奈医誌.
( J . N a r a M e d . A s s . ) 4 5
，6 4 1 ~648， 1 9 9 4
ラットを用いた高周波熱凝固法による
N e u r o p a t h i c P a i n Model
に関する研究奈良県立医科大学麻酔科学教室
横 山 忠 司
( 6 4 1 )
A N EXPERIMENTALMODEL OF NEUROPATHIC PAIN PRODUCED BY RADIOFREQUENCY NEUROL YSIS IN RATS
T ADA TSUKA YOKOY AMA Dψ a r t m e n t 0 / A n e s t h e s i o l o g y
，Nara M e d i c a l U n i v e r .
幻'かR e c e i v e d S e p t e m b e r 3 0
，1 9 9 4
A b s t r a c t : Background: The mechanisms o f n e u r o p a t h i c p a i n a r e n o t c l e a r l y u n d e r ‑ s t o o d which a r e c h a r a c t e r i z e d by v a r i o u s d i f f e r e n t k i n d s abnormal s e n s a t i o n ; h e n c e t h e a u t h o r a t t e m p t e d t o e l u c i d a t e a n o v e l p a i n model t h a t i s p r o d u c e d by r a d i o f r e q u e n c y n e u r o l y s i s i n r a t s
Methods: B i l a t e r a l s c i a t i c n e r v e s o f 3 0 w i s t e r r a t s (7‑8 weeks) were e x p o s e d and b l o c k e d w i t h h e a t ( n e u r o l y s i s ) u n d e r p e n t o b a r b i t a l a n e s t h e s i a . R i g h t s c i a t i c n e r v e s were t r e a t e d a t 5 0
0C f o r 4 5 s e c . (N=10)
，6 0
0C f o r 4 5 s e c . (N=10)
，7 0
0C f o r 4 5 s e c . (N
二1 0 ) r e s p e c t i v e l y ; l e f t s c i a t i c n e r v e s were n o t t r e a t e d a s a s h a m . R a t s were p l a c e d i n p l a s t i c c a g e s f o r b e h a v i o r a l t e s t i n g ; p o s t u r e o f n e u r o l y z e d e x t r e m i t y
，r e s p o n s e s t o s p o n t a n e o u s n o c i c e p t i v e p a i n and r a d i a n t h e a t i m p i n g e d on p l a n t a r s u r f a c e o f h i n d p a w . To examine n e u r o p a t h o l o g i c change i n s c i a t i c n e r v e s t h a t were h a r v e s t e d a f t e r n e u r o l y s i s
，l i g h t m i c r o ‑ s c o p i c s e c t i o n s were s t a i n e d w i t h t o l u i d i n e b l u e .
R e s u l t s : Average autotomy s c o r e s were remarked d u r i n g n e r v e r e c o n s t r u c t i o n i n 6 0
0C and 7 0
0C n e u r o l y s i s b u t no s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e was f o u n d between sham and o p e r a t e d paws i n 5 0
0C n e u r o l y s i s . I n m i c r o g r a p h s o f n e r v e s removed 7 d a y s a f t e r n e u r o l y s i s
，e n d o n e u r a l edema was p r o m i n e n t and t h e d e s t r u c t i o n o f m y e l i n a t e d f i b e r s c o u l d b e s e e n .
C o n c l u s i o n :
Itwas d e m o n s t r a t e d t h a t t h i s model o f n e u r o p a t h i c p a i n w i t h r a d i o f r e q u e n c y n e u r o l y s i s r e v e a l e d p a r t i a l l y s i m i l a r
，p a r t i a l l y d i f f e r e n t r e s u l t s compared w i t h p r e v i o u s models
，and s u g g e s t e d t h a t an o p t i m a l r a d i o f r e q u e n c y n e u r o l y s i s i n r a t s was 6 0
0C f o r 4 5 s e c . t h a t d e v e l o p e d i n r e c o v e r y c o u r s e o f n e r v e i n j u r y .
