Yutaka Morita,M.D.
「食物アレルギーの最近の話題」
お茶の水女子大学大学院 人間文化創成科学研究科ライフサイエンス専攻 森田 寛2011. 11. 13
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1796年ジェンナーは「牛痘にかかった 乳搾り娘の手の腫れ物から取り出した 物質」を8歳の少年に接種した。６週間 後、その少年に天然痘の膿疱からとっ た試料を接種した。少年は天然痘に はかからなかった。
Pasteur は酵母により糖がアルコー ルに変化してワインができることを明 らかにした。 その後、彼の興味は有害な微生物 の研究に向かい、微生物が病気の 原因となることを発見した。 そして、ニワトリコレラの研究によりワ クチンによる免疫の基本原理を確立 し、狂犬病のワクチンを開発した。
RichetとPortierはクラゲ毒素をイヌに注射するという実験によ りアナフィラキシーという現象を発見した(1902)。
Clemens von Pirquet
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免疫と過敏症という一見矛盾するようにみえる
現象に“反応能力の変化”という共通点を見出し、
両者を包括する概念としてアレルギー (allergy;
allos (other, 変じた)、ergo(action, 作用、機能)と
いう用語を提唱した。
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免疫反応
アレルギー
免疫反応 過敏症 アレルギー 過敏症アレルギー
の概念の変遷
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アレルギーとは免疫反応に基づく
生体に対する全身的または局所的な
障害である(広義)。
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タラのアレルギーを持っていた Küstnerの血清をPrausnitzの皮膚 に注射して24時間後に同じ部位に タラの抽出液を注射したところアレ ルギー反応が起こった。 この現象からアレルギーの原因物 質は血清中にあり、転移可能で、 しかも皮膚に固着することが明ら かになった。この原因物質は後に レアギンと名付けられた。この反応 はPrausnitz- Küstner (P-K)反応と 呼ばれている。
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ヒトIgEの構造
不変領域 可変領域 VL CL VH H鎖 (CDR) 相補性決定領域 Cε 1 Cε 3 Cε 2 Cε 4 Fab Fc L 鎖 Fcε RⅠ、RⅡに結合IgEを介する炎症性メディエーターの放出
IgE Allergens FcRI Over Minutes Lipid mediators: Prostaglandins Leukotrienes Wheezing Bronchoconstriction Over Hours Cytokine production: Specifically IL-4, IL-13Mucus production Eosinophil recruitment Immediate Release Granule contents: Histamine, TNF-, Proteases, Heparin Sneezing Nasal congestion Itchy, runny nose Watery eyes
FcεRI 【抗原・IgEによる高親和性 IgE受容体からのシグナル伝達 経路】 Lynから開始され、LATを介し てPLCγの活性化に至る主経路 と、Fynから開始され、Gab2を 介してPI3キナーゼの活性化に 至る副経路があり、これらの 経路は独立しながらも協調し て、マスト細胞の脱顆粒、脂 質メディエーターの放出、サ イトカインの産生を制御して いる。さらに、Bcl10; Malt1 を介してNF-κBの活性化に至 る経路はサイトカイン産生に 関与している。
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ダニ
わが国で最も重要な アレルゲン
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なぜアレルギー疾患が増えているのか？
1. 自然淘汰説 寄生虫感染に対する免疫系による防御はTh2系のシステ ム(IgE、マスト細胞、好酸球)が担っている。Th2系が強い 遺伝素因をもった者は生き延びる確率が高かったので近 年アレルギー疾患が増加したという説。 2. 衛生仮説 清潔過ぎる環境によりTh2系が優位になり、アレルギー 疾患が増加したという説。Th2
Th2
Th2
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Th1, Th2のバランス
乳幼児期の細菌および
ウイルス感染
Th1
Th2
生体防御 (ウイルス、 細菌、腫瘍) アレルギーYutaka Morita,M.D.
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代表的なアレルギー疾患
・ アナフィラキシー
・ 気管支喘息
・ 花粉症
・ アレルギー性鼻炎
・ アレルギー性結膜炎
・ アトピー性皮膚炎
・ 蕁麻疹
・ アレルギー性接触皮膚炎
・ 食物アレルギー
アナフィラキシーとアナフィラキシーショック
さまざまな症状がいくつか同時に生じ、急に悪化していく状 態をアナフィラキシーと呼びます。特に呼吸困難、血圧が下 がる、意識を失うなどショック状態を伴う反応をアナフィラキ シーショックと呼び、時に命を失いかねません。 エピネフリン自己注射薬を使用したり、救急車を呼ぶなどを してすぐに医療機関を受診する必要があります。Yutaka Morita,M.D.
