ＦＤＡ
ＦＤＡ
ＦＤＡ
ＦＤＡ査察対応
査察対応
査察対応
査察対応
体験談
体験談
体験談
体験談
田辺三菱製薬株式会社
田辺三菱製薬株式会社
田辺三菱製薬株式会社
田辺三菱製薬株式会社
田辺三菱製薬株式会社
田辺三菱製薬株式会社
田辺三菱製薬株式会社
田辺三菱製薬株式会社
信頼性保証
信頼性保証
信頼性保証
信頼性保証本部
本部
本部
本部
コーポレート
コーポレート
コーポレート
コーポレート品質保証部
品質保証部
品質保証部
品質保証部
松本
松本
松本
松本
克司
克司
克司
克司
内
内
内
内
容
容
容
容
１ １ １ １．．．． 製造所製造所製造所製造所のののの紹介紹介紹介紹介 ２ ２ ２ ２．．．． 査察対象品目査察対象品目査察対象品目査察対象品目についてについてについてについて ３ ３ ３ ３．．．． 対応対応対応対応スケジュールスケジュールスケジュールスケジュール ４ ４ ４ ４．．．． FDA査察事前査察事前、査察事前査察事前、、、査察概要査察概要査察概要査察概要 ５ ５５ ５．．．． 指摘指摘指摘指摘事項事項事項事項 ６ ６６ ６．．．． 工場内工場内工場内工場内でのでのでの教育での教育教育教育 ７ ７７ ７．．．． 振振振振りり返りり返返返りりりり ８ ８８ ８．．．． 今後今後今後今後のののの対応対応対応対応 2１
１
１
１．
．
．製造所
．
製造所
製造所
製造所の
の
の
の紹介
紹介
紹介
紹介
田辺三菱製薬工場(
田辺三菱製薬工場
田辺三菱製薬工場
田辺三菱製薬工場
(
(
(株
株
株
株）
）
）
）
２
２
２
２．
．
．
．査察対象品目紹介
査察対象品目紹介
査察対象品目紹介
査察対象品目紹介について
について
について
について
品 品品 品 目目目目 ：：：： A錠錠錠錠（（（（50mg，，，，100mg，，，，200mg）））） ～ ～～ ～米米米米・・・・B社導出社導出社導出社導出～～～～ 対象 対象対象 対象工場工場工場工場 ：：：： 田辺三菱製薬工場田辺三菱製薬工場田辺三菱製薬工場田辺三菱製薬工場(株株株株)小野田小野田工場小野田小野田工場工場工場／／／原薬／原薬原薬原薬 田辺三菱製薬工場 田辺三菱製薬工場田辺三菱製薬工場 田辺三菱製薬工場(株株株株)大阪大阪工場大阪大阪工場工場工場／／／製剤／製剤製剤製剤 C社社社社(米米米米) ／／／／包装包装包装包装 4 NDA申請申請申請申請 ：：：： B社社社社(米米米米) 2011年年年年6月月月月 承認取得 承認取得承認取得 承認取得 ：：：：2012年年年年4月月月月27日日日日 田辺三菱製薬 田辺三菱製薬田辺三菱製薬 田辺三菱製薬グループグループグループグループとしてとしてとしてとして初初初初めてのめてのめてのめてのFDA査察査察査察査察（（（（PAI）））） 1994年小野田工場年小野田工場（年小野田工場年小野田工場（（定期（定期定期査察定期査察：査察査察：：原薬対象：原薬対象原薬対象）原薬対象）））以来以来以来以来 今回初 今回初 今回初 今回初めてのシステムめてのシステム査察めてのシステムめてのシステム査察査察＋査察＋＋＋製剤製剤を製剤製剤をを輸出を輸出輸出輸出すするすするるる→厳厳厳しく厳しく見しくしく見見見られるられるられるられる PVががが終了が終了終了していない終了していないタイミングでのしていないしていないタイミングでのタイミングでの査察タイミングでの査察査察査察●
●
●
●
PAI
準備
準備チーム
準備
準備
チーム
チーム
チーム発足
発足
発足
発足
(2010.6)
田辺三菱製薬 田辺三菱製薬田辺三菱製薬 田辺三菱製薬（（（（株株株株）））） 開発本部 開発本部開発本部 開発本部、、、、CMC本部本部、本部本部、信頼性保証本部、、信頼性保証本部信頼性保証本部信頼性保証本部、、、製薬本部、製薬本部製薬本部製薬本部 （ （ （ （国際国際国際国際事業部事業部事業部、事業部、、、情報情報システム情報情報システムシステム部システム部部部））））３
３
３
３－
－
－１
－
１
１．
１
．
．
．対応
対応スケジュール
対応
対応
スケジュール
スケジュール
スケジュール（
（
（準備段階
（
準備段階
準備段階
準備段階）
）
）
）
