環 式塩 素 化炭化水 素 の毒 性 に関す る研究
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(2) 810. 森. ク ロ ル デ ン 投 与 液 を100mg/kgの 回,連. 続4日. 孝. 割 合 に1日1. 度8%の. 間 ゾ ン デ を 用 い て 経 口 投 与 し,. 日 休 薬 絶 食 し6日. 目 に 実 験 に 用 い た.対. 1. 照群 に. は ク ロ ル デ ン投 与 量 に 相 当 量 の オ リ ブ 油 を投 与 し た.対. 照 群 は3匹. 3.ミ. 投 与 群 は6匹. EDTA(pH. HCl. 7.4)中. 変 法18)で Tris‑HCl. Schneider. 7.4)に. HCl. Buffer(pH. 7.4),. Na‑ADP. Na‑Pi‑Buffer. 脂 質:肝. 臓 片 の 重 量 を秤 量 し,. Folch. ロ.中 性 脂 肪,リ. ン脂 質 の 測 定: Folch法. に. して 測 定 し た. 9.肝. 2.5mM. 5mM,更. 0.3mMを. 臓 中 の脂 質類 の定量. ト ン不 溶 を リン脂 質23)と して 分 離 し重 量 を秤 量 10mM‑Tris. に ミ トコ ン ド リ ア を添 加,. 秒 後 にNa‑Succinate. で 乾 燥 させ て. の 水 分 を測 定 した.. て 抽 出 した 脂 質 を ク ロ ロ ホ ル ム に 溶 か し,ア セ. 5mM‑MgCl2,. の 反 応 液3.5ml中. 臓 中水 分 の定量. 質 量 と した.. て 洗 滌 し,そ の 液. 化 的 リ ン酸 化 反 応. 0.15M‑KCl,. 高. 法22)に て脂 質 類 を抽 出 し,重 量 を秤 量 して 総 脂. 4mM‑. に 懸 濁 さ せ て 実 験 に 供 し た. 4.酸. 7.肝. イ.総. 0.2mM‑. 0.25M‑Sucrose,. Buffer(pH. 清 液 中 の 無 機 リ ン(Pi)を. 橋 の 方 法21)で 測 定 した.. 8.肝. 0.25M‑. Buffer,. でHogeboom,. 分 画 し,. 遠 心 除 蛋 白 後,上. 重 量 を秤 量 して 肝 臓1g中. ラ ットを 断 頭 脱 血 して 肝 臓 を 取 り出 し, 4mM‑Tris. 氷 冷 過 塩 素 酸 を加 えて 反 応 を停 止 させ,. 肝 臓 片 の 重 量 を秤 量 し, 37℃. を 用 い た.. トコ ン ド リ ア の 分 離. Sucros,. 昭. 加 え,反. 30. に30秒. 後 に. 応 温 度25℃. に て. 臓 中 の総 コ レス テロー ル. Folch法. で 抽 出 した 総 脂 肪 を 少 量 の ク ロ ロ ホ. ル ム に溶 か し,更. にエ タ ノー ル の 一 定 量 に溶 か. し測 定 液 と した.エ. ステ ル型 コ レス テロー ル を. 経 時的 に反応 液中 の溶 存酸 素 をガルバ ニー酸 素. コ レ ス テ ロ ー ルエ ス テ ラ ー ゼ で 加 水 分 解 し,こ. 電 極 を 用 い て 測 定 した.. れ に コ レ ス テ ロ ー ル オ キ シ ダ ー ゼ を加 えて 酸 化. State. 吸 及 び 呼 吸 調 節 能(RCI)は. 3,. State. 萩 原19)の. 4呼. 方法 で算. 出 し た. 5.過. NaCl液. て1.15%. KCl液. と し,チ. オ バ ル ビ ツ ー ル 酸(TBA)を. 木 法20)で. を 加 え て10%ホ. 測 定 した.即. 0.2mlに8.1%ラ. ち,. 3.5に TBA. モ ジ ネ ー ト液. 10%ホ. 加 えて八 モ ジ ネ ー ト液. 調 製 し た20%酢. 1.5ml及. 全 量4.0mlと し た.反. で洗滌 し. 浴 中 で95℃. 1時. 激 し く 混 和 し, 3000回 ノ ー ル 層 を532nmで 3,. 転 で15分. 3‑tetramethoxy. propane(東. 用 い て 検 量 線 を 引 き,マ 度 と して 肝 臓1g中 6.. ATP. ase活. 0.15M‑KCl, HCl. Buffer(pH. リ ア を 懸 濁 し, を2mlと. な し,. 用 で グ リセ ロ ー ル3‑リ ン酸 に な る.こ. 25℃. せ る と過 酸 化 水 素 が発 生 す る.過 酸 化 水 素 は パ. タ. 1,. 1,. 京 化 成)を. ーオキ シダーゼ の作用 によ り , 4‑ア ピ リン と3‑メ チ ルN‑エ エ チ ル)ア. 