医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読みください。 H24-11 平成 25 年２月
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（ノルエチステロン・エチニルエストラジオール錠）使用上の注意改訂のご案内
製造販売元 ヤンセンファーマ株式会社 / 発売元 持田製薬株式会社
この度、オーソ 777-21 錠/オーソ M-21 錠の「使用上の注意」を改訂致しましたので、 ご案内申し上げます。 今後のご使用に際しましては、下記内容にご留意くださいますようお願い致します。 また、改訂後の「使用上の注意」全文につきましては、改訂添付文書をご参照くださいます ようお願い申し上げます。 ■ 改訂内容（改訂箇所のみ抜粋） ◆〔相互作用の項〕（オーソ777-21錠/M-21錠 共通） ：追加 ［自主改訂］ 改 訂 後 改 訂 前 3. 相互作用 併用注意（併用に注意すること） 薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子 副腎皮質ホルモン プレドニゾロン等 三環系抗うつ剤 イミプラミン等 セレギリン塩酸塩 シクロスポリン テオフィリン オメプラゾール チザニジン こ れら の薬 剤の 作 用 が増 強す るお そ れがある。 本 剤 は こ れ ら の 薬 剤 の 代 謝 を 抑 制 す る と 考 え ら れる。 3. 相互作用 併用注意（併用に注意すること） 薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子 副腎皮質ホルモン プレドニゾロン等 三環系抗うつ剤 イミプラミン等 セレギリン塩酸塩 シクロスポリン テオフィリン オメプラゾール こ れ らの 薬剤 の 作 用 が 増強 する お そ れがある。 本 剤 は こ れ ら の 薬 剤 の 代 謝 を 抑 制 す る と 考 え ら れる。 【この「使用上の注意改訂」の内容は、医薬品安全対策情報（DSU）No.217に掲載される予定です。】 医薬品医療機器情報提供ホームページ（http://www.info.pmda.go.jp/）に最新添付文書並びにDSUが掲載されます。 最新添付文書は弊社ホームページ（http://www.mochida.co.jp/）にてご覧いただけます。◆〔相互作用の項〕（オーソ777-21錠/M-21錠 共通）（つづき） ：追加、 ：削除 ［自主改訂］ 改 訂 後 改 訂 前 薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子 リファンピシン リファブチン バルビツール酸系製剤 フェノバルビタール等 ヒダントイン系製剤 フェニトインナトリウ ム等 カルバマゼピン グリセオフルビン ボセンタン モダフィニル トピラマート 本 剤の 効果 の減 弱 化 及び 不正 性器 出 血 の発 現率 が増 大 するおそれがある。 こ れ ら の 薬 剤 は 肝 の 薬 物 代 謝 酵 素を誘導し、本剤 の 代 謝 を 促 進 す ると考えられる。 テトラサイクリン系抗生 物質 テトラサイクリン等 ペニシリン系抗生物質 アンピシリン等 こ れ ら の 薬 剤 は 腸 内 細 菌 叢 を 変 化させ、本剤の腸 肝 循 環 に よ る 再 吸 収 を 抑 制 す る と考えられる。 ＜略＞ テラプレビル エ チニ ルエ スト ラ ジオールの AUC が 低 下す るお それ が ある。 機序不明 HIV感染症治療薬 HIVプロテアーゼ阻害剤 ネルフィナビルメシル 酸塩 リトナビル ダルナビル等（リトナ ビル併用時） 非ヌクレオシド系逆転写 酵素阻害剤 ネビラピン エ チニ ルエ スト ラ ジオールの AUC が 低下する。 機序不明 HIV プロテアーゼ阻害剤 アタザナビル（リトナ ビル非併用時） 本 剤の 血中 濃度 が 上 昇す るお それ が ある。 ア タ ザ ナ ビ ル は 本 剤 の 代 謝 酵 素 （CYP3A4）を 阻 害 す る と 考 え られる。 非ヌクレオシド系逆転写 酵素阻害剤 エトラビリン エ ト ラ ビ リ ン は 本 剤 の 代 謝 酵 素 （CYP2C9）を 阻 害 す る と 考 え られる。 アプレピタント ホスアプレピタント 本 剤の 効果 が減 弱 さ れる おそ れが あ るので、これらの薬 剤 の投 与期 間中 及 び最終投与から 1 ヵ月間は、代りの避 妊 法又 は補 助的 避 妊 法を 用い る必 要 がある。 