5 （ （ （ （国際国際国際国際事業部事業部事業部、事業部、、、情報情報システム情報情報システムシステム部システム部部部）））） 田辺三菱製薬工場 田辺三菱製薬工場田辺三菱製薬工場 田辺三菱製薬工場（（（（株株株株）））） 本社 本社 本社 本社、、、、小野田工場小野田工場小野田工場、小野田工場、、、大阪工場大阪工場大阪工場大阪工場 （ （（ （田辺田辺田辺田辺R&Dサービスサービス（サービスサービス（株（（株株））株））））））３
３
３
３－
－
－２
－
２
２
２．
．
．
．全体
全体
全体
全体スケジュール
スケジュール
スケジュール
スケジュール
1Q 2010年年年年 2Q 3Q 4Q 1Q 2Q 3Q 2011年年年年 ◆ ◆◆ ◆製剤製剤製剤サイト製剤サイトサイトサイト決定決定（決定決定（（（ 大阪工場大阪工場大阪工場大阪工場）））） ◆ ◆ ◆ ◆小野田工場小野田工場小野田工場小野田工場・・・ 原薬・原薬原薬原薬PV開始開始開始開始(’11.5) ◆ ◆ ◆ ◆製剤製剤製剤製剤PV開始開始開始開始(’11.7) ★ ★ ★ ★FDA査察査察査察査察(’11.10) ・ ・ ・ ・NDA申請申請申請申請 生産 生産 生産 生産 生産 生産 生産 生産 2012年年年年 1Q 2Q (’11.6) 4Q ◎ ◎ ◎ ◎ 承認承認承認承認(’12.4) 6 ● ●● ●PAI準備準備準備準備チームチームチームチーム発足発足発足発足(’10.6) ▲ ▲ ▲ ▲B社社監査社社監査監査監査 (’10.5) ▲▲▲▲B社 ▲社社社▲▲▲B社社社社監査監査監査監査 (’11.5) ▲ ▲▲ ▲D社社社社模擬査察模擬査察模擬査察模擬査察 ▲▲▲▲E社社社社模擬査察模擬査察模擬査察模擬査察 (’11.7) ▲ ▲ ▲ ▲F社模擬社模擬社模擬社模擬査察査察査察査察 (’11.7) (’11.3) (’10.9) 全体 全体 全体 全体タスクタスクタスク整理タスク整理整理整理 進捗管理 進捗管理 進捗管理 進捗管理 PAI会議会議会議会議 （（（ 月（月月月2回回 ）回回））） 模擬査察 模擬査察 模擬査察 模擬査察 受 受 受 受 けけけ入け入入れ入れれ 体制れ体制体制体制 タスク タスク タスク タスク管理管理管理管理 受 受 受 受 けけけ入け入入れ入れれ 体制れ体制体制体制 タスク タスク タスク タスク管理管理管理管理 PAI 会議 会議 会議 会議（（（（1回回回回/2ヶ 月ヶヶヶ月月月）））） 工場 工場工場 工場 ・・・・CMCでで査察準備でで査察準備査察準備査察準備 ▲ ▲▲ ▲大阪府大阪府大阪府大阪府GMP適合性調査適合性調査適合性調査適合性調査 (’11.8) ▲ ▲▲ ▲QP査察査察査察査察(’11.10)大項目 大項目 大項目 大項目 中項目中項目中項目中項目 小項目小項目小項目小項目 サプライヤー サプライヤー サプライヤー サプライヤー評価評価評価評価 契約締結 契約締結契約締結 契約締結 （ （ （ （品質品質品質、品質、、、取引取引取引取引）））） 出発物質 ・・・・・・ 汎用原料 製剤原料 資材 コンピューターシステム 試験委託先 輸送会社 NDA申請者 ・・・・・・・・・・ 製造 製造 製造 製造ハードハードハードのハードののの整備整備整備整備 空調 ・・・・・・ 精製水 倉庫 製造エリア
３
３
３
３－
－３
－
－
３
３
３．
．
．
．準備段階
準備段階
準備段階
準備段階
査察対応
査察対応タスク
査察対応
査察対応
タスク
タスク
タスク
7 製造 製造 製造 製造ハードハードハードのハードののの整備整備整備整備 製造エリア 品質管理 保守点検 コンピューター関連 ・・・・・・・・・・ ソフト ソフトソフト ソフト類類類類のののの 整備 整備整備 整備 PAI体制 ・・・・・・ SOPの新規発行,見直し改定 文書の英訳 査察当日用説明資料作成 CSV、ER/ES対応 CAPAシステム ・・・・・・・・・・ 査察対応練習 査察対応練習 査察対応練習 査察対応練習 模擬査察 ・・・・・・ 模擬査察の指摘への回答及び対応 想定した質問を用いた教育訓練 ・・・・・・・・・・ 査察当日用 査察当日用 査察当日用 査察当日用のののの 準備 準備 準備 準備／／／／対応対応対応対応 当日の役割分担 ・・・・・・ 通訳 庶務的な事項 FDAとのコンタクト ・・・・・・・・・・ ・・・・・・・ ・・・・・・・・・・ ・・・・・・３－４．査察