アナフィラキシー anaphylaxis
IgEに仲介される全身性のⅠ型アレルギー反応
・ マスト細胞、好塩基球から遊離されるメディエ ーター (ヒスタミン、システイニルロイコトリ エンなど)が関与 ・ 多臓器系が侵されるYutaka Morita,M.D.
アナフィラキシーの原因
1) 食物、食品・薬剤の添加物 甲殻類(エビ、カニ)、魚介類、卵白、ソバ、小麦、牛乳、ピーナッツなど、 亜硫酸塩(sulfite)、防腐剤(パラベンなど)、着色剤、アニサキス(魚類やイカに寄生)、 アルコール飲料 2) 薬剤・医療行為 抗生物質・合成抗菌薬、非ステロイド抗炎症薬(NSAID)、造影剤、局所麻酔薬、消毒薬、 筋弛緩薬、インスリン、その他のホルモン製剤、生物学的製剤、抗悪性腫瘍薬、 抗血清、麻薬、ステロイド静注薬、血液製剤、減感作療法、ワクチン接種、輸血 3) 虫刺症、刺咬症 ハチ、その他の昆虫、ヘビ、クラゲ、イソギンチャク、ウニ ペット：イヌ、ネコ、ハムスターなど 4) ラテックス製品 ゴム製品、ゴム手袋のパウダー(コーンスターチがラテックス蛋白を吸着) 5) 運動 (特定の)食物摂取後の運動 食物摂取と関連のない運動 6) 物理的要因 寒冷、温熱、紫外線 7) 特発性 原因不明Yutaka Morita,M.D.
アナフィラキシー(広義)の症状の出現頻度
症状 % 皮膚症状 >90 蕁麻疹/血管浮腫 85-90 潮紅 45-55 皮疹を伴わないかゆみ 2-5 呼吸器症状 40-60 呼吸困難、喘鳴 45-50 上気道浮腫 50-60 鼻炎症状 15-20 めまい、失神、低血圧 30-35 腹部症状 嘔気、嘔吐、下痢、腹痚 25-30 その他 頭痚 5-8 胸骨下痚 4-6 痙攣 1-2Yutaka Morita,M.D.
原因食物を摂取した後に免疫学的機序を介して生体
にとって不利益な症状
(
皮膚、粘膜、消化器、呼吸器、
アナフィラキシー反応など
)
が惹起される現象である。
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食物アレルギー
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加工食品のアレルギー表示を確かめましょう
義務
卵、乳、小麦、そば、落花生、エビ、カニ
推奨 あわび、いか、いくら、オレンジ、キウイフルーツ、 牛肉、くるみ、さけ、さば、大豆、鶏肉、バナナ、 豚肉、まつたけ、もも、やまいも、りんご、ゼラチン
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代表的な食物の精製アレルゲン
アレルゲン名 分子量 (kDa)
タラ
卵白
牛乳
エビ
リンゴ
Gad c 1
Gal d 1
Bos d 5
Pen a 1
Mal d 1
12
28
20
36
17
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食物抗原の交差抗原性によ る臨床症状の確立
食物アレルギーの検査の種類
•血液一般検査 IgE抗体などを調べます。 •皮膚テスト 疑いのある食物から抽出したエキスを皮膚に 直接つけて反応をみます。 •食物除去試験 アレルギーを起していると思われる食物を １〜２週間食べないようにして症状が治まるか どうかを調べます。 •食物負荷試験 食べてみて症状が現れるかどうかを調べます。 • 安全かつ正しく診断するために原則として 医療機関で行ないます。 • 除去を続ける必要があるのかを調べるため の大事な検査です。 ＊IgEとは：血液中にあり、アレルギー反応に関わっている物質で診断の参考にします。Yutaka Morita,M.D.