加 えて 全 量 末 濃. チ ルN‑(β‑ヒ. ミ ノ ア ンチ ドロ キ シ. ニ リ ン を酸 化 縮 合 せ しめ 青 紫 色 の 色. 素 を生 じ る.こ. の 色 素 を測 定 す る事 に よ り中 性. 脂 肪 の 量 を 求 め た. 11.血. 10mM‑Tris. 間 反 応 さ せ,終. れ に グリ. 加 えて. 反 応 液 中 に ミ トコ ン ド. 15分. リセ ロ キ ナ ー ゼ の 作. セ ロ ー ル3‑リ ン酸 オ キ シ ダ ー ゼ を加 え て 酸 化 さ. の 過 酸 化 脂 質 量 を 計 算 し た.. 3mM‑Na‑ATPを. 在 下 で,グ. タ. 性 の 測定. 7.4)の. 清 中 の中性 脂肪 の定 量. 間加 熱. ロ ン ジ ア ル デ ヒ ドの 濃. 5mM‑MgCl2,. ロ ー ル を求 め た. 10.血. セ リンはATP存. 間 遠 沈 し,ブ. 吸 光 度 を 測 定 した.. ,酸 化 的 縮 合 が 起 り赤 紫 色 キ ノ. ン色 素 を生 じ る.こ の 色 素 を測 定 し総 コ レ ス テ. 加 えて. し て 蒸 留 水1.0mlとn‑ブ. ノ ー ル ・ピ リジ ン 混 液(15:1)5.0mlを. ー ゼ を加 え る と. 性 脂 肪 よ り グ リセ リ ン を生 じ させ る.こ の グ リ. 酸1.5ml,. び 蒸 留 水0.6mlを. な し,油 応 後,冷. ミノ. 血 清 に リ ポ プ ロ テ イ ン リパ ー ゼ を添 加 し て 中. ウ リ ル 硫 酸 ナ ト リ ウ ム0.2ml,. NaOHでpH. れ に4‑ア. チ ル フ ェ ニ ル). N´‑ア セ チ ルエ チ レ ン ジ ア ミン及 び パ ー オ キ シダ. 酸 化 脂 質 の 測 定(TBA値). 肝 臓 片 を 秤 量 し,冷0.9%. 0.8%. し過 酸 化 水 素 を生 じせ し め る.こ ア ンチ ピ リ ン とN‑エ チ ル‑(3‑メ. 清 中 の リ ン脂 質. 血 清 に ホ ス ホ リパ ー ゼDを. 添 加 し て リ ン脂 質. か ら コ リ ン を遊 離 さ せ る.こ. れ に コ リンオキ シ. ダ ー ゼ を添 加 し て 酸 化 し,過 酸 化 水 素 を生 じ さ せ る.過 酸 化 水 素 は パ ー オ キ シ ダ ー ゼ の 存 在 下.
(3) 環 式塩 素化炭 化水 素 の毒性 に関す る研 究 で4‑ア. ミノ ア ン チ ピ リンとフェ ノ ー ル を酸 化 縮 合. させ,生. じる赤色色 素 を測定 す る事 に よ り リン. を求 め た. 16.血. 脂 質 を求 め た. 12.血. 活 性度. NADHに. α‑ケ トグ ル タ ル 酸 の α‑ケ ト基 と ア. ア スパ ラ ギ ン酸 の アミノ基 の転 移 反 応 を 触 媒 し, オ キザ ロ 酢 酸 を生 成 せ しめ る.こ 脱 水 素 酵 素 とNADHを. 加 え る と,オ. キ ザ ロ酢. な る. NADH. の 減 少 量 を吸 光 度 で 測 定 し, GOTの. 活性 度. 17.血. ,ピ. 固 定 した グ ル コ ー ス オ キ シ ダ ー ゼ カ ラ ム の 中 ル コ ン酸 と. に流 して 発 生 す る電 流 を測 定 し て ブ ドウ 糖 の 量. ルビン. ー トア ナ ラ イザ ー に よ る測 定. 項 目9,. 200,項. 酸 とNADHが. GL101を. が 消 費 され る.こ. のNADHの. 生 じNADH. 10, 12, 13, 14, 16は 日 立 オ ー トア. ナ ラ イ ザ ー726,項. を添 加 す る と,乳. 清 γ‑GTPの. N‑ジ‑n‑プ. 用 い て 測 定 し た. 結. 活 性度. 1.生. ロ ピ ル ア ミノ‑5‑ア. ミノ 安 息 香 酸 を. 生 じせ し め る.こ. れ に メ タ過 ヨ ウ素 酸 ナ ト リ ウ. ム を添 加 してp‑キ. シ レ ノー ル と反 応 させ,生. る 青 色 色 素 を吸 光 度 で 測 定 して γ‑GTP活. じ. 性 性値. を 求 め た. 性度. 投 与 群 は4日. クレア チ ンリン酸 とADPか こ れ に グ ル コ ー ス,ヘ. らATPを. 合 成 させ,. キ ソキ ナ ー ゼ を加 え て グ. ン 酸 を 生 じ せ しめ る.こ. グ ル コ ー ス‑6‑リ. 生 じせ し め る.こ. 増 加 を吸 光 度 で 測 定 しCPK活. 1.. The. liver weights. of rats administered parentheses.. *:. t‑Test. ※: Welch. れに. ン酸 デ ヒ ドロ ゲ ナ ー. ゼ を加 え てNADPHを. Table. 