C型慢性肝炎のガイドラインと問題点について

(1)

「かかりつけ医が知っていなけ

ればならないＢ型肝炎治療」

大竹孝明

旭川医科大学病院肝疾患相談支援室室長

旭川医科大学病院肝疾患研修会ウェブセミナー

平成25年2月19日（火）

(2)

本邦における肝炎ウイルス感染患者数

（厚生労働省推定2010）

B型肝炎

C型肝炎

キャリア数

110～140万人

190～230万人

患者数

約7万人

CH 5万人

LC・HCC 2万人

約37万人

CH 28万人

LC・HCC 9万人

(3)

日本肝臓学会：肝がん白書、平成11年度

HCV陽性

（79％）

HBV陽性

（11％）

HBV+HCV陽性

（1％）

非B非C型（9％）

日本の肝癌の原因

約40%がHBc抗体陽性既感染パターン (Suzuki Y et al. Hepatol Res. 2013)

(4)

厚生労働省：人口動態統計、日本肝癌研究会：全国原発性肝癌追跡調査報告

原因肝疾患別の肝癌死の年次推移

1980 1985 1990 1995 2000 0 10 20 30 HBs抗原陰性 HBs抗原陽性 HCV抗原陽性非B非C 1977 （人口10万人対）

(5)

初回献血者におけるHBs抗原陽性率

(Tanaka J et al. Intervirology 2004)

健常集団と考えられる初回献血者

（15歳～65歳）におけるHBs抗原陽

性者は推定で96万8千人にのぼる

HBV母子感染予防～1980年：予防開始以前 1981～1985年：治験により一部の児に施行 1986年～：公費負担による全面実施

(6)

年齢別・地域別のHBs抗原陽性率

(Tanaka J et al. Intervirology 2004)

(7)

検診受診者におけるHBs抗原陽性率

都道府県別比較

平成19年度肝炎ウイルス検診等の実績についてより改変 http://www.mhlw.go.jp/houdou/2009/03/dl/h0304-1a.pdf 全国平均 1.14% 0.0% 1.0% 2.0% 3.0% 沖縄県北海道鳥取県青森県秋田県宮城県広島県鹿児島県佐賀県熊本県長崎県富山県岩手県福岡県福島県山形県大分県福井県宮崎県大阪府愛媛県石川県島根県栃木県新潟県徳島県高知県兵庫県山梨県奈良県香川県東京都山口県神奈川県岐阜県和歌山県静岡県岡山県愛知県埼玉県茨城県京都府千葉県三重県長野県群馬県滋賀県全国平均 1.14% 北海道は沖縄県に次ぎ全国2番目に検診受診者のHBs抗原陽性率が高い

(8)

北海道のウイルス性肝炎医療助成受給者

B型(IFN)

0.4%

_C型

(IFN)

5.3%

B型(NA)

47.5%

道単

(CH)

14.6%

道単(LC)

16.9%

道単

(HCC)

15.3%

平成24年7月2日時点

約1万人

半数以上がB型肝炎関連

(9)

H24年度肝疾患相談支援室への相談疾患

B型肝炎

28人

（ 44.4% )

C型肝炎 19人（ 30.2%) 胆管細胞癌１名（1.6%） PBC１名（1.6%) ｱﾙｺｰﾙ性肝炎1名（1.6%） C型代償性肝硬変 1名（1.6%) 不明 12人（ 19.0%）

• B型肝炎関連の相談が最も多い

• 患者にとっても情報収集の機会が多くないと考えられる

• 検査・治療・家族内感染・医療助成・訴訟などについて

(10)

Ｂ型肝炎ウイルス（HBV）の形態

42 nm

HBs抗原

HBV

-DNA

HBc抗原

* nm（ナノメートル）…10億分の1メートル HBV HBVは直径42nm*_{の二重構造を持つ球形のDNA型ウイルスです} 実際のHBV電子顕微鏡写真 

発がん性が知られている



HCVの10倍、HIVの100倍の感染性をもつ

(11)

