78 氏名（生年月日） 本 籍
学位の種類
学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件学位論文題目
論文審査委員
（15） サ サ キ ヒロシ佐々木 博（昭和17
医学博士 乙第1093号平成2年4月20日
学位規則第5条第2項該当（博士の学位論文提出者）
心筋梗塞患者で検出された，酵素活性を欠く免疫グロブリンG結合LDHアイ
ソザイムの阻害機序について （主査）教授 降矢 榮 （副査）教授 内山 竹彦，野本 照子論 文 内 容 の 要 旨
目的 近年，種々の疾患で血中酵素が免疫グ・プリンと結 合して，異常の高活性を示す報告がみられるようにな り，酵素結合性免疫グロブリンに由来することが明ら かにされて来た．しかし，酵素の失活現象が酵素結合 性免疫グロブリンに由来するという報告は数少なく， また発現機構も不明である． 今回，心筋梗塞の既往歴を持つ心不全二三で乳酸脱 水素酵素（LDH）活性が殆ど検出されない極めてまれ な症例に遭遇し，そのLDH活性の失活機構の解明を 目的として本実験を行った． 対象及び方法 対象は立川病院を受診した58歳の心筋梗塞患者．試 料はその患者から採取した血清及び赤血球画分であ る．酵素結合性免疫グロブリンの検索は，戸沢らの酵 素免疫混合法を改変して実施した．血清LDHアイソ ザイムと免疫グロヅリンの分離精製は，種々の支持体 による電気泳動法とクロマトグラフィーによった． IgGの糖鎖解析は種々の酵素を用いて糖鎖の切り出し を行い，得られた画分のLDH阻害能を調づた．一方， 抗lgGに対する抗原性はOuchterlony法によった． 結果及び考察1）患者の赤血球LDH活性及びザイモグラムは正
常であり，また患老血清から精製したIgGは，対照血 清中のLDH－H（B）及びLDH－M（A）サブユニット と結合して酵素活性を阻害した．このことから，患者 血清中にはLDH結合性IgG（λ型）の存：在が明らかに なり，患者IgGに患者LDHの失活の原因があること が判明した（論文1）． 2）患者lgGの二三異常を考え，糖鎖解析を行うた めにこのIgGをノイラミニダーゼを含む種々のグリ コシダーゼ処理を行い，得られたそれぞれのIgG糖鎖 画分を対照血清に添加してLDHザイモグラムを作成 した．その結果，ノイラミニダーゼ処理により得られ た末端シアル酸を添加したザイモグラム上に酵素活性 の失活が観察された（論文2）． 3）二二IgGの抗ヒトIgGウサギ血清に対する抗原 性は，ノィラミニダーゼで処理しシアル酸を除去する ことにより著しく低下した．これらのことから，患者LDHの失活現象は患者IgGの末端シアル酸が極めて
密接に関与していることが明らかとなった（論文3）． まとめ 心筋梗塞患者で，LDH不活性を示した原因は患者 血清中にLDH・H（B）及びLDH－M（A）サブユニッ トに結合性の自己抗体IgG（λ型）が存在すること（論 文1），またこのLDH結合性IgGの末端シアル酸残基 が，患者LDHの失活現象に極めて密接に関与してい ることが確認された（論文2，3）． 一688一79
論 文 審 査 の 要 旨
本研究は，心筋梗塞患者の血中に検出された極めて稀なLDH酵素活性を欠くLDH－lgG複合体の性状と結 合様式の検索から，①血中にはA・B両鎖に結合し得るLDH結合性IgG（λ型）が存在すること，②このLDH 結合性IgG末端のシアル酸残基がLDH－IgG複合体の形成とLDHの失活現象に強く関与していることを明 らかにしたものであり，自然発生的複合体の産生機序と生理的意義の解明へ大ぎく貢献するものと考える． 主論文公表誌1）Serum lactate dehydrogenas¢isoenzyme（s）
linked to immunoglobulin G with extreme－ 1y decreased activity detected三n myocar－ dial infarct（心筋梗塞患者にみられた異常免 疫グロブリンG（λ）が結合した不活性LDH ．血清の性質）
生物物理化学 30（4）：30｝308，1986
2）Effects of sialic acid digestion on abnormal immunoglobulin （IgG lambda） which inactivates seruln LDH（血清LDHを不活 化した異常免疫グロブリン（IgG，λ）のシア、 ル酸処理による影響
生物物理化学 31（4）：281－286，1987
3）Marked suppression of LDH activity by the
sugar chain of LDH－binding immunog－
lobulin G in the serum of a patient with
myocardial infarction（心筋梗塞患者血清に
