ定 ム ル ニ 當 リテ ハ 容 器 ヲ水 平 位 迄 傾 斜 シ テ 長 軸 ニ沿. フ テ 徐 々 ニ 囘 轉 ス ル モ 血 液 ノ流 出 セ ザ ル ニ 至 ル ヲ 以 テ 標 準 トセ リ.斯. ク ノ 如 ク ス ル 時 ハ血 液 凝. 塊 ノ性 状 即 チ緊 張 度 及 ビ強 靱 度 ヲ モ 同 時 ニ 觀 察 ニ 加 フ ル ヲ得 ル ノ 便 利 ア レバ ナ リ.從. ツ テ 凝固. 完 了 時 間 ハ 原 法 ニ於 ケ ル ヨ リモ長 キ ヲ 常 ト セ リ. 先 述 セ シ ガ如 ク,血 197. 液 凝 固 時 間 ハ個 體 ニ ヨ リテ 著 明 ナ ル 動 搖 ヲ 呈 シ,本 法 ニ ヨ リテ 測 定 シ タ.
(10) 2000. 高. ル成 績 ニ依 レバ,最 モ長 キハ37分,最. 橋. 規. 浩. モ短 キハ24分 ヲ示 セ リ.斯 ク ノ如 ク動物 ニ ヨ リテ凝固. 時 間 ニ著 明 ナル 差異 アル ヲ以 テ藥 物 注射 前 ニ於 ケル 當 該動 物 正 常 血液 ノ凝 固 時 間 ヲ豫 メ測定 ス ル ノ必要 アル ヲ認 メタ ル ガ,家 兎 ニ於 テ約6ccノ 如 キ比較 的大 量 ノ採 血 ヲ行 フ時 ハ失 血 ニ由 ル 凝固 催 進作 用 ヲ顧 慮 セザ ル 可 カ ラズ.加 之,數 囘 ニ於 ケ ル約6ccノ. 採血 ハ,採 血 自 已 ノ凝 固 性. ニ及 ボ ス影 響 相 當顯 著 ナ ル ハ想像 ニ難 カ ラズ.且 又先 人 ノ實驗 ニ據 レバ靜 脉 内 ニ一定 量 ノ生理 的 食鹽 水 ヲ注 射 スル 時 ハ血 液 凝固 性 ヲ催 進 ス ト云 フ.故 ニ余 ハ一 群 ノ家 兎 ニ於 テ,豫 備 試 驗 ト シテ先 ヅ正常 血 液 ノ凝 固 時 間 ヲ測 定 シ,次 デ生 理 的 食鹽 水5cc(對. 體重1kg)ヲ. シ,其 後 一定 時 間 ノ間歇 ヲ以 テ數 同 凝 固 時 間 ヲ測 定 シタル ガ,第3表. 靜 脉 内 ニ注 射. ニ示 スガ如 キ成 績 ヲ得 タ. リ.. 第3表 Morawitz及. ピBierich法. ニ於 ケ ル 採 血 竝 ニ 生 理 的 食 鹽 水. 靜 脉 内 注 射 ノ 家 兎 血 液 凝 固 性 ニ 及 ボ ス影 響. 上 記 成 績 ニ據 レバ,體 重1800‑2400gノ 5cc(對. 體 重1kg)ヲ. 時 間30分. 家 兎 ヨ リ約6ccノ. 注 射 ス ル 時 ハ, 30分 後 ニ於 テ ハ 稍 々著 明 ニ 血 液 凝 固 時 間 短 縮 ス レ ドモ, 1. 後, 3時 間 後 及 ビ5時 間 後 ト順 次 約6ccヲ. リ其 凝 固 時 間 短 縮 ス レ ドモ 第3囘 5囘 ノ モ ノ ハ 第2囘. 血 液 ヲ採 取 シ,次 デ 生 理 的 食 鹽 水. ノ モ ノ ハ 第2囘. 採 血 ス ル トキ ハ,正 常 血 液 ニ比 ス レバ 素 ヨ ノ モ ノ ヨ リモ 多 ク ハ反 ツ テ 延 長 シ,第4囘,第. ノ モ ノ ニ比 シテ著 シ キ變 化 ナ キ ヲ 認 メタ リ.而. シテ 第1囘. 水 注 射 後 ノ最 短 凝 固 時 間 ノ 正 常 血 液 凝 固 時 間 ニ對 ス ル 百 分 比 ハ 平 均76.4ナ 今 一 群 ノ 家 兎 ニ於 テ 上 述 ノ 方 法 ニ據 リ,先. 採 血 ニ次 デ食 鹽. ル ヲ 觀 ル.. ヅ 正 常 血 液 凝 固 時 間 ヲ測 定 シ,次. デ 「イ リチ ン」竝. ニ 比 較 觀 察 ノ 目 的 ニ比 較 的 凝 固 催 進 作 用 強 カ ナ ル 「ク ラ ウデ ン」及 ビ「コ ア グ レ ン」ノ 種 々 ノ 分 量 ヲ耳 靜 脉 ニ注 射 シ,注 射 後30分,. 1時 間30分,. 3時 間 及 ビ5時 間 ノ4囘. ニ 亙 リテ 其 凝 固 時 間 ヲ. 測 定 セ リ.其 實 驗 成 績 ハ次 表 ニ示 セル ガ 如 シ. 198.