目 よ り下 痢 様 状 の 便 を排 泄 し尻. を汚 して い た が,対 れ な か っ た.ま. 照 群 には その 様 子 は 認 め ら. た投与 群 では餌 の摂 取量 が減 少. し,体 重 増 加 が抑 え られ て い た.投 に 対 す る体 重 の 比 率 は,. 与開 始時期. 4日 目 で は 〔表1〕. に. 与 群 と対 照 群 との 間 に有 意(p<. 0.01)に 差 が認 め られ た.. セ チ ル シ ス テ イ ンで 活 性 化 し,. ル コ ー ス‑6‑リ. 果. 体投 与 中の状 態及 び体 重変動. 示 すように,投. CPKをN‑ア. 15は ア ボ ットABA‑. 減 少 量 を測 定 し. グ リ シ ル グ リ シ ン の 存 在 下 で2‑N,. 清CPK活. 目11,. 目17は 三 菱 化 成 グル コース アナ ライ ザ ー. 活 性 値 を求 め た.. γ‑GTPは. NADPHの. 増 量 を吸 光. を通 過 させ て ブ ドウ糖 を 酸 化 し,グ. 酸 を生 成 する.こ れ に 乳 酸 脱 水 素 酵 素 とNADH. NADPと. のNADHの. 性 値 を求 め た.. 糖値 の 定 量. 18.オ. α‑ケトグ ル タル 酸 の α‑ケ ト基 と ア ラ. ニ ン の ア ミ ノ基 の 転 移 反 応 を触 媒 し. 15.血. か え る.こ. を求 め た.. 清GPTの. GPTは. 14.血. 在下 で 乳酸 をピ ル ビ ン酸 と. 過 酸 化 水 素 を生 じせ し め る.過 酸 化 水 素 を電 極. 活 性値 を. 求 め た.. GOTの. 性度. 度 で 測 定 し てLDH活. れ に リ ン ゴ酸. 酸 は リ ン ゴ 酸 に, NADHはNADに. 13.血. 清LDH活. LDHはNAD存. 清GOTの. GOTは. 811. p<0.01 test. p<0.01. の 性 性値. 2.摘. 出肝 の光顕 像. 投 与 群 で は 摘 出 肝 は 弾 力 性 に 乏 し か っ た. 〔 図1〕. は 対 照 群 摘 出 肝 の組 織400倍. あり,〔図2〕 で あ る.こ. れ等 の 図 か ら明 ら か な よ う に,対 照. 群 に 比 べ て 投 与 群 の 肝 細 胞 は や や肥 大 し ていた. 細 胞 核 は 投 与 群 で は 約2倍. に肥 大 し,核 小 体 の. and the rate of the liver weights to the body chlordane.. の光顕 図 で. は同倍 率 の投与 群摘 出肝 の光 顕図. Body. weights. in 4 days. weights. are shown. in.
(4) 812. Fig.. Fig.. 2.. 1.. Biopsy. Biopsy. of. the. of. the. liver. of. liver. the. of. rat. the. control. rat. administered. (×400).. chlordane. (×400).. 数 が 多 い核 が 多 く,染 色 に お い て 核 内 は か な り. 差(p<0.01)が. 鮮 明 で あ り,細 胞 の 活 動 期 に あ る事 が 予 想 され. 肝 重 量 比 は 対 照 群 は3.7%で. た.〔 図3〕. は投 与 群 の 肝 細 胞 を オ イル レ ッ ドで. 染 色 し た もの の 光 顕 図 で あ る.こ. の図 で明 らか. な よ う に,脂 肪 類 が 静 脈 の ま わ り に 集 中 し,い わ ゆ る 中 心 静 脈 脂 肪 肝 の 症 状 を 呈 して い た. 3.肝. 群 は8.2%と2倍 (p<0.01)で 4.肝. た体 重 に対 す る. あるの に 対 し,対 照. 以 上 に 増 加 し,統 計 的 に 有 意 あ っ た.. 臓 中成 分. 〔表2〕 は 肝 臓1g中. の 各 成 分 の 重 量 を示 す.. 本 表 で 明 らか な よ うに投 与 群 は 対 照 群 に 比 べ て,. 重量. 〔表1〕. 認 め ら れ た.ま. は 摘 出 肝 重 量 及 び 体 重 に 対 す る肝 重. 量 比 を 示 す.表. で 明 らか な よ う に,摘. は 対 照 群 に 比 べ て 投 与 群 は約2倍. 出肝重 量. の重量 で有 意. 水 分,総 (p<0.05)に 5.過. 脂 質,中. 性 脂 肪,リ. 増 加 し て い た.. 酸 化 脂 質 量(TBA値). ン脂 質 等 が 有 意.
