悪性 リンパ腫 の化学療法 に関す る研究
第1編
Mitoxantrone, Etoposide, Cisplatin, Prednisolone併 用 療 法(MEPP)
に よ るnon-Hodgkin's lymphomaのsalvage治 療 の 検 討
岡 山 大 学 医 学 部 第 二 内 科 学 教 室(指 導:木 村 郁 郎 教 授)
上 野 邦 夫
(平成5年9月28日 受 稿)
Key words:非 ホ ジ キ ン リ ンパ 腫,salvage治 療
緒 言 adriamycin (ADM)を 含 む 多 剤 併 用 療 法 に よ りnon-Hodgkin's lymphoma (NHL)進 行 例 の 治 療 成 績 は 著 し く向 上 し,初 回 寛 解 導 入 例 に お い て は 治 癒 も期 待 さ れ る よ うに な っ た1).しか し,初 回 寛 解 導 入 失 敗 例 や 再 発 例 の 予 後 は 不 良 で あ り,こ の よ う な 症 例 に 対 す る対 応 は 重 要 な 問 題 と な っ て い る.
mitoxantrone (MXT)2', etoposide (ETP)3), cisplatin (CDDP)4)はNHLに 対 しそ れ ぞ れ 単 独 で 明 らか な 抗 腫 瘍 活 性 を示 し,か つADMを 含 む 従 来 の 化 学 療 法 と の 間 に 交 差 耐 性 が 乏 しい こ とが 注 目 さ れ て い る5-7).さ ら に 著 者 は,ETP とCDDPがP388白 血 病 に 対 し相 乗 効 果 を 示 す こ とに 注 目 して8)上 記3剤 を骨 子 とした 併 用 療 法 で あ るMEPP (MXT, ETP, CDDP, predni
solone)療 法 を考 案 し,ADMを 含 む 標 準 的 な 多剤 併 用 療 法 に よ る初 回 寛 解 導 入 に 失 敗 した 症 例 お よ び再 発 例 を 対 象 にsalvage療 法 と して の 意 義 を検 討 した. 対 象 と 方 法 1. 対 象 お よ び そ の 適 格 条 件 対 象 は,病 理 組 織 学 的 に 診 断 さ れ たNHLで 初 回 治 療 に て 完 全 寛 解 導 入 に 失 敗 し た症 例 お よ び 再 発 例 の う ち,以 下 の 条 件 を満 足 す る26症 例 と した.す な わ ち, ① 後 述 す るMEPPを 構 成 す る 薬 剤 の う ちpred nisoloneを 除 く他 の 薬 剤(MXT, ETP, CDDP) に よ る 治 療 歴 が な い こ と, ② 測 定 可 能 病 変 を 有 す る こ と, ③performance status (PS)が0∼3の 範 囲 に あ る こ と, ④ 年 齢 が75歳 以 下 で あ る こ と, ⑤NHL病 変 の 侵 襲 に よ る 場 合 を除 き 十分 な 肝, 腎 お よ び 骨 髄 機 能 を保 持 して い る こ と, な ど で あ る. 2. 患 者 の 臨 床 的 背 景 1983年11月 か ら1987年12月 まで の 間 に26例 が 本 治 療 法 の 試 験 に 登 録 さ れ た が,治 療 開 始 直 後 に 胃潰 瘍 か ら の 大 出 血 に て 死 亡 した1例,治 療 開 始 直 後 に 放 射 線 照 射 の 併 用 を余 儀 な く さ れ た 1例 を除 く24例 に つ い て,治 療 効 果 と副 作 用 の 評 価 が 可 能 で あ っ た.そ れ ら24例 の 臨 床 的 背 景 を表1に 示 す.男 性17例,女 性7例 の 計24例 で, 年 齢 は32歳 か ら75歳,中 央 値59歳 で あ っ た,病 理 組 織 型 はLSG分 類 に よ っ たが,そ の 内 訳 は