(11) 邦 産 「シ キ ミ」ノ有 效 成分 「イ リチ ン」ニ就 テ. 2001. 第4表 「イ リ チ ン」,「ク ラ ウ デ ン」及 ビ 「コ ア グ レ ン」ノ 家 兎 血 液 凝 固 催 進 作 用 (Morawitz及. ビBierich法. ニ據 ル). 上 記 成 績 ヲ 按 ズ ル ニ,「 イ リ チ ン」ハ 本 實 驗 方 法 ニ據 リ,體 重1kg當 固 催 進 作 用 ヲ 現 シ,增 量 ス ル ニ 從 ツ テ 其 作 用益 々顯 著 トナ リ, 5ccヲ 常 ノ29.4%ト. 199. テ 已 ニ著 明 ニ 凝. 用 フル時 ハ 凝固 時 間 ハ正. ナ ル ヲ 觀 ル.「 ク ラ ウ デ ン」及 ビ「コ ア グ レ ン」モ 亦 同 樣 凝 固 催 進 作 用 ア レ ドモ 其 程. 度 ハ 遙 ニ「イ リチ ン」ニ劣 ル.且 述Himman及. リ1ccニ. ビSladen法. 又 「イ リ チ ン」ノ作 用 持 續 ハ他 兩 者 ニ比 シ,ヨ. ニ於 ケ ル ト同 樣 ナ ル ヲ 認 メ タ リ.. リ長 時 間 ナ ル ハ 前.
(12) 2002. 高. 橋. 規. 本 成 績 ヲ豫 備 試 驗 ノ夫 レ ト比 較 觀 察 スル ニ,其. 浩. 力3者. ノ最 下 位 ニ ア ル 「コ ア グ レ ン」ノ最 少 量. 1ccヲ 與 ヘ タ ル 凝 固 催 進 作 用 強 度 ニテ モ豫 備 試 驗 ル夫 レ ヨ リ10.5%ノ. 優 越 ヲ示 ス ヲ以 テ,本. 成. 績 ハ 藥 物 ノ 凝 固 催 進 作 用 ヲ 窺 フ ニ充 分 ナ リ ト謂 フ コ トヲ得 可 シ. (2). 皮. 下. 注. 射. 本 物 質 竝 ニ 「ク ラ ウ デ ン」及 ビ「コ ア グ レ ン」ハ 靜 脉 注 射 ニ於 テ 血 液 凝 固 性 ヲ亢 進 スル ハ 上 述 實 驗 成 績 ニ ヨ リテ 明 カ ナ リ.然 ラバ 之 等 ヲ 皮 下 ニ與 フ ル 場 合 ニ ハ 果 シテ 如 何 ナ ル 結 果 ヲ得 ベ キ カ. 余 ハ 一 群 ノ家 兎 ニ於 テ, Himman及. ビSladen法. ニ 據 リテ 之 ヲ 實 驗 シ次 表 ノ如 キ 成 績 ヲ 得 タ リ.. 第5表 「イ リチ ン」竝 ニ 「ク ラ ウ デ ン」及 ビ「コ ア グ レ ン」ノ 皮 下 注 射 ノ 家 兎 血 液 凝 固 性 ニ 及 ボ ス影 響(Himman及. ビSladen法. ニ據 ル). 上 掲 成 績 ヲ觀 ル ニ,「 イ リチ ン」竝 ニ「ク ラ ウ デ ン」及 ビ「コ ア グ レ ン」ハ 皮 下 注 射 ニ於 テ モ 亦 血 液 凝 固 催 進 作 用 ヲ 呈 ス.其. 作 用 強 度 ハ 靜 脉 内 注 射 ニ於 ケ ル 場 名 ヨ リモ 一 般 ニ稍 々 劣 ル.然. レド. モ 皮 下 注 射 ニ ア リテ ハ 靜 脉 内 ノ 夫 レ ト異 リ「コ ア グ レ ン」ノ陰 性 期 ヲ現 ス ヲ認 メ タ ル コ トナ シ. 3者 ノ作 用 張 度 ヲ比 較 ス ル ニ 「イ リチ ン」 ハ最 モ 強 力 ニ シテ 他 ノ兩 者 ハ 其 力 殆 ド伯 仲 ス.其 作 用 持 續 ラ觀 ル ニ 皮 下 注 射 ニ於 テ モ 亦 「イ リ チ ン」最 モ 長 シ. (3). 經. 口 的 投 與. 「イ リ チ ン」ヲ經 口 的 ニ投 與 シ,同 上 ノ方 法 ニ據 リテ 家 兎 血 液 凝 固 性 ニ及 ボ ス 影 響 ヲ觀 察 シ タ ル ニ次 表 ノ 如 キ成 績 ヲ得 タ リ. 200.
(13) 邦 産 「シ キ ミ」ノ有 效 成 分 「イ リ チ ン」ニ 就 テ. 2003. 第6表 「イ リ チ ン」ノ經 口的 投 與 ノ家 兎 血 液 凝 固 性 ニ 及 ボ ス影 響 (Himman及. ビSladen法. ニ據 ル). 即 チ「イ リチ ン」ハ 之 ヲ經 口 的 ニ 與 ヘ タ ル場 合 ニ モ 亦 血 液 凝 固 催 進 作 用 ヲ呈 ス.家 當 リ0.5ccニ. テ其 作 用 確 實 ニ現 レ,增 量 ス ル ニ從 ツ テ 作 用益 々 顯 著 ナ リ.而. ル ル ハ 藥 物 投 與 後1時. 間30分. 乃 至3時. 間 ノ 間 ニ ア リ,作 用 持續 ハ3‑6時. 兎 體 重1kg. シ テ 最 強 作 用 ノ現. 間 又 ハ 夫 レ以 上 ナ ル. ヲ 觀 ル. 經 口 的 投 與 ニ ア リテ ハ靜 脉 及 ビ皮 下 注 射 ニ 於 ケ ル ヨ リ モ 同 一 量 ニ於 テ ハ 其 作 用 稍 々劣 ル.. B.. 「 ヒ ル デ イ ン」及 ビ「ピ ロ カ ル ピ ン」ノ 血液 凝固抑 制作 用 ニ 對 スル影響. 前 述 實 驗 ニ 依 リ,「 イ リ チ ン」ハ 正 常 動 物 ニ對 シ テ 著 明 ニ血 液 凝 固 性 ヲ增 進 シ,「 ク ラ ウ デ ン」 及 ビ「コ ア グ レ ン」モ亦 其 作 用 稍 々顯 著 ナ ル ヲ知 レ リ.然. ラバ 之 等 物 質 ハ 一 定 ノ毒 物 ニ ヨ リテ 血. 液 凝 固 性 ヲ減 退 セ シ メ タ ル 動 物 ニ對 シ テ如 何 ナ ル影 響 ヲ 及 ボ ス カ.以. 下 之 ガ實 驗 成 績 ヲ概 述 セ. ン トス. 血 液 凝 固 抑 制 藥 ト シテ 周 知 ナ ル ハ 「ヒル デ イ ン」ナ リ.「 ヒル デ イ ン」ハ 「 トロ ン ビ ン」ヲ中 和 シ テ 凝 固 機 轉 ヲ阻 碍 スル モ ノ ナ リ ト稱 セ ラル. 201.