Index Term
自r a d i o f r e q u e n c y n e u r o l y s i s
，a n i m a l p a i n model
，autotomy
，n e u r o p a t h i c p a i n
緒 宝ZE司
d e a f f e r e n t a t i o n p a i n (
求心路遮断痛)，帯状庖疹後神経 痛，幻肢痛などが含まれる.これらの痛みの発症メカニ 神経損傷に原因するn e u r o p a t h i cp a i n
は，オピオイド ズムについては，確実な動物モデノレがなかったために今 鎮痛薬や非ステロイド性消炎鎖痛薬に抵抗し治療しにく まで十分に研究されなかったのが現状である.末梢神経 いもので，この痛みには糖尿病性ニューロパチー， を切断しでつくる神経切除モデノレリは求心路遮断痛と思われる行動を作り出したが，この病態は実際の診療でみ られることはあまりないため，これらのうち神経伝達の 一部が完全に残ったものが，
h y p e r a l g e s i a
，a l l o d y n i a
と 関連したモデノレとして研究されている2 ) 3 ) 4 ) •
最近，ヒトでみられる
n e u r o p a t h i cp a i n
とより近い三 つの違った実験動物モテソレが報告され，代表的なものと して(1)ラットの坐骨神経を大腿部で4 ‑ 0chromic c u t g u t
で4
回軽く結事与することで作成できるとする，末梢 神経絞抱モデノレ2 ) . ( 2 )
ラット坐骨神経の一部だけを強く 結殺する末梢神経部分結繋モテツレ3 ) ( 3 )
ラットでL5脊髄
神経を強く結殺する脊髄神経結紫モデノレ4)が知られている.
高周波熱凝固法
(RFN: R a d i o f r
巴qu
巴ncyN e u r o l y s i s )
は高周波のエネノレギーを熱エネノレギーに変換し，特殊な ブロック針の先端の温度を上昇させ組織を凝固する方 法5)で，先端約2‑3mm
が神経周辺の蛋白を変性するこ とによって，侵害受容の伝達を一時的にブロックする.ベインクリニッグでは主に三叉神経痛に対するガッセル 神経節ブロックベ腰痛症特に椎間関節症の脊髄神経後 枝のブロックに適用されている
7 ) 8 )
また最近はノミージャ ー病や閉塞性動脈硬化症などの閉塞性の血管炎に対して，胸 部 や 腰 部 の 交 感 神 経 節 ブ ロ ッ ク に も 応 用 さ れ て い る叩
0 ) .
しかしその効果は恒久的でなく2‑3
カ月で消失 することがある.これは2‑3mm
という限られた範囲 内の神経構造破壊のために，神経の一部再生が原因と考 えられる.著者はこの再生する過程をラット坐骨神経で おこさせることで，ヒトにみられるn e u r o p a t h i cp a i n
に 似た行動を示すことを予測し，RFN
を 用 い てn e u r ‑ o p a t h i c p a i n model
を作成し既報の実験モテ、ノレとの比 較検討をおこなった.方 法 及 び 材 料
1.実験動物
本学総合研究棟動物室で
2 ‑ 3
週間予備飼育をした7 8
週 令 のW i s t e r
系ラット3 0
匹(体重250‑300g )
を1 0
匹づっ3
群に分けた.2 .
高周波熱凝固装置高周波熱凝固用のプロック針は図のごとく先端
4mm
が非絶縁部であるTypeSMK S l u i j t e r ‑Mehta c a n n u l a
を用い，( F i g .
l)R a d i o n i c s
社 製 のModel RFG ‑ 3 B L e s i o n G e n e r a t o r System
に接続する.この装置はブロック針先端の温度をモニターすることで先端の組織温度 を一定にコントロールでき，また凝固時間は
5‑180
秒ま で調節可能である.. 3
プランクーテスト(PLANTAR TEST 7 3 0 3 )
F i g .
1.S l u i j t
巴r‑Mehtac a n n u l a .
