ア ス ピ リン ア レル ギ ー に 関 す る 実 験 的 研 究
10
0
0
全文
(2) 8420. り,. 木. Nicolle18)は. 村. 此 の 点 に 就 い て 言 及 し て居 らな. い. 次 い でopie. 8)は 此 の 反 応 の 強 さ と,被. 血 清 の 沈 降 能 力 と の 間 に は,平. 感作 動物 の. 行 関 係 が あ る と主 張 し. ア ル ツ ス反 応 にcross. 此 の 関 係 に つ い て は,opie18)以 9) .緒 方,石. 井11),遠. Fei皿berg17),陳. 能 性 を 報 告 し た の はNicolle6). 初 に その 可. 7)で あ る.そ. の 後. 8)が 抗 馬 血 清 家 兎 抗 体 及 び 抗 卵 白 ア ル7ミ. ン家. 観 察 してい る.. 田41)の 報告 が あ る.. ア ス ピ リン 蛋 白 を抗 原 と した 被感 作. ス ピ リンの 解 熱 作 用 に 就 い て 与 え る 生 物. 学 的 影 響 を 追 求 し て い るが,そ. の 報 告 が あ る.. 又 被 働 性 局 所 過 敏 性 反 応 に 就 い て は,最. 等18),植. 16)は. 家 兎 が,ア. 後 に もCulbertson. 藤12)等. reactionを. 斯 様 な化 学 的 物 質 に よ る実 験 的 研 究 に 於 い て,ア ス ピ リンを 用 い た研 究 は,既 に 鈴 木15).Butler16),. Butler. た.. opie. 晋. Marrack. の 業 績 に 対 しては. 19)が 疑 問 を投 じ てい る.. Feinberg17)は. 海〓 を用 い て ,主 と し て ア ス ピ リ. ンの 全身 性 過 敏 症 の追 求 を 行 つ た報 告 を して い るが,. 兎 抗 体 を,家 兎 の 腹 腔 内 に 注 射 す る 事 に よ り,Arthus. 皮 膚 過 敏 症 につ い て は詳 しい実 験 を行 つ て い な い.. 現 象 を 被 働 性 に 観 察 し,又. 鈴 木15),陳 等18).植 田41)も ア ス ピ リンの 感作 原 性 につ い て研 究 を行 い,局 所 過 敏 性 反 応 に就 い て業 績. 逆 被 働 性皮 膚 過敏 症 の 実験. に も成 功 し て い る.Culbertson9), Kabat10)も. Fischel&. 此 の被 働 性 ア ル ツス 反応 の研 究 を行 つ て. が あ る.之 等 は 何 れ も抗 原 と し てア ス ピ リンを単独 で 使 用 し,或 は血 清 添 加 に よ る物 理 的 混 合 物 として用 い. い る. 之 等 先 人 の 業 績 は,全. て抗 原 と し て血 清 蛋 白 を使 用. し た も の で あ る が,Anaphylasieに. 抗 原 と し て単 一. な 化 学 的 物 質 を 使 用 し た 実 験 を始 め て試 み た の は Landsteiner&Chase14)で 彼 等 はPicryl benzeneを. vitroに 証 明 す る事 に 失敗 し. て い る.従 つ て 被働 性 局 所 過 敏 症 の成 立の 可 能 性につ い て 全 く言 及 して い な い. 著者 は化 学 的 に 結 合 した アス ピ リン蛋 白 を感作 抗原. ある.. chlorideや204. た 為 に,血 中 抗 体 をin. とし て使 用 し,反 応 抗 原 に は ア ス ピ リンを単 独 で,或. dinitro‑chloro‑. は その 他 の 交 叉 抗 原 を使 用 して ア ル ツ ス反 応 を試 み,. 抗 原 と し て 用 い た.. そ の 特 異 性 に 関 して,本. 篇 及 び 第2編. 「アス ピ リン. 此 の 単 一 な 化 学 的 物 質 に よ り実 験 的 過 敏 症 を 発 現 し 得 る 事 は,石. 