(14) 2004. 又Zung及. 高. ビLa. Barre14)ニ. 橋. 規. 浩. 從 ヘ バ,「 ヒ ヨ リ ン」及 ビ其 誘 導 體 モ 亦 血 液 凝 固 ヲ抑 制 シ,之. ハ. 「 トロ ン ビ ン」生 成 ヲ阻 止 ス ル ニ起 因 ス ト謂 ヘ リ.最 近 吾敎 室 ノ 田 中 氏15)ハ 「ピ ロ カ ル ピ ン」 モ 亦 血 液 凝 固 抑 制 作 用 ヲ有 シ,「 ア ンチ トロ ン ビ ン」及 ビ 「フ イ ブ リノ ゲ ー ン」 ヲ增 加 シ,「 トロ ン ビ ン」 ヲ減 少 セ シ ム ル ヲ證 明 セ リ.仍 液 ノ 凝 固 性 ヲ低 下 セ シ メ,之 先 ヅ家 兎 ル體 重1kgニ 觀 タ ル ニ,注 射 後15分. リヲ 余 ハ 「ヒ ル デ イ ン」及 ビ 「ピ ロ カ ル ピ ン」 ニ 由 リテ 血. ニ 對 ス ル 止 血 劑 ル效 果 ヲ檢 出 セ ン トセ リ.. 對 シ0.003gノ. 「ヒ ル デ イ ン」ヲ靜 脉 ニ 注 射 シ,其 血 液 凝 固 抑 制 作 用 ヲ. ニ於 テ抑 制 作 用 最 モ著 明 ニ シテ(但. セ ザ リ シ爲 不 明 ナ リ),其 後 漸 次 凝 固 時 間 短 縮 シ3時. シ夫 レ以 前 ニ於 ケ ル 凝 固 時 間 ヲ測 定. 間 ニ テ 全 ク 正 常 ニ復 シ,最 長 凝 固 時 間 ハ 正. 常 ノ夫 レニ 比 シ平 均59%延. 長 ヲ示 セ リ.又 「ピ ロ カ ル ピ ン」ヲ體 重1kgニ. 注 射 ス ル 時 ハ注 射 後1‑2時. 間 ニ於 テ最 モ 顯 著 ニ 凝 固 抑 制 作 用 現 レ, 3時 間 ニ シテ 殆 ド正 常 ニ復. ス ル ヲ認 メタ リ.而. シ テ最 長 凝 固 時 間 ハ正 常 ノ夫 レニ 比 シ平 均37.4%ノ. 對 シ0.01gヲ. 靜脉 ニ. 延 長 ヲ示 セ リ.. 第7表 「ヒル デ イ ン」及 ビ「ピ ロ カ ル ピ ン」ノ家 兎 血 液 凝 固 性 ニ及 ボ ス影 響. 今 一 群 ノ 家 兎 ニ對 シ體 重1kg當. リ 「ヒル デ イ ン」0.003gヲ. 「ク ラ ウ ヂ ン」又 ハ 「コ ア グ レ ン」3ccヲ. 注 射 シ,一. 法 ニ據 リテ 血 液 凝 固 時 間 ヲ測 定 シ タ ル ニ第8表. 靜 脉 ニ 與 ヘ, 5分 後 「イ リ チ ン」,. 定 時 間 ノ 間 歇 ヲ 以 テHimman及. ビSladen. ニ示 ス ガ如 キ成 績 ヲ 得 タ リ. 202.
(15) 邦 産 「シ キ ミ」ノ存 效 成 分 「イ リチ ン」ニ 就 テ. 2005. 第8表 「ヒ ル デ イ ン」及 ビ 「ピ ロ カ ル ピ ン」 ノ血 液 凝 固 性 減 退 作 用 ニ 對 スル 「イ リ チ ン」,「ク ラ ウ デ ン」及 ビ 「コ ア グ レ ン」 ノ影 響. 即 チ「イ リチ ン」ヲ作 用 セ シ ム ル 時 ハ 「ヒル デ イ ン」ニ由 ル 凝 固 時 間 ノ延 長 著 シ ク抑 制 セ ラ レ, 注 射 後15分. 乃 至30分. ニ於 テ ハ 凝 固 時 間 尚 ホ 多 ク ハ 正 常 ヨ リ僅 ニ長 キ ヲ 觀 レ ドモ,. 1時 間 乃 至. 2時 間 ニ 於 テ ハ 正 常 ヨ リ却 テ短 縮 シ, 3時 間 以 後 漸 次 正 常 ニ復 ス ル ヲ 常 トセ リ. 「ク ラ ウ ヂ ン」及 ビ「コ ア グ レ ン」ニ ア リテ モ殆 ド「イ リ チ ン」 ト同 樣 ノ影 響 ヲ及 ボ ス ヲ認 メ タ レ ドモ,之. 等 ノ 凝 固 催 進 作 用 ノ強 度 ハ 前 者 ヨ リ稍 々 劣 ル.. 「ヒル デ イ ン」 ニ更 フル ニ 鹽 酸 「ピ ロ カ ル ピ ン」0.01gヲ 第8表. 以 テ シ前 記 同樣 ノ 實 驗 ヲ行 ヒタ ル ニ,. ニ 示 セ ル ガ 如 ク,「 イ リチ ン」ハ 「ピ ロ カ ル ピ ン」ノ 凝 固 抑 制 作 用 ヲ殆 ド完 全 ニ抑 壓 シ,凝. 固 時 間 ハ 殆 ド正 常 ヨ リ延 長 ス ル コ トナ キ ヲ觀 タ リ. 今 一 群 ノ家 兎 ニ於 テ 豫 メ「イ リ チ ン」ヲ 與 ヘ, 45分 後 ニ「ヒル デ イ ン」ヲ注 射 シ,「 イ リ チ ン」ノ 凝 固 催 進 作 用 最 モ顯 著 ナ ル 時 期 ト「ヒル デ イ ン」ノ 凝 固 抑 制 作 用 最 モ 著 明 ナ ル時 期 トヲ 可 及 的 相 203.
