コ レ ス テ ロ ー ル 負 荷 ラ ッ トに お け る 脂 質 代 謝 に 関 す る研 究
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(2) 1018 roform:. 渕 methanol(2:1)を. り 中 止 し,脂 第4節. 本. 武. 投 与 す る こ とに よ. し た.粗. 質 の 抽 出 お よ び 分 析 を 行 っ た.. ずchloroform:. 質 を 抽 出 し, 0.73%食 固 した.得. 方 法 に よ っ た.ま. methanol(2:1)を. chromosorp. ら れ た 粗 脂 質 の 一 部 をBjorntorp7) 0.5ml,. ethylether(2:1)50ml中. に 溶 解 し, 85℃ 〜95. ℃ の 恒 温 槽 中 で け ん 化 し た.そ. 離 脂 肪 酸,中. 性 脂 肪,エ. ス テ ル型 コ レ. 脂 肪 酸 の 分 析 は ガ ス ク ロ マ トグ ラ フ ィー に よ り,. 水 洗 し減 圧 乾. の 方 法 を 用 い, 10 N‑KOH. ,遊. 離 コレ ス テ ロ. ス テ ロ ー ル に 分 離 抽 出 し放 射 能 活 性 を測 定 し た.. 用 い て粗 脂. 塩 水 で3回. 脂 質 の 残 っ た一 部 は シ リカ ゲ ル薄 層 ク. ロマ ト グ ラ フ ィー に て 燐 脂 質,遊 ール. 脂 質 の抽 出 お よ び分 析 方 法. 脂 質 の 抽 出 はFolchら6)の. 文. ethanol:. Pに20%. diethylene. glycolsucci. nateをcoatingし. た カ ラ ム(3mm×30cm)を. 通 じ て 行 っ た.各. ピ ー クに お い て 流 出 す る 脂 肪. 酸 メ チ ル を脱 脂 後 シ リ コ ン 処 理 し た タ バ コ フ ィ ル タ ー でtrapし,そ. の 後石 油 エー テ. の放射 能 活性 を測定 し. ル で 非 け ん 化 脂 質 を 抽 出 し残 っ た け ん 化 分 画 を. た.得. 1.5N‑HClで. チ レ ー シ ョ ン カ ウ ン タ ー に よ り, POPOP(1‑. 酸 性 に し た 後,石. 出 し総 脂 肪 酸 と し た.得 tcalfeお. Table. 射 能 活 性 は液 体 シ ン. Me. 4‑bis‑2‑(5‑phenyloxazolyl‑benze. 方 法 に よ り5%. BF3. ne)),. PPO(2‑5. diphenyl. oxazole),ト. 第5節. Effect of Cholesterol Feeding on the Serum Lipid Level (mg/dl). 血 清脂 質 の 測定 法. 総 脂 質 の 測 定 はBragdon法9),総 ー ル の 測 定 はZurkowski法10) はVan‑Handel変 Subfarow12)法. 法11),燐. _??_:. Mean•} SD. Total Lipid Total Cholesterol Triglyceride Phospholipid Cholesterol. Table. 第1節. ,中 性 脂 肪 の 測 定 脂 質 の 測 定 はZisk‑. 験. 成. 績. 実 験 動 物 の 重 量 お よ び 血 清 各 脂 質.. 実 験 時 ラ ッ ト体 重 は 対 照 群 で360.8±40.9g CHO群. Feeding. II. コレ ス テ ロ. を 用 い て 測 定 し た. 実. TL: TC: TG: PL:. ルエ. ン 系 シ ン チ レ ー ター を 用 い て 測 定 し た.. と も に100℃ の 沸 騰 水 中 で メ チ ル 化. I. ら れ た 検 体 の14C放. られ た 脂 肪 酸 を,. よ びSchmitz8)の. methanolと. 油 エ ー テ ル で抽. で378.8±54.9gと. Effect of Cholesterol Feeding on the Fatty Composition of Liver Tissue and Serum Fatty. 両群 の間 に有 意 の 差. Acid. Acid Composition (%). *: **: **: ****:. P<0.05 P<0.01VS P<0.005 P<0.001. Mean•} SD Cont. rol*.
(3) *. コ レ ス テ ロ ー ル 負 荷 ラ ッ トに お け る 脂 質 代 謝 に 関 す る 研 究 を 認 め な か っ た.血. 清 各 脂 質 レ ベ ル は 表1に. 示. の に 対 しCHO群. す 通 り 各 脂 質 レ ベ ル と もに 両 群 の 間 に 有 意 の 差. とCHO群. は な か っ た.即. はp<0.005)減. ち コ レ ス テ ロー ル 負荷 に よ る血. 清 脂 質 の 変 化 は 認 め られ な か っ た. 第2節. 如 く で あ る が,パ. :1),オ. レ イ ン酸(18:1)の. は 対 照 群 で2.21±0.85%,. 12.15±0.82%で. に 対 し てCHO群. で は4.63±1.54%,. %で. で 有 意 の 増 加(16:1はp<. 0.01,. あ りCHO群. 18:1はp<0.001)が. 28.33±6.42. 13.88±0.93%で. 第3節. *:. 方 ス. Table. 1). in vivoに. ラ キ ドン 酸. ある. Effect. Incorpoation (•~100. 脂肪酸へ. お け る成 績. 非 け ん 化 脂 質,総 Table IV. け ん 化 脂 質,総. 取 り込 み. お け る1‑14C. Acetateか. 脂 肪 酸 へ の14Cの of of. Cholesterol 14C. ら総 脂 質, 取 り込 み を. Feeding. into. CPM/500mg. Gross Liver. on. Liqids. in. : P<0.01VS. Control***. .001. C ontrol**: P<0. Mean•}. Phospholipid Triglyceride. *: **:. P<0.05 P<0.001VS. vitro. Tissue). Effect of Cholesterol Feeding on the Incorporation of 14C into Major Lipids in vivo. PL: TG:. the. Mean•} SD. Mean•} SD. V. テ ア リ ン 酸,ア. 総 脂 質,非. in vivoに. Liver Tissue). P<0.05** : P<0.01VS P<0.001. レ イ ン酸 の モ ノ不 飽 和. 上 よ りコ レス テ ロー ル 負荷 に よ. の14Cの. Table III Effect of Cholesterol Feeding on the Incorporation of 14C into Gross Lipids in vivo (CPM/g. た血清脂肪. 組 織 と同様 に. お よ び ス テ ア リ ン 酸 の 減 少 が 示 さ れ た.. ラ キ ド ン酸(20:4)は. 対 照 群 で は19.95±2.55%,. 示 す が,肝. り モ ノ 不 飽 和 脂 肪 酸 の 増 加 と長 鎖 不 飽 和 脂 肪 酸. あ るの. 認 め ら れ た.一. テ ア リ ン 酸(18:0),ア. が 減 少 した.以. モ ノ不 飽 和 脂 肪 酸. 20:4. 少 が 認 め られ た.ま. 脂 肪 酸 が 増 加 し,ス. ル ミ トオ レ イ ン 酸(16. 6.82±3.18%. で 有 意 の(18:0はp<0.001,. パ ル ミ トオ レ イ ン 酸 ,オ. まず 肝組 織 の脂 肪 酸 構 成 を 百分 率 で表 わす と 表2の. で は8.30±2.96%,. 酸 構 成 百 分 率 も表2に. 肝 組 織 お よ び血 清 の脂 肪 酸 構 成. 1019. FC: EC: NEFA: Control. Free Cholesterol Esterified Cholesterol Not. Esterified. Fatty. SD. Acid.