川84)86)も. 述 ベ て い る が,特. 症 の 特 異 性 に 就 い て 多 くの 場 合,化 る 物 質 は 高 度 の 共 通 性 を 示 し,近. に皮 膚 過敏. 似 し な い物 質 問 に 於. 性 体,ル. 田41)はnitrophenol及 ゴ‑ル. 液,重. 塩 酸 キ ニ ー ネ,ニ. び,. ク ロ ム 酸 カ リ,亜. ッ ケ ル 化 合 物,蒼. い て,鶴. 井29)は. Na2. cresolの. を 用 い,生 下82)は. 田81)は. ア ン チ ピ リ ン に 就 い て,森. キ ニ ー ネ 剤,福. 井38)は. 亜 砒 酸,柳. 酸 ニ ッ ケ ル の 感 作 原 性 に 関 し,橋 を 用 い,楠. 本42)は. マ リ ン,ブ. ロ ー ム カ リ,弗. パ ス,溶. ク リ 井28). CrO2・4H2O)に. 就. 重 ク ロム 酸 銅. 下83),赤. 座80)は. 瀬87)は. 昇汞 及 び 硫. 田40)は. 塩 素化 合 物. 性 パ ル ビ タ ー ル,フ 化 ナ ト リ ウ ム,ヘ. オル. キ シ‑ル. 験. 材. 料. 感作抗原. 家 兎 に対 す る感 作 抗 原:. 化 学 的 に 結 合 した ア ス ピ リン蛋 白 と して,第1編. に. 述 べ た 方 法 に よ り調 製 した 人 血 清 アス ピ リン,牛 血清 グ ロブ リ ンア ス ピ リ ン(以 Asp.. 下88).山. 実. 抗 原 の 種 類 及 び そ の調 製. 第1項 1). ー ド及 び. ピ ク リ ン 酸 を 用 い,森. 第2章 第1節. 鉛 化 合 物,ピ. 善 言80)は. 性 に も ア ス ピ リンの 感作 原 性 を確 認 し得 た の で薮 に報. 異. 砒 酸,昇汞,. 沃 化 バ リウ ム を用 い て,ヨ. バ リ ウ ム の 感 作 原 に 関 し,陳. びin. 告 す る.. ン酸 等 多 岐 に 亘 り過 敏 性 皮 膚 反 応 を 観 察 し,坂 は ク ロ ー ム 化 合 物(CrCl3,. Vivo及. vitroに 於 け る抗 原 抗 体 反応 の実 証 に成 功 し且 つ被 働. 学 的 組 成 の近 似 す. い て は 高 度 の 特 異 性 を 呈 す る と 報 じ て い る86). 即 ち,植. 蛋 白の 沈 降 反 応 に就 い て」 と共 にin. ox. 2). glb.と. 下夫 々Asp.. hum.. ser.,. 略 記 す る)を 用 い た.. 海〓 に対 す る感作 抗 原;. 0.3%ア. ス ピ リン水 溶 液(以 下Asp.. sol.と 略 記す. る)を 用 い た. 箪2項. 反応抗原. 各 感 作 抗 原 に よ り能 働 性 に 感作 した 家兎 及 び海〓,. レ ゾル シ ノー ル に 就 い て 夫 々実 験 的 皮 膚 過 敏 性 反 応 を. 或 は 抗血 清 に よ り被 働 性 に 感 作 した海〓 に対 し,皮 膚. 観 察 し て い る.. 過 敏 性 反 応 を検 す る為 に 使 用 す る反応 抗 原 と して,夫. 尚Chase35)は. 々 の 感 作 抗 原(homologous. 前 述 し たLandsteiner&Chase14). の 報 告 に 次 い で, citraconic. anhydride,. o‑chloro‑. benzol. chloride,. phthalic. anhydride,. chloride, phthalic. picryl. chlorideを. 用 い て,海〓. antigen)の. 他 に,ア. ス ピ リンの化 学 的 特 異 性 を 追 求 す る為 に 交 叉 抗原 (heterogous の. Antigen)と. ア ス ピ リン(以 下Asp.. して 家 兎血 清 グ ロブ リン rab. glb.と. 略 記 す る)を.