(16) 2006. 高. 合 致 セ シ メ タ ル ニ,第9表 ル コ トナ ク,最. 橋. 規. 浩. ニ示 セル ガ 如 ク 「ヒル デ イ ン」ハ 凝 固 時 間 ヲ 殆 ド正 常 ヨ リ延 長 セ シ ム. 短 凝 固 時 間 ハ 平 均 正 常 ノ夫 レノ88.1%ナ. ル ヲ 實 驗 セ リ.. 第9表 「ヒル デ イ ン」ノ血 液 凝 固性 減退 作 用 ニ對 スル「イ リチ ン」ノ影 響 (「イ リチ ン」ヲ45分 先 ニ與 ヘ タル場 合). 上 記 成 績 ヲ觀 ル ニ,「 イ リチ ン」竝 ニ 「ク ラ ウ デ ン」及 ビ「コ ア グ レ ン」ハ「ヒ ル デ イ ン」及 ビ「ピ ロ カル ピ ン」ノ血 液 凝 固 延 長 作 用 ヲ抑 壓 シ,該 作 用 ハ「イ リチ ン」ニ於 テ最 モ 顯 著 ナ リ.加 之 「イ リ チ ン」注 射 後 「ヒル デ イ ン」 ノ 一 定 量 ヲ與 フ ル モ殆 ド凝 固 抑 制 作 用 ヲ發 揮 ス ル コ ト能 ハ ザ ル ヲ 認 メタ リ. 上 述 生 體 實 驗 ニ於 ク ル 成 績 ヲ按 ズ ル ニ「イ リチ ン」(1.2%溶 注 射 竝 ニ 經 口 的 投 與 ニ際 シ血 液 凝 固 催 進 作 用 ヲ 呈 シ,分 トナ ル.該 シテ,且. 液)ハ 家 兎 ニ對 シ テ靜 脉 及 ビ皮下. 量 ヲ增 加 ス ル ニ 從 ツ テ其 作 用益 々顯 著. 作 用 強 度 ハ 「カ ル チ ウ ム」,「 ゲ ラ チ ン」,「 ク ラ ウ デ ン」及 ビ「コ ア グ レ ン 」ヨ リ モ大 ニ. 其 作 用 持 續 モ 亦 他 者 ヲ凌 駕 ス.. 「イ リ チ ン」 ハ 「ヒル デ イ ン」 及 ビ 「ピ ロ カ ル ピ ン」 ノ 血 液 凝 固 抑 制 作 用 ヲ モ 抑 壓 シ,其. カ 「ク. ラ ウ デ ン」及 ビ 「コ ア グ レ ン」 ヨ リ張 大 ナ リ. 「イ リ チ ン」,「 ク ラ ウ デ ン」及 ビ「コ ア グ レ ン」ニ就 テ 觀 察 スル ニ,一 皮 下 注 射 ニ於 ケ ル ヨ リ モ凝 固 催 進 作 用 強 力 ナ リ.然. 般 ニ靜 脉 注 射 ニ ア リテ ハ. レ ドモ「コ ア グ レ ン」ニ ア リテ ハ後 者 ノ場 合. ニ於 テ陰 性 期 ヲ呈 スル モノ ヲ認 メザ リシハ有 利 ナル點 ナ リ ト謂 フ可 シ.. Ⅱ.. 試 驗. 管 内 實 驗. 「イ リチ ン」竝 ニ上 述諸 物 質 ガ生體 實驗 ニ於 テ血液 凝固 催 進作 用 ヲ呈 スル ハ 前記 實 驗 成績 ノ證 明 セ シガ如 シ.余 ハ更 ニ進 ンデ本物 質 ハ試 驗 管 内血 液 ノ凝固 性 ニ對 シテ如 何 ナ ル影 響 ヲ及 ボ ス カ ヲ檢 索 セ ン トセ リ.尚 ホ本物 質 ノ他 其作 用 比 較 的 強 力 ナル 「ク ラ ウ デ ン」及 ビ「コ アグ レ ン」ヲ 比 較 試 驗 ニ供 スル コ ト トセリ. 204.