(4) 1020 Net. 渕 Count(CPM/g. し た が,総. liver tissue)で. 本. 表3に. 示. り7μCi投. 脂 質 へ の 取 り込 み は 体 重100g当 与 群(以 下7μCi群. 対 照 群 は11,924.1±2,569.0, 2,518.1と な り,ま 与 群(以. 下25μCi群. と な り7μCi群,. と略 す)で CHO群. た 体 重100g当. は7,293.7±. は,対. 25μCi群. 照群 は. と も にCHO群. にお. 25μCi群. はp<. り込 み の 低 下 が 認 め ら れ た.非. 脂 質 へ の 取 り込 み は7μCi群 5,037.7±2,040.9に と約1/15に. は319.9±93.1. 取 り込 み が 低 下 し,ま. も 対 照 群 で17,921.7±2,813.3に 1,244.0±430.6と. 約1/14に. た25μCi群. 対 しCHO群. 25μCi群. 対 しCHO群. で は6,945.9±. で 軽 度 に 取 り込 み が 増 加 し,. 群 で は14,899.3±2,360.0と (p<0.05)取. な りCHO群. り込 み が 増 加 し た.こ. け ん 化 脂 質,総. ssue)で. Acetateか. 対CHO で有 意 に. の結 果 よ り. コ レ ス テ ロー ル 負荷 に よ る脂 肪 酸 合 成 の亢 進 が. ら総 脂. 脂 肪 酸 へ の14Cの. Count(×100. CPM/500mg. 表 わ し た も の を表4に. 取 り込 liver ti. 示 し た が,総. る の に 対 しCHO群. は597.4±236.0と. Phospholipid Triglyceride P<0.05 P<0.005VS P<0.001. FC: EC: NEFA: Control. あ. な りCHO. り込 み が 低 下 し た.非. け ん 化 脂 質 へ の 取 り込 み は,対 211.6で あ る の に 対 しCHO群. 照 群 で666.1± は33.5±10.9と. な. 取 り込 み が 低 下 し た.総 照 群 で99.9±36.7で. は162.8±51.1と. 群 で 有 意 に(p<0.01)取 以 上 の 結 果 よ りin. 脂 あ. な り, CHO. り込 み が 増 加 し た. vivoお. よ びin. vitroと. も. に コレ ス テ ロー ル 負荷 に よ る肝 で の コレ ス テ ロ ー ル合 成 の 著 明 な低 下 お よ び脂 肪 酸 合 成 の亢 進 が 示 さ れ た. 第4節 1). 主 要 脂 質 へ の14Cの. in vivoに. 第3節 25μCi群. 取 り込 み. お け る 成績. に お け るin の 間 に,. vivoの. 1‑14C. 実 験 で7μCi群. Acetateの. と. 投与量 に. 比 例 し脂 質 へ の 取 り込 み も 増 加 し コ レ ス テ ロ ー ル 負 荷 に よ る 傾 向 は 同 じで あ っ た の で,今. Table VI Effect of Cholesterol Feeding on the Incorporation of 14C into Major Lipids in vitro. PL: TG: *: **: ***:. 脂. 質 へ の 取 り込 み は 対 照 群 で1,310.4±412.7で. は. で は対 照. で も対 照 群10,526.2±3,537.4に. 質,非. お け る1‑14C. る の に 対 しCHO群. な コ レ ス テ ロ ー ル 合 成 の 低 下 が 示 唆 さ れ る.. 2,585.9とCHO群. in vitroに. お け る成 績. 肪 酸 へ の 取 り込 み は,対. 成 され る事 か ら コ レス テ ロー ル 負荷 に よ る著 明. 群 で4,097.2±956.1に. in vitroに. で. 非 け ん 化 脂 質 は 主 に コ レス テ ロー ル に よ って 構. 7μCi群. 2). り対 照 群 の 約1/20に. 取 り込 み が 低 下 し た.. 総 脂 肪 酸 へ の 取 り込 み は,. 示 さ れ た.. 群 で 有 意 に(p<0.001)取. け ん化. で は 対 照 群 で. 対 し, CHO群. 文. み をNet. は39,656.0±2,651.6. い て 有 意 の(7μCi群p<0.01, 0.01)取. は,. た り25μCi投. と 略 す)で. 55,550.7±10,452.6でCHO群. た. 武. Free Cholesterol Esterified Cholesterol Not Esterified Fatty Acid. Mean•} SD. 節 は.