(Thermocouple t e m p e r t u r e s e n s o r i n t h e s i d e
‑ o u t l e t t i p )
ラットを無拘束の状態で，
Hargreaves
らの方法11)こ! より熱刺激に対する反応を測定する検査法で，ラットを ガラス板の上に置いた3
つに区切られた85X35X40cm
のプラッスチッグチャンパーに1
匹づっ入れ5
分間の 慣らし期間の後ガラス板の下からラット後肢の中央外側 の足底表面に，ハロゲンランプを光源とする轄射熱を2X4mm
の範囲に当てる.刺激開始からタイマーが作動 し，ラットが後肢を上げると自動的にタイマーが切れ，時聞を
0 . 1
秒刻みで記録する.また組織損傷をさけるた め2 0 . 7
秒以上は刺激が停止するようになっている.4
手術およびブロック手技ラットをベントバノレビタール麻酔
( 4 0mg/kg
，i . p
〉目 後，腹臥位として大腿部二頭筋を鈍的に分け右坐骨神経 を露出し神経が分岐する部位より約7mm
中枢側でブロヅク針の非絶縁部が坐骨神経に接するように置き，
1
%リドカイン
0 . 0 5ml
を神経に滴下することで局所麻酔 した後，5 0
0C ‑ 4 5
秒(N
ニ1 0 )
，6 0 o C‑45
秒(N=10)
，7 0
0C
‑ 4 5
秒(N=10)
で凝固した( F i g .2 ) . Sham‑operation
側 として左坐骨神経を右と同様に露出し1%
リドカイン0 . 0 5 ml
を滴下したのみで、そのまま創を閉じた.5 .
観察項目観察はブロック後
1
週間までは1
日おきに，それ以後 は1
週ごとに4
週までおこなった.( 1 )
行動の観察 歩行と姿勢ラットをプラスチックケージに入れ
5
分間慣らしのた め放置し，その後5
分間歩行の様子，ブロックした後肢 の姿勢，状態を注意深く観察した.自発侵害受容
( s p o n t a n e o u sn o c i c e p t i v e )
行動Hayes
らの方法日)に準じてプラスチックケージ内で 慣らしの後，ブロックした後足の中央内側，中央外側ま たは躍だけを床に着ける，後足を上げる，後足をなめたりひっかいたりする行為を
5
分間観察した.( 2 ) Autotomy(
自傷行為〉Autotomy
はW a l l ' ss c a l e' )
を用い記録した.すわち爪(643) ラットを用いた高周波熱凝固法による
N e u r o p a t h i cP a i n Model
に関する研究F i g . 2 . S u r g i c a l p r o c e d u r e o f RFN u s i n g a S l u i j t
巴r M
巴h t a c a n n u l a . The low
巴rp a n e l shows p r o t
巴i n ‑ c o a g l u l t i o nf o l l o w i n g t h
巴RFN.
‑‑0‑ 50 " C ‑45sec.
‑ 一 台 一 一 60 " C ‑45sec.
一 一 ー 70 " C ‑453ec 80
を
H
歯み出血しているものは1
点.さらに指骨の遠位まで 噛み損傷していればl
点，近位まで損傷していればさら に1
点を与えたすなわちすべての指骨が損傷していれば 11点になる.( 3 )
侵害熱刺激両足の足底にプランターテストをおこない，熱刺激に より後肢を上げるまでの時間
(PWL:Paw w i t h d r a w a l l a t
巴n c y )
と足を上げたまま保持している時聞を測定した.刺激の強さはブロックしていない足が約
1 0
秒で上るく、、らいに調節し，測定は
5
分間隔で3
回おこない平均した.プロヅグ前の
PWL
を測定し熱関値の左右差の変化を観 察した.(左右ともに正常に反応していればほぼO秒となる.)
( 4 )
運動機能(Motorf u n c t i o n )
の測定4
←p o i n t s c a l
変法問叫を用い坐骨神経の運動機能を評 価した.ラットをプランターテストで用いたガラス板に 置き，ガラス板の傾きを増減して，その時に抵抗したり または物をつかもうとする足底の屈曲，重力に対する背 屈，5i
止の外転，U
止の外転を各1
点とし運動機能を評 価した.( 5 )
凝固1
週間後の組織学的変化術後 1週間に坐骨神経を取り出し，光顕的観察を行っ た.光顕標本の固定には
p h o s p h a t
巴りu f f
巴r e df o r m a l i n
を用し，染色はt o l u i d i n eb l u e
でおこなった.( 6 )
統計学的分析統計学的処置には
Willcoxont
検定を用い，危険率5
%以下を有意差ありとした.