diffuse small 1例,follicular mixed 1例, diffuse medium 4例,diffuse mixed 8例, diffuse large 10例,で あ っ た.表 面 形 質 を検 索 し え た の は9例 に と ど ま っ た が,そ の 内 訳 はT 細 胞 型 が4例,B細 胞 型 が5例 で あ っ た.MEPP 療 法 開 始 時 の 病 変 の 広 が り をAnn Arbor病 期 分 類 に あ て は め る と,Ⅱ 期1例,Ⅲ 期7例,Ⅳ 期16例 で あ り,Ⅳ 期 の う ち11例 に 骨 髄 侵 襲 が 確 1009
認 さ れ た. 前 治 療 と して,全 例 にADMを 含 む 多 剤 併 用 療 法(CHOP12)あ る い はCHOP-Bleo13))が 行 わ れ て い た が,そ の う ち,9例 は 完 全 寛 解 か ら の 再 発 例,10例 は 部 分 寛 解 か ら の 増 悪 例,5例 は 無 寛 解 で あ った.本 療 法 施 行 時 のperformance status (PS)は,PS0 8例,PS1 11例,PS2 2 例,PS3 3例 で あ っ た. 表1 対 象 症例 *:16例 中11例 に骨 髄 侵 襲 を認 め た 表2 MEPP療 法 の用 法,用 量 原 則 と し て,4週1サ イ ク ル の 投 与 を 行 う 3. 治 療 MEPP療 法 に お け る各 薬 剤 の 用 法,用 量 と治 療 ス ケ ジ ュ ー ル を 表2に 示 す.治 療 は 入 院 に て 行 い,MXTは8mg/m2を 第1日 に5分 間 で 点 滴 側 管 よ り静 注,ETPは140mg/m2を 第1, 3, 5日 に 経 口 投 与 した.CDDPは20mg/m2を30分 の 点 滴 静 注 に て 第1日 か ら第5日 ま で 与 え た が,生 理 食塩 水 を 中 心 とす る 十 分 な補 液 に つ とめ1日 尿 量 を21以 上 確 保 し た. 以 上 を4週 ご とに 繰 り返 し投 与 す る こ と を原 則 と した が,副 作 用 の 程 度 に 従 ってMXT, ETP, CDDPの 各 用 量 を調 整 した.す な わ ち,治 療 予 定 日の 白血 球 数 が3,000-3,400/μlあ るい は血 小 板 数 が75,000∼99,000/μlの 場 合 に はpredniso loneを 除 く各 薬 剤 の 投 与 を25%減 量 した.ま た, 前 の 治 療 サ イ ク ル の 白 血 球 減 少 期 に38℃ 以 上 の 発 熱 が 観 察 され た 場 合 に も上 記 の ご と く各 薬 剤 の 用 量 を25%減 ず る こ と と し た.白 血 球 数 2,400/μl以 下 あ るい は血 小 板 数74,000/μl以 下 の 場 合 に は 回 復 が 得 ら れ る ま で 投 与 を延 期 した. 腎 機 能 の 指 標 と し たcreatinine clearance (Ccr) が40ml/min以 下 とな っ た 場 合 に は,CDDPの 投 与 を 中 止 し た.治 療 は,効 果 が 持 続 し毒 性 が 許 容 範 囲 に あ る 限 り続 け る こ と と し,退 院 し た症 例 に は 外 来 投 与 が 困 難 なCDDPを 除 く各 薬 剤 を 投 与 した. 4. 効 果 お よ び毒 性 の 評 価 治 療 開 始 前 お よ び各 治 療 サ イ ク ル ご と に,症 状,身 体 検 査 所 見,末 梢 血 液 検 査,血 液 生 化 学 検 査,Ccr,心 電 図,骨 髄 穿 刺,骨 髄 生 検,各 種 画 像 診 断(胸,腹 部CT,腹 部USな ど)を 適 宜 行 う こ とに よ り効 果 を 評 価 し た.治 療 効 果 と 副 作 用 の 判 定 基 準 は,日 本 癌 治 療 学 会 固 形 癌 化 学 療 法 効 果 判 定 基 準9)と それ に よ る副 作 用 記 載 様 式 に従 っ た.す な わ ち,治 療 前 に 認 め ら れ た 病 的 所 見 が す べ て 消 失 し,そ の 状 態 が4週 間 以 上 続 い た 場 合 を 完 全 寛解(CR),治 療 前 の 計 測 可 能 病 変 が 少 な く と も50%以 上 縮 小 し,そ の 状 態 が 4週 間 以 上 持 続 した 場 合 を部 分 寛 解(PR),そ れ 以 外 の 場 合 を 無 寛 解(NR)と し た.生 存 期 間 は