(Dienstag JL, NEJM 2008)

(12)

B型肝炎ウイルスの感染経路

• 垂直感染（母子感染）と水平感染（乳幼児期）

• HBVｷｬﾘｱの母親の妊娠・出産時に感染

• 母子感染では約90%、3歳以下の感染では約80%、4～10

歳の感染では約30%がｷｬﾘｱ化

• 多くは15～30歳で肝炎を発症。そのうち90%でセロコン

バージョン(SC)が起こり、肝炎が終息し、HBe抗体陽性の無

症候性キャリアとなる。SCが起こらない人、SC後もウイルス

が増殖している人では、慢性肝炎に移行し、肝硬変肝癌に

進展

• 水平感染（成人後）

• 性交渉による感染が多い

• 大部分が一過性の急性肝炎で終息。稀に劇症例が発生

• 近年、慢性化の可能性があるジェノタイプAが増加傾向

(13)

Ｂ型肝炎キャリアからの肝発癌の過程

≧90%

＜10%

0.1～0.4%/年

2%/年

HBV感染

垂直感染乳幼児期水平感染

ウイルス排除・治癒

慢性HBV持続感染

（

HBe抗原(+)無症候性ｷｬﾘｱ

）

慢性肝炎

肝硬変

肝細胞癌

HBe抗体(+)

無症候性キャリア

約10%

0.5～0.8%/年 1.2～8.1%/年

(14)

B型肝炎の治療目標

• 生命予後の延長

– 肝不全の防止

– 肝硬変・肝癌への進展防止

• 肝線維化の改善

• 血清HBV-DNA値の減少（抗ウイルス療法）

• 血清ALT値の改善（肝庇護療法）

• HBs抗原を陰性化する

• Drug freeにする

（シーケンシャル療法）

(15)

B型肝炎治療進歩の歴史

• 1948年強力ネオミノファーゲンC承認

• 1962年ウルソデオキシコール酸承認

• 1986年小柴胡湯承認

• 1986年インターフェロン療法承認（4週間）

経口薬（核酸アナログ製剤）の登場

• 2000年ラミブジン（ゼフィックス）承認

• 2002年インターフェロン療法長期投与承認（24週）

• 2004年アデフォビル（ヘプセラ）承認

• 2006年エンテカビル（バラクルード）承認

• 2008年インターフェロン自己注射承認

• 2011年ペグインターフェロン48週間投与承認

(16)

平成24年 B型慢性肝炎の治療ガイドライン（厚生労働省）

B型慢性肝炎治療ガイドラインの基本指針

• 35歳未満ではdrug free, 最終的にHBs抗原陰

性化を目指して、IFN単独治療あるいは核酸

アナログ製剤(NAs)・IFNのsequential療法を基

本とする。

• 35歳以上はHBV-DNAの持続陰性化および

ALT値の持続正常化を目指してNAsの長期投

与あるいはNAs・IFNとのsequential療法でHBs

抗原陰性化を目指す。

(17)

HBV感染の肝発がんリスク因子

• 肝臓の硬さ慢性肝炎＜肝硬変

• 年齢高齢＞若年

• 性別男性＞女性

• 飲酒

• 血清ALTレベル高値＞低値

• 血清ウイルス量 5.0以上＞5.0以下

（しかし、飲酒歴なし、ウイルスDNA感度以下の健常

キャリア状態の中年女性からも発癌する場合がある）

(18)

HBs抗原陽性患者のHBV-DNA量と肝発癌率

Chen CJ et al. JAMA 2006 14 12 10 8 6 4 2 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13

追跡期間

（年） (%)

肝

癌

累

積

発

現

率

HBV-DNA level (Log copies/mL) ≧6.0 5.0～6.0 4.0～5.0 3.0～4.0 ＜3.0 n＝3,653 ウイルス5.0以上 ウイルス5.0未満

(19)

核酸アナログは肝炎悪化、肝硬変進展だ

けでなく、肝発癌も抑制する

Matsumoto A. Hepatol Res. 2005.