３－４．査察日程確定
日程確定
日程確定
日程確定
FDA査察官査察官査察官査察官 ：：：： 1名名名名 （（（（30代男性）代男性代男性代男性））） ※※初※※初めての初初めてのめてのめての来日来日来日来日 B CMC 2011年年年年8～～～～9月月：月月：：：FDA査察日程確定→査察日程確定査察日程確定査察日程確定→→→手配手配手配手配（（（（交通交通、交通交通、、、宿泊宿泊宿泊宿泊）））） 査察官 査察官 査察官 査察官ののの名前の名前名前名前をををを入手入手→入手入手→→調査→調査調査、調査、、、分析分析分析分析 （ （ （ （過去査察指摘過去査察指摘過去査察指摘過去査察指摘：：：：FDA公開／公開公開公開／／購入／購入購入購入）））） 8 B社立会社立会社立会社立会いいいい ：：：： CMC担当者担当者担当者担当者、、、薬事担当者、薬事担当者薬事担当者薬事担当者 薬務課立会 薬務課立会 薬務課立会 薬務課立会いいいい：：：： 大阪府大阪府より１大阪府大阪府より１より１より１名名名名 （（（（山口県山口県山口県山口県：：なし：：なしなしなし）））） 査察日程 査察日程 査察日程 査察日程：：：： 大阪工場大阪工場大阪工場大阪工場 ：：：： 2011年年年年10月月月月24日日日日(月月月月)～～～～10月月月月28日日日日(金金金金) 5日間日間日間日間 小野田工場 小野田工場小野田工場 小野田工場：：：： 2011年年年年10月月月月31日日日日(月月月月)～～～～11月月月月03日日日日(木木木木) 4日間日間日間日間4
日前の土曜日に事前連絡あり
事前提出資料 事前提出資料 事前提出資料 事前提出資料ははは、は、、過去事例、過去事例過去事例過去事例ををを参考を参考にかなりの参考参考にかなりのにかなりのにかなりの部分部分部分部分準備準備し準備準備しし、し、、、 英訳 英訳 英訳 英訳しておいたのですがしておいたのですがしておいたのですがしておいたのですが４
４
４
４．
．
．FDA
．
FDA
FDA査察事前
FDA
査察事前、
査察事前
査察事前
、
、
、査察
査察
査察
査察概要
概要
概要
概要
9 10/15：：：：査察官査察官査察官からメール査察官からメールからメールからメール 「 「 「 「事前提出事前提出事前提出・事前提出・・・準備資料準備資料準備資料リスト準備資料リストリストリスト」」」」 10/19：：：：事前要求資料事前要求資料事前要求資料を事前要求資料をを提出を提出提出提出 10/24-28：：：：査察実施査察実施査察実施査察実施
10/28：：：： 査察終了査察終了（査察終了査察終了（（（22時）時時時）））→即時社内即時社内即時社内即時社内会会会会 議 議議 議 ① ①① ①小野田小野田小野田へ小野田へへへ情報伝達情報伝達情報伝達情報伝達（（（（TV会議会議）会議会議）））
査察経過
査察経過
査察経過
査察経過
４
４
４
４．
．
．査察対応
．
査察対応
査察対応～
査察対応
～
～
～回答
回答
回答
回答
11/10：：：： B社回答確認社回答確認（社回答確認社回答確認（（電話会議（電話会議電話会議電話会議）））） 11/15：：：： FDAへへへへ連絡連絡（連絡連絡（（（カバーレターカバーレターカバーレター添付カバーレター添付添付）添付））） 11/16：：：： 発送発送（発送発送（（（航空便航空便：航空便航空便：：追跡履歴付：追跡履歴付追跡履歴付追跡履歴付）））） 11/17（（（（米国時間米国時間米国時間米国時間））：））：：：FDA到着到着到着到着 11/18：：：： 査察後査察後の査察後査察後のの「の「「「15Daysルールルールルールルール」」」」締切締切締切締切 査察結果 査察結果査察結果 査察結果のののの通知通知通知通知：：：：2012年年年年4月月月月 ① ①① ①小野田小野田小野田へ小野田へへへ情報伝達情報伝達情報伝達情報伝達（（（（TV会議会議）会議会議））） ② ② ② ②指摘指摘指摘指摘確認確認確認、確認、作成分担、、作成分担作成分担作成分担、、、、スケジュールスケジュールスケジュールスケジュール 10４
４
４
４．
．
．
．事前要求資料
事前要求資料
事前要求資料
事前要求資料（
（
（
（査察前送付
査察前送付
査察前送付
査察前送付）
）
）
）
• A01.
