九州大学学術情報リポジトリ
Kyushu University Institutional Repository
Y-box binding protein-1 の核内発現は膵癌患者の 予後と連関があり、 YB-1 の発現を抑制することで 膵癌の増殖や転移が阻害される
新海, 健太郎
http://hdl.handle.net/2324/1670402
出版情報：Kyushu University, 2016, 博士（医学）, 課程博士 バージョン：
権利関係：Public access to the fulltext file is restricted for unavoidable reason (2)
氏 名 ： 新 海 健 太 郎
論 文 名 ：
Nuclear expression of Y-box binding protein-1 is associated with poor prognosis in patients with pancreatic cancer and its knockdown inhibits tumor growth and metastasis in mice tumor models
（Y-box binding protein -1の 核 内 発 現 は 膵 癌 患 者 の 予 後 と 連 関 が あ り 、YB-1の 発 現 を 抑 制 す る こ と で 膵 癌 の 増 殖 や 転 移 が 阻 害 さ れ る ）
区 分 ： 甲
論 文 内 容 の 要 旨
膵 臓 癌 は 最 も 予 後 の 悪 い 固 形 腫 瘍 の 一 つ で あ り 、こ れ ま で の 数 々 の 研 究 が な さ れ て き た の に も か か わ ら ず 、有 効 な 薬 物 治 療 の 選 択 肢 は 少 な く 、他 癌 腫 と 比 較 し て も 十 分 な 生 存 期 間 の 延 長 が 認 め ら れ て い な い の が 実 状 で あ る 。 Y - b o x b i n d i n g p r o t e i n - 1 ( Y B - 1 ) は 、 種 々 の 癌 腫 に お い て 高 発 現 し て お り 、 腫 瘍 の 悪 性 度 ( 増 殖 、 浸 潤 、 腫 瘍 形 成 、 薬 物 耐 性 な ど ) に 寄 与 す る と さ れ て い る が 、 膵 臓 癌 に お け る Y B - 1 の 生 物 学 的 意 義 に 関 し て は 明 ら か に さ れ て い な い 。 我 々 は 、 外 科 的 に 切 除 さ れ た 膵 臓 癌 の 患 者 検 体 6 9 例 を 用 い て 、 Y B - 1 の 発 現 強 度 あ る い は 核 内 移 行 と 、臨 床 病 理 学 的 因 子 お よ び 患 者 予 後 と の 関 連 性 に つ い て 検 討 し た 。 さ ら に 、 i n v i t r o お よ び i n v i v o の 系 に お い て 膵 臓 癌 細 胞 の Y B - 1 発 現 が 細 胞 増 殖 能 お よ び 浸 潤・転 移 能 に 与 え る 影 響 を 検 討 し た 。 膵 臓 癌 の 患 者 検 体 に お い て 、 Y B - 1 の 高 い 発 現 強 度 お よ び 核 内 移 行 率 を 認 め た 。 さ ら に 、 Y B - 1 の 核 内 移 行 率 が 高 い 症 例 で は 、 低 い 症 例 に 比 べ 有 意 に 分 化 度 が 低 く 、静 脈 お よ び リ ン パ 管 浸 潤 を 認 め 、予 後 不 良 で あ っ た 。i n v i t r o の 系 に お け る 膵 臓 癌 細 胞 の 機 能 解 析 で は 、Y B - 1 の 発 現 が S K P 2 / p 2 7 s i g n a l i n g を 介 し た 細 胞 増 殖 能 、M T 2 - M M P を 介 し た 浸 潤 能 を 制 御 し て い る こ と が 示 唆 さ れ た 。 i n v i v o の 系 に お い て 、 Y B - 1 の 発 現 抑 制 は 、 有 意 に 腫 瘍 の 増 殖 や 転 移 が 阻 害 さ れ て い た 。
以 上 よ り 、 膵 臓 癌 に お い て Y B - 1 は 増 殖 や 浸 潤 ・ 転 移 に 関 与 し て お り 、 治 療 標 的 と な り う る 可 能 性 が 示 唆 さ れ た 。