MEPP療 法 開 始 か ら死 亡 ま で の 期 間 と し,効 果 持 続 期 間 は最 大 効 果 の 発 現 か ら増 悪 所 見 が 確 認 さ れ た最 初 の 日 ま で と し た.生 存 曲 線 の 作 成 は Kaplan-Meier法10)に 従 い,2群 間 の 差 の 検 定 はgeneralized Wilcoxon11)に よ っ た. 成 績 1. 寛 解 効 果 評 価 可 能 例24例 の 組 織 型 別 の 寛 解 効 果 を 表3 に 示 す.diffuse mixed 8例 中3例,diffuse large 10例 中2例 がCRに,ま たdiffuse medium
2例,diffuse mixed 2例,diffuse large 3例
がPRと な り,計24例 中CR 5例(21%)を 含 む12例(50%)にPR以 上 の 効 果 が 認 め ら れ た. 前 治 療 の 効 果 別 に み る と(表4),CR後 再 発 し た9例 で は,CR率22%, PR率33%,前 治療 で PRで あ っ た11例 で は,CR率27%, PR率18%, NRで あ っ た4例 で は,PR率50%で あ り,前 治 療 効 果 別 に 明 らか な 差 は み られ なか っ た. 2. 寛 解 期 間 寛 解 期 間 を 図1に 示 す.CR例 とPR例 を合 わせ た 寛 解 期 間 中 央 値 は25週 で あ り,う ちCR期 間 中央 値 は38週(幅15週 ∼91週),PR例 の 寛 解 期 間 中 央 値 は24週(幅5週 ∼65週)で あ っ た. 3. 生 存 期 間 寛 解 効 果 別 の 生 存 曲 線 を 図2に 示 す.評 価 可 能 例 全 例 の 生 存 期 間 中 央 値 は49週 で あ っ た.う ちCR例 で は 中 央 値93週(幅37週+∼170週), PR例 で は 中 央 値50週(幅15週 ∼168週),NR例 で は 中 央 値25週(幅3週 ∼115週)で あ り,CR例 の 生 存 期 間 は,NR例 に 比 べ 有 意(P<0 .05)に 延 長 して い た. 表3 組 織 型別 の寛 解効 果 表4 前 治療 に 対 す る反 応別 にみ た 寛解 効 果 図1 MEPP療 法の 効 果持 続 期 間 4. 薬 剤 投 与 間 隔 本 療 法 は,全24症 例 に 対 し,入 院,外 来 を通
して 延 べ97コ ー ス,1例 あ た り平 均4.0コ ー スが 行 わ れ た.前 述 の如 く,各 コー ス間 の 間 隔 は, 主 と し て 白血 球 数 を指 標 と し た 骨 髄 抑 制 の 程 度 に よ り適 宜 調 節 した が,97コ ー ス 中34.2%が ス ケ ジ ュー ル どお り4週 間 隔 で の 投 与 が 可能 で あ っ た.残 る65.8%は 投 与 間 隔 の 延 長 を 余儀 な く さ れ た が,全 体 の71.2%は5週 間 以 内 の 間 隔 で 投 与 が 可 能 で あ り(表5),平 均 投 与 間 隔 は32.4 日で あ っ た. 5. 副 作 用 血 液 学 的 副 作 用 を 表6に 示 す.全97コ ー ス 中 入 院 中 に 週2回 の血 算 に よ っ て 白血 球 数 お よび 血 小 板 減 少 の 最 低 値 を確 認 で き た の は65コ ー ス で あ っ た.白 血 球 数 の最 低 値 は65コ ー スす べ て に お い て2,000/μl以 下,65コ ー ス 中66.2%が 1,000/μl以 下,23.1%が500/μl以 下 と な っ た. 白血 球 数 最 低 値 の 平 均 値 は900/μl,投 与 開 始 日 か ら最 低 値 ま で の 平 均 日数 は,14.9日 で あ っ た. な お 全97コ ー ス 中22コ ー ス(22.6%)に お い て 白血 球 減 少 時 に 感 染 症 に よ る と思 わ れ る38℃ 以 上 の 発 熱 が 認 め られ た.