(5) コ レ ス テ ロ ー ル 負 荷 ラ ッ トに お け る 脂 質 代 謝 に 関 す る 研 究 7μCiで. の み 検 討 を行 い 表5に. 示 し た.薄. 層 ク. 燐 脂 質 へ の 取 り 込 み は 百 分 率 で はCHO群. ロマ ト グ ラ フ ィー で 分 離 し た 主 要 脂 質 へ の14C. 有 意 に 増 加 し た が, Net. の 取 り込 み は 百 分 率 お よ びNet. な か っ た.. g liver tissue)で. Count(CPM/. 表 わ し た.. 320.3でCHO群. Net. Countで. は1,182.5±506.9と. Countで. 照 群 の 約1/15に. Countで. で は666.8±337.8と. あ. な り約. 1/13に 取 り込 み が 低 下 し た. Net. Co. 中 性 脂 肪 へ の 取 り 込 み は 百 分 率 で はCHO群. も対 照 群2,878.1±788.8に. に. Co. 中 性 脂 肪 へ の 取 り込 み は 百 分 率 で はCHO群. で. 著 明 に 取 り込 み が 増 加 した が, Net. も. Countで. あ る の に 対 しCHO群. で. な り対 照 群 に 比 し 有 意 に(p. 加 し た.. 率, Net. では4,595.4. Countと. もにCHO群. で 有意 に低 下 し. た. 以 上 の 結 果 よ りin. vivo,. in vitro何. れ にお. い て もコ レス テ ロー ル 負 荷 に よ り肝 で の遊 離 お. 亢 進 し た. コレス テ ロー ル エ ス テ ルへ の取 込 み は 百 分率. よび エ ステ ル 型 コレ ス テ ロー ル の合 成 は低 下 す. で は両 群 の 間 に 有 意 の 差 は な か っ た が, Net Count. る が,一. で はCHO群. れ た.. で 有 意 に(p<0.05)低. in vitroに. 下 し た.. お け る成 績. in vitroに お け る1‑14C. 方 中性 脂 肪 の 合 成 は亢 進 す る事 が 示 さ. 第5節 Acetateか. liver tissue)で. in vitroに. お け る 各 脂 肪 酸 へ の14C. の 取 り込 み 百 分 率. ら の14C. の 主 要 脂 質 へ の 取 り込 み を 百 分 率 とNet (×100CPM/500g. Net. コ レ ス テ ロ ー ル エ ス テ ル へ の 取 り込 み は 百 分. Countで. 対 しCHO群. な り対. も に 両 群 の 間 に 有 意 の 差 を 認 め な か っ た.. <0.05)増. ±2,200.6と な り対 照 群 に 比 し軽 度 に 取 り込 み が. 2). で は54.1±24.9と. 取 り込 み が 低 下 し た.. は272.0±110.6と. も に 両 群 の 間 に 有 意 の 差 を 認 め な か っ た.. お い て 有 意 に 取 り込 み が 亢 進 し, Net. で 著 明 に 低 下 し た が,. は 対 照 群 は867.2±310.2で. 対 照 群 は176.8±66.6で. 遊 離 脂 肪 酸 へ の 取 り込 み は 百 分 率, untと. は有意の差は. 遊 離 脂 肪 酸 へ の 取 り込 み は 百 分 率, untと. に. は 対 照 群 は8,277.7±1,915.5で. る の に 対 しCHO群. もCHO群. Countで. あ る の に 対 しCHO群. 離 コ レ ステ ロ. に お い て 著 明 に 低 下 し た が,特. Countで. 特 にNet. な りCHO群. ー ル へ の 取 り込 み は 百 分 率 で もNet. Net. もNet. も対 照 群691±. で 軽 度 に 取 り込 み が 増 加 し た.遊. もCHO群. Countで. で. 遊 離 コ レ ス テ ロ ー ル へ の 取 り込 み は 百分 率 で. 燐 脂 質 へ の 取 り込 み は 百 分 率 で は 有 意 にCHO 群 で 増 加 し た が,. 1021. Count. 各 脂 肪 酸 へ の1‑14C 取 り込 み はin. 表 わ し 表6. Acetateか. 成 績 を 百 分 率 で 表 わ し表7に. に 示 し た. Table. VII Percentage into. each. Incorporation Fatty. Acid. 示 し た.. of 14C. in vitro. Mean•} SD *:. P<0.05. **: ***:. P<0.01VS P<0.001. Control. ら の14Cの. vitroに お い て の み 検 討 し,そ. の.
(6) 102. 渕. ミ リス チ ン酸(14:0)へ. の 取 り込 み は 両 群 の 間. に 有 意 の 差 を 認 め な か っ た.パ. ル ミチ ン 酸(16. :0)へ の 取 り込 み は 対 照 群25.28±3.36%で の に 対 しCHO群. 本. で は31.54±5.36%と. 群 に 比 し 有 意 に(p<0.01)増 オ レ イ ン酸(16:1)お. あ る. ル ミ ト. よ び ス テ ア リ ン 酸(18:. レ イ ン酸(18:1)へ. 照 群 で1.78±0.84%で は4.00±0.60%と. あ る の に 対 しCHO群. 有 意 に(p<0.001)取. 0.89%と. で. は対 照 群 に 比 し. り込 み が 増 加 し た.一. ラ キ ド ン 酸(20:4)へ 5.93±1.99%で. の 取 り込 み は 対. な り, CHO群. 方ア. の 取 り込 み は 対 照群 は. あ る の に 対 しCHO群. な り, CHO群. 込 み が 低 下 し た.さ. は1.92±. で 有 意 に(p<0.001)取 ら に 炭 素 数20:4よ. cy17,18)ら は ラ ッ トお よ び 猿 の17種 の 臓 器 に お け ら の コ レ ス テ ロ ー ル 合 成 を検 討 し. た 結 果,各. 臓 器 の コ レ ステ ロー ル合 成 能 には 大. き な 差 が あ り,約90%は. 肝 で 合 成 さ れ た もの で. あ る と 報 告 し て い る.即. ち血 清 コ レ ステ ロー ル. は 肝 で 合 成 され た コ レス テ ロー ル の影 響 を強 く. 0)へ の 取 り込 み は 両 群 の 間 に 有 意 の 差 を 認 め な か っ た.