30
Z φ
岡田 明日 同区 内回 岡両 氏
10 20
DA YS AFTER NERVE LESION
Fig.3
目Time c o u r s e o f s p o n t a n
巴o u s n o c i c e p t i v e b
巴h a v i o r
(%巴x p r e s s i o n ) f o l o w i n gRFN
60
40
20 0 20
果
(1)行動の観察 歩行と姿勢
5 0 ' C
群は観察中全期聞を通して左右差がなかった.6 0 ' C
，7 0 ' C
群では，麻酔覚醒後よりブロック側の後足は 開かず屈曲し，両足とも床に着いていた.歩行は引きず るような披行を示した.足上げ歩行が7 0 ' C
群で1
週間後 から多くなり版行するものはなかった.自発侵害受容行動
侵害受容行動を思わせる足底をなめたり，足底を床に 着けず上げたままの姿勢をとるものが，
6 0 ' C
群で5
日後 よりみられ1 4
日ピークとしその行動は減少した. 7 0 ' C
群 では6 0 ' C
群より遅れ2
週後からみられ暫時増加した( F i g . 3 ) .
( 2 ) Autotomy(
自傷行動)( F i g . 4 )
5 0 ' C
でブロックをおこなった群には認められなかった.観察中の
autotomy
は爪を噛む行為が最初にみられ，そ 車吉一‑‑0一一
5 0 " C
四4 5 s e c .
ー‑‑*‑‑ 6 0 " C ‑ 4 5 s e c .
‑‑‑一一
7 0 " C ‑ 4 5 s e c .
4
凶 一
E O U
回
﹀
20
﹄﹁O L F D
︿凶匂︿匡凶﹀︿
F i g . 4 . Demontration o f d i g i t autotomy f o l l o w i n g RFN
目.1 ーベ)‑‑ 5 0 1 : : ' 4 5
，，，，，噌D
ー‑+‑ 6 0 ' C ‑ 4 5 s e c .
一一・ーー
7 0
0C ‑ 4 5 s e c .
1 0 2 0 30 DA Y S A F T E R N E R V E L E S I O N
80
F i g . 6 . Autotomy s c o r e s f o l l w i n g RFN a c c o r d i n g t o t h e w a l l ' s s c a l e .
1 4
1 0
司A1
凶
UZ
川出国凶比出口口4 0
工主的凶出Z L F
﹂ ﹁
4
凶ヱ6 0
4 0
2 0 Z φ
岡市 山明 日両 信島 岡同
h p 言
︒
H O H
﹃国司氏1 0 2 0 30 DA YS AFTER NERVE LESION F i g . 5 . Aututomy
巴x p r e s s i o n (%) f o l l o w i n g RFN
ー
2 0
o
30
4 / 1 0
にみられた.熱刺激に対する反応は5 0 ' C
群では観察 期間中左右差なく，6 0 ' C
群ではブロック後1
週より回復 し，熱闘値差は 2週で左右差はなくなった( F i g .
7).7 0 ' C
群ではブロッ後l
週間まではブロック側は全く反応しな かったが，2
週より回復し3
週後左右差が消失した( F i g . 8 ) . 6 0 ' C
群と7 0 ' C
群ではブロック後1
週で6 0 ' C
群がより 早く回復した( F i g .9 ) .
( 4 ) Motor f u n c t i o n
5 0 ' C
群では運動機能の障害は認められず，6 0 ' C
群でブ‑2
1 0 2 0 DAY A F T E R N E R V E L E S I O N
F i g . 7 . Recovery o f p l a n t a r withdrawal t h r
巴s h o l dt o RFN with 6 0 ' C ‑ 4 5 s e c .
* p
<0 . 0 5 v s . c o n t r o l ，
* *P<O.Ol v s . c o n t r o l
‑4
0
の範囲は
3 ‑ 5K
止におよんだ. これは坐骨神経の支配領域 に一致した̲Autotomy
の出現は6 0 ' C
群で3
日強から始 まり3
週で新たな損傷は認められなくなった.7 0 ' C
群 ではそれより遅れ2
週後から始まり損傷の程度も日数と ともに増加しautotomys c o r
巴は4
週間後6O'C
群で平均 1.7 5
土1.7 5
，7 0 ' C
群で1.7 0
土1.4 9
になった( F i g .6 ) .