骨 髄 侵 襲 の ため,治 療 開 始 時 に 白血 球 数,血 小 板 数 の 低 下 して い た 症 例 の う ち1例 が 敗 血 症 性 シ ョ ッ ク,1例 が 肺 炎 を合 併 し死 亡 した.血 小 板 減 少 の最 低 値 は65コ ー ス 中35 .4%が50,000/μl以 下,16.9%が 25,000/μl以 下 とな り,そ の 最 低 値 の 平 均 値 は 91,000/μl,最 低 値 ま での 平 均 日数 は14.7日 で あ っ た.出 血 傾 向 を き た した 症 例 は な か っ た が, 血 小 板 輸 注 が8例11コ ー ス に 行 わ れ た. 図2 MEPP療 法 に よ る 生 存 期 間(Kaplan-Meier法) 表5 投 与 間 隔:延 べ97サ イ クル に お け る実 際 の 投与 間 隔 表6 血 液 学 的 副 作 用:延 べ65サ イ クル に お け る 検 討 そ の 他 の 副 作 用 を 表7に 示 す.脱 毛 は 全 例 に 認 め ら れ た.上 部 消 化 器 症 状 と し て 癌 治 療 学 会 の 副 作 用 基 準9)に よ るgrade 1の も の が25.0%, grade 2, 41.7%, grade 3が20.8%の 症 例 に, 口 内 炎 が8.3%に 認 め ら れ た.下 痢 はgrade 1が 16.7%, grade 2が12.5%に 認 め ら れ た.GOT,
GPTの 上 昇 を 中 心 とす る肝 機 能 異 常 は37.5%に 認 め ら れ た.大 多数 はgrade 1, 2で 軽 微 で あ っ た が,1例 で はtoxic hepatitisと 思 わ れ る重 篤 な 肝 障 害 を き た し,以 降 の 投 与 を 中 止 し た. CDDPの 副 作 用 と して 問 題 と な る 腎 障 害 に つ い て は,治 療 後 血 清creatinine値 の 上 昇 を認 め た 症 例 は な く,Ccrは24例 中6例 が 投 与 前 の70% 以 下 に 一 過 性 の 低 下 を認 め た が,す べ て 投 与 前 値 の80%以 上 に 回 復 し た. ま たMXT投 与 時 に 問 題 と な る 心 毒 性 につ い て は,臨 床 症 状,頻 回 な 心 電 図,心 臓 超 音 波 検 査 な ど に よ っ て 注 意 し て 観 察 し た が,心 不 全 の 徴 候 を 呈 した 症 例 は 認 め られ な か っ た.心 電 図 異 常 と し て,1例 で 投 与 当 日 に 心 室 性 期 外 収 縮 が 多発 し た が,短 時 間 で 消 失 し,そ の 後 の 投 与 で は 心 室 性 期 外 収 縮 は 認 め ら れ な か っ た. 表7 その 他 の 副作 用 発 現率(%) *:治 療 前 に 比べ30%以 上 の低 下 考 案 Anthracenedione誘 導 体 の ひ と つ で あ る MXTは,い くつ か の 動 物 腫 瘍 に 対 しADMと 同 等 あ る い は そ れ 以 上 の 抗 腫 瘍 活 性 を持 つ こ と が 示 され て お り14,15),ま たADMと の 間 に 交 叉 耐 性 に 乏 しい こ とが 臨 床 的 に 示 さ れ て い る16).本 剤 のNHLに 対 す る成 績 を み る と,Coltmanら6) は,総 投 与 量 と し て平 均242mg/m2のADMを 投 与 さ れADM耐 性 と考 え られ た 症 例 に 対 し,12 mg/m2の 投 与 で13例 中2例 にPRを 得 た と報 告 し て い る.Gamsら17)は,標 準 的 治 療 に 抵 抗 性 のNHLに 対 し,14mg/m2の3週 毎 の 投 与 で53.6 %にPR以 上 の 効 果 を 認 め た と報 告 し て い る. 我 々 は,CHOP抵 抗 例 に 対 し,9例 中2例 にPR を得 た2).ま た,わ が 国 に お け る 多施 設 共 同 研 究18) で は,ADM抵 抗 例 が 中 心 で あ っ た に もか か わ ら ず,28例 中8例 がCR, 4例 がPRに 導 入 さ れ,寛 解 持 続 期 間 は,CR例 で7週 以 上,PR例 で7週 で あ っ た.