オ. 文. るacetateか. な り対 照. 加 し た.パ. 武. 受 け る と 見 做 さ れ る. そ こ で 著 者 が 示 し た1‑14C ん 化 脂 質,遊. レ ス テ ロ ー ル 負 荷 に よ り非 け. ん 化 脂 質 へ の 取 り込 み はin vitroで. り. 非け. 離 コ レ ス テ ロ ー ル へ の 取 り込 み の. 成 績 を み る と,コ. 約1/20に. vivoで. 低 下 し,遊. へ の 取 り込 み はin. り長 鎖. Acetateの. 約1/15,. vivoで1/13,. 15に 低 下 し て い る.こ. in. 離 コ レ ス テ ロー ル in vitroで1/. の 事 は コ レ ステ ロー ル 負. 荷 に よ り肝 で の コ レ ス テ ロ ー ル 合 成 は 著 明 に 低. の 脂 肪 酸 へ の 取 り込 み は 対 照 群 は35.69±7.24%. 下 す る こ と を 示 す も の で あ り,外. で あ る の に 対 しCHO群. 食 餌 に よ っ て 大 量 の コ レ ス テ ロ ー ル を摂 取 し た. CHO群. は25.10±3.49%と. に お い て 明 ら か な(p<0.001)取. な り, り込 み. の 低 下 が 認 め られ た. 以 上 の 結 果 よ り,コ. ち. に もかか わ らず 血 清 コ レス テ ロー ル が ほぼ 正 常 に 保 た れ る‑因. レス テ ロ ー ル 負荷 に よ り. 因 性 に,即. troに. とな っ て い る の で あ ろ う. in vi. お け る コ レ ス テ ロ ー ル 合 成 のfeedback. 脂 肪 酸 合 成 パ ター ン に も 変 化 を生 ず る 事 が 示 さ. systemに. れ た.即. ld19,20,21)らお よ び 他 の 研 究 者 達22,23,24)によ っ て. ち パ ル ミ チ ン 酸,オ. 亢 進 し,長. レイ ン酸 の 合 成 が. 鎖 不 飽 和 脂 肪 酸 の合 成 は低 下 す る こ. と が 認 め ら れ た. 考. 按. 関 す る研 究 はTaylorお. な さ れ て い る が,著. よ びGou. 者 が 行 っ た よ う なin. vivo. お よ びin. vitro両 面 か ら の 研 究 は 極 め て 少 く,. in vivoに. お い て もin. vitroと. 同様 の傾 向 が 示. さ れ た 事 は 意 義 深 い.. 食 物 中 の 成 分が 生 体 の 代 謝 に 強 い影 響 を与 え る事 は よ く知 ら れ て い る事 実 で あ り,そ. の機 構. と こ ろ でin. vivoに. お い て は 前 述 し た よ うに. invitroに 比 しfeedbackの. 程 度 がや や 軽 い 成績. を 明 か ら に す る こ とは 臨 床 的 に も意 義 深 い.著. が 得 ら れ た.こ. 者 は コ レ ス テ ロー ル 投 与 ラ ッ ト を用 い,代. も 述 べ て い る よ う に 肝 以 外 の 臓 器 に お い て は,. 謝面. の 点 に つ い て はDietscyら17,18). に お い て 最 も重 要 な 役 割 を 果 た し て い る 肝 に お. 肝 の そ れ如 き明 らか な コ レ ス テ ロ ー ル 合 成 の. け る,コ. feedback. を1‑14C. レス テ ロー ル 負荷 の 脂 質代 謝 へ の影 響 Acetateをprecursorと. して合 成 面. か ら検 討 し た.. systemは. れ て お り, in vivoの. ほ とん ど認め られ な い とさ 実 験 で得 られ た成 績 は こ. の 点 を考 慮 に 入 れ る こ と が 必 要 で あ ろ う.即. ま ず 血 清 脂 質 の 変 化 を み る と,著. 者 は初 め コ. レ ス テ ロ ー ル 負 荷 に よ り血 清 コ レ ス テ ロ ー ル が 増 加 す る 事 を期 待 し た が,成. 績 をみ る如 くコ レ. 脂 質 は 肝 の み か ら抽 出 し た の で あ る が,肝 の 合 成 を 示 し て い る の で は な く,他. のみ. 臓 器 の 影響. が 表 わ れ て い る た め の 結 果 と考 え る.扨. ス テ ロ ー ル 群 と全 く有 意 の 差 を 認 め な か っ た. こ の 事 実 はAngel13)ら. ら は メバ ロ ン 酸 か ら の コ レ ス テ ロ ー ル 合 成 は コ. 扨 て 血 清 コ レ ス テ ロ ー ル はHotta14,15,16)ら. に. 内因 性性 コ レス テ ロー ルの 供. 給 に よ る もの で あ る と さ れ て い る.更. Gould25). レ ス テ ロ ー ル 負 荷 に よ り抑 制 さ れ な い こ とか ら,. 負 荷 ラ ッ ト血 清 で 認 め て い る.. よ る と30〜70%は. 機 構 に 関 し て は,. て この. feedback. もや は リ コ レ ス テ ロ ー ル. systemの. ち. にDiets. む し ろ そ の 抑 制 機 構 は メ バ ロ ン酸 合 成 の 過 程 に 存 在 す る 事 を 推 定 し,更. にSipersteinら26)は. バ ロ ン 酸 の 前 段 階 物 質 で あ る β‑Hydroxy‑β. メ me.
(7) コ レ ス テ ロ ー ル 負 荷 ラ ッ トに お け る 脂 質 代 謝 に 関 す る 研 究 thyl glutaryl. CoA(HMG‑CoA)の. 合 成 もコ レ. 反 映 し て い る と考 え る.こ. ス テ ロ ー ル 負 荷 に よ り抑 制 さ れ な い こ とか ら,. de‑novo合. HMG‑CoAか. れ ば な ら な い の は,コ. らメバ ロ ン酸 が 合 成 され る段 階 に. feedback 示 し,こ. systemの. キ ー ポ イ ン トが あ る こ と を. の 反 応 系 の 律 速 酵 素 で あ るHMG‑CoA. reductaseの. systemに. stemに. のfeedback. は 動 物 の 種 に よ っ て 差 が あ り,例. 