観 察期間中最も著明なautotomy
は7 0 ' C
群の5
点 が1
匹 に認められた.( 3 )
侵害熱刺激(フロランター・テスト〉ブロック側と無処置側との
PWL
の差を痛覚過敏の指 標とする場合，差がマイナスになれば痛覚過敏状態にな っていると判断する11)が，6 0 ' C
，7 0 ' C
群で明らかに痛覚過 敏と思われるものは数匹に認められたのみであった.し かし熱刺激によって後肢を上げたまま保持する防御姿勢 をとるものが，6 0 ' C
群で1
週後からみられ2
週後7 / 1 0
に みられた.7 0 ' C
群では 2週後からみられ，さらに3
週後( 6 4 5 )
一 一 噛 一 一
6 0 ' C
ー4 5 s e c .
‑‑‑11トー
7 0 ' C ‑ 4 5 s e c .
ラットを用いた高周波熱凝固法による
N e u r o p a t h i cP a i n Model
に関する研究3 . 5
2 . 5
1 . 5
0 . 5
凶
E O U
凶 ト
Z ‑ o ι
マ 凶
04
出凶﹀︿* キ * 事
1 4
i : : l j z
︒ J O Z
的凶EZ
﹂Fト︿凶Z
‑2
1 0 2 0 30 DAYS AFTER NERVE LESION
F i g . 1 0 . R
巴c o v e r yo f motor f u n c t i o n
‑ 0 . 5
30 0
F i g . 8 . Recovery o f p l a n t a r w i t h d r a w a l t h r e s h o l d s t o RFN w i t h 7 0 ' C ‑ 4 5 s e c .
* P < 0 . 0 5 v s . c o n t r o l
，* *P<O.Ol v s . c o n t r o l
1 0
{HF)凶
UZ
凶 巴 凶 比 と 白 白4
コ
OZ
悶凶
EZ
ト﹂﹁︿凶Z
1 0 2 0
DAY AFTER NERVE LESION
一 ‑ 0 ‑ 5 0 ' C ‑ 4 5 s e c .
一‑‑‑
6 0 ' C
司4 5 s e c .
一‑‑‑1トー
7 0 ' C ‑ 4 5 s e c .
‑4 0
1 4 1 2
F i g
目1
1.Photomicrograph o f s c i a t i c n e r v
巴o f7 0 ' C l e s i o n showing m y e l i n s h
田t hbreakdown ， and endoneurium ed
巴ma. T o l u i d i n e b l u
巴s t a i n ， x 4 0 0
‑2
要呈 3
ヨミ本研究は
RFN
をラット坐骨神経に作用させることで，monon
巴u r o p a t h y
モデルを作成しその特性を調べるこ とを目的とした.本モデノルは最近開発された動物モデ ノレ
2 ) ‑ 4 )
と異なり，神経を結殺するための処置による必要 以上の損傷がなく，再現性も備えている.本モテツレは未 梢神経部分結紫モテ、ノレ3 )
や脊髄神経結数モデノレ4 )
とは異 なりautotomy
が見られる点で違い，末梢神経絞担モデ ノレ
2 )
により近い病態と思われる.N e u r o p a t h i c p a i n
は， その神経損傷の形式から完全に神経伝達が障害されてい るものと，一部神経伝達が残っているものに分けられる が，本研究のRFN
では，感覚，運動が回復することから 一部神経伝達の残存するモデルといえる.考
1 0 2 0
DAYS AFTER NERVE LESION
F i g ̲ 9 . R
巴c o v e r yo f p l a n t a r withdrawal t h r e s h o l d s t o RFN. P l a n t a r withdrawal r e s p o n s e g r a d u ‑ a I I y r e t u r n e d ov
巴rdays 7 ‑ 2 8 .
*P<0.05 6 0 ' C ‑ 4 5 s e c . v s . 7 5 ' C ‑ 4 5 s e c
ロック
3
週後から機能回復がみられたが，2 8
日後になっ ても完全には回復しなかった.7 0 ' C
群では1
匹がl
週後 より回復したが，群全体としては6 0 ' C
群に比べ回復速度 が遅く，ほとんどのラットが完全に傷害されたままであ った( F i g .1 0 ) .