本 剤 の 特 徴 と し て,動 物 実 験 に お い てanthracycline系 薬 剤 特 有 の 心 毒 性 が き わ め て 軽 微 で あ る こ と が あ げ ら れ て い る が, こ れ らの 臨 床 試 験 に お い て も心 毒 性 は ほ と ん ど 問 題 と され て い な い. ETPは,Jacobsら19)に よ る と,従 来 の 治 療 に抵 抗 性 と な っ た症 例 を少 数 含 むdiffuse large cell typeのNHLに 対 して2週 間 隔 で,1日 60mg/m2を 連 続5日 間 静 注 投 与 し,60%にPR以 上 の 効 果 を得,効 果 持 続 期 間 の 中 央 値 は16ヶ 月 で あ っ た と報 告 され て い る.前 治 療 に 抵 抗 性 と な っ た症 例 を 中 心 とす る わ が 国 の 成 績 で は,PR 以 上 の 効 果 は,25%20), 31%21)で あ り,我 々 の 施 設 で 行 っ た 成 績 で は,ADMを 含 む 前 治 療 に 抵 抗 す る症 例 に対 し200mgを5日 間 経 口投 与 した結 果,21例 中CR 1例,PR 3例 を得,効 果 持 続 期 間 は6∼28週 で あ っ た3). CDDPは,Cavalliら7)に よ れ ば,70mg/m2を 3週 毎 に 投 与 す る 方 法 で,前 治 療 の 行 わ れ た NHL 19例 中5例 にPRを 得 て お り,効 果 持 続 期 間 は6週 間 で あ っ た と報 告 さ れ て い る.ま た, Corderら22)は10例 中3例 にPRを 得 て お り, そ の 持 続 期 間 は7∼15週 間 で,い ず れ も治 療 抵 抗 性NHLに 対 し有 効 で あ っ た と結 論 して い る. 我 々 の 施 設 で 行 っ た 治 療 抵 抗 性NHLに お け る 成 績4)で も8例 中3例 にPRを 得,効 果 持 続 期 間 は5∼8週 で あ り,本 剤 が 単 剤 で 治 療 抵 抗 性
NHLの 一 部 に 有 効 で あ る こ とが 示 され た.我 々 の 成 績 を 含 め 本 剤 の 骨 髄 抑 制 は 軽 度 で あ っ た. 以 上,我 々 の 施 設 の 成 績 か ら も,MXT, ETP, CDDPはADMを 含 む従 来 の 治 療 に 抵 抗 性 とな っ たNHLに 有 効 と考 え ら れ た の で,著 者 は こ れ ら3剤 を 含 む 多 剤 併 用 療 法 で あ るMEPP療 法 を立 案 し,そ のsalvage療 法 と し て の 有 効 性 を検 討 し た. ADMを 含 む 前 治 療 に 抵 抗 す るNHL症 例 を 中 心 に,種 々 のsalvage療 法 が 検 討 さ れ て い る. こ れ らの 中 で,CDDPあ る い はETPを 導 入 し た 方 法 と して,Liepmanら23)はCDDP, vinblas tine, bleomycin, Cabanillasら24)はifosfamide, ETP, methotrexate, Hancockら25)はvin
desine, ETP, prednisolone, Cavalliら26)は CDDP, ETP, prednisolone, O'Donnellら27)は CDDP, ETP, Ara-C, Warrellら28)はmito guazone, ETP, galliumを 併 用 し,PR以 上 の 有 効 率 は29.4∼62%,寛 解 持 続 期 間 中 央 値 4.3∼12ヶ 月,CR例 の 生 存 期 間 中央 値12.5∼15 ヶ 月 と い っ た 成 績 を 報 告 して い る.CDDP, ETP にMXTを 加 え たMEPP療 法 に お い て は,PR 以 上 の 有 効 率50%,寛 解 持 続 期 間 中 央 値25週, CR例 の 生 存 期 間 中 央 値93週 で あ り,こ れ ら と同 等 以 上 の 良 好 な 成 績 が 得 られ た もの と思 わ れ る. ま た,本 療 法 のCR例 とNR例 で 生 存 期 間 に 有 意 の 差 を 認 め,寛 解 効 果 が 生 存 期 間 の 延 長 に 関 与 す る こ とが 確 め られ た. 