累

積

発

癌

率

期間（年）

核酸アナログ

(ラミブジン)

コントロール群

(20)

≧ 7 log copies/mL ＜ 7 log copies/mL e抗原(+) ① バラクルード ② Sequential療法（バラクルード＋インターフェロン連続療法） ① バラクルード ② インターフェロン長期投与（24‐48週） e抗原(-) バラクルード ① バラクルード ②インターフェロン長期投与（24週‐48週） HBV DNA量 HBe抗原厚生労働省研究班による平成23年「B型慢性肝炎の治療ガイドライン」

35歳以上B型慢性肝炎の治療ガイドライン

治療対象は、ALT≧31 IU/Lで：

HBe抗原(+)は、HBV-DNA量 5 log copies/mL以上

HBe抗原(-)は、4 log copies/mL以上

(21)

B型肝炎の治療目標 ①

ウイルス増殖をおさえる → ウイルスDNAを低くする

52 84 0 20 40 60 80 100 PEG-IFN (n=69) ETV (n=37)

【HBeAg 陰性】

（%） 16 52 0 20 40 60 80 100 PEG-IFN (n=61) ETV (n=33)

【HBeAg 陽性】

（%）エンテカビル_t 投与 1 年後のウイルス消失率

核酸アナログはウイルス増殖を抑える

(22)

各薬剤の耐性ウイルス発現率

0 20 40 60 80 100 1 2 3 4 Year C u m u la tiv e inc ide n ce of HB V resis tan ce (%) 0.2% 0.5% 1.2% 5 1.2% 1.2% Year 0% 3% 11% 18% 29% 0 20 40 60 80 100 1 2 3 4 5 100 0 20 40 60 80 1 2 3 4 5 24% 38% 49% 67% Year 70% C u m u la tiv e inc ide n ce of HB V resis tan ce (%) C u m u la tiv e inc ide n ce of HB V resis tan ce (%)

ラミブジン

エンテカビル

アデホビル

エンテカビル（バラクルード）の耐性出現は5年で1.2%と非常に低い

(23)

腎機能障害時の減量

CCr

Cystatin C

ETV 投与量

50以上

1.2未満

通常用量0.5㎎毎日

30～50

1.2～1.8

0.5mgを2日に1回

10～30

1.8～3.7

0.5mgを3日に1回

10未満

3.7以上

0.5mgを7日に1回

血液透析又は腹膜透析(CAPD)患者

0.5mgを7日に1回

（透析後に投与）

(24)

35歳未満B型慢性肝炎の治療ガイドライン2012

治療対象は、ALT≧31 IU/Lで：

HBe抗原(+)は、HBV DNA量 5 log copies/mL以上

HBe抗原(-)は、4 log copies/mL以上

肝硬変では、3 log copies/mL以上

≧ 7 log copies/mL ＜ 7 log copies/mL

e抗原(+) ① IFN長期投与（24‐48週） ② Sequential療法（ｴﾝﾃｶﾋﾞﾙ＋IFN連続療法） ③ ｴﾝﾃｶﾋﾞﾙ ① IFN長期投与（24‐48週） ② ｴﾝﾃｶﾋﾞﾙ e抗原(-) ① Sequential療法（ｴﾝﾃｶﾋﾞﾙ＋IFN連続療法） ② ｴﾝﾃｶﾋﾞﾙ ① 経過観察またはｴﾝﾃｶﾋﾞﾙ ② IFN長期投与（24週）血小板15万未満またはF2以上の進行例には最初からｴﾝﾃｶﾋﾞﾙ HBV DNA量 HBe抗原厚生労働省研究班による平成23年「B型慢性肝炎の治療ガイドライン」

(25)

