腎障害時の尿細管における creatinine 分泌に関する臨床的検討

198 氏名（生年月日）

本　　　　籍

学位の種類

学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件

学位論文題目

論文審査委員

（86） ハ　　 タ　　　ノ　　ミチ　　ヤス

波多野道康（昭和

博士（医学） 乙第1250号

平成4年2月21日

学位規則第4条第2項該当（博士の学位論文提出者）

腎障害時の尿細管におけるcreatinine分泌に関する臨床的検討

（主査）教授　杉野　信博 （副査）教授　太田　和夫，野本　照子

論　文　内　容　の　要　旨

　目的 　従来，内因性creatinine　clearance（Ccr）は腎機能 の低下に伴い，inulinや放射性核種により測定された 糸球体濾過値（GFR）を上回ることが指摘されている，

この原因である腎機能低下時の尿細管からの

creatinine分泌動態を検討するため，腎疾患患者を対 象としてCcrとinuhn　clearance（Cin）の同時測定を 行った． 　対象及び方法 　当科入院の慢性腎疾患患者81例と健常者12例の計93 例を対象とし，Cin値によりgroup　I（Cin＞80ml／min， n＝15），group　II（80m1／min≧Cin≧40ml／min，　n＝ 41），group　III（Cin＜40ml／min，　n＝37）に分類し， Ccr・Cin較差より尿細管からのcreatinine分泌量 （Tcr）を求めた．また上記症例のうち慢性腎炎患者15 例に対し，cimetidine　5mg／kg　BWを投与しその前後 でCcr／Cinを測定した． 　結果 　Cinが低下するにつれCcr／Cin比率は増加し，　Cin が同等の症例間でのCcr／Cin比率の較差も拡大した． Tcrはgroup　l，　II，　IIIにおいてそれぞれ0．07±0．173 mg／min（mean±SD），0．205±0．136mg／min，0．333± 0．139mg／minとなり，高度腎機能低下群において最も 高値となった． 　cimetidine投与によりCcr／Cinは，　group　ll（n＝6） では1．51±0．23から1．18±0．13，group　lII（n＝9）で は2．00±0．44から1．55±0．25にまで低下し，高度腎機 能低下例においても尿細管からのcreatinine分泌が cimetidineにより抑制されたことが明らかであった． 　考察 　以上のようにGFRが中等度から高度に低下した段 階においても尿細管からのcreatinine分泌能は保た れ，排泄量は増加しCcrとCinの解離を生んでいる． またその解離の程度は症例により異なるため，Ccrが 正常域にあっても必ずしも真の腎機能低下を否定でき ない． 　尿細管でのcreatinine分泌はcimetidineにより抑 制された事：から，creatinineはorganic　baseの経路か らも分泌され，またその分泌経路はGFRが40m∀min 以下の腎機能高度障害例においても作動していると考 えられる． 　結論 　GFR低下に伴い尿細管からのcreatinine分泌量は 増大し，CcrとCinの解離を生む原因となっている，ま た正常Ccrは必ずしも正常糸球体機能を意味しない． 一802一

199

論文　審　査　の　要　旨

本研究は尿細管のクレアチニン分泌機能を検討したものであり，腎機能が低下するほど分泌率が増加するこ・ とを示した。従って，腎不全状態ではクレアチニン・クリアランスが真の糸球体機能を表わさないことを指摘 したものであり，学術的価値が高い論文である． 主論文公表誌 腎障害時の尿細管におけるcreatinine分泌に関す 　る臨床的検討 　　日本腎臓学会誌　第33巻　第11号 　　1097－1104頁（平成3年11月25日発行） 副論文公表誌 1）腎尿細管性アシドーシス．Medicina　26（11）： 　　2208－2210（1989）杉野信博，荒井純子，望月隆 　　弘，川嶋　朗，波多野道康，窪田研二，福田祐 　　幹 2）降圧利尿薬．治療　72（3）：621－626（1990）安 　藤明利，河田哲也，大貫隆子，波多野道康 3）してはならない輸液とおかしやすい誤り．内科 　65（4）：642－645（1990）波多野道康，荒井純子， 　安藤明利，杉野信博 4）クレアチニン．Medical　Practice　7（別冊）： 　867－871（1990）河田哲也，波多野道康，二瓶　宏 5）末期腎疾患の腎機能評価．腎と透析　29（臨 　増）：52－53（1990）杉野信博，波多野道康，河 　田哲也，荒井純子，安藤明利 一803一