184 （79） 氏名（生年月日）
本 籍
学位の種類
学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件学位論文題目
論文審査委員
アル ガ アツシ有 賀 淳（昭和
博士（医学） 乙第1243号平成4年2月21日
学位規則第4条第2項該当（博士の学位論文提出者）
Induction of autologou爵t㎜or－speci血。 cytotoxic T cells in patients with liver cancer＝Characterizations and clinical utilization （肝癌患者における．自己癌特異的CTLの誘導，解析及び臨床応用に関する研 究） （主査）教授 羽生富士夫（副査）教授小幡 裕，肥田野信
論文内容の要旨
目的 肝癌に対する養子免疫療法としてLAK細胞の肝動 注療法を試みたが臨床成績は不良であった．本研究は LAK細胞に代わる新たなキラー細胞として自己癌特 異的CTLの誘導を試み，その有効性をin vitro， in vivOにおいて検討し，臨床応用を目指したものであ る． 対象及び方法 CTL（cytotoxic T lymphocyteMま患者自己単核球 と，自己肝癌細胞を50：1の割合で5日間混合培養し た後に，rlL－21031U／mlを添加してさらに5日間培養 して誘導した．自己癌に対するキラー活性を，ヌード マウス皮下移植自己肝癌をtargetにして51Cr release assay法にて測定し，同時に誘導したLAK細胞と比 較した．さらに非自己癌に対するキラー活性を測定し てCTLの自己癌特異性について検討した． CTLの解 析はロゼット形成によるT細胞分離及びモノクロー ナル抗体を用いたnegative selectionにて施行した． in vivoの実験系としてヒト肝癌移植ヌーヂマウスに CTLを皮下注，静注して腫瘍の増殖抑制効果を検討し た．臨床応用として治癒切除不能多発肝癌症例15例（肝 細胞癌13例，転移性肝癌2例）に対してCTLの肝動注 療法を施行し臨床効果を超音波，CTによる画像診断 にて判定した． 結果及び考案 上記方法にて誘導されたCTLは自己肝癌に特異的 でLAK細胞に比較し強力なキラー活性を示し，その 主体はCD8陽性T細胞であった． in vivoにおいても ヌードマウス皮下移植ヒト肝癌はCTLの皮下注，静 注によりその増殖が有意に抑制された．臨床施行15例 中2例に腫瘍の完全消失（CR），3例に50％以上の縮小 消失（PR）を認め著効率（CR＋PR）は33％，有効率 （MR以上）は60％であった．副作用は6例に一時的発 熱，1例に軽度のGOT， GPTの上昇，1例に腹水の 増加を認めたがいずれも投薬にて容易にコントロール 可能であった．この成績は肝癌に対するLAK細胞の 肝動注療法自験例の臨床成績（著効7．7％，有効15％） と比較して明らかに優れており，CTLを用いた養子免 疫療法の有効性が確認された． 結論 肝癌患者自己単核球と自己癌との混合培養により， 自己癌特異的CTLの誘導に成功し，治癒切除不能多 発肝癌症例に対する肝動注療法において優れた臨床成 績を認め，新しい養子免疫療法として期待されるもの であると考えられた． 一788一185