家 兎 で は ラ ッ トに 比 べ,コ. sy えば. レ ステ ロー ル 負荷 時. の 肝 コ レ ス テ ロ ー ル 合 成 の 低 下 の 程 度 が 軽 く容 易 に 高 コ レ ス テ ロ ー ル 血 症 と な り27),ま たrhe sus monkeyで. はfeedback. systemは. レ ス テ ロ ー ル 吸 収 量 に 差 が あ り,そ. し そ の 時 な ぜde‑novo合. れ に よっ て. の 律 速 酵 素 で あ るacetyl よ び 種 々 のCofactorの. carboxylase35)お. 影 響 も考 慮 に 入 れ な け れ ば な ら な い が,現. に. もに コ レ. 肪 酸 へ の 取 り 込 み が 増 加 し, acetateか. 総 脂 らの 脂. 時点. に お い て は 明 らか で な い.. み る と,コ. Acetateの. 各 脂 質 へ の 取 り込 み を. レ ス テ ロ ー ル 負 荷 に よ り遊 離 コ レ ス. テ ロー ル の著 明 な合 成 低 下 が 認 め られ た事 は 前. が 認 め ら れ た.即. 血 症 の 解 明 に も極 め て 意 義 深 い 点 で あ る.次. か. 成 が 優 先 す る か とい. う問 題 に 関 し て は,そ. 述 し た が,他. れ ら の こ と は ヒ ト高 コ レ ス テ ロ ー ル. Acetateの. 減 少 し,. 脂 肪酸 合 成 に. CoA. あ る28).こ. ス テ ロ ー ル 負 荷 に よ り1‑14C. レ ス テ ロー ル 負 荷 に よ り. そ の 分 だ け よ り 多 くのacetateが. 次 に1‑14C. 働 くが,コ. in vitroと. 亢 進 す る 原 因 と して 考 え な け. コ レ ステ ロー ル の合 成 が 著 明 に 低 下 す るた め に. 高 コレ ス テ ロー ル血 症 に な る群 と な らな い群 が. 著 者 の 実 験 で は, in vivo,. に. 供 給 さ れ る可 能 性 が あ る と い う事 で あ る.し. 異 常 を き た す と容 易 に 高 コ レ ス テ ロ ー ル 血 症 に 導 か れ る と 考 え ら れ て い る.こ. の 脂 肪 酸 合 成(特. 本 来 の 合 成 に 使 わ れ る は ず のacetateが. 活 性 低 下 に よ る事 を 明 らか に し た .. こ れ ら の 事 実 か ら こ のfeedback. 成)が. 1023. の 脂 質 分 画 に お い て も有 意 の 変 化 ち 中 性 脂 肪 へ の1‑14C. tateの 取 り込 み が 百 分 率 に お い て も, untで. も 有 意 に 増 加 し,コ. Ace Net. Co. レス テ ロー ルエ ステ. ル へ の 取 り込 み は 有 意 に 低 下 し た.一. 方燐脂質. へ の 取 り込 み は 百 分 率 で み る と 軽 度 に 増 加 し た. 肪 酸 合 成 の 亢 進 が 考 え られ る 成 績 が 得 ら れ た.. がNet. 更 に 各 脂 肪 酸 へ の1‑14C. こ こで 中性 脂 肪 の合 成 亢 進 が 示唆 さ れ る成 績 を. Acetateの. 取込み百. 分 率 を み る と コ レ ス テ ロ ー ル 負 荷 に よ り,パ. ル. ミチ ン 酸 へ の 取 り込 み 亢 進 お よ び ア ラ キ ド ン 酸,. Countで. は 有 意 の 差 を 認 め な か っ た.. 得 た こ と は 興 味 深 い. 中 性 脂 肪 の 合 成 に は,. fattyl acyl. α‑. ア ラ キ ドン酸 よ り長 鎖 の 脂 肪 酸 へ の 取 り込 み が. glycerophosphateが. 低 下 し た.. 量 が 中 性 脂 肪 合 成 に 大 き な 影 響 を 与 え る と考 え. と こ ろ で 脂 肪 酸 合 成 はmalonyl 主 とす るde‑novo合. CoA経. ain elongation経. 路 の2つ. の 経 路 か ら な る.前. 者 は 主 に 非 粒 子 分 画 に 存 在 し, acetyl ATPと CoA. 路 を. 成 経 路 と 内 在 脂 肪 酸 のch. CoAが. ビ オチ ン酵 素 の 存 在 の も と にacetyl carboxylaseに. Malonyl. CoAを. よ りCO2の. 形 成 しacetyl. 供 給 を受 け CoAとNADPH. られ る が,前. 必 要 で あ り,そ. CoAと. の両 者 の. 述 の如 くコ レ ステ ロー ル 負荷 に よ. り脂 肪 酸 合 成 が 亢 進 し て い る こ と か らfatty acyl. CoAも. 増 加 す る こ とは 当 然 で あ り,こ. の. こ とは 中 性 脂 肪 合 成 が 亢 進 す る 大 き な 原 因 と考 え ら れ る.更. に 中 性 脂 肪 の 合 成 に お い て は,取. り込 ま れ る 脂 肪 酸 に 選 択 性 が あ り主 に パ ル ミチ ン 酸,オ. レ イ ン 酸,リ. の 存 在 の 下 に 長 鎖 脂 肪 酸 を 合 成 す る29,30,31).こ. る36).著. 者 の 成 績 に お い て もパ ル ミチ ン 酸,オ. の 経 路 で 合 成 さ れ た 脂 肪 酸 の80%以. レ イ ン 酸 の 合 成 亢 進 が 認 め られ て お り こ の こ と. 上はパル ミ. ノ ー ル酸 が 取 り込 ま れ. チ ン 酸 で あ る32).後 者 は 主 に ミ トコ ン ド リア 分. も 中 性 脂 肪 合 成 亢 進 の 一 原 因 と考 え ら れ る.コ. 画 に 存 在 しAcetyl. レス テ ロ ー ル エ ス テ ル へ の1‑14C. 内 在 脂 肪 酸 のchain. CoAとNADPHの elongationを. 存 在下 に 行 う33,34).. 著 者 の 成 績 で は コ レ ス テ ロ ー ル 負 荷 に よ り, パ ル ミチ ン酸 の 合 成 亢 進 が 認 め ら れ て い る事 か ら 上 述 のde‑novo合 え ら れ,こ. 成 経 路 が 亢 進 して い る と考. の事 が総 脂 肪 酸 合 成 の亢 進 に 大 き く. Acetateの. 取 り. 込 み の 低 下 は 遊 離 コ レス テ ロー ルの 合 成 の 著 明 な 低 下 が あ る こ と か ら も 当 然 の 結 果 と 言 え る. こ の よ うに コ レ ス テ ロ ー ル 負 荷 に よ り コ レ ス テ ロ ー ル の み で な く他 の 脂 質 代 謝 の 変 化 も伴 う こ とが 明 ら か と な っ た..