本 療 法 の 副 作 用 と し て,骨 髄 抑 制 が 比 較 的 強 く出 現 し た.な か で も 白 血 球 数 は評 価 可 能 な す べ て の コー ス で2,000/μl以 下,う ち そ の64%で 1,000/μl以 下 とな り,骨 髄 侵 襲 の た め 治 療 中 に 白血 球 減 少 の あ っ た2例 が 感 染 死 し た.こ の よ う な 症 例 に は,白 血 球 減 少 に 対 し て 十 分 注 意 す べ き で あ り,投 与 量 に つ い て も慎 重 な 配 慮 が 必 要 と思 わ れ る.血 小 板 減 少 も比 較 的 強 く出 現 し, 8例 に 血 小 板 輸 注 を 必 要 と し た が,重 篤 な 出血 傾 向 を呈 した 症 例 は み られ な か っ た.経 時 的 に 骨 髄 抑 制 を 観 察 し得 た 症 例 で は す べ て 可 逆 性 で あ り,一 部 の 症 例 でや や 遷 延 す る傾 向 を認 め た もの の,休 薬 に よ っ て ほ ぼ 投 与 前 値 ま で 回復 し た.そ の 他 の 副 作 用 と し て,上 部 消 化 器 症 状 が や や 強 い傾 向 に あ っ た が,対 症 療 法 に よ っ て 対 応 可 能 で あ り,こ の た め に 休 薬 を必 要 と し た症 例 は 認 め な か っ た.CDDP投 与 時 に 問 題 と な る 腎 障 害 は 分 割 投 与 に よ っ て 軽 減 され 得 る と さ れ て い る.こ の た め 本 療 法 で は5日 間 の 分 割 投 与 と し た が,一 部 の 症 例 で一 過 性 のCcrの 低 下 を 認 め た の み で,重 篤 な 腎 障 害 は 認 め られ な か っ た.MXTに よ る 心 毒 性 に つ い て は,Pratt29), Schellら30)はADMを400mg/m2投 与 さ れ て い る症 例 で は 心 不 全 を き たす 可 能 性 が あ る こ と, Unverferthら31)は,ADM未 投 与 例 で,MXT 200mg/m2投 与 さ れ た 症 例 が 心 不 全 を起 こ し た こ と を報 告 して い る.本 療 法 で は,心 毒 性 に 関 し て は 頻 回 に 心 機 能 の モ ニ タ リン グ を行 っ た が, 投 与 当 日に 心 室 性 期 外 収 縮 が 多 発 し た1例 を除 き異 常 を呈 した 症 例 は な く,前 治 療 と してADM を相 当 量 投 与 さ れ て い た症 例 が 多 か っ た に もか か わ らず,心 不 全 の 徴 候 を 呈 した 症 例 は み られ な か っ た.以 上 よ り,本 療 法 はADMを 含 む 標 準 的 な 前 治 療 に 抵 抗 す るNHLに 対 し,効 果 的 なsalvage療 法 で あ る と考 え られ た. 結 語 CHOP等 の 標 準 的 化 学 療 法 に 抵 抗 性 と な った り,初 回 寛 解 導 入 後 再 発 し たNHLに 対 し, MXT, ETP, CDDP, prednisoloneを 併 用 し たMEPP療 法 を 立 案 し,そ の 効 果 を検 討 した. 評 価 可 能 症 例24例 中,CR 5例(21%)を 含 む, 12例(50%)にPR以 上 の 効 果 を得 た.寛 解 持 続 期 間 の 中 央 値 は25週,う ちCR例 で は38週, PR例 で は24週 で あ っ た.MEPP療 法 開 始 後 の 生 存 期 間 中 央 値 は,CR例 で93週,PR例 で50週, NR例 で25週 で あ り,CR例 とNR例 の 生 存 期 間 の 間 に は,統 計 学 的 に 有 意 差 を 認 め た.