(3) ア ス ピ リ ン蛋 白 に 依 る局 性性 皮 膚 過敏 症 に 就 い て 〔3) 3). 用 い た. 又Asp.. so1.及. と略 記 す る)を. び ア ス ピ リ ンーNa塩(以 単 独 で 用 い,類. ル 酸 ナ ト リウ ム(以. 下Na‑Asp.. 属 抗 原 と して サ ル チ ー. 下Na‑Sa1.と. 略 記 す る)を. 用い. 8421. Na‑Asp.. 第2図. に示 す反 応 式 に従 い,各 物 質 を直 示 天 秤 に よ. り正 確 に秤 量 して 調 製 した. NaOHはIn液. と し て換 算 し,液. 量 を 考 慮 に 入れ. て 使 用 し た.. た. 第3項 1). 抗原の製法. ア ス ピ リ ン蛋 白(Asp.. glb., Asp.. rab.. hum.. ser., Asp.. ox. 第2図. Na‑Asp.の. 調 製(反 応 式). glb.). 此 の 製 法 の 詳 細 は 第1編. 「ア ス ピ リ ン蛋 白 の 性 状 に. 就 い て 」 に 述 ベ た.そ の 反 応 式 は 第1図 に 示 す 如 く で あ る.即 をClに. ち ア ス ピ リ ン の カ ル ボ キ シ ー ル 基 の 中 の 一 〇H 置 換 し, Aspiryl. そ の 一C1を azideを. chlorideを. ア サ イ ド基 一Nsと. 作 り,此. の 一N3を. 作 る.次. 置 換 し,. いて. Aspiryl. 各血清蛋白の遊離ア ミノ. 基 に 導 入 し て:得 ら れ る.. 4). Na‑Sal.. 市 販 の サ リチ ー ル 酸 ナ トリウ ム を用 い, を原液 とし た. Na‑Sa1.は. 溶液. 直 示天 秤 に よ り正 確 に秤. 量 した. 第2節. 第1図. 2%水. ア ス ピ リン蛋 白の 調 製(反 応 式). 抗 ア ス ピ リン 蛋 白家 兎血 清 の 調 製. 海〓 を被 働 性 に 感 作 す る為 の 抗 血 清 は,第1節 項 に述 ベ たAsP.. hum.. ser.及. びAsP.. 第1. OR. glb.. を免 疫 抗 原 と して 家 兎 に 注 射 して 調 製 し た. 即 ち 各 抗原 の 夫 々 を,家 兎 耳 静 脈 に1週2回. の間隔. で注 射 し,適 時 試 験 採 血 を行 い 抗 体 価 を測 定 し,所 期 の 力価 を 示す に至 り免 疫 を 中止 す る.最 終 注 射 後2週 間 目に全 採 血 を行 い血 清 を分 離 し た.血 清 に は1：100 のMerthiolateを,そ. の3400容 量 加 え て氷 室 に 保 存. し た. 之 等 の 抗 血 清 に 就 い て,抗 原 抗 体 稀 釈 法24)に 此 の3抗 原 の 有 す る蛋 白量 及 び ア ス ピ リン量 は第1 表 に示 す 如 くであ る.そ の 測 定方 法 は,蛋 白量 に就 い. 血 清 沈 降 反応 を行 い,そ の成 績 を第3表. よる. 及 び 第4表. に. 示 した.. ては フエ ノー ル試 薬 に よ る定量 法 に従 い,ア ス ピ リン 量 に就 い て はGerhardtの. 過 塩 鉄 化 反 応 を利 用 し て. 第3表. 抗Asp.. OR. glb.家. 兎血清の沈降反応. 行 つ た.そ の 詳 細 は 同 じ く著者 の前 報 に 於 い て述 ベ た 通 りであ る. 2). Asp.. sol.. 市 販の アス ピ リンを 用 い, 0.3%水. 溶 液 を原液 とし. た.ア ス ピ リンは直 示 天秤 に よ り正 確 に秤 量 し,水 溶 液 に不溶 の場 合 は加 温 溶 解せ し め て 用 に供 し た.. 第1表. ア ス ピ リン蛋 白 の蛋 白量 及 び ア ス ピ リン量. 第4表. 抗ASP. 沈降反応. hum.. ser.家. 兎血清の.
(4) 8422. 木. 第3節. 村. 実験動 物. 晋. 対 す る 抗 体 価 が50で あ る か ら,50倍. 能 働 性 皮 膚 過 敏 症 の 実験 に は,体 重2kg内 色 家 兎 及 び300〜5009の. 外の白. 海 狽 を 用 い た.. 1cc又. 即 ち.原. 被 働 性 皮膚 過敏 症 の 実験 に は300〜500gの. 海〓 を 用. 血 清0.8ccは40E.. 故 に 体 重5009の. い た.実 験 結 果 の 判 定 を容 易 な らし め る為 に 海 狸 の 背. 抗Asp.. 部毛 色 は 全 て 白 色 の もの を選 定 した.. 次式に より. 第3章 第1節. 実. 験. 方. 稀 釈 し た抗血 清. は 稀 釈 し な い 原 血 清0.02ccを. ox. H.に. 海 狸 に,体 glb.家. 示 す. 相 当 す る.. 重1009当. り40E.. H.の. 兎 血 清 を 被 働 性 感 作 す る に は,. 法. 予備 実 験(正 常 動 物 に 対 す る皮 膚 反 応). と算 出 され る.. 