インターフェロンと核酸アナログの比較

メリットデメリットインターフェロン・免疫賦活作用をもつ・投与中止が容易・有効例では治療中止後も効果が持続・耐性ウイルス出現はない・注射剤・発熱などの副作用が必発・ジェノタイプにより有効性が異なる核酸アナログ・経口投与・副作用がほとんどない・強力なウイルス増殖抑制効果・ジェノタイプによる有効性の差はない・投与中止は困難・治療中止後の再燃が高頻度・耐性ウイルスの出現・投与中断や耐性出現により、時に劇症肝不全に

(26)

ペガシス®を用いたＢ型肝炎治療

目標：ALT低下、HBV-DNA低値、HBe抗原セロコンバージョン

4.9 9.8 17.1 19.5 7 0 5 10 15 20 25 複合評価（%） 90μg/w 180μg/w 90μg/w 180μg/w IFN-α 24週 24週 48週 48週 24週 n=41 n=41 n=41 n=41 n=43 投与終了後24週時点での評価（SVR）

ペガシス48週間投与の効果は従来の24週間投

与よりも上がっているが、それでもまだ20%弱

(27)

核酸アナログ製剤の問題点

②飲むのを止めるとHVB-DNA、血清ＡＬＴ(GPT)が再上昇

する→肝炎が再燃する

(28)

核酸アナログ製剤中止の検討

• NAsの中止によって、肝炎が再燃する事は稀ではないが、Matsumotoらは、HBV-DNA<3.0、HBe抗原陰性症例においてHBコア関連抗原(HBcrAg) とHBs抗原量を用いてNAs中止後の肝炎再燃率を層別化できる事を報告している。 （HBs抗原） <1.9 log IU/ml: ０点 1.9～2.8 log IU/ml: １点 ≧2.9 log IU/ml: ２点 （HBcrAg） <3.0 log U/ml: ０点 3～3.9 log U/ml: １点 ≧4 log U/ml: ２点 Group１: ０点 Group２: １ or ２点

Group３: ３ or ４点 Matsumoto et,al. Hepatology Research 2012; 42: 139–149

(29)

ペガシス®を用いた

シークエンシャル療法（海外データ）

経過観察1年 ペガシス180 µg /週 1年 N=23 核酸アナログ 1年以上 N=23 HBVDNA量 < 102_copies/mL

53.8%

_50.0%

0% 20% 40% 60% e抗原陽性 e抗原陰性

DNA低値持続

T.Ba Trung et al , AASLD 2011

(30)

シークエンシャル療法でDrug freeを目指す

核酸アナログ（バラクルード®）とインター

フェロンを併用してdrug freeを目指す治療

核酸アナログ（バラクルード）インターフェロン １か月間併用 HBV-DNAが一年以上消えている Drug free 5か月 注射は週3回（自己注射可能）で30％が drug freeに週3回も注射するのは大変な場合はペグインターフェロンなら週1回

(31)

0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 0w 2w 4w 6w 8w 10w 12w 14w 16w 18w 20w 22w 24w ALT sAg 180μg PEG-IFNα2a ETV <2.1- HBV-DNA (U/l) (IU/ml) HBsAg 1.88 HBsAg 176.1 <2.1+ HBcrAg 3.4

症例①：48歳、男性、NAs服用134カ月間、HBV-DNA<2.1(-),

(32)

• 癌化学療法・免疫療法の進歩に伴い、多様な抗癌剤や免疫抑

制剤を使用する機会が増加している。

• HBs抗原(+)例に対する癌化学療法に伴うHBV再活性化は、従来

より報告されていた。

• 一方、HBs 抗原(-)でHBc 抗体(+)ないしHBs 抗体(+)例は、従来

HBV 既往感染とされ、臨床的には治癒の状態と考えられてきた。

• 最近、リツキシマブなど強力な免疫抑制剤の使用により、このよ

うな既往感染例からもHBV 再活性化により重症肝炎が発症す

ることが報告され、de novo B 型肝炎と呼ばれている。

• 厚生労働省班の全国調査によりこのようなde novo B型肝炎は

通常のB型肝炎に比して劇症化する頻度が高率で、死亡率も高

いことが明らかになっている。

HBV再活性化の現状

楠本茂等，血液・腫瘍科 54(6):737-748, 2007. 坪内博仁等，肝臓 50(1):38-42, 2009.