(8) 1024. 渕. 扨 て,こ こ で 各 脂 質 へ の1‑14C 込 み をin in vitroに. vivoとin. vitroの. Acetateの. 取 り. 間 で 比 較 す る と,. お い て は 燐 脂 質 と中 性 脂 肪 に ほ ぼ 同. 程 度 に 取 り込 まれ て い る の に 反 し, は 中 性 脂 肪 は 燐 脂 質 の 約3倍 る. Pihlら37)お は,中. 本. in vivoで. 文. レ ス テ ロ ー ル 負 荷 ラ ッ ト肝 で はhomo nic acidが. γ‑linole. 増 加 し ア ラ キ ド ン酸 が 減 少 す る と報. 告 し て い る.こ. れ らの事 実 とオ レイ ン酸 の 増加. 機 序 と は 非 常 に 密 接 な 関 係 が あ る と考 え ら れ る.. に 取 り込 ま れ て い. よ びHarperら38)は. 武. 著 者 は こ の 点 に つ い て 次 の よ う な 推 論 を し た い.. 肝において. まず 一 つ は リノレ ン酸 経 路 の抑 制 の ため 代 償 的. 性 脂肪 の合 成速 度 は燐 脂 質 に 比 し明 らか. に オ レ イ ン酸 経 路 優 先 の 方 向 に 傾 く た め オ レ イ. に 速 い と 報 告 し て お り,著. 者 の 実 験 で はin. voは20分,. 間 に おけ る結 果 で あ. る の で,当. in vitroは4時. vi. 然 の こ と で は あ るが 時 間 的 な 考 慮 を. ン 酸 の 合 成 が 亢 進 す る.次. に コ レ ス テ ロー ルエ. ス テル の エ ス テ ル化 脂 肪 酸 構 成 は主 に ア ラ キ ド ン 酸 に よ っ て 構 成 さ れ て い る42)が,ア. ラ キ ドン. 加 え ね ば な ら な い.然 るに 教 室 の 藤 井39)は マ ウ ス. 酸 の 減 少 の た め に オ レ イ ン酸 が か わ っ て使 われ. 肝 を 用 い た 実 験 に よ る と,. る の で は な い か と考 え る.例. in vitroは3時. in vivoは4時. 間,. 間 の 結 果 で もや は り)in vivoに. え ばBalachandr. an41)ら は コ レ ス テ ロ ー ル が エ ス テ ル 化 脂 肪 酸 を. お い て 燐 脂 質 へ の 取 り込 み に 比 し 中 性 脂 肪 へ の. 受 け る レ シ チ ン の オ レ イ ン 酸 も増 加 す る こ と を. 取 り込 み は よ り亢 進 し て い る と 述 べ て お り,時. 認 め て い る.即. 間 以 外 の 因 子 を も考 え て お か ね ば な ら な い.い. レイ ン酸 の 必要 性 が 高 ま る ため ス テ ア リン酸 の. ず れ に し て もin. モ ノ不 飽 和 化 が 亢 進 し,オ. vivoとin. vitroで. は脂 質合 成. パ タ ー ン に 差 が あ る こ と は 明 ら か で あ る .扨. て,. 著 者 の 成 績 に よる と コレ ス テ ロー ル 負荷 に よ っ て 血 清 あ るい は 肝 に お け る脂 肪 酸構 成 に著 明 な 変 化 を 示 し た.こ. の こ と は 先 述 の1‑14C. ち コ レ ス テ ロ ー ル 負 荷 に よ りオ. レ イ ン酸 が 増 加 しそ. の 結 果 ス テ ア リ ン酸 の 減 少 を 招 い た も の と考 え る. こ の ア ラ キ ドン酸 を含 め た 多 価 不 飽 和 脂 肪 酸 の コ レス テ ロー ル エ ス テ ル の減 少 は生 体 に と っ. Ace. tateの 各 脂 肪 酸 へ の 取 り込 み に 関 す る検 討 と相. て 重 大 な 意 味 を 持 つ.な. っ て 極 め て 興 味 深 い と考 え る.脂. 酸 コ レ ス テ ロ ー ル エ ス テ ル は 加 水 分 解 を うけ や. ー ン は 前 述 の 如 くde‑novo優. 肪 酸合 成パ タ. 先 の態 度 を示 した.. ぜ な ら多価 不 飽 和 脂肪. す く43),タ ー ン オ ー バ ー も早 く44),血 清 お よ び. 更 に オ レ イ ン酸 の 構 成 百分 率 の 増 加 お よび合 成. 組 織 の コ レ ス テ ロ ー ル を低 下 さ せ る こ と45,46)が. 亢 進,ア. 知 ら れ て い る か ら で あ る.し. ラ キ ドン 酸 の 減 少 お よ び 合 成 低 下 を示. たが っ て ア ラ キ ド. れ らの長 鎖 不 飽 和 脂肪 酸. ン酸 コ レ ス テ ロ ー ル エ ス テ ル の 低 下 は 組 織 お よ. の 合 成 経 路 は 次 に 示 す 如 く主 に オ レ イ ン 酸 経 路. び 血 清 の コ レ ス テ ロ ー ル を 増 加 させ る こ とが 考. と リ ノ レ ン 酸 経 路 が あ る こ とが 知 ら れ て い る.. え ら れ る.血. ①18:1ω9(Oleic elongation→20:2ω9. 者 の 成 績 で は 全 く変 化 を 認 め な か っ た が,こ. す 結 果 が 得 られ た.こ. satrienoic. w6(γ‑linolenic. り,ア. ラ キ ドン 酸 の 影 響 を は る か に 上 ま わ る た. め と 考 え る. Tsai47)ら は コ レ ス テ ロ ー ル 負 荷 ラ. acid)desaturation→18:3. ッ トで は 肝 コ レ ス テ ロ ー ル 含 量 が 増 加 す る こ と. acid)elongation→20:3ω6(ho. γ‑linolenic acid)desaturation→20:4ω6(ar. achidonic. れ. は 著 明 な 肝 での コ レ ステ ロー ル合 成 の抑 制 が あ. acid). ②18:2ω6(linoleic. mo. acid)desaturation→18:2ω9 desaturation→20:3ω9(eico. 清 コ レ ス テ ロ ー ル に つ い て は,著. を 報 告 し て お り,ア. ラ キ ドン 酸 コ レ ス テ ロ ー ル. エ ス テ ル の 減 少 も こ の‑原. acid). した が っ て コ レ ス テ ロー ル 負荷 で はア ラ キ ド. 因 と な り得 る と考 え. る.. ン 酸 の 減 少 お よ び 合 成 低 下 が あ る こ とか ら② の 結. 論. リ ノ レ ン 酸 経 路 に 抑 制 が あ る と 考 え ら れ る. Takayasuら40)も1‑14C. Homo. コ レ ス テ ロ ー ル 負 荷 ラ ッ トに お け る 肝 の 脂 質. γ‑linolenic. acidを 用 い た 実 験 で コ レ ス テ ロ ー ル 負 荷 に よ り. 代 謝 の 特 性 を 明 ら か に す る 為 に,. homo. vitroの 両 面 か ら,. γ‑linolenic acidか. 合 成 抑 制 を 認 め,ま. ら ア ラ キ ドン酸 へ の. たBalachandranら41)も. コ. orと. 1‑14C. in vivo,. in. Acetateをprecurs. し て 各 脂 質 及 び 各 脂 肪 酸 へ の14Cの. 取 り込.