(17) 邦 産 「シキ ミ」ノ有 效 成分 「イ リ チ ン」ニ就 テ. 先 ヅ 枸 櫞 酸 血 液 ヲ作 リテ 其 凝 固 ヲ 抑 制 シ,之 チ ウ ム 」 液 ヲ加 ヘ,依 セ リ.他. ニ上 述 藥 物 ヲ作 用 セ シ メ,次. テ 起 ル 凝 固 時 間 ヲ測 定 シ,常. 方 又 先述Morawitz及. ビBierich法. 2007. デ 「ク ロ ー ル カ ル. ニ 生 理 的 食 鹽 水 ヲ 加 ヘ タ ル對 照 ト比 較 觀 察. ニ則 リ,枸. 櫞 酸 ヲ 加 ヘ ザ ル 正 常 血 液 ニ上 記 物 質 ヲ. 作 用 セ シ メ テ 其 凝 固 時 間 ヲ測 定 シ,生 理 的 食 鹽 水 ヲ 以 テ セル 對 照 ト比 較 觀 察 シ,兩. 途 ヨ リ之 等. 物 質 ノ試 驗 管 内 血 液 凝 固 ニ 及 ボ ス作 用 ヲ檢 索 シ以 テ 實 驗 成 績 ノ確 實 ヲ 期 セ リ. A.. 枸 櫞 酸 血 液 ニ 由 ル試 驗 管 内 實 驗. 家 兎 頸 動 脉 ヨ リ採 取 セ ル 血 液9部. ニ對 シ4%枸. 櫞 酸 曹 達 液1部. ヲ 添 加 シ タ ル 枸 櫞 酸 血 液2cc. ヲ 試 驗 管 ニ 取 リ,「 イ リ チ ン」,「 ク ラ ウ デ ン」又 ハ 「コ ア グ レ ン」各0.2ccヲ 5%,「. 混 和 シ,次. デ之 ニ. ク ロー ル カ ル チ ウ ム 」0.1ccヲ 注 加 シテ 起 ル 凝 固 時 間 ヲ 測 定 シ,各 實 驗 共 ニ 常 ニ 上 記 物 質. ニ更 フ ル ニ生 理 的 食 鹽 水0.2ccヲ. 以 テ セル 對 照 ト比 較 觀 察 シ テ 次 表 ノ如 キ 成 績 ヲ 得 タ リ. 第10表. 試 驗 管 内 血 液 凝 固 性 ニ 及 ボ ス「イ リチ ン」,「ク ラ ウ デ ン」及 ビ「コ ア グ レ ン」ノ影 響. 上 記 成 績 ニ據 レバ,「 イ リチ ン」ノ 血 液 凝 固 時 間 ニ及 ボ ス影 響 ハ 生 體 實 驗 ニ 於 ケ ル ト異 リ著 明 ナ ラ ズ,凝. 固 時 間 ハ對 照 ニ比 シテ僅 ニ短 縮 セ ル モ ノ ア リ,全. テ ハ 對 照 ヨ リモ却 ツ テ 長 キ モ ノ ア リ.「 ク ラ ウ デ ン」ニ テ ハ1例. ク 同 樣 ナ ル モ ノ ア リ,又1例. ニ於. ニ於 テ 對 照 ヨ リ モ却 ツ テ長 キ モ. ノ ア リ,其 他 ハ總 ベ テ 對 照 ト同 樣 ナ リ.「 コ ア グ レ ン」ニ テ ハ 大 多 數 ハ 對 照 ト同 樣 ナ レ ド モ,少 數 ハ 或 ハ對 照 ヨ リ モ延 長 シ,或 要 之3物. ハ短 縮 シ,其 成 績 一 定 セ ズ.. 質 共 ニ試 驗 管 内 實 驗 ニ於 テ ハ 血 液 凝 固 機 轉 ニ對 シ,著. シ キ作 用 ナ ク,食. 鹽 水 ヲ以 テ. セ ル對 照 ト大 差 ナ キ ヲ 認 メ タ リ. 臟 器 浸 出液 ノ試 驗管 内 血 液凝 固 催 進 作用 顯 著 ナル ハ周 知 ノ事 實 ナル ガ,上. 述 實驗 ニテ 肺臟 浸 出 液 ヨ リ製. セ リ ト云 フ「ク ラウ デ ン」ガ殆 ド全 ク無效 ナ リシ ヲ以テ,余 ハ新 鮮 ニ家 兎肺 臟 浸 出液 ヲ作 リ,上記3物 質 ト ノ 比 較 觀 察 ニ供 シ タ リ.浸 出 液 ハ脱 血 死 セ シ メタル 家 兎 ヨ リ新鮮 ナ ル肺 臟 ヲ採 リ,附 着 セ ル血 液 ヲ水 洗 シ,秤 量後 金剛 砂 ヲ加 ヘテ碎 磨 シ,之 ニ3倍 量 ノ生 理 的 食鹽 水 ヲ加 ヘテ振 盪 シ,室 温 ニ30分 放 置 シ タル後 布 片 ニ テ 漉 シ,次 デ遠心 器 ニ ヨ リテ其 上 澄 液 ヲ取 レル モ ノナ リ. 205.
(18) 2008. 高. 橋. 規. 浩. 斯 ル浸 出 液 ヲ用 ヒ,上 述方 法 ニヨ リテ血 液凝 固 ニ及 ボ ス影響 ヲ檢 査 シタ ル ニ,次 表 ノ如 キ成 績 ヲ得 タ リ. 第11表 試 驗 管 内 血 液 凝 固 性 ニ及 ボ ス 肺 臟 浸 出 液 ノ影 響 ト 「イ リ チ ン」, 「ク ラ ウ デ ン」及 ビ 「コ ア グ レ ン」 ノ夫 レ トノ 比 較. 上 掲 成 績 ヲ觀 ル ニ,肺. 臟 浸 出 液 ノ試 驗 管 内 血 液 凝 固 催 進 作 用 ノ驚 ク 可 ク 顯 著 ナ ル ハ,先. 人 ノ. 觀 シ所 ト一 致 ス.「 ク ラ ウ デ ン」ニ此 作 用 ノ缺 如 セ ル ハ 注 目 ニ 値 ス ベ シ. B.. Morawitz及. ビBierich法. ニ則 ル試 驗管 内實驗. 上 記 實 驗 ニ據 リ,「 イ リチ ン」竝 ニ「ク ラ ウ デ ン」及 ビ「コ ア グ レ ン」ノ枸 櫞 酸 血 液 ニ對 スル 凝 固 催 進 作 用 ハ 殆 ド之 ヲ認 ム ル コ ト能 ハ ザ ル ヲ知 レ リ.然. ラバ 試 驗 管 内 ニ於 ケ ル 正 常 血 液 ニ之 等 物. 質 ヲ作 用 セ シ ム ル ト キ ハ其 凝 固 性 ニ 及 ボ ス 影 響 果 シ テ 如 何. 是 ガ 實 驗 ノ 目 的 ニ,既 述 セ シ ガ 如 キ 方 法 ニ テ 家 兎 頸 動 脉 ヨ リ各5ccノ ル2箇. ノ秤 量 瓶 ニ取 リ,一. 一 ニ生 理 的 食 鹽 水0 .5ccヲ. 血 液 ヲ濕 室 中 ニ 装 備 セ. ニ「イ リ チ ン」,「ク ラ ウ デ ン」又 ハ 「コ ア グ レ ン」0.5ccヲ 加 ヘ,他 加 ヘ テ 對 照 ト シ,其. ノ. 凝 固 時 間 テ 比 較 測 定 セ リ.其 實 驗 成 績 ヲ表 示 ス. レバ 次 ノ如 シ. 第12表 Morawitz及. ビBierich法. ニ則 ル試 驗管 内血液 凝固性 ニ及. ボ ス 「イ リ チ ン」,「ク ラ ウ デ ン」及 ビ 「コ ア グ レ ン」 ノ 影 響. 206.