(33)

22% 9% 0 5 10 15 20 25 100% 47% 0 20 40 60 80 100 de novo肝炎 5/23 急性肝炎 45/529

劇症化した場合の死亡率

%

_劇症化率

_%

HBV既往感染例からの肝炎(de novo 肝炎)と急性肝炎の予後の違い

de novo肝炎 5/5 急性肝炎 21/45 P = 0.031 P = 0.048

Umemura T, et al., Clin Infect Dis 2008; 47(5): e52-56

(34)

田中靖人.モダンメディア54(12):347-352, 2008.

HBV遺伝子が肝細胞の核内に移動し、不完全環状二本鎖DNA は完全閉鎖二本鎖DNA、 covalently closed circular DNA（cccDNA）に転換される。HBVの慢性感染状態では、cccDNA は肝細胞1 個あたり5 ～ 50 個、ミニ染色体として存在する。HBVは肝細胞の核の中で cccDNAとして組み込まれ存在し続けるために既往感染例で再活性化が起きる。

(35)

日本におけるHBV感染率

References HBVキャリア HBV既往感染 HBs抗原(+) HBs抗原(-) HBc抗体(+) and/or HBs抗体(+) S. Kusumoto 2) (2009) _(56/3,874)

1.5%

_(899/3,874)

23.2%

Y. Urata 3) (2011) _(6/428)

1.4%

_(135/428)

31.5%

2) S. Kusumoto et al. Int J Hematol 2009 (90): 13-23. 名古屋市立大学病院の輸血前検査データ（2005~2006年の2年間3,874検体）

3) Y. Urata et al. Mod Rheumatol 2011 (21):16–23. 青森県五所川原市立西北中央病院リウマチ科のリウマチ治療患者428例。HBs抗原陰性422例の年齢中央値：62.3歳

(36)

HBV再活性化の頻度とリスク

HBV

免疫抑制全身化学療法造血細胞移植臓器移植リツキシマブ＋ ステロイド併用 HBs抗原(+) HBs抗原(-) HBc抗体(+) and/or HBs抗体(+) 全ﾏｰｶｰ (-) 高リスク 12.2-23.8% 4), 11) 高リスク 14-20% 3), 8) 低リスク 1.0-2.7% 4), 7) 極めて高リスク >50% 5) 高リスク 24-53% 6), 7), 10)

S. Kusumoto et al. Int J Hematol 2009 (90): 13-23 3) Dhedin N et al. Transplantation. 1998;66:616–9. 4) Hui CK et al. Gastroenterology. 2006;131:59–68. 5) Lau GK et al. Bone Marrow Transplant.1997;19:795–9. 6) Lau GK et al. Gastroenterology. 2003;125:1742–9. 7) Lok AS et al.

(37)

免疫抑制・化学療法により発症するB型肝炎対策ガイドライン

（2011.9.26 改訂版）

難治性の肝・胆道疾患に関する調査研究班、肝硬変を含めたウイルス性肝疾患の治療の標準化に関する研究班、日本肝臓学会 http://www.jsh.or.jp/medical/index.html スクリーニング（全例） HBs抗原 HBe抗原、HBe抗体、 HBV DNA定量 HBc抗体(+) and/or HBs抗体(+) モニタリング HBV DNA定量 1回/月 （AST/ALT 1回/月） 治療終了後少なくとも12ヶ月まで継続 HBc抗体(-) and HBs抗体(-) HBV DNA定量 核酸アナログ投与 通常の対応 (+): 検出感度以上 (+): 検出感度以上 (-): 検出感度未満 (-): 検出感度未満 HBc抗体、HBs抗体 HBs抗原(+) HBs抗原(-)

(38)

de novo

B型肝炎の臨床パターン

C-K Hui,et al. Gastroenterology 2006;131:59-68

RCHOP, rituximab, cyclophosphamide, adriamycin, vincristine, prednisolone; LOD, limit of detection.