(9) コ レ ス テ ロ ー ル 負 荷 ラ ッ トに お け る 脂 質 代 謝 に 関 す る 研 究 み を観 察 し,脂. 肪 合 成 面 か ら の 検 討 を加 え,コ. レ ス テ ロ ー ル の 代 謝 の み な ら ず,他. 性 脂 肪 合 成 亢 進 を も 惹 起 す る と 考 え る.. の 脂 質 の代. 謝 も 大 き く変 化 す る こ と を 明 ら か に し た.即 1)コ. 1025. 4)コ. レ ス テ ロ ー ル 負 荷 に よ り,血. 清 並 び に肝. ち. 総 脂肪 酸 の脂 肪 酸 百 分率 に オ レイ ン酸 の増 加 と. レス テ ロー ル 負 荷 に よ る血 清 脂 質 の変 化. ア ラ キ ド ン酸 の 減 少 を 中 心 と し た 特 徴 的 な 変 化. は 認 め ら れ な か っ た.. を示 し た.. 2)非. 5)コ. け ん 化 脂 質 或 い は 薄 層 ク ロ マ トの コ レ ス. テ ロ ー ル 部 分 よ り回 収 せ る14Cは. コ レ ステ ロー. ル 負 荷 に よ り著 明 に 低 下 す る事 か ら,ラ. はin. ッ ト肝. レ ス テ ロー ル 負 荷 に よる脂 質 代 謝 の 変 化 vivo,. in vitro共. に ほ ぼ 同 様 の 態 度 を示. し た.. で の コレ ス テ ロー ル 合 成 に 抑 制 機 構 が 存 在 す る 事 は 明 らか で あ り,こ. の 事 が コ レ ステ ロー ル 負. 尚,本 論 文 の 要 旨 は 第14回 〜 第17回 老年 医 学 会 総. 荷 に もか か わ らず 血 清 コ レ ス テ ロ ー ル の 上 昇 し. 会 に お い て 発 表 し た.. な い 事 の 要 因 と考 え る. 3)コ. レ ス テ ロー ル 負荷 に よ りコ レ ステ ロー ル. 合 成 は 抑 制 さ れ る の に 反 し,脂. 肪 酸 のde. 合 成 及 び モ ノ不 飽 和 化 が 亢 進 す る.こ. 稿 を終 る に の ぞみ,本 研 究 を御 指 導,御 校 閲 賜 わ. novo. っ た 恩 師,木. の事が 中. 木 潔 教 授 に 深 甚 な る 謝 意 を表 し ます.. 文 1.. 木 畑 正 義,岩. 崎 一 郎,尾. 崎 幸 成,藤. りみ た 脂 質 代 謝 の 研 究,日 2.. 木 畑 正 義,水. 3.. Dietschy, J. M. and Wilson, J. D.:. 4.. Dietschy,. J.. 川 士 郎,藤. 井 靖 久,水. 本 老 年 医 学 会 雑 誌, 井 靖 久,藤. Med., 282, 1128-1137,. 沢 義 人:血. Regulation. Regulation. Metcalfe,. analysis.. 9.. Bragdon,. 10.. 柴 田 進,佐. J. H.:. 11.. 川 出 真 坂:血. Colorimetric. rates. 全 血 細 胞 へ の 取 り込 み よ. 液 と 脈 管,. I,. 661,. 1970.. (first of three parts),. N. Engl.. metabolism. (third of three. parts),. N.. of cholesterol. metabolism. (second of three parts),. N.. A simple method for the isolation and purification. determination. Y.:. of. 1957.. Scand. J. Clini. Lab. Invest.. 12 (Suppl. 52) , 1. of fatty acid esters for gas chromato. 1961. of blood lipids, J.. 微 量 定 量 法1版,金 本 臨 床,. The colorimetric. Biol. Chem. 190, 513-517,. 芳 堂,東 20,. 2127,. determination. 京‑京. 都,. pp.. 134‑141,. 1951. 1966.. 1962.. of phosphorus.. J. Biol. Chem. 66,. 1925.. S. and Chaikoff,. Biochem. 56, 28-37, 15. Eckles,. of cholesterol. The rapid preparation. 清 ト リ グ リ セ リ ドの 微 量 定 量 法,日. 13. Angel, A. and Farkas, J.: -498 , 1974. 14. Hotta,. A.A.:. 常 臨 床 化 学‑超. 12. Fiske, C. H. and Subbarow, 375-400,. 小 板 の 脂 質 代 謝,血. fatty acids in man.. Anal. Chem. 33, 363-364,. 々 木 匡 秀:日. 14C‑Acetateの 1967.. J. Biol. Chem. 226, 497-509,. Polyunsaturated. L.D. and Schmitz,. graphic. 木 潔:. 177‑189,. 1970.. Folch, J., Lee, M. and Sloane Stanley, G. H.: total lipids from animal tissue.. 8.. 4,. 1970.. Dietschy, J. M. and Wilson, J. D.:. 7. Bjomtorp, P.: -147 , 1960.. 川 士 郎,平. 1970.. J. M. and Wilson, J. D.:. Eugl. J. Med. 282, 1179-1182, 6.. 献. Regulation of cholesterol metabolism. Engl. J. Med. 282, 1241-1249, 5.. 村 郁 郎 教 授,木 畑 正 義 講 師 並 び に 故 平. N.E., Taylor, of equilibration. Regulation. of cholesterol. storage in adipose tissue.. I. L., The role of the liver in the turnover. of plasma. J. Lipid Res. 15, 491. cholesterol.. Arch.. 1955. C. B., Campbell, D. J. and Gould, R. G.: of liver, plasma,. and erythrocyte. The origin of plasma. cholesterol.. cholesterol. and. J. Lab. Clin. Med. 46, 359.
