九州大学学術情報リポジトリ
Kyushu University Institutional Repository
Jmjd6 は胸腺において、イントロンを介した Aire の発現を制御し、自己免疫寛容を誘導する
柳原, 豊史
http://hdl.handle.net/2324/1654733
出版情報：Kyushu University, 2015, 博士（医学）, 課程博士 バージョン：
権利関係：Public access to the fulltext file is restricted for unavoidable reason (2)
（別紙様式２）
氏 名 柳原 豊史 論 文 名
Intronic regulation of Aire exp ressio n b y J mjd6 fo r self -tolerance induction in the th ymus
論文調査委 員
主 査 九州大学 教授 山﨑 晶 副 査 九州大学 教授 吉開 泰信 副 査 九州大学 教授 伊藤 隆司
論 文 審 査 の 結 果 の 要 旨
胸 線 は 皮 質 と 髄 質 か ら 構 成 さ れ て お り 、 胸 腺 内 分 化 過 程 に お い て 、T 細 胞 は 胸 腺 上 皮 細 胞 と の 相 互 作 用 を 介 し て 分 化 ・ 選 択 さ れ る 。 自 己 免 疫 寛 容 を 誘 導 す る た め に 、 胸 腺 髄 質 上 皮 細 胞 は 種 々 の 組 織 特 異 抗 原 を 発 現 す る 。 こ の 異 所 性 の 組 織 特 異 抗 原 発 現 は 主 に 転 写 因 子 Air e に よ っ て 担 わ れ て い る が 、Aire 自 身 の 発 現 制 御 機 構 の 詳 細 は 不 明 で あ る 。 今 回 私 達 は 、 ス プ ラ イ シ ン グ 制 御 タ ン パ ク 質 の リ ジ ン 水 酸 化 酵 素 と し て 機 能 す る J mj d6 が 、 Ai re の タ ン パ ク 質 発 現 に 重 要 な 役 割 を 演 じ る こ と を 見 出 し た 。J mj d6 を 欠 損 し て も Ai re 遺 伝 子 の 転 写 量 は 変 わ ら な か っ た が 、Aire の イ ン ト ロ ン 2 が 効 率 的 に 除 去 さ れ ず 、そ の 結 果 胸 腺 髄 質 上 皮 細 胞 に お い て 成 熟 Aire タ ン パ ク 質 が 著 減 し 、 マ ウ ス 生 体 に お い て 多 臓 器 に わ た る 自 己 免 疫 疾 患 が 自 然 発 症 し た 。以 上 よ り 、自 己 免 疫 寛 容 の 誘 導 に 重 要 な Air e の タ ン パ ク 質 発 現 に 、 イ ン ト ロ ン 残 存 と そ の 解 除 を 介 し た 制 御 機 構 が 働 い て い る こ と が 明 ら か と な っ た 。
以上の成績はこの方面の研究に知見を加えた意義あるものと考えられる。本論 文についての試験はまず論文の研究目的、方法、実験成績などについて説明を求 め、各調査委員により専門的な観点から論文内容及びこれに関連した事項につい て種々質問を行ったがいずれについても適切な回答を得た。
よって調査委員合議の結果、試験は合格と決定した。