① HBV DNA上昇

② HBs抗原陽転化

(39)

「重要な基本的注意」としてB型肝炎再活性化に関する注

意が添付文書に記載されている主な薬剤

対象疾患適用薬効分類名一般名関節リウマチ抗リウマチ剤・メトトレキサート1) 免疫抑制剤・タクロリムス2) 完全ヒト型可溶性TNFα/LTαレセプター製剤・エタネルセプト3) 抗ヒトTNFαモノクローナル抗体製剤・インフリキシマブ 4) ・アダリムマブ 5) ・ゴリムマブ 6) T細胞選択的共刺激調節剤・アバタセプト7) 1) 添付文書 2011年8 月改訂（第15 版）, 2) 添付文書 2011年７月改訂（第２８版） 3) 添付文書 2010年9月改訂（第8版）, 4) 添付文書 2011年8 月改訂（第20版） 5) 添付文書 2011年9 月改訂（第11版）, 6) 添付文書 2011年9月作成（第1版） 7) 添付文書 2011年5 月改訂（第2 版）

(40)

増加するジェノタイプAのB型肝炎

• これまで日本人に多いのは、ジェノタイプB, CのB型肝炎

であり、「成人の水平感染のB型急性肝炎では慢性化は

ない」と考えられていた。

• 1990年以降、国際化にともなって首都圏においてジェノ

タイプAのB型急性肝炎が増えている。ここ数年は地方に

おいても半数がジェノタイプA。多くはSTDとして感染が広

がっている。

– しかし、ジェノタイプAは男性同士のhomosexual contactの場

合が多く、heterosexual contactによる感染はジェノタイプCが

多い。

• ジェノタイプAのB型肝炎は、HBs抗原消失までに時間が

かかり、20～30%に慢性化がみられる。

(41)

国の肝炎医療助成

肝炎治療特別促進事業

• 対象

①B型・C型慢性肝炎、C型代償性肝硬変で

根

治目的

のインターフェロン治療中または予定

②B型慢性肝炎、肝硬変で核酸アナログ製剤

（バラクルード、ゼフィックス、ヘプセラ）による

治療中または治療予定

(42)

北海道独自の肝炎医療費助成制度

北海道ウイルス性肝炎進行防止対策 次の各号すべての要件に該当し、かつ、疾患ごとの認定基準に該当する方が対象となります。ただし、国の制度（ウイルス性肝炎のインターフェロン治療及び核酸アナログ製 剤治療（B型のみ））に該当する方は除きます。 １道内に住所を有する方 ２医療機関において、医療保険各法(国民健康保険法、健康保険法、後期高齢者医 療制度など)の規定によりウイルス性肝炎又の治療を受けている方 ３医療保険(国民健康保険、健康保険、共済、組合、後期高齢者など)の被保険者又 は被扶養者 ○ ウイルス性肝炎（Ｂ型・Ｃ型） ・慢性肝炎 ・

肝硬変

・肝癌一医療機関ごとに入院 44,400円（月額）外来 12,000円（月額）保険調剤なし市町村民税非課税世帯の方は自己負担なし

(43)

B型肝炎訴訟

国が被告となっている

平成24年1月13日に特別措置法（特措法）が施行された

→

5年という期限

が設けられている（5年経過時に見直しの予定）

告知・周知する義務：国→医療機関→患者

国がリーフレットを配布（ホームページでダウンロード可能）

→医療機関はリーフレットを患者に見えるように

あくまでも訴訟（裁判）であり、司法による判断となることに注意

弁護士、厚生労働省担当者へ相談するよう指導

（医師が和解成立する・しないを判断することは危険）

拠点病院の肝疾患相談センター

北大病院011-706-7788 札医大附属病院011-611-5700

旭川医大病院0166-69-3111

全国B型肝炎訴訟北海道弁護団事務局011-231-1941

厚労省の相談窓口03-3595-2252

(44)

厚労省のホームページから抜粋

(45)