機 序 は 解 明 さ れ ていないが、これ ら の 薬 剤 と の 併 用 に よ り 本 剤 の 代 謝 が 亢 進 す る こ と が 報 告 さ れ ている。 ＜略＞ 薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子 リファンピシン バルビツール酸系製剤 フェノバルビタール等 ヒダントイン系製剤 フェニトインナトリウ ム等 カルバマゼピン グリセオフルビン ボセンタン モダフィニル トピラマート 本 剤 の効 果の 減 弱 化 及 び不 正性 器 出 血 の 発現 率が 増 大 するおそれがある。 こ れ ら の 薬 剤 は 肝 の 薬 物 代 謝 酵 素を誘導し、本剤 の 代 謝 を 促 進 す ると考えられる。 テトラサイクリン系抗生 物質 テトラサイクリン等 ペニシリン系抗生物質 アンピシリン等 こ れ ら の 薬 剤 は 腸 内 細 菌 叢 を 変 化させ、本剤の腸 肝 循 環 に よ る 再 吸 収 を 抑 制 す る と考えられる。 ＜略＞ HIV 感染症治療薬 HIV プロテアーゼ阻害剤 ネルフィナビルメシル 酸塩 リトナビル ダルナビル 非ヌクレオシド系逆転写 酵素阻害剤 ネビラピン 本 剤 の作 用が 減 弱 するおそれがある。 エ チ ニ ル エ ス ト ラ ジ オ ー ル の AUC が 減 少 す る。 エトラビリン 本 剤 の血 中濃 度 が 上 昇 する おそ れ が ある。 エ ト ラ ビ リ ン は 本 剤 の 代 謝 酵 素 （CYP2C9）を 阻 害 す る と 考 え られる。 ＜略＞ ■ 改訂理由 『3.相互作用』の項（オーソ777-21錠/M-21錠 共通） ＜チザニジン＞ 本剤はチザニジンの代謝に関与するCYP1A2を阻害するため、チザニジンの血中濃度が上昇し、チザ ニジンの作用が増強するおそれがあることから、追記致しました。
＜リファブチン＞ リファブチンは肝の薬物代謝酵素（CYP3A）を誘導し、本剤の代謝を促進すると考えられることから、 併用時は本剤の効果が減弱するおそれがあること、また不正性器出血の発現率が増大するおそれがある ことを追記致しました。 ＜グリセオフルビン＞ グリセオフルビンは2002年3月以降順次販売中止となったことから、併用注意の薬剤より削除致しま した。 ＜テラプレビル＞ テラプレビルとの併用により、エチニルエストラジオールのAUCが低下するおそれがあることから、 追記致しました。 ＜ダルナビル等（リトナビル併用時）＞ リトナビルとの併用により、エチニルエストラジオールのAUCが低下することから、「リトナビル併 用時」の記載を追加し、ダルナビル「等」と致しました。 ＜ネルフィナビルメシル酸塩、リトナビル、ネビラピン（臨床症状・措置方法、機序・危険因子）＞ これら薬剤の海外添付文書に、エチニルエストラジオールとの併用時はエチニルエストラジオールの AUCが低下するとの記載があること、作用機序等については明確な記載がないことから、本剤におい ても「臨床症状・措置方法」及び「機序・危険因子」の記載を変更致しました。 ＜アタザナビル（リトナビル非併用時）＞ アタザナビルは本剤の代謝酵素（CYP3A4）を阻害し、本剤の血中濃度が上昇するおそれがあること から、追記致しました。 ＜アプレピタント、ホスアプレピタント＞ これらの薬剤との併用により、本剤の代謝が亢進することが報告されており、本剤の効果が減弱するお それがあること等を追記致しました。
■ 改訂内容（改訂箇所のみ抜粋） ◆〔副作用の項〕（オーソ777-21錠） ：追加、 ：削除、 ：記載場所変更 ［自主改訂］ 改 訂 後 改 訂 前 4. 副作用 1）重大な副作用 （1）＜略＞ （2）アナフィラキシー様症状（頻度不明）： アナフィラキシー様症状（呼吸困難、蕁 麻疹、血管浮腫、そう痒感等）があらわ れることがあるので、このような症状が あらわれた場合には投与を中止し、適切 な処置を行うこと。 2）その他の副作用 5％以上 5％未満 頻度不明 過敏症注 1 発疹 発疹 ＜略＞ 生殖器 不 正 性 器 出 血 （ 破 綻 出 血 、 点 状 出 血） 月 経 困 難 症 下 腹 部痛、経血量の変 化、無月経 帯下の増加、腟 カンジダ症 ＜略＞ 循環器 血圧上昇、動悸、 高血圧 ＜略＞ 皮膚 色素沈着注 3、ざ 瘡、湿疹、蕁麻疹、 そう痒症 脱 毛 症 、 多 毛 症、結節性紅斑 その他 性 欲 減 退 、 下 肢 痛、熱感、脂質異 常症高脂血症、し びれ感、性欲亢進 注 1：投与を中止すること 注 2：＜略＞ 注 3：長時間太陽光を浴びないよう注意すること 4. 