(19) 邦 産 「シ キ ミ」ノ有 效 成分 「イ リチ ン」ニ就テ. 上 記 成 績 ニ據 レバ,正 微 弱 ニ シテ,食. 2009. 常 血 液 ニ對 シテ モ 亦 「イ リ チ ン」 ノ試 驗 管 内 ニ於 ケ ル 凝 固 催 進 作 用 ハ. 鹽 水 ヲ以 テ セ ル 對 照 ニ 比 シ テ僅 ニ凝 固 時 間 ヲ短 縮 ス ル ニ過 ギ ズ.「 ク ラ ウ デ ン」. 及 ビ「コ ア グ レ ン」ニ 至 リテ ハ 對 照 ト全 ク 異 ル コ トナ キ カ,或 ツ テ延 長 セル モ ノ ア リテ 成 績 一 致 セ ズ.要. ハ僅 ニ 短 縮 セ ル モ ノ ア リ,或. ハ却. 之 對 照 ニ 比 シテ 凝 固 催 進 作 用 ヲ有 ス ト認 ム ル コ ト能. ハ ズ. 上 述 試 驗 管 内 實 驗 ニ於 テ,「 イ リ チ ン」竝 ニ 「ク ラ ウ デ ン」及 ビ「コ ア グ レ ン」ノ血 液 凝 固 催 進 作 用 ハ特 異 ノ モノ ニ 非 ズ シ テ,食. 鹽 水 ヲ 以 テ セル 對 照 ニ比 シ,「 イ リ チ ン」ハ 僅 ニ 強 ク凝 固 時 間 ヲ. 短 縮 ス ル カ ノ觀 ヲ 呈 ス レ ドモ,他. ノ兩 者 ニ至 リテ ハ 殆 ド同等 ト謂 ハ ザ ル 可 カ ラ ズ.之. 等物 質 ノ. 作 用 ヲ 新 鮮 ナ ル肺 臟 浸 出 液 ノ 強 大 ナ ル 夫 レ ト比 較 ス ル 時 ハ 到 底 同 日 ノ 比 ニ非 ザ ル ヲ認 メ タ リ.. 血 壓. ニ 及 ボ ス 影 響. 家 兎 ヲ背 臥 位 ニ固 定 シ,麻 醉 ヲ施 ス コ トナ ク頸 動 脉 ヲ露 出 シ テ 「カ ニ ウ レ」ヲ挿 入 シ,之 銀 「マ ノ メ ー テ ル 」ニ 連 結 シ,血. 壓 ノ 高 低 ヲ 煤 紙 上 ニ描 畫 セ シ メ タ リ.藥. ヲ水. 物 ハ 常 ニ耳 靜 脉 ニ 注 射. セ リ. 多 數 ノ實 驗 成 績 ヲ總 括 的 ニ記 述 セ ン ニ,家 兎 體 重1kg當 壓 ニ對 シテ 何 等 ノ變 化 ヲ モ 呈 スル コ トナ シ. 2ccニ 直 チ ニ正 常 ニ 恢 復 ス. 5‑10ccニ. テ ハ10‑15mmノ. リ 「イ リチ ン」1ccヲ 注 射 ス ル モ,血. テ ハ 血 壓 僅 ニ下 降 スル ノ傾 向 ヲ示 セ ドモ, 下 降 ヲ現 シ3‑5分. ニ テ 正 常 ニ復 ス ル ヲ常. トセ リ. 即 チ「イ リチ ン」ハ 家 兎 ニ 於 テ 著 明 ニ 血 液 凝 固 性 ヲ 催 進 スル 分 量(對 體 重1kg. 2cc)ニ. 於 テ,血. 壓 ニ對 シテ ハ 殆 ド影 響 ナ ク,大 量 ニ テ ハ 一 過 性 ノ 輕 度 ノ下 降 ヲ招 來 スル ヲ 觀 ル.之 ハ 止 血 ノ 目 的 ニ對 シ テ特 ニ 有利 ナ ル 點 ニ シテ,本. 物 質 ハ腦 出 血 等 ニ對 シ テ モ 亦 適 應 症 トナ ス コ トヲ得 ベ シ.. 總 1.. 括. 本 邦 産 「シ キ ミ」ノ 木 皮 部 ヲ水 煎 又 ハ 「アル コホ ー ル 」ニ テ 浸 出 シ,鉛 法 ニ ヨ リテ 無 毒 成 分. ヲ 除 去 シ,「 ク ロ ロ フ オ ル ム 」ヲ以 テ有 效 成 分 ヲ抽 出 シ テ帶 褐 紅 色 美 麗 ナ ル 越 幾 斯 状 物 質 ヲ得 タ リ.本 物 質 ハ 「ク ロ ロ フ オ ル ム」,「 エ ー テ ル 」,「 ア ル コホ ー ル 」,「 メ チ ー ル ア ル コ ホ ー ル 」,醋 酸 「エ ー テ ル 」及 ビ氷 醋 酸 ニ易 溶 性 ニ シ テ 石 油 「エ ー テ ル 」ニ不 溶 性 ナ リ.熱 湯 ニ約2%ノ 解 シ,之. ヲ 放 置 シ テ 冷 却 ス レバ 器 底 ニ沈 渣 ヲ生 ジ,上 澄 液 ハ帶 赤 黄 色 ヲ 呈 ス.カ. ニ 本 物 質1.7‑1.8%ヲ 2. 1.2%ノ. 液 ニ就 テ 檢 セ シ ニ 「マ ウ ス」體 重10g當. 斃 死 ス.猫. カル水 溶 液 中. 物 質 ハ 「ア ル カ ロ イ ド」及 ビ「グ リ コ シ ツ ド」反 應 ヲ 呈 セ ズ.. 飽 和 水 溶 液 ニ生 理 的 濃 度 ノ 食 鹽 テ加 ヘ,更. 呈 セ ズ.約0.0072g以. 207. 含 有 ス.本. 比 ニ溶. ニ約30%ノ. 食鹽 水 ヲ加 ヘ テ稀釋 シ本 物 質 約. リ本 物 質 約0.0024g以. 上 ニ テ ハ 發 作 性 痙 攣 ヲ發 シ,約0.012gニ. 下 ニ テ ハ何 等 ノ症 状 ヲ モ. テ ハ 痙 攣 ニ次 デ麻 痺 ヲ來 シテ. 及 ビ家 兎 ニ於 テ モ 亦 大 量 ヲ 與 フ レバ 痙 攣 ヲ發 シ,後 麻 痺 ヲ起 シ遂 ニ 呼 吸 麻 痺 ニ テ 斃.
(20) 2010. 高. 死 ス.其 3.. 致 死 量 ハ猫 ニテ ハ體 重1kgニ. 橋. 規. 浩. 就 キ約0.3gニ. シ テ 家 兎 ニテ ハ0.84g以. 家 兎 生 體 實 驗 ニ於 テ 本 物 質 ハ 血 液 凝 固 ヲ催 進 ス.該. 的 投 與 ノ何 レ ニ於 テ モ發 現 ス レ ドモ,同. 上 ナ リ.. 作 用 ハ 靜 脉 注 射,皮. 下 注 射 竝 ニ經 口. 一 分 量 ニ テ ハ 靜 脉 及 ビ皮 下 注 射 ニ テ ハ 經 口 的 投 與 ニ於. ケ ル ヨ リモ 強 力 ニ現 レ,靜 脉 注 射 ニ テ ハ 皮 下 注 射 ニ於 ケ ル ヨ リモ 勝 ル. 4.. 本 物 質 ノ血 液 凝 固 催 進 作 用 ハ 強 度 ニ於 テ 「カ ル チ ウ ム」,「 ゲ ラ チ ン」,「 ク ラ ウ デ ン」,及. ビ「コ ア グ レ ン」ノ夫 レヲ凌 駕 シ,持 5.. 續 時 間 ニ 於 テ モ 亦 他 者 ヨ リモ 長 シ.. 