過去
過去
過去
過去
12
ヶ
ヶ
ヶ
ヶ月
月
月
月の
の
の
の
OOS
、
、
、
、逸脱
逸脱
逸脱
逸脱・
・
・異常
・
異常
異常
異常
• A02.
過去
過去
過去
過去
5
年
年の
年
年
の
の
の
Field Alert Report
（
（
（
（現場警告報告
現場警告報告
現場警告報告
現場警告報告）
）
）
）
• A03.
過去
過去
過去
過去
5
年
年の
年
年
の
の
の回収
回収
回収
回収
• A04.
過去
過去
過去
過去
12
ヶ
ヶ月
ヶ
ヶ
月
月
月の
の
の
の苦情
苦情
苦情
苦情
• A05.
過去
過去
過去
過去
12
ヶ
ヶ
ヶ
ヶ月
月の
月
月
の
の
の不適
不適
不適
不適、
、
、
、廃棄品
廃棄品
廃棄品
廃棄品
11• A05.
過去
過去
過去
過去
12
ヶ
ヶ
ヶ
ヶ月
月の
月
月
の
の
の不適
不適
不適
不適、
、
、
、廃棄品
廃棄品
廃棄品
廃棄品
• A06.
過去
過去
過去
過去
12
ヶ
ヶ
ヶ
ヶ月
月の
月
月
の
の
の再加工
再加工
再加工
再加工、
、
、再処理件数
、
再処理件数
再処理件数
再処理件数
• A07.
過去
過去
過去
過去
5
年
年の
年
年
の
の
の返品
返品
返品
返品
• A08.
過去
過去
過去
過去
5
年
年の
年
年
の
の
の安定性試験異常
安定性試験異常
安定性試験異常
安定性試験異常
• A09.
サイトマスターファイル
サイトマスターファイル
サイトマスターファイル
サイトマスターファイル
４
４
４
４．
．事前要求資料
．
．
事前要求資料
事前要求資料（
事前要求資料
（
（査察初日提示分
（
査察初日提示分
査察初日提示分
査察初日提示分
1/4
1/4
1/4
1/4）
）
）
）
• B01.
前回
前回
前回
前回
FDA
査察
査察からの
査察
査察
からの
からの
からの重要変更点
重要変更点
重要変更点
重要変更点
• B02. QA
プログラム
プログラム
プログラム
プログラム概要
概要
概要
概要
• B03.
製造機器
製造機器（
製造機器
製造機器
（
（
（共有
共有・
共有
共有
・
・
・専用
専用
専用）
専用
）
）
）
• B04.
工場敷地図
工場敷地図、
工場敷地図
工場敷地図
、
、
、各
各エリア
各
各
エリア
エリア
エリア配置図
配置図
配置図
配置図
• B05.
製造用水
製造用水
製造用水
製造用水
12• B05.
製造用水
製造用水
製造用水
製造用水
• B06.
トレンド
トレンド（
トレンド
トレンド
（
（
（傾向分析
傾向分析している
傾向分析
傾向分析
している
している項目
している
項目
項目
項目）
）
）
）
• B07.