副作用 1）重大な副作用 （1）＜略＞ （2）アナフィラキシー様症状（頻度不明）： アナフィラキシー様症状（呼吸困難、蕁 麻疹、血管浮腫、そう痒感等）があらわ れることがあるので、このような症状が あらわれた場合には投与を中止し、適切 な処置を行うこと。 2）その他の副作用 5％以上 5％未満 頻度不明 過敏症注 1 発疹 ＜略＞ 生殖器 不 正 性 器 出 血 （ 破 綻 出 血 、 点 状 出 血） 下腹部痛、経血量 の変化、無月経 帯下の増加、腟 カンジダ症 ＜略＞ 循環器 血圧上昇、動悸 ＜略＞ 皮膚 色素沈着注 3、ざ 瘡、湿疹 脱毛症、多毛症 その他 性 欲 減 退 、 下 肢 痛、熱感、高脂血 症、しびれ感、性 欲亢進 注 1：投与を中止すること 注 2：＜略＞ 注 3：長時間太陽光を浴びないよう注意すること ◆〔副作用の項〕（オーソ M-21 錠） ：削除 ［自主改訂］ 改 訂 後 改 訂 前 4. 副作用 1）重大な副作用 （1）＜略＞ （2）アナフィラキシー様症状（頻度不明）： アナフィラキシー様症状（呼吸困難、蕁 麻疹、血管浮腫、そう痒感等）があらわ れることがあるので、このような症状が あらわれた場合には投与を中止し、適切 な処置を行うこと。 4. 副作用 1）重大な副作用 （1）＜略＞ （2）アナフィラキシー様症状（頻度不明）： アナフィラキシー様症状（呼吸困難、蕁 麻疹、血管浮腫、そう痒感等）があらわ れることがあるので、このような症状が あらわれた場合には投与を中止し、適切 な処置を行うこと。
◆〔副作用の項〕（オーソ M-21 錠）（つづき） ：追加、 ：削除、 ：記載場所変更 ［自主改訂］ 改 訂 後 改 訂 前 2）その他の副作用 5％以上 5％未満 頻度不明 過敏症注 1 発疹 発疹 ＜略＞ 生殖器 不 正 性 器 出 血 （ 破 綻 出 血 、 点 状 出 血） 月 経 困 難 症 下 腹 部痛、経血量の変 化、無月経、腟カ ンジダ症 帯下の増加 ＜略＞ 循環器 血圧上昇、動悸、 高血圧 ＜略＞ 皮膚 ざ瘡、湿疹、脱毛 症、多毛症、蕁麻 疹、そう痒症 色素沈着注 3 、 結節性紅斑 その他 性 欲 減 退 、 下 肢 痛、熱感、脂質異 常症高脂血症 しびれ感、性欲 亢進 注 1：投与を中止すること 注 2：＜略＞ 注 3：長時間太陽光を浴びないよう注意すること 2）その他の副作用 5％以上 5％未満 頻度不明 過敏症注 1 発疹 ＜略＞ 生殖器 不 正 性 器 出 血 （ 破 綻 出 血 、 点 状 出 血） 下腹部痛、経血量 の変化、無月経、 腟カンジダ症 帯下の増加 ＜略＞ 循環器 血圧上昇、動悸 ＜略＞ 皮膚 ざ瘡、湿疹、脱毛 症、多毛症 色素沈着注 3 その他 性 欲 減 退 、 下 肢 痛、熱感、高脂血 症 しびれ感、性欲 亢進 注 1：投与を中止すること 注 2：＜略＞ 注 3：長時間太陽光を浴びないよう注意すること ■ 改訂理由 『4.副作用』の『1)重大な副作用』の項（オーソ777-21錠/M-21錠 共通） 「アナフィラキシー様症状」から、「アナフィラキシー」に用語の記載を改めることと致しました。 『4.副作用』の『2)その他の副作用』の項（オーソ777-21錠/M-21錠 共通） ＜発疹、蕁麻疹＞ 「蕁麻疹」発現症例の集積に基づき、過敏症（5％未満）の項に「発疹」を記載しておりましたが、「発 疹」の国内症例の集積はないことから、より正確な副作用名として「蕁麻疹」に用語の記載を改めるこ とと致しました。なお、「発疹」は海外において報告されていることから、過敏症（頻度不明）の項に 記載場所を変更致しました。 ＜下腹部痛 ⇒ 月経困難症＞ 「月経困難症」による下腹部痛症例の集積に基づき、生殖器（5％未満）の項に「下腹部痛」を記載し ておりましたが、より正確な副作用名として「月経困難症」に用語の記載を改めることと致しました。 ＜高血圧＞ 国内及び海外の集積に基づき、「高血圧」を追記致しました。 ＜そう痒症＞ 国内及び海外の集積に基づき、「そう痒症」を追記致しました。 ＜結節性紅斑＞ 国内及び海外の集積に基づき、「結節性紅斑」を追記致しました。 ＜脂質異常症＞ 国内において集積された高脂血症、脂質代謝障害、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症をあ わせ、「高脂血症」の記載から「脂質異常症」に用語の記載を改めることと致しました。