本 物 質 ハ 「ヒル デ イ ン」及 ビ 「ピ ロ カ ル ピ ン」 ノ 血 液 凝 固 抑 制 作 用 ヲ抑 壓 シ,其. 力 「ク ラ. ウ デ ン」及 ビ 「コ ア グ レ ン」 ヨ リモ 強 シ. 6.. 試 驗 管 内 實 驗 ニ 於 ケ ル 本 物 質 ノ血 液 凝 固 催 進 作 用 ハ微 弱 ニ シ テ 生 理 的 食 鹽 水 ヲ 以 テ セ ル. 對 照 ニ比 シ テ僅 ニ凝 固 時 間 ヲ短 縮 ス ル ノ ミ.「 ク ラ ウ デ ン」及 ビ「コ ア グ レ ン」ハ 固 上 對 照 ニ比 シ テ 全 然 凝 固 時 間 ヲ短 縮 スル ヲ 認 メ ズ. 7.. 本 物 質 ヲ 家 兎 靜 豚 内 ニ 注 射 ス レバ,著 明 ニ血 液 凝 固 催 進 作 用 ヲ 呈 スル 分 量(家 兎 體 重1kg. 當 リ0.024g)ニ. テ 血 壓 ニ及 ボ ス影 響 ハ 殆 ド之 ヲ認 メ ズ.. 0.06‑0.12gノ. 如 キ大 量 ニテ ハ 一過 性. ニ 僅 ニ其 下 降 ヲ來 シ數 分 ニ テ 正 常 ニ復 ス.. 結 以 上 ノ實 驗 成 績 ニ據 レバ,本. 論. 物 質 ハ 生 體 ニ全 ク 無 害 ノ分 量 ニ テ. 血 液 凝 固 性 ヲ著 シ ク 亢 進 セ. シ ム ル 作 用 ヲ有 シ,其 力 ハ 從 來 ノ藥 物 ヨ リモ 強 大 ニ シテ 而 モ作 用 持 續 長 シ.尚 ク 大 ナ ル ガ 故 ニ使 用 量 ヲ增 大 ス ル コ トヲ得 ベ ク,從. ホ 中 毒 量 ハ著 シ. ツ テ 著 明 ナ ル效 果 ヲ期 待 ス ル コ トヲ 得 ベ シ.. 又 本 物 質 ハ 毒 物 ニ ヨル 血 液 凝 固 姓 減 退 ニ 對 シテ モ 有 效 ナ リ.本 作 用 ハ 生 體 内 ニ 於 テ 起 ル モ ノ ニ シ テ,或. 臟 器 ニ 特 種 ノ刺 戟 ヲ與 ヘ テ,凝. 固 要 素 ノ産 生 ヲ促 進 ス ル モ ノ ノ如 シ.(3.5.4.受. 文. 1) 2). Morawitz,. Deutsch.. Pflanzenstoffe. Zit.. nach. K.,. 16‑17,. Ph.. 第6號,昭. Assoc.. 15, 861.. Abbandungen 31頁,明 Abdelhaldens Arch.. de u.. des. 1921. Tokyo Daigaku. f. exp.. la soc.. de biol.. exper.. Pharm.. d. biochem.. Path. Bd. Bd.. u.. Pharm.. 90, Nr.. Tokyo. Himman. 56, S. 115,. 2, S. 121‑124. Nr.. 27, S. 359,. Bd.. 28,. S. 98,. Bd.. V.. 1907.. 14). 9, S. 655‑657, 1924.. Hosp.. Berlin, Zunz. 1924. 15). 本 田,京. Hopkins. S. 235,. 4). 1911.. u. La. Geerts,. 田 中,岡. Jahres Chen. 和 二 年.. K. 10). 都 醫 學 會 雜 誌,第 Bull.. Vol.. 13). Barre, Cpt.. Zit. nach. Die. Schimmel,. 8). 75頁,昭. 1904.. Wehmer.. S. 900.. 11) Johns. 5, S. 381, C.. 1923. 6). Ebenda. 1883.. Bd.. nach. Ebenda.. 學 雜 誌,第539號,. u. Sladen,. Arbeitsmethoden, Bd.. Tardy,. u.. Zit.. II. S. 2174,. Eykman,. 及 松 島,藥. No.10,. 12). Handb.. 5). 4, S. 133.. Eykman,. Chemie. 7). 刈 米. Path. Bd. 3). 1911.. 1881‑2. 9). 治37年.. u.. 1801.. Pharmazeutische S. 214,. S. 899,. Physiol. Leipzig. Schmidt,. Pflanzenstoffe.. Bierich,. Physiol.. E.. Frey,. Bd.. 1卷,第2號,. seances. 2). 獻. z. chem.. V.. Die. Eykman,. u.. 1911.. M.. C. Wehmer.. J. Am.. im. S. 214,. von. d. Pharmacie.. bericht. Ref. Hofmeisters Beitrage. Wooldridge,. 稿). Bericht.. 18, 1907. Morawitz. rend.. uber. des. d. Ges. 山 醫 學 會 雜 誌,第40年,. 和3年6月.. 208.
(21) 2011. Kurze. Inhaltsangabe.. Uber die hamostatische Wirkung des "Illicin",eines wirksamen Bestandteilesder japanischen Pflanze "Illicium anisatum". Von Dr. Norihiro. Takahashi.. Aus dem pharmakologischen Institut Okayama, Japan. (Vorstand: Prof. Dr. K. Okushima). Eingegangen am 4. Mai, 1928.. Aus der Rinde sowie den Blattern der japanischen Pflanze "Illicium anisatum", welche. in