(5) 環 式 塩 素化 炭化水 素 の毒 性 に関 す る研 究. Fig.. 3.. Biopsy. of. were. Table. *: t-Test. 2.. the. liver. stained. with. Components. of. the. oil. red.. rat. in livers. administered. of rats. 813. chlordane. administered. (•~100).. chlordane. Lipids. (mg/g). p<0.05. Table 3. The effect of administration of chlordane on the lipid peroxide level of rat liver. The level of lipid peroxide was ex. Table. 4. ATPase chondria dane.. activity of rats. of the liver administered. mito chlor. pressed in terms of n moles malondi aldehyde per gram of the liver weight. It was calculated at 532nm using - propane. from the absorbance 1, 1, 3, 3-tetrametoxi. as an external. standard. (PiƒÊM/mg. p<0.01で *:. t-Test. p<0.05. **:. t-Test. p<0.01. 5.. protein). 有 意 差 が認 め られ た.. ATP. ase活. 性. 〔表4〕 は ラ ッ ト肝 ミトコン ドリア のATP. ase. 活 性 を示 し た もの で あ る.遊 出 す る無 機 リ ン を 〔表3〕 は 肝 臓1g中. の 過 酸 化 脂 質 量 をマ ロ. ンジ アル デ ヒ ド(MDA)のn. mole数. で 示 した も. 蛋 白1mgあ. た り の μMで. 示 した. Mg‑ATP. 活 性 に 差 は 認 め られ な い が, DNP‑ATP. ase ase. の で あ る.表. で 明 らか な よ う に 対 照 群 に比 べて,. 活 性 は 投 与 群 で は 対 照 群 に比 べ て低 下 して い た.. 100mg/kg投. 与 群 のMDAは. 6.肝. 0.05)に. 増 加 して いた.ま. 投 与 群 とで はp<0.01の また,投 100mg/kg投. あ き ら か に(p<. た 対 照 群 と200mg/kg 有 意 差 が 認 め られ た.. 与 量 の 増 加 に した が いMDAが 与 と200mg/kg投. 増 加 し,. 与 との 間 で は. ミ トコ ン ドリ ア の 呼 吸 活 性. 〔表5〕 し た.蛋. に肝 ミ トコ ン ドリ ア の 呼 吸 活 性 を示. 白1mgあ. た り の1分. 間 に 消 費 す る酸. 素 の量 で 表 わ し て い る. State 3呼 吸 に お い て 投 与 群,対. 照 群 の 間 に 差 は 認 め ら れ な かった が,.
(6) 814. 森. 孝. Table 5. Respiration of the liver mitochondria of rats administered chlordane.. State 3: natms. O2/min/mg. protein.. State 4: natms. O2/min/mg. protein.. RCI:. State. 昭. Table 6. The results of biochemical examina tion in serum of rats administered chlordane.. State 3/State 4. 4呼 吸 に お い て 投 与 群 で は 呼 吸 活 性 の 増. 大 の 傾 向 が 認 め られ,呼. 吸 調 節 能(RCI)が. 低下 *:. した. 7.血. t‑Test. test. p<0.05. 清検 査. 〔表6〕. は ラ ッ トの 血 清 の 生 化 学 検 査 値 で あ. る.中 性 脂 肪,総 意(p<0.05)に. コ レス テ ロ ー ル は投 与 群 で 有. 増 加 し た. GOT,. GPT活. て 増 加 を示 した.. 性度. は その 差 は認 め ら れ な か っ た が,. γ‑GTP活. 度 は 投 与 群 で は 有 意(p<0.05)に. 高 か った.ま. たCPK,. LDH活. あった.血. 糖 値 は 投 与 群 に おい て 有 意(p<0.05). 時 期 に,作. 性 度 は投 与群 で高 い傾 向 に. 作 業 者Iは1時. 期,作. IIIは1時 期,作. 業 者IVは1時. 8.ク. CPK,. ロ ル デ ン撒 布 作 業 従 事 者 の 血 清 検 査 は ク ロ ル デ ン撒 布 作 業 従 事 者 の1984. 1985年11月,. 検 査 成 績 で あ る.総. 1986年2月. 作 業 者IIIの1時. 業 者IVは1. LDH値. 業 者IIは1時. に おいて は 期,作. 約 す る と総 コ レス テ ロ ー ル,中 性 脂 肪, LDHは. 増 加 の傾 向 に あ り,動. 物 実験 の. に お け る血 清. 老 のCPK,. LDHの. ア イ ソザ イ ム で あ る. CPK. に おい て 特 に異 常 が 認 め られ な い の で,総CPK. は 標 準 内 に あ る が 高 い傾 向 に あ っ た.中 性 脂 肪. 値 の 増 加 はMM型. 値 に お い て は 作 業 者Iは. 