ロット
ロット
ロット
ロット
No.
の付
の
の
の
付
付け
付
け
け
け方
方
方
方
• B08.
組織図
組織図（
組織図
組織図
（
（
（責任体系
責任体系
責任体系
責任体系）
）
）
）
• B09.
US Agent
• B10.
工場全製品
工場全製品リスト
工場全製品
工場全製品
リスト
リスト
リスト
４
４
４
４．
．事前要求資料
．
．
事前要求資料
事前要求資料（
事前要求資料
（
（査察初日提示分
（
査察初日提示分
査察初日提示分
査察初日提示分
2/4
2/4
2/4
2/4）
）
）
）
• B11.
米国向
米国向
米国向
米国向け
け
け製品
け
製品
製品
製品
• B12.
過去
過去
過去
過去
2
年間米国
年間米国
年間米国
年間米国に
に出荷
に
に
出荷
出荷
出荷した
した
した
した製品
製品
製品
製品
• B13.
過去
過去
過去
過去
2
年間米国向
年間米国向
年間米国向
年間米国向け
け製品
け
け
製品
製品の
製品
の
の
の年間
年間
年間
年間レビュー
レビュー
レビュー
レビュー
• B14.
査察期間
査察期間の
査察期間
査察期間
の
の
の製造
製造
製造
製造スケジュール
スケジュール（
スケジュール
スケジュール
（
（
（全製品
全製品
全製品
全製品）
）
）
）
• B15.
手順書
手順書リスト
手順書
手順書
リスト
リスト
リスト
13• B15.
手順書
手順書リスト
手順書
手順書
リスト
リスト
リスト
• C01.
試験室機器
試験室機器リスト
試験室機器
試験室機器
リスト
リスト
リスト
• C02.
査察期間
査察期間の
査察期間
査察期間
の
の
の試験
試験
試験
試験スケジュール
スケジュール
スケジュール
スケジュール
• C03. OOS
リスト
リスト：
リスト
リスト
：
：
：調査
調査、
調査
調査
、
、
、ステータス
ステータス
ステータス
ステータス
• C04.
安定性
安定性プログラム
安定性
安定性
プログラム
プログラム
プログラム
• C05.
試験法
試験法バリデーションの
試験法
試験法
バリデーションの
バリデーションの
バリデーションの
SOP
• C06.
過去
過去の
過去
過去
の
の安定性
の
安定性チャンバーの
安定性
安定性
チャンバーの
チャンバーの
チャンバーの不備
不備
不備
不備
４
４
４
４．
．事前要求資料
．
．
事前要求資料
事前要求資料（
事前要求資料
（
（査察初日提示分
（
査察初日提示分
査察初日提示分
査察初日提示分
3/4
3/4
3/4
3/4）
）
）
）
• D01. NDA
（
（
（新薬申請
（
新薬申請
新薬申請
新薬申請）
）
）の
）
の
の紙
の
紙コピー
紙
紙
コピー
コピー
コピー（
（
（査察用
（
査察用
査察用）
査察用
）
）
）
• D02.
承認申請関係
承認申請関係
承認申請関係
承認申請関係：
：
：
：変更等
変更等
変更等
変更等
• D03.
未実施
未実施
未実施
未実施の
の
の申請承諾事項
の
申請承諾事項
申請承諾事項
申請承諾事項
• D04.
全
全
全
全ての
ての
ての
ての申請
申請
申請
申請バッチのリスト
バッチのリスト（
バッチのリスト
バッチのリスト
（
（
（治験
治験
治験
治験から
から
から）
から
）
）
）
• D05.
バッチ
バッチ
バッチ記録
バッチ
記録
記録（
記録
（原本
（
（
原本
原本
原本）
）
）
）
14• D05.
バッチ
バッチ
バッチ記録
バッチ
記録
記録（
記録
（原本
（
（
原本
原本
原本）
）
）
）
• D06.
使用
使用
使用した
使用
した
した
した原料名
原料名
原料名、
原料名
、ロット
、
、
ロット
ロット
ロット
No.
のリスト
のリスト
のリスト
のリスト
• D07.
製造
製造
製造
製造フロー
フロー
フロー
フロー
• D08.
重要
重要
重要
重要パラメーター
パラメーター
パラメーター
パラメーター
• D09.
全
全
全
全ての
ての
ての
ての製造機器
製造機器
製造機器
製造機器
• D10.