( 5 )
組織学的検索( F i g .1 1 )
ブロック後
1
週間で5 0 ' C
群の組織は明らかな変化は 認められなかった.6 0 ' C
，7 0 ' C
でミエリン鞘の破壊と神 経内膜の浮腫が見られたが，血管系に病的変化は認めら れなかった.破壊の程度は7 0 ' C
群でより著明であった.30
‑4
0
RFN
は神経ブロックの目的で用いるとき，その非絶 縁部の神経への接し方でその神経破壊の強さが異なる.これは
RFN
で破壊される範囲は，針の非絶縁部を長軸 とした紡錘形で，針の先端を越えることは少ないことに よる1 5 )
.そのため本研究では凝固の時に体動で針先がず れるのを防ぐ目的で，凝固前に1%リドカインで坐骨神 経を局所麻酔してから熱凝固した.神経切除モデルで神 経 切 断 前 に 坐 骨 神 経 に 局 所 麻 酔 薬 を 投 与 す る と ，autotomy
が抑制されるとし寸報告がある16)17)
が，本モ デノレにおいてこの抑制はみられなかった.また同じよう に局所麻酔薬の前処置で，絞犯モデノレで、は異常感覚の発 症が抑えられl
刷9 )
部分結紫モデルでは異常感覚の発症は 抑えられない19).これらの事実は同じような神経障害モ デノレであっても，そのメカニズムは単純でないことを示 唆している.熱凝固の効果に影響を及ぼす重要な因子として，凝固 温度，時間があり凝闘温が高く時聞が長いほど作用は強 いが，時間を長くしても凝固される範囲は限局されてい る
1 5 ) . 5 0
0C
群は全ての観察項目でsham
側との差はなか った.6Q"C
以上のRFN
では熱刺激に対する反応，運動機 能の回復の経過から凝固温が高いほどより強い神経障害 を起こす事が考えられる.このことからRNF
の効果は 蛋白変性による可逆的神経損傷が作用機序と考えられる.姿勢，行動から見ると
6 0
0C
以上で凝固した場合，7 0
0C
は6 0
0Cに比べ神経破壊の程度が強く，ブロック後 7日まで は 侵 害 熱 刺 激 で 反 応 な く ， 侵 害 受 容 行 動 も 見 ら れ ずh y p o e s t h e s i a
になっていると考えられた.またこの時期 にはautotomy
はみられず，脱神経した足とautotomy
の発現には直接関連がないと考えられる. 6Q"C
ではその 直後は完全なh y p o e s t h e s i a
であると考えられるが，経過 とともに熱刺激に対する反応や，運動機能の回復から神 経損傷が一部回復していることが考えられる.またブロ ック側の足底を床に着かないように上げたままであった り，なめたりの自発侵害受容の行動が6 0
0C
群で1 4
日後 にピークとなり，2 1
日以降新たなautotomy
の発現もな くなっている.このことは神経損傷回復の過程でhyp
巴r ‑ a l g e s i a
を呈していることを示唆した.また7 0
0C
の場合6 0
0C
に比べ神経破壊の程度が強く，そのため回復速度が 遅れ自発侵害受容行動とautotomy
の発現が遅れると推 察される.Autotomy
は神経切断なと、の完全神経損傷の場合に多 く見られ，約2
カ月にわたって増悪していくが，その機 序は現在不明である.RFN
と同じ物理的ブロックに冷 凍ブロック( c r y o n
巴u r o l y s i s )
があるが，c r y o n e u r o l y s i s
を 同 じ く ラ ッ ト 坐 骨 神 経 に 対 し お こ な っ た 場 合 もautotomy
が報告2 0 )
されている.その場合autotomy
は1 4
日後より出現し増加していったが，本研究では6 0
0C
群 で3日後より，7 0
0C群で1 4
日後より認められた.神経損傷モテツレとしては，
B e n n e t t
ら2)による末梢神経 絞把モテソレが現在のn e u r o p a t h i cp a i n
研究の原点で，こ の方法による研究が最も多く用いられている.このモデ ノレは， ラット坐骨神経を大腿部で4 ‑ 0 c h r o m i c c u t g u t
で4
回軽く結数作成する.それによって神経損傷後3
日 頃より熱刺激，寒冷刺激，機械刺激などに対して過敏な 状態，すなわち通常では侵害刺激とならない程度の弱い 刺激に対して逃避反応を示すようになる.このモテツレの発症のメカニズムとして機械的な神経の 圧迫による神経への直接作用と血流障害が考えられる.