全 期 に わ た り,作 業 者. においても特 に異 常 が 認 め られないので,総LDH. IIは1時. 業 者IIIは2時. の 増 加 はI,. Table 7. The. a: October b: November. 1984 1985. c: February 1986 ‑: Non examination. 期 に おい. results of biochemical. 業者. 期 に増加 が認 め ら. 成 績 と一 致 した.〔 表8〕 は ク ロ ル デ ン作 業 従 事. コ レ ス テ ロ ー ル値 に お い て. 期 に お い て,作. 期 に. は 作 業 者IIの2. 業 者IIIは 全 時 期 に,作. 時 期 に 増 加 が認 め られ た.. れ た.要. 〔表7〕. GOTは. 増 加 が 認 め ら れ た.総CPK値. 性. に低 下 し て い た.. 年10月,. p<0.05. ※: Welch. examination. in serum. の 増 加 と 考 え られ る. LDH. II, IIIの増 加 と 考 え ら れ る.. of chlordane. workers..
(7) 環 式塩 素 化炭 化 水素 の毒 性 に関 す る研 究 Table. 8.. The. A, B, C, D: Chlordane b: November c: February. and LDH. (%).. worker.. 1986 起 る との 報 告24)が あ り, TBA値 察. は 池 上 等25)が,ヘ. 投 与 群 で は 体 重 増 加 の 抑 制,血. 糖 値 の低下 が. れ は餌 の摂 取 量 が 減 少 した 事. が 要 因 の 一 つ と思 わ れ る.し. の上 昇 につ い. て は 八 木 等20)が 報 告 して いる.. 重 及 び 血 糖 値:. 認 め られ た が,こ. in CPK. 1985. 考 摂 餌,体. levels of isoenzymes. 815. か し一 昼 夜 絶 食 し. BHCに. は 三 原 等26)がTBA値. の 上 昇 を 報 告 し て い る.. ク ロ ル デ ン投 与 に おい て もTBA値 ら れ る の で,肝. 関 与 して い る も の と推 測 され る.. で,血. ATP. 重 増加 の抑 制 は クロ ルデ ン. ase活 性 及 び呼 吸 活 性:. 肝 ミトコ ン ドリ ア のATP. の 影 響 も 考 え ら れ る.. DNP‑ATP. 光 顕 図: 肝 細 胞 は 投 与 群 に お い て 肥 大 して お り,細 胞. の上昇 が認 め. 障 害 特 に脂 肪 肝 は 過 酸 化 脂 質 が. た後 の血 糖 値 が 投 与 群 に お い て 低 下 して い るの 糖 値 低 下,体. つ いて. キ サ クロ ル ベ ンゼ ン に つ い て. ase活. 性 に お い て,. ase活 性 が 抑 制 され て い た.こ の 事. か ら肝 ミ トコ ン ド リア 内 の 酵 素 系 に障 害 を 及 ぼ. 核 が 抜 け た よ うに 見 え る細 胞 が認 め ら れるの で,. して い る事 が 予 測 され る.ま. 薬 物 に よ る肝 細 胞 の 変 性 が推 測 さ れ る.投. ア の 呼 吸 に お い て も, State 4呼 吸 が活 性 化 して. の 細 胞 核 が2倍. 与群. の 大 き さ に な り,染 色 に お い て. お り, ATP合. 成 系,特. た,ミ. トコ ン ド リ. に エ ネ ル ギ ー伝 達 系 に. 核 内 が鮮 明 に な っ て い る事 か ら,細 胞 は 活 動 期. 悪 影 響 を 及 ぼ して い る事 が 予 測 さ れ る.. に あ る事 が 予 測 さ れ る.こ. 血 清 酵 素:. れ は薬 物 に よ る細 胞. 障 害 が起 り,そ の 修 復 に よ る増 殖 と考 え られ る.. 血 清 検 査 値 に お い て,投. 与 群 の γ‑GTPが. 照 群 に比 べ て 高 い 値 を示 した が,こ. 肝 肥 大: 投 与 群 の 肝 臓 は 対 照 群 に 比 べ て2倍 大 し て い た が,肝. 以 上 に肥. よ る肝 障 害 を示 して い る.し. ン脂 質 を. 考 え られ るの に そ れ に見 合 うGOT,. 肥 大 は 中 性 脂 肪,リ. 含 め た総 脂 質 の 増 加,水. 分 の増 加 が原 因 をな し. LDH活. 過 酸 化 脂 質:. た.. 過 酸 化 脂 質 が 増 加 す る と細 胞 膜 の 構 造 の 変 化 が 起 り,膜 の 脆 弱 化,透. 過 性 の 亢 進,膜. 結合 性. か し,細 胞 障 害 が GPTの. 昇 が 見 られ な い の は今 後 の 課 題 で あ る.. て い る と思 わ れ る.. 対. れ は薬物 に. 上. CPK,. 性 は 対 照 群 に比べ て上昇 の傾 向 にあ っ LDH活. られ,. CPKに. 性 の 上 昇 は肝 障 害 に よ る事 が考 え お い て は ク ロ ル デ ンの 中 枢 作 用. の 報 告 も あ り,著 者 も 大 量 投 与(200mg/kg)に. 酵 素 の 不 活 化 が 引 き起 さ れ,生 体 に 悪 影 響 を及. お い て 強 直 性 痙 攣 を観 察 し て い る の で,脳. 性 の. ぼ す.有. CPK上. CPK. 機 塩 素 化 合 物 の 四 塩 化 炭 素 が肝 障 害 を. ひ き起 す 事 が 知 られ て い る.こ. れ は ラ ジカル に. よ り過 酸 化 脂 質 を 生 じ,細 胞 の 壊 死,脂. 肪肝 が. 昇 も推 測 さ れ る.し. か し, LDH,. と も対 照 群 に 比 べ て 上 昇 値 が 小 さ い の で 今 の 所 は 明 ら か で な い..