洗浄
洗浄
洗浄バリデーション
洗浄
バリデーション
バリデーション
バリデーション（
（
（各機器
（
各機器、
各機器
各機器
、
、
、完成日
完成日
完成日）
完成日
）
）
）
４
４
４
４．
．事前要求資料
．
．
事前要求資料
事前要求資料（
事前要求資料
（
（査察初日提示分
（
査察初日提示分
査察初日提示分
査察初日提示分
4/4
4/4
4/4
4/4）
）
）
）
• D11. PV
計画書
計画書
計画書
計画書・
・
・
・報告書
報告書
報告書
報告書
• D12.
外注製造
外注製造・ラボ
外注製造
外注製造
・ラボ
・ラボ
・ラボ
• D13.
試験法
試験法バリデーション
試験法
試験法
バリデーション
バリデーション
バリデーション計画書
計画書・
計画書
計画書
・
・報告書
・
報告書
報告書
報告書
• D14.
全
全ての
全
全
ての
ての申請用分析
ての
申請用分析
申請用分析データ
申請用分析
データ
データ
データ
• D15.
全
全ての
全
全
ての
ての安定性
ての
安定性
安定性データ
安定性
データ
データ
データ
15• D15.
全
全ての
全
全
ての
ての安定性
ての
安定性
安定性データ
安定性
データ
データ
データ
• D16.
各
各リスト
各
各
リスト
リスト：
リスト
：
：
：
OOS
、
、
、
、
OOT
、
、逸脱等
、
、
逸脱等＋
逸脱等
逸脱等
＋
＋
＋調査
調査
調査
調査
A B C
４
４
４
４．
．
．座席配置
．
座席配置
座席配置
座席配置
A列列列列（（（（奥奥から奥奥からからから手前手前手前手前）））） ① ① ① ①査察官荷物置場査察官荷物置場査察官荷物置場査察官荷物置場 ② ② ② ②査察官査察官査察官査察官 ③ ③ ③ ③通訳通訳通訳通訳 B列列列列（（（（奥奥から奥奥からからから手前手前手前手前）））） ① ① ① ①書記書記書記（書記（（（中継中継中継）中継））） ② ② ② ②QA部長部長部長部長 ③ ③ ③ ③各部署各部署各部署の各部署ののの部長部長（部長部長（（主説明者（主説明者主説明者主説明者）））） ④ ④ ④ ④副説明者副説明者副説明者（副説明者（（（課長課長、課長課長、、、専門担当等専門担当等専門担当等）専門担当等））） C列列列列（（（（奥奥から奥奥からからから手前手前手前手前）））） ①ランナー ①ランナー①ランナー ①ランナー（（（（伝達伝達伝達）伝達））） ② ②② ②CMC代表代表代表代表 16 名札 名札 名札 名札ををを席を席席席にににに用意用意用意用意。。。。 （ （ （ （ 奥奥奥から奥からから手前から手前手前手前）：）：）：）： 大阪府大阪府大阪府大阪府、、、、B社社、社社、弊社、、弊社弊社開発弊社開発開発開発担当担当担当担当５
５
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１
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１．
．
．
．指摘事項
指摘事項
指摘事項
指摘事項／
／FORM
／
／
FORM
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４８３
４８３記載
４８３
４８３
記載
記載事項
記載
事項
事項
事項
•
大阪工場
大阪工場
大阪工場
大阪工場
２
２項目
２
２
項目
項目
項目
①
①
①
①逸脱処理
逸脱処理：
逸脱処理
逸脱処理
：
：
：
調査調査が調査調査がが不十分が不十分不十分不十分。。。調査。調査の調査調査ののの対象対象対象対象をををを、影響、、、影響影響されて影響されてされてされているいるいるいる かも かもかも かも知知知知れないれないれないれない他他他他のののの製品製品に製品製品にに展開に展開展開しなかった展開しなかったしなかったしなかった。。。。②
②
②
②データの
データの
データの信頼性
データの
信頼性
信頼性
信頼性：
：
：
：
HPLCシステム（システムシステムシステム（（（Watersのエンパワーのエンパワーのエンパワーのエンパワー）））） に にに に保存保存されている保存保存されているされているされている電子電子電子電子データとデータとデータとデータと打打ち打打ちちち出出出して出してしてして保管保管保管保管 17 に にに に保存保存されている保存保存されているされているされている電子電子電子電子データとデータとデータとデータと打打ち打打ちちち出出出して出してしてして保管保管保管保管 されて されてされて されているいるいる紙記録いる紙記録紙記録の紙記録ののの整合性整合性がなかった整合性整合性がなかったがなかったがなかった。。。。•
小野田工場
小野田工場
小野田工場
小野田工場
４
４
４
４項目
項目
項目
項目
③④⑤データの
③④⑤データの
③④⑤データの
③④⑤データの信頼性
信頼性
信頼性
信頼性：
：
：
：
HPLCシステムシステムシステムシステム⑥
⑥
⑥
⑥
OOS
処理
処理：
処理
処理
：
：
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サンプリングエラーのサンプリングエラーのサンプリングエラーのサンプリングエラーの根拠根拠が根拠根拠ががが十分十分十分十分でないでないでない。でない。。。突然
突然
突然
突然の
の
の嵐
の
嵐
嵐
嵐
４
４
４
４．
．
．査察概要
．
査察概要
査察概要
査察概要
1日目 10/24(月) 2日目 10/25(火) 3日目 10/26(水) 4日目 10/27(木) 5日目 10/28(金) ・オープニング ・プレゼン ・プラントツアー (倉庫､QC､製造） ・品質システム ・組織･要員 ・QCラボ サンプリング ・OOS、回収 ・逸脱 ・苦情 ・試験記録 ・逸脱説明 ・バリデーション ・製造記録 ・衛生管理 ・契約 ・技術移転 ・水サンプリング ・検査工程 ・苦情、逸脱 ・データ信頼性 18 ・品質システム (概要) ・逸脱 ・製造記録 特になし 逸脱の説明資 料英訳 要求資料英訳 対応案作成 リスト作成、 英訳 小野田工場へ の連絡 ・クロージング５