副 作 用 と して,骨 髄 抑 制 が 比 較 的 強 く出 現 し た が, 可 逆 性 で あ り,そ の 他 の 重 篤 な 副 作 用 は 認 め ら れ な か っ た.本 療 法 はNHLに 対 す るsalvage 療 法 と し て 優 れ た もの で あ る と考 え ら れ た. 稿 を終 え るに あ た り,ご 指 導,御 校 閲 を賜 った 木 村郁 郎 教授 に深 甚 の謝 意 を表 します.ま た終 始 御 指 導 を賜 った大 〓 泰 亮助 教 授 な らびに林 恭 一 博士 に 深 謝 い た します. 本 論 文 の要 旨は 第26回 癌 治療 学 会 総 会に お いて 発
表 し た.
文
献
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Studies
on chemotherapy
for
malignant
lymphoma
Part
1. Salvage
chemotherapy
for non-Hodgkin's
lymphoma;
MEPP:
Combination
of mitoxantrone,
etoposide,
cisplatin
and prednisolone
Kunio
UENO
Second Department
of Internal
Medicine,
Okayama
University
Medical School,
Okayama
700, Japan
(Director:
Prof. I. Kimura)
Twenty six patients with non-Hodgkin's lymphoma (NHL), who failed to achieve complete remission or had relapsed after conventional chemotherapy (CHOP or CHOP-Bleo) were treated with a four-drug combination of mitoxantrone, etoposide, cisplatin and prednisolone (MEPP). Of 24 patients evaluated, five (21%) achieved complete remission and seven (29%) responded partially. The median duration of remission was 25 weeks, 38 weeks for complete responders (CRs), 24 weeks for partial responders (PRs). The median survival time after initiation of therapy was 93 weeks for CRs, 50 weeks for PRs and 25 weeks for non-responders (NRs). The difference in survival time between CRs and NRs was statistically significant. Myelosuppression was the major dose-limiting toxicity; WBC nadir below 1,000/ƒÊl occurred in 66.2% of evaluable courses. Two patients with bone marrow involvement died of infection due to granulocytopenia. Renal toxicity of cisplatin was moderate and there was no cardiotoxicity of mitoxantrone detected. Despite severe myelotoxicity, these results indicate that MEPP regimen is useful as a salvage therapy for relapsed or refractory NHL.
