214 （74） 氏名（生年月日）
本 籍
学位の種類
学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件学位論文題目
論文審査委員
マス ダ アキ ツグ増田明応（昭和2
医学博士 乙第1000号平成元年3月17日
学位規則第5条第2項該当（博士の学位論文提出者）
S加dy on the mechanism of abnormal growth hormone（GH）secretion
in anorexia nervosa：no evi“ence of involvement of a low
somatomedin・C level in the abnormal GH secretion
（神経性食思不振症患者の成長ホルモン分泌異常に関する研究） （主査）教授 鎮目 和夫 （副査）教授 柴田 収一，教授 小柳 仁
論 文 内 容 の 要 旨
目的 神経性食思不振症患者の血漿成長ホルモン（以下 GH）は，基礎値が高値の他に種々のGH分泌刺激試験 で異常反応を示すことがしばしばある，また本症患者 ではやせによる血漿ソマトメジソーC（以下Sm－C）値が 低下していることも知られている．本研究では合成ヒ ト成長ホルモン放出因子（以下GHRF）を本症患者に 投与し，血漿GHの反応性に血漿Sm－Cの低値が関与 しているか否かを検討した． 方法 Feighnerの診断基準より神経性食思不振症と診断 された23例（女22例，男1例）について検討した．安 静早朝空腹時に2μg／kg・体重：のGHRFを静脈内投与 し0，30，60，90分に採血し，血漿GHとSm・C値を 各々のRIAで測定した．また治療により体重が4～18 kg増加した6例に同負荷試験をおこない治療前と比 較した．尚，同年齢の健常女性22例に同負荷試験を卵 胞期前半に施行して対照群とした． 結果および考案 血漿GH基礎値は，対照群と比較して本症患者では23例中8例に高値を認めた．またGHRFに対しては
9例に血漿GHの過大反応が認められた．本症患者の 血漿Sm・C値は対照群に比較して低値であった，治療 により体重が増加した6例の血漿Sm－C値は治療前に 比較して明らかな上昇を示し，血漿GH基礎値の高値 とGHRFに対する過大反応は改善傾向を示した．し かしながら本症患者23例の治療前後を含めた血漿Sm－C値と血漿GH基礎値あるいはGHRFに対する
GHの反応面積との間には有意な相関を認めなかっ た．下垂体よりのGH分泌は視床下部よりの促進的に
作用するGHRFと抑制的に作用するソマトスタチン の二重支配を受けている，またSm－Cは視床下部より のソマトスタチン分泌を刺激し，かつGHRF分泌に は抑制的に作用することがラットにおいて報告されて いる．さらにSm－Cは下垂体に直接作用しGH分泌を 抑制することが知られている．本症患者に認められる血漿GH基礎値の高値とGHRFに対する過大反応の
原因に関して，本症に伴う血漿Sm℃値の低下に着目 したがGH－Sm－C系のネガティブフィードバック機構 の関与だけではこれらのGH過剰分泌を説明するこ とは不可能であった． 結論 神経性食思不振症患者のGH分泌異常に関して，基礎値の高値のみならずGHRFに対して時に過大反応
することを今回初めて示した．またやせによると思わ れる血漿Sm・Cの低値を認めたが，血漿Sm－C値と血漿GH基礎値の高値やGHRFに対するGHの反応性
の程度との間には有意な相関はなく，本症患者に認められるこれらのGH過剰分泌にはSm－C低値だけで
一1104一215 なく他の因子も関与していることが示唆された．
論 文 審 査 の 要 旨
本論文は，神経性食思不振症患老の血中成長ホルモンの基礎値が約1／3で高値を示し，時にGHRFに対して 過大反応することをはじめて示した．そして本症では血漿Sm－Cの低値が認められるが， GH過剰反応の成因 にはSm－C低値だけでなく，他の因子も関与していることを示したもので，医学上価値あるものと認める． 主論文公表誌Study on the mechanism of abnormal growth hormone（GH）secretion in anorexia nervosa：
no 6vidence of invo正vement of a low
somatomedin－C levehn the abnormal GH secre－ tion
（神経性食思不振症患者の成長ホルモン分泌異常に 関する研究）
Journal of Endocrinological Investigation Vol．11 No．4 297～302頁（1988年4月発行） 副論文公表誌
1）The effect of glucose on growth hormone
（GH）releasing hormone－mediated GH
secretion in man（成長ホルモン／放出因子の 成長ホルモン分泌に及ぼす高血糖の影響）
JCIin Endocrinol Metab 60523～
526 （1985）
2）hGRF（1－44）NH2（SM－8144）のmetabolic
clearanceに関す．る検討
ホルモンと臨床 35（1）37～40（1987） 3）Insulin autoimmune syndrome with insulin－ resistant diabetes at the incipient stage prior to hypoglycemic attacks（インスリン 抵抗性糖尿病を病初期に呈したインスリン自 己免疫症候群の1症例）
JEndocrinol Invest 9 507～512 （1986） 4）UpPer respiratory tract involvement in adult T－cell leukemia（鼻腔・副鼻腔・喉頭に腫瘤 形成を認めた成人T細胞白血病の1症例） AmJMedSci 295（2）137～139（1988）