(8) 816. 森. 孝. 昭. ク ロ ル デ ン撒 布 作 業 従 事 者 と投 与 ラ ッ トの 血 清. 投 与 群 で は 有 意(p<0.05)に. 成 績 と の 比 較:. た,投. 作 業 者 の 被 ば く量 に 比 べ て ラ ッ トは 大 量 の 摂. 加 し た.. 取 で あ る の で 単 純 に比 較 は 困 難 で あ る が,血 清. 5.肝. の 中 性 脂 肪,. 投 与 群 に お い てDNP‑ATP. あ っ た.中. CPKに. お い て 成 績 は 同 じ傾 向 に. 性 脂 肪 の 増 加 は 一 般 の塩 素 化 合 物 に. 共 通 で あ る が,. CPKの. 増 加 して お り,ま. 与 量 の 増 加 に した が い過 酸 化 脂 質 量 も増. ミトコ ン ドリ ア に おけ るATP. ase活 性 は,. ase活. 性 が低下. し た. 6.肝. 増加 は クロル デ ンに特. 異 的 で あ っ て 今 後 の 検 討 を 必 要 とす る.. ミ ト コ ン ド リ ア に お け る 呼 吸 活 性 は,. State. 3呼. 吸 で は 差 は 認 め ら れ な い が,. State. 4呼 吸 で は 投 与 群 に お い て 活 性 の 増 大 の 傾 向 に 結. 論. あ り,呼 吸 調 節 能 は 低 下 した.. ラ ッ トに テ ク ニ カ ル ク ロ ル デ ン を経 口 投 与 し, 肝 臓 に 対 す る 影 響,血. 7.血. 清 検 査 値 に お い て投 与 群 は 中 性 脂 肪,総. コ レ ス テ ロ ー ル, γ‑GTPが. 清 検 査 値 に 対 す る影 響,. 有 意(p<0.05)に. ま た 撒 布 作 業 従 事 者 の 血 清 検 査 値 に対 す る影 響. 増 加 し,血 糖 値 は 有 意(p<0.05)に. に つ い て 次 の よ う な 成 績 を得 た.. 8.撒. 1.投. 与 群 は 体 重 増 加 の 停 滞 が 認 め ら れ,. 目 で は 対 照 群 に比 べ て 有 意 に(p<0.01)差. 低 下 した.. 布 作 業 従 事 者 の 血 清 検 査 値 は 総 コ レス テ. 4日. ロ ー ル,中. が認. べ て 増 加 して い た.. 性 脂 肪, CPK,. LDH値. は標 準 に 比. め ら れ た. 2.投. 与 群 の 肝 重 量 は 対 照 群 に比 べ て 有 意(p<. 0.01)に 3.肝. 臓 片1g中. 群 で は 水 分,総. の 含 有 量 で 比 較 す る と,投 与 脂 質,中 性 脂 肪,リ. れ ぞ れ 有 意(p<0.05)に 4.過. 謝 増 加 しで い た.. 本稿 を終 える にあたり,御 懇 篤 な る御 指 導,御 校 閲 を賜 った岡 山 大 学医 学 部 緒 方正 名 教授 に深 甚 の謝. ン脂 質 が そ. 増 加 し た.. 酸 化 脂 質 量(TBA値)は. 意 を表 します.ま た,終 始 御指 導 を賜 った井 上 豊 治 博 士 に 心 か ら感謝 致 します.. 対 照 群 に比 べ て. 文 1.. 2.. 森. 孝 昭:ベ. 献. ン ゼ ン塩 素 化 合 物 の 生 体 膜 に 対 す る 作 用.第I報,分. 山 医 学 会 雑 誌,. 森. 離 正 常 ラ ッ ト肝 ミ トコ ン ド リ ア に 於 る各 種 濃. 3.. 森. 4.. 森. 孝 昭:塩. 化 ベ ン ゼ ンの 生 体 膜 に 対 す る作 用.第II報,分. 孝 昭:塩. 出 作 用.岡. 山 医 学 会 雑 誌,. 孝 昭:塩. 山 医 学 会 雑 誌,. 5.. 武 藤 聡 雄:農. 6.. 環 境 庁 環 境 保 健 部 保 健 調 査 室 編:化. 7.. Oloffs,. 薬 概 説.技. 報 堂,東. P.C., Albright,. fresh‑water. lake. 94,. 967‑972,. L. J. and. after. surface. 山 和 幸,金. 子 誠 二,堀. 物 の 分 離 同 定 と 定 量 法.東. Organisms. 京,. pp565‑568,. 1981. クロ ルベ ンゼ ンの ラッ. 離 正 常 ラ ッ ト肝 ミ トコ ン ド リ ア に お け る 塩 化 稿 中.. 1977.. 学 物 質 と環 境,東 Szeto,. 1980.. 1982.. 山 医 学 会 雑 誌,投. 京,. pp8‑72,. S.Y.: Persistence. application. 1085‑1088,. 1983.. of residues. of technical. chlordane.. in water J. Environ.. and. sediment. Sci.. Health. of a B13,. 1978.. 宮 崎 泰 幸,秋. Eugene,. 537‑540,. 92,. 体 内 投 与 に お け るO‑ジ. 化 ベ ン ゼ ンの 生 体 膜 に 対 す る 作 用.第IV報,分. ベ ン ゼ ン 及 び 塩 化 フ ェ ノ ー ル の 作 用 の 比 較,岡. 47‑58,. 93,. 化 ベ ン ゼ ンの 生 体 膜 に 対 す る 作 用.第III報,生. ト肝 に対 す る 作 用,岡. 9.. 離 正 常 ラ ッ ト肝 ミ トコ ン ド リ ア に 於 る. 各 化 合 物 の 各 種 濃 度 の 酸 化 的 リ ン酸 化 反 応 に 対 す る 影 響.岡. 度 に よ る塩 化 ベ ン ゼ ン のK+遊. 8.. 辞. E. K.:. 京 衛 研 年 報,. Correlation. with. Thier. 井 昭 三,山 31,. 岸 達 典,村 161‑165,. of bioconcentration Physical. Propaties.. 上. 一:魚. 介 類 中 の クロ ル デ ン とそ の近 縁 化合. 1980. Factors. Environ.. of Chemicals Sci. Technol.. in Aquatic 14,. 553‑556,. and 1980,. Terrestrial.