RFN
による神経損傷も熱による神経そのものへの障害 および，周辺組織の熱による蛋白変性がもたらす虚血状 態の関与も考えられるが1
週間後の組織では血管系は 正常であり虚血による障害は否定できる.組織学的には 末梢神経絞施モテツレで、は，ほとんど全てのA β
線維とか なりの部分のAo
とC
線維が障害されている2 1 )
叫.高周 波熱凝固の場合は8 5
0C
で全ての線維が破壊されるが，同 様に4 5
0C
，5 5
0C
，6 5
0C
，7 5
0C
でも同じように全ての線維 が可逆的破壊を示す2 3 )
.しかし低い温度の場合は損傷の 程度が軽く早期に修復される.電気生理学的には，末梢 神経絞拒モデノレではA β
，Ao
線維の損傷部位での伝導は 障害されているが，C
線維の伝導は正常である2 4 ) . RFN
は温度を上げていくにつれl A β
線維より先にAo
，C
線 維が障害され，つぎにAo
線維がC
線維より先に障害さ れる.本研究において温痛覚は運動機能に先立つて回復 していることより，Ao
，C
線維の伝導が正常に戻りそれ 以外の線維が障害されていることがh y p e r a l g e s i a
に関 係していると考えられる.またこの回復の過程は一般の 局所麻酔薬の神経遮断と異なるところで，物理的熱刺激 は全ての線維を損傷するが，より太い線維ほど回復が遅 れると推論できる.結論として
REN
を用い蛋白変性の起こる60‑70 o C
の混度で凝固すると，すべての神経線維が損傷され直後 は完全な神経麻痔がおこるが，時間経過とともに回復しC
線維，Ao
線維の伝導が正常化する.その過程に自発侵 害受容行動やautotomy
などのn e u r o p a t h i cp a i n
の関 与すると考えられる行動がみられる.以 上 の こ と よ り ， 本 研 究 に お け る 動 物 モ デ ノ レ は
n e u r o p a t h i c p a i n
に関する研究に有用なモテ、ノレで、あると考える.
ラットを用いた高周波熱凝固法による
Ne u r o p a t h i c P a i n Model
に関する研究( 6 4 7 )
mqu
巴.N e u r o s u r g e r y 1 5 : 8 1 1 ‑ 8 1 4 ， 1 9 8 4
目結 言寄
1 0 ) Haynsworth
，R . F . and Noe
，C . E . : P
巴r ‑ ( 1 )
高周波熱凝固法(RFN)
をラット坐骨神経に作用さc u t a n
巴o u slumbar sympathectomy: A c o m p a r i ‑
せることでn
巴u r o p a t h i cp a i n
のモデ、ノレを作成したs o no f r a d i o f r e q u e n c y d
巴n
巴r v a t i o nv e r s u s p h e n o l
(2)RFN
によるベインモデ、ノレは， 自発侵害受容行動とn e u r o l y s i s
目A n e s t h s i o l o g y7 4 : 4 5 9 ‑ 4 6 3
，1 9 9
1.autotomy
の発現から特徴あるべインモデノレと考えられ1 1 )Hargreaves
，K .
，Dubner
，R .
，F l o r e
，自C . and
るJ o r i s
，J . : A new method f o r m e a s u r i n g t h e r m a l (3)RFN
を動物に作用させn e u r o p a t h i cp a i n
を作成n o c i c e p t i o n i n c u t a n
巴o u shyp
巴r a l g e s i a . P a i n 3 2 :
する適下条件は6 0 ' C‑ 4 5
秒と考えられた7 7 ‑ 8 8
，1 9 8 8
稿を終えるにあたり，懇切なるご指導とど校閲を賜り ましたd恩師奥田孝雄教授に対し心より感謝いたします.
文 献