肝炎訴訟

(46)

B型肝炎とその肝発癌の特徴

• 我が国のHBVキャリアは約110～140万人で、

多くは非活動性で、肝硬変・肝がんに進展す

るのは約1割程度

• 血清ウイルス量が5 log copies/mL以上になる

と、肝炎の活動性がみられ、発癌リスクが増

大する

• B型肝炎では肝硬変を経ない軽度の肝障害

からも肝発癌をすることがあるので注意が必

要

(47)

C型慢性肝炎のガイドラインと 問題点について

「かかりつけ医が知っていなけ

ればならないＢ型肝炎治療」

大竹孝明

旭川医科大学病院 肝疾患相談支援室 室長

旭川医科大学病院肝疾患研修会ウェブセミナー

平成25年2月19日（火）

本邦における肝炎ウイルス感染患者数

（厚生労働省推定2010）

B型肝炎

C型肝炎

キャリア数

110～140万人

190～230万人

患者数

約7万人

CH 5万人

LC・HCC 2万人

約37万人

CH 28万人

LC・HCC 9万人

日本肝臓学会：肝がん白書、平成11年度

HCV陽性

（79％）

HBV陽性

（11％）

HBV+HCV陽性

（1％）

非B非C型（9％）

日本の肝癌の原因

原因肝疾患別の肝癌死の年次推移

初回献血者におけるHBs抗原陽性率

健常集団と考えられる初回献血者

（15歳～65歳）におけるHBs抗原陽

性者は推定で96万8千人にのぼる

年齢別・地域別のHBs抗原陽性率

検診受診者におけるHBs抗原陽性率

都道府県別比較

北海道のウイルス性肝炎医療助成受給者

B型(IFN)

0.4%

C型

(IFN)

5.3%

B型(NA)

47.5%

道単

(CH)

14.6%

道単(LC)

16.9%

道単

(HCC)

15.3%

平成24年7月2日時点

約1万人

半数以上がB型肝炎関連

H24年度 肝疾患相談支援室への相談疾患

B型肝炎

28人

（ 44.4% )

• B型肝炎関連の相談が最も多い

• 患者にとっても情報収集の機会が多くないと考えられる

• 検査・治療・家族内感染・医療助成・訴訟などについて

Ｂ型肝炎ウイルス（HBV）の形態

HBs抗原

HBV

-DNA

HBc抗原

発がん性が知られている

HCVの10倍、HIVの100倍の感染性をもつ

B型肝炎ウイルスの感染経路

• 垂直感染（母子感染）と水平感染（乳幼児期）

• HBVｷｬﾘｱの母親の妊娠・出産時に感染

• 母子感染では約90%、3歳以下の感染では約80%、4～10

歳の感染では約30%がｷｬﾘｱ化

• 多くは15～30歳で肝炎を発症。そのうち90%でセロコン

バージョン(SC)が起こり、肝炎が終息し、HBe抗体陽性の無

症候性キャリアとなる。SCが起こらない人、SC後もウイルス

が増殖している人では、慢性肝炎に移行し、肝硬変肝癌に

C型慢性肝炎のガイドラインと問題点について

旭川医科大学病院肝疾患相談支援室室長

_C型

H24年度肝疾患相談支援室への相談疾患

• 水平感染（成人後）

• 1948年強力ネオミノファーゲンC承認

• 1962年ウルソデオキシコール酸承認

• 1986年小柴胡湯承認

• 1986年インターフェロン療法承認（4週間）

• 2000年ラミブジン（ゼフィックス）承認

• 2002年インターフェロン療法長期投与承認（24週）

• 2004年アデフォビル（ヘプセラ）承認

• 2006年エンテカビル（バラクルード）承認

• 2008年インターフェロン自己注射承認

• 2011年ペグインターフェロン48週間投与承認

• 肝臓の硬さ慢性肝炎＜肝硬変

• 年齢高齢＞若年

• 性別男性＞女性

• 血清ALTレベル高値＞低値