(9) 環 式塩 素化 炭化 水素 の毒 性 に関 す る研 究 10. Miyasaki,. T., Akiyama,. Environ. 11.. Gaines,. 12.. Boyd,. Contam.. K., Kaneko,. Toxicol. 25,. T. B.: Acute. toxicity. E. M. and Taylor,. from weaning 13. Hyde,. on a protein,. W. B. and. deficient. 15. Epstein,. S. S.: Carcinogenicity. 16.. F. D. and Holmes,. Aldrich, 129-132,. J. M., Baker,. of a municipal. 18. Utsumi, muration. B.:. diet.. of chlordane. Ind. Med. 38, 434,. Effect. J. H.: Acute. E. L., Folland, system.. between. Techniques. Biophys.. 20. Ohkawa,. Bull.. 14, 525-534, in albino. 1969.. rats. fed for 28 days. 1969.. disturbance. as indicator. of chlonic. chlordane. 1976.. of combination. of pescicide. and chlordane.. chlordane. on reproduction. Sci. Total Environ.. intoxication. H., Ohishi,. 高 橋 泰 常:組. D. S., Saucier, Environ.. in child.. of mice.. 6,. 103-154,. Arch. Environ.. 1976.. Health.. 134-142,. 19,. Anal. Biochem.. 化 学,. Ethionamideに. 26,. contami. 1978.. induce. by inorganic. phosphate. of polarography. and acu. 1963.. to mitochondrial. respiration.. 1961.. N. and Yagi, K.: Assay. 用 に つ い て.生. S. H.: Chlordane. Acta Med. Okayama 17, 258-271,. application. for lipid. 95, 351-358,. 織 中 無 機 燐 真 値 とCreatine燐. 井 上 豊 治:. swelling. Pi fraction. the. J. W. and Sandifer,. Res. 15, 155-159,. mitochondrial. for. Acta 46,. acid reaction.. kinase作 22.. Appl. Pharmacol.. of heptechlor. of P32 in mitochondrial. Biochim.. 21.. in milk.. 337, 1966.. water. K.: Reration. 19. Hagihara,. turic. residus. 1969.. Harrington, nation. Chlordane. Toxicol.. 37, 499-515,. M. L.:. 8,. T.:. toxicology. oral. R. L.: Neuroelectrical. Pepling,. Toxicol. Appl. Pharmacol.. 17.. acute. Toxicol. Appl. Pharmacol.. 14. Deicman,. S., Yamagisi,. 1980.. of pesticides.. F. I.: The. K. M. and Falkenberg,. toxicity.. S., Horii,. 518-523,. 817. 690,. peroxides. in animal. tissues. by thiobarbi. 1979.. 酸 の 定 量 法 及 び豚 精 子 のPhospho. amidase,. Creatine. Phospho. 1955.. よ る 脂 肪 肝 の 発 現 機 序 に 関 す る実 験 的 研 究.大. 阪 大 学 医 学 雑 誌, 23, 237‑297,. 1971. 23.. 和知. 勤,井. 上 豊 治,内. 究(IV),結. 核,. 24. Recknagel,. 能 美 義 仁,伊. 17‑20,. R. O., Glende,. chloride 25.. 48,. toxicity.. 池 上 幸 江,中. Radicals. 野. 悟,永. 脂 質 の 生 成 に 及 ぼ すPCBとBHCの 26.. 三原. 翠,内. 衛 生 化 学,. 山 28,. 充:. よ る 脂 肪 肝 の 発 現 機 序 に関 す る 実 験 的 研. 1982.. A. M.:. Chemical. in Biology. Vol III, Academic 山 ス ミ子,印 影 響.栄. Hexachlorobenzen投. 325‑329,. Ethionamideに. E. A. and Hruszkewycz,. In Free. 村 敦 子,小. 藤 三 千 穂:. 1973.. 南. 敏:白. 養 と 食 糧,. 33,. mechanisms. Press,. New York,. in carbon pp97-132,. ネ ズ ミ肝 臓 に お け る ビ タ ミ ンA貯 327‑333,. tetra 1979.. 留 と過 酸 化. 1980.. 与 ラ ッ トの 肝 臓 中 の 過 酸 化 脂 質 の 上 昇 と生 化 学 変 化 に つ い て..