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セルフナビケア 食物アレルギー・ 厚生労働科学研究より
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食物依存性運動誘発
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食物依存性運動誘発アナフィラキシー (1)
Food-dependent exercise-induced anaphylaxis
(FDEIA)
特定の食餌摂取後に運動負荷が加わると蕁麻疹、 血管浮腫、呼吸困難、血圧低下、意識消失などの アナフィラキシー症状を呈する疾患。
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食物依存性運動誘発アナフィラキシー (2)
1) 食物アレルゲンの種類：小麦、セロリ(欧米)、エビ、カニ、イカなど 2) 運動の種類：テニス、ランニングなどの運動負荷が大きいもの。 歩行などでも起こる。 3) 誘発までの時間：食後1〜2時間 4) 発症機序： 運動による①食物アレルゲンの吸収の増加 ②マスト細胞からの化学伝達物質の遊離の促進 ③化学伝達物質に対する血管などの組織の反応性の亢進 5) 診断：問診、皮膚テスト、試験管内IgE抗体測定法、誘発試験 6) 治療： ① 原因アレルゲンの除去、食後の運動禁止 ② 薬物療法：抗ヒスタミン薬、抗アレルギー薬Yutaka Morita,M.D.
口腔アレルギー症候群
生の果物、野菜、ナッツ、スパイスなどの原因食物を食べ てすぐに、くちびるや口の中がはれたり、かゆくなったり、 イガイガしたりします。まれにショック症状を起すこともあり、 注意が必要です。 花粉症の人が果物を食べることで、花粉と果物が関連し あって症状を起すものや、ラテックスアレルギー(天然ゴム アレルギー)と関連して発症するものなどがあります。Yutaka Morita, M.D.
Oral allergy syndrome (OAS)
● 症状 原因食物摂取後、15分以内に口腔、口唇、咽頭部粘膜 に刺激感、痒み、ひりひり感、突っ張り感が出現する。 時に咽喉頭浮腫、蕁麻疹、消化器症状、鼻炎症状、喘息 様症状、アナフィラキシー症状を伴う。 ● 花粉症と関連したOAS 花粉食物アレルギー症候群
(pollen-food allergy syndrome：PFAS) ● ラテックスアレルギーに関連したOAS
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pollen-food allergy syndrome (PFAS)
花粉食物アレルギー症候群
● シラカバ花粉症では
OASの合併率は40〜50%
●原因食物：リンゴ、サクランボ、モモ、ナシ、プラム、
イチゴ (バラ科の果物)
●シラカバ花粉の主要抗原であるBetv1のなかにバラ科
果物抗原と交差反応を示す分子が含まれている。
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ラテックスアレルギー
● 天然ゴム製品に含まれる蛋白質抗原と特異的IgE抗体との 反応によるアレルギー ● 症状： 接触蕁麻疹、アナフィラキシー、鼻炎・喘息・結膜炎 の症状 ● 原因物質：家庭用ゴム手袋、ゴム風船、手術・検査用手袋、 カテーテルなど ● アレルゲンはHevb1〜Hevb13 生体防御蛋白質群が重要 ヘベイン(Hevb6.02)は主要アレルゲンYutaka Morita, M.D.
ラテックス・フルーツ症候群 (LFS)
● ラテックスアレルギーにOASが合併した場合をいう。 バナナ、アボカド、クリ、キウイなどでOASが生じる。 ● これらに含まれるクラスⅠキチナーゼのN末端部に ヘベイン類似ドメインが存在する → 交差反応Yutaka Morita,M.D.
食物アレルギーと
乳児のアトピー性皮膚炎と食物アレルギー
乳児のときに湿疹がなかなか治らなかったり、食事やミルク (母乳を含む)の後に皮膚が赤くなったり、かゆがったりする場 合は食物アレルギー症状の疑いがあります。また、アトピー 性皮膚炎を併発している場合も多く、その場合は食物アレル ギーの治療と併せてスキンケアと外用療法をしていきます。Yutaka Morita,M.D.
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〈この問題に対する対策〉
2010.10.15 厚労省医薬食品局安全対策課が「お茶石鹸」による 小麦アレルギーについて公表し、注意を喚起 2010.12.8 (株)悠香が加水分解小麦を含まない製品の販売を開始 2011.5.20 同石鹸の回収を開始(約4,650万個) 2011.8 厚労省が医療関係者に健康被害の報告を促す通知Yutaka Morita, M.D. ● 加水分解小麦は泡立ちをよくして、手触りをなめら かにするために石鹸に加えられていた。 ● 患者さんは加水分解小麦を含むお茶石鹸の使用に よりそれに対して経皮、あるいは経粘膜感作された と考えられる。 ● その結果、小麦を摂取すると食物アレルギーの症状 がみられるようになった。 ● WDEIAが起こりやすいのも特徴的である。