５
５
５－
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－２
－
２
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２
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５－
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２
２．
２
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．Discussion item
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Discussion item
Discussion item
Discussion item
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〔
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〔口頭指示
口頭指示
口頭指示
口頭指示〕
〕
〕
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大阪
大阪
大阪
大阪工場
工場
工場
工場
４
４項目
４
４
項目
項目
項目
①製造：精製水タンクの近くにデッドレッグ
②大容器原料のサンプリング箇所が少ない
③洗浄バリデーションにおいて、作業員バラツキを
検証していない
19④採水前滅菌用エタノール使用手順の差異
（製造時VSサンプリング時）
小野田
小野田
小野田
小野田工場
工場
工場
工場
３
３
３
３項目
項目
項目
項目
⑤製造：精製水ラインのデッドレッグ
⑥原薬原料用の保冷庫で温度マッピングをしていない
⑦OOSサンプリングエラーの根拠
６
６
６
６．
．
．
．工場内
工場内
工場内
工場内での
での
での教育
での
教育
教育（
教育
（査察官
（
（
査察官
査察官
査察官の
の
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行動
行動）
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事前
事前
事前
事前情報
情報
情報
情報として
として
として求
として
求
求
求められていた
められていた逸脱
められていた
められていた
逸脱
逸脱
逸脱・
・
・
・苦情
苦情
苦情を
苦情
を
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すべて
すべて
すべて
すべて提出
提出
提出できていなくて
提出
できていなくて
できていなくて、
できていなくて
、
、
、疑
疑いを
疑
疑
いを
いをもたれた
いを
もたれた
もたれた。
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。
。
隠
隠
隠
隠した
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思
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思われた
われた
われた。
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。
。
。
日本語
日本語
日本語
日本語解説及
解説及
解説及
解説及び
び
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び英訳
英訳（
英訳
英訳
（
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（100
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ワード
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軽微
軽微
軽微
軽微な
な
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な逸脱情報
逸脱情報
逸脱情報
逸脱情報は
は
は事前
は
事前に
事前
事前
に
に
に提出
提出
提出
提出できなかった
できなかった
できなかった
できなかった。
。
。
。
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り返
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（失敗
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21また
また
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また、
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、
初日
初日に
初日
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、提示
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結果、
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分
分けの
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けの
けの判断