(10) 818. 森. Toxicity I.. The. effect. serum,. of of. and. 孝. chlorinated. cyclic. administration. the. levels of. of. of certain chlordane. of Public. Health,. Rats. were. were. studied.. were. determined.. The. suppressed were. compared. lipid,. were. Levers. of. chlordane rats. tion. chlordane both. was. activity. higher. chlordane of. total wokers. than were. cholesterol, were. those. of. than in. greater. liver. the. rats. rats.. liver State those the. of. control. rats. rats.. and. normal. control. administered mitochondria. State. 3 respira. index. (RCI). triglycerides,. chlordane of. peroxide of. administered.. control. than. CPK of. chlordane. of. lipid. those. the. Levels. of. of. than. rats. lower. limit. chlordane. in. Levels. was. moisture,. administered. of. administered. rats.. of. mitochondria. control. also. chlordane. Levels. 4 respiration. rats.. activity upper. of. of. function. wokers chlordane. Levels higher. respiratory. (p<0.05). the. of. liver. administered rats.. amount. control. serum. significantly. the. result, of. of. the. the. chlordane. rats. control. control. than a. those. those. than. in in. As. and. Japan. administered. (p<0.05). rats.. triglycerides, higher. gram. in. of. rats of. of. per. activity. was. Okayama. changes. serum. weights. control. of. and. the. those. increases. groups.. lower. and ƒÁ-GTP (p<0.05). ministered. those. School,. of. significantly. ATPase than. in. rats. ficantly. chlordane. to. lower. same. administered. Levels. according. serum. weight. Liver. than. were. in the. in. than. higher. chlordane. DNP-stimulated. the. rats.. chemicals. orally,. body. phospholipid. (p<0.05). increased. emulsion. the. liver. M. Ogata). chemicals. greater. and. administered. cholesterol. in. control. triglycerides. were. was. increase to. administered and. certain. (p<0.01). significantly rats. rats,. of. The. of. on rat. Medical. Prof.. chlordane. levels. significantly. total. of. administered. chlordane. MORI. Okayama. (Director:. hydrocarbons. workers. Takaaki Department. 昭. blood. suger. those. of. LDH persons.. of. of total. were of control several. signi rats. ad rats.. tested.
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