(10) 1026. 渕. 371, 16.. M.. D.,. cholesterol. Taylor,. C. B.. and. animal R. G.:. 21.. Gould,. R. G.,. on. synthesis. 23.. G. M., cholesterol.. from. in 25.. Gould, -. 26.. H.. Bloch,. Schneider,. R. G.. and. G.:. Siperstein,. M. D.. Biol.. 241,. E. F.,. Alavi,. and. intestine. Fagan, 602-609, M.,. liver.. Bhattacharyya, variable. and. of. Invest.. of. sterol. monkey,. serum. synthesis. of. 11,. relation. 166-174,. in. synthesis. 467-468,. D. J.:. of. dietary. 519-528,. synthesis. by. in. the. 1951.. Effect. 201,. of. 1950.. 209-227,. Chem.. rates. 1968.. cholesterol. 2,. Cambell,. dietary. cholesterol. 1953.. liver,. III.. Its. regulation. by. additions. on. the. synthesis. of. hepatic. of. cholesterol. 1953. Suppression. 206,. 465-469,. cholesterol. 66,. on. 47,. rate. Med.. Biol.. B. T.:. Feedback. in. 51-58,. cholesterol. synthesis. 1954. vivo. and. in. vitro. from. DL-ƒÀ-hydroxy-ƒÀ. 1957.. control. of. mevalonate. synthesis. by. dietary. cholesterol.. dietary. cholesterol,. 1966.. Schneider,. J.. A. K.. monkeys. V. M.:. some. Chem.. Biosynthesis. A.,. polyunsaturated. and. Biol.. origin. 1957.. 1953.. Hinkeleman,. J.. squirrel. Cholesterol. 77-81,. Biochem. J.. and. Chem.. Stange,. of. 202,. and. feeding.. Popjak,. I. L.: 137-141,. effect. the Clin.. J.. vitro. J.. 201,. Chem.. H. S.. cholesterol. I.,. in. Chaikoff,. The. Biol.. Warner,. The. fasting. Circulation. Am.. tissue. Chem.. K.: J.. dog. and. Biol.. vitro.. Jr.,. by. saturated. 28.. and. J. S.,. in. and. on. carbon.. atherosclerosis,. Hagerman,. methyl-ƒÐ-[2-14C]-valerolactone.. J. 27.. rat. and. cholesterol. J.. in. I. D.. the. metabolism. in J.. cholesterol. radioactive. N. O.: 1039-1045,. feeding. control.. dietary. Fansah, 224,. 1967.. synthesis. of. of. and. Chem.. 97-104,. of. Effect. Biol.. cholesterol. 8,. Cholesterol. means. C. B.,. of. Res.. mechanisms. R. G.: by. Sheppard,. R. G. acetate. Franty,. Gould,. of. ingested. J. D.: and. S.,. J.. Effect. Lipid. Wilson,. Taylor,. Tomkins,. Langdon,. 24.. 文. Abraham,. synthesis.. M. D.:. tissues. Lipid. J. M.,. versus. rat. J.. measured. Gould,. the. the. and. various. Felts,. Diet. Siperstein, of. in. 20.. 22.. and. J. M.. synthesis. I. L.,. rat.:. tissues. Dietschy,. infact. the. J. M.. seventeen. 19.. Chaikoff,. in. Dietschy,. 18.. 武. 1955.. Morris,. 17.. 本. lipid. Lipid. Res.. and. Ditschunet, on. 22,. Eggen,. H.. and. Poley,. J. R.:. 3-hydroxy-3-methylglutaryl 47-56,. D. A.:. CoA. of. reductase. activity. in. rabbit. 1981. Feedback. hypercholesterolemic. Influence. regulation. response. to. dietary. D. M.:. Studies. of. cholesterol. cholesterol,. biosynthesis J.. in. Lipid. Res.. 22,. fatty. acid. synthesis,. rhesus. 16-23,. 1981. 29.. Wakil,. S. J.,. Titchener,. E. B.. Spectrophotometric. assay. and. Gibson,. and. stoichiometry. of. on. fatty. acid. the. mechanism. of. synthesis. J.. Biol.. Chem.. 34,. VI.. 227-233,. 1959. 30.. Brady, Chem.. 31.. Martin, and. 32.. R. O.: 235, D. B.,. Chem. 34.. and. synthesis S. J., 255,. Numa, Press,. H. G.. E.,. S.,. Borty,. Vaglos, fatty. A.:. Studies. fatty. acids.. L. W.. and. II.. R. R.:. Studies. with. Fatty. acid. acid-synthesizing on. the. Biochem.. enzymes. J. B.:. synthesis. system. mechanism. Biophys.. Warshaw,. obtained. from. adipose. tissue. brain.. J.. Biol.. J. of. Acta. Synthesis. 70, of. in Biol.. fatty. Chem. acid. 41-50, fatty. 236,. I.. Purification. 663-668,. synthesis,. III.. 1961. Products. of. 1957. acids. by. mitochondria.. J.. Biol.. 1960. Landriscina,. C.. Biochem. W. M.. and. and. chain. mitochondria.. Oxford. acids,. Tietz, of. 31-32,. fatty. a long. Mclain,. Quagliariello, rat-liver. 35.. of. J. W.. Wakil,. of 1960.. Horning,. properties. Porter, enzymic. 33.. Biosynthesis 3099-3103,. New. and. Lynen,. York,. p.. and. Coratelli,. Biopys.. Acta.. 164,. Advances. in. F.: 407,. 1965.. P.:. Fatty 12-24,. Enzyme. acid. synthesis. by. chain. elongation. 1968. Regulation. ed.. G.. Weber. vol. III. Pergamon. in.
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(12) 1028. 渕. Studies. on lipid Part. I. 本. 武. metabolism. The Second Department. the author measuring have. any. to elucidate. of the Internal. the effect. of liver. tissue. Medicine Okayama Prof.. of dietary. University. Medical. School. I. Kimura) cholesterol. on lipid. metabolism. in rat. liver,. investigated the change of hepatic lipid biosynthesis in cholesterol fed rats by the I-14C acetate incorporation into lipids. The cholesterol feeding did not effect. on. serum. lipid. levels.. Hepatic. was markedly suppressed by cholesterol feeding, regulation system in the cholesterol biosynthesis increased. fed rats. FUCHIMOTO. (Director: In order. of cholesterol. Metabolism. Takefumi. 文. both. fatty. acid. biosynthesis. and. cholesterol. biosynthesis. which indicates in rat liver.. monounsaturation. that The of long. Concerning the percent composition of liver and serum fatty acids, acid and decrease in arachidonic acid were observed after cholesterol pattern of lipid experiments:. metabolism. was. observed. in in vivo. experiments. from. acetate. there is a feedback cholesterol feeding chain. fatty. acids.. an increase in oleic feeding. The same as well. as in in vitro.
(13)