einer. wird, wurde. Zustand nannte. Japans. seit langem. eine schone braunlichrote. ktes gewonnen. Eisessig. Gegend. Sie ist in Chloroform,. leicht loslich,. in Petroleumather. etwa in 1.7-1.8%.. als Volksmittel. Substanz Ather, nicht.. zur Blutstillung. von der Konsistenz Alkohol,. Sie zeigt keine Alkaloid-. eines dicken. Methylalkohol,. In Wasser. verwendet Extra. Essigather und. lost sie sich. oder Glykosidreaktion.. in gesattigtem Verfasser. diese. Substanz "Illicin". In dieser Experiment wurde das Illicin als eine Losung, deren 1ccm fur 10g Maus die minimale letae Dosis ist, benutzt. Die Losung enthielt etwa 1.2% von Illicin in physiologischer Kochsalzlosung. Das Illicin ruft an Mausen, Katzen und Kaninchen in grossen Dosen Krampfe hervor un d fuhrt zuletzt unter Lahmungserscheinungen zum Ende. Die Dosis letalis betragt bei subkutaner Injektion fur die Maus 1ccm (ca. 0.012g) pro 10g, fur die Katze 25ccm (ca. 0.3g) pro kg und fur das Kaninchen uber 70ccm der genannten Losung (0.84g) pro kg Korpergewicht. Auf den Blutdruck des Kaninchens wirkt es in kleineren Dosen fast gar nicht, in grosseren, wie 5-10ccm (ca. 0.06-0.12g) leicht und vorubergehend ernied rigend. Wenn das Illicin dem Kaninchen intravenos, subkutan oder per os dargereicht wird, so steigert es die Gerinnbarkeit des Blutes betrachtlich. Bei intravenoser Injektion ist die Wirkung schon bei 0.5ccm (ca. 0.006g) deutlich, bei 3-5ccm (ca. 0.036-0.06g) wird die Gerinnungszeit bis zu 1/3 der normalen Zeit oder noch weiter verkurzt und die Wir kung halt uber 5 Stunden an. Die Wirkung der anderen Hamostatica, wie Calcium, Gelatin, ist unter gleichen Bedingungen verglichen, viel schwacher, und von kurzerer Daure als die des Illicin. Clauden und Koagulen sind ebenfalls entscheiden unterlegen. 209.
(22) 2012. Das Illicin ist auch imstande, die herabgesetzte Gerinnbarkeit des Blutes, die durch Injektion bestimmter Mengen von Hirudin oder Pilocarpin hervorgerufen ist, wieder normal herzustellen oder noch weiter zu fordern. In diesem Antagonismus ubertrifft es Clauden und Coagulen betrachtlich. Das Illicin wirkt, dem Blut in vitro zugesetzt, nicht besonders gerinnungsfordernd, wenigstens nicht viel starker als physiologische Kochsalzlosung, aber etwas besser als Clauden oder Coagulen. Aus dieser Tatsache scheint uns hervorzugehen, dass das Illicin eine Spezifische Reaktion in gewissen Organen des Organismus erregt und infolgdessen die Blutgerinnung begunstigen kann.. 210.
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