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まで
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。
Testing
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4Q 1Q 2010年年年年 2Q 3Q 4Q 1Q 2Q 3Q 2011年年年年 ◆ ◆◆ ◆製剤製剤製剤サイト製剤サイトサイトサイト決定決定（決定決定（（（ 大阪工場大阪工場大阪工場大阪工場）））） ◆ ◆◆ ◆小野田工場小野田工場小野田工場小野田工場・・・ 原薬・原薬原薬原薬PV開始開始開始開始(’11.5) ◆ ◆◆ ◆製剤製剤製剤製剤PV開始開始開始開始(’11.7) ★ ★ ★ ★FDA査察査察査察査察(’11.10) ・ ・ ・ ・NDA申請申請申請申請 生産 生産生産 生産生産 生産生産 生産 2012年年年年 1Q 2Q (’11.6)
７
７
７
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．
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◎ ◎◎ ◎ 承認承認承認承認(’12.4) ● ●● ●PAI準備準備準備準備チームチームチーム発足チーム発足発足発足(’10.6) ▲ ▲ ▲ ▲B社社監査社社監査監査監査 (’10.5) ▲▲▲▲B社 ▲社社社▲▲▲B社社社社監査監査監査監査 (’11.5) ▲ ▲▲ ▲D社社社社模擬査察模擬査察模擬査察模擬査察 ▲▲▲▲E社社社社模擬査察模擬査察模擬査察模擬査察 (’11.7) ▲ ▲ ▲ ▲F社模擬社模擬社模擬社模擬査察査察査察査察 (’11.7) (’11.3) (’10.9) 全体 全体 全体 全体タスクタスクタスク整理タスク整理整理整理 進捗管理 進捗管理 進捗管理 進捗管理 PAI会議会議会議会議 （（（ 月（月月月2回回 ）回回））） 模擬査察 模擬査察 模擬査察 模擬査察 受 受 受 受 けけけけ入入入入れれれ 体制れ体制体制体制 タスク タスク タスク タスク管理管理管理管理 受 受 受 受 けけけけ入入入入れれれ 体制れ体制体制体制 タスク タスク タスク タスク管理管理管理管理 PAI会議会議会議（会議（（（1回回回回/2ヶヶ月ヶヶ月月）月））） 工場 工場工場 工場 ・・・・CMCでで査察準備でで査察準備査察準備査察準備 ▲ ▲ ▲ ▲大阪府大阪府大阪府大阪府GMP適合性調査適合性調査適合性調査適合性調査 (’11.8) ▲ ▲▲ ▲QP査察査察査察査察(’11.10) 22整理
整理
整理
整理
連絡
連絡
連絡
連絡
清掃
清掃
清掃
清掃
協力
協力
協力
協力
ＦＤＡ
ＦＤＡ
ＦＤＡ
ＦＤＡ
記録
記録
記録
記録
記録
記録
記録
記録
記録
記録
記録
記録
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（重要事項
重要事項
重要事項
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23自覚
自覚
自覚
自覚
知識
知識
知識
知識
報告
報告
報告
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技術
技術
技術
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ＦＤＡ
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記録
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記録
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記録
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記録
記録
記録
定期監査 定期監査定期監査
定期監査（（（2（22～2～～～33年後33年後年後年後）））の）のの準備の準備は準備準備はは、は、、、既既既に既に始にに始始まった始まったまったまった！！！！
・ ・・
・ cGMPcGMP、cGMPcGMP、、ICH、ICH、ICHICH、、、PIC/SPIC/SPIC/SPIC/S対応対応対応対応
・ ・・
・ USPUSPのUSPUSPののの追追追追補補、補補、、改訂、改訂改訂への改訂へのへのへの対応対応対応対応
・ ・・
・ 逸脱逸脱、逸脱逸脱、、、OOSOOS、OOSOOS、、、変更変更変更変更、、苦情、、苦情苦情、苦情、、、年次年次報告年次年次報告報告などの報告などのなどのなどの説明説明説明説明
・ ・・
・ CSVCSV、CSVCSV、、Part11、Part11Part11対応Part11対応対応対応
８
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．
．今後
．
今後
今後の
今後
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・ ・・
・ CSVCSV、CSVCSV、、Part11、Part11Part11対応Part11対応対応対応
・ ・・ ・ そのその他課題そのその他課題他課題他課題へのへのへの対応への対応対応対応 査察時 査察時査察時 査察時にににに自分自分自分自分たちのたちのたちのGMPたちのGMPGMPをGMPを正確をを正確正確正確ににに説明に説明説明できるように説明できるようにできるようにできるように ・ ・・ ・ 人材育成人材育成人材育成人材育成 グループ グループグループ グループ他工場他工場他工場への他工場へのへのへの指摘事項指摘事項指摘事項の指摘事項の展開対応のの展開対応展開対応が展開対応ががが必須必須必須必須 24