本 論 文 の 実 験 に 使 用 す る抗 原 は,化 学 的 に 結 合 させ. 第3節. 感作 動物 の 血 清 沈 降 反応. た ア ス ピ リン蛋 白 を使 用 す るの て,無 処 置 の 家 兎 及 び. 前節 に述 ベ た 様 に して 感 作 した 動物 に就 いて,皮 膚. 海〓 の 皮 膚 に 対 して,之 が 非 特 異 性 刺 戟 と して 影 響 を. 過 敏 性 反 応 を実 施 す るに 先 立 ち,各 動 物 よ り試験 採 血. 与 え るか 否 か を検 討 し,実 験 結 果 を判 定 す る際 の 誤 差. を行 い,血 清 を分 離 す る.. を避 け る必 要 が あ る.. 分離 して 得 た 血 清 に 就 い て,感. そ こ で 著 者 は,前 章 第1節 第1項 及 び 第2項 に 述 ベ た6種 の 抗 原 を各 種 濃 度 に稀 釈 し て,各. 々の0.1cc. (homologous. 作 に 用 い た抗原. antigen)或はAsp.. (heterogous. antigen)と. rab.. 91b.. の 間 に,抗 原抗 体稀 釈 法24). を正 常 家 兎 及 び 海〓 の 背 部 皮 内 に 注 射 した.注 射 後24. に よ る沈 降 反 応 を行 つ た.対 照 は 抗 原 対照 と して生理. 時 間 目の 局 所 を検 査 して 発 赤 その 他 の 反 応 を呈 す る限. 的 食塩 水 を,抗 体 対 照 に は 正 常血 清 を使 用 した.. 界 濃 度 を求 め た.此 の 限 界 濃 度 は 全 て ア ス ピ リンの mg%を 以 て表 し た. 後 述 す る如 く局 所 皮 膚 過 敏 症 の 実 験 に 際 して は,全. 第4節. 抗 原 の 再 注 射 並 び に 注射 量. 本 章 第2節 に 述 ベ た様 に して 感 作 し た 家 兎及 び海〓 に対 し,能 働 性 感 作 終 了後2〜3週. 間,被 働 性 感作終. て此 の 反 応 限 界 濃 度 を遙 か に 下 廻 る濃 度 の 抗 原 を使 用. 了後24時 間 の潜 伏期 を お い て,背 部 皮 内 に抗 原 の再注. した.. 射 を行 つ た.. 第2節. 此 の再 注 射 抗 原 は,前. 動物の感作. 第1項. 能働性感作. く,3種. 1) 家 兎 に対 して: 前 章 第1節 及 びASP.. hum.. ser.. ox glb.を 感 作 抗 原 と し た.. 感 作 は1週2回. の 間 隔 を置 い て,家 兎耳 静脈 内 に 注 定め. た.. so1., Na‑Asp.,. を 用 い た.. 再 注 射 抗 原量 は 全 て0.1ccと. し,各. 抗 原共 ア ス ピ. 抗 原Asp.. rab. 91b.の. ア ス ピ リン量 を 基準 と して. 算 定 した. 即 ち,能 働 性 皮 膚 過敏 症 の 場 合 は,正 常 家 兎 に対す. 2). 海〓 に対 して:. 前 章 第1節 第1項. るASP.. に述 ベ た 如 く,0.3%Asp.. soL. を 感 作 抗 原 と し た. 腹 部 皮 内 に 注 射 し.連. 続10日. 間 行 つ た.. hum.. に述 ベ た 方 法 に よ つ て 調 製 さ れ た抗 ser.家. 兎 血 清 の2種. 兎 血 清 及 び 抗AsP.. ox. g1b.家. 又 各 抗 原 の 注 射 局 所 は 可 及 的遠 距 離 とし,注 射抗原. glb.家 hum.. 兎血 清 は 海〓100g当. り10E.. H.. ser.家 兎 血 清 は 海〓 体 重100g当. 血 清 に つ い て い え ば,交. 及応 の判 定. 前節 に述 ベ た 反応 抗 原 注射 後24時 間 目に,実 験動 物. 従 来 の此 の種 の 反応 の 判 定 は,発 赤 腫張,水 泡 形成 或 は 出血 壊 死 等 を 目標 とし て 陽 性 度 を分 類 し,記 号 を 以 つ て表 示 し た もの が 多 い. 著者 の 実験 に 於 い て は,前 述 した 如 く動 物 の感作或. り20E. H.を 用 い た. H.と は,例. 第5節. の 注 射 局 所 を検 討 した.. を感 作 抗 原 とし た.. 被 働 性 感 作 は 全 て 海〓 の 頸 静 脈 内 注 射 に よ り,抗. 此 の1E.. rab.. を皮 内 に注 射 し た.. 被働性 感作. 前 章 第2節. を,抗Asp.. 性 皮 膚 過敏 症 の 場 合 は,正 常 海 涙 に 対 す るASP.. 働. 相 互 の 影 響 を避 けた.対 照 と して 生 理 的 食 塩水0.1cc. 第2項. ox. rab. glb.の 反 応 限 界濃 度 の ろ1/10量 を,被. glb.の 反 応 限 界濃 度 の 垢 量 を用 い た.. 感 作 は 毎 日0.1cc宛. Asp.. 第2項 に述 ベ た如. リン濃 度 を 略 一 定 と した.そ の ア ス ピ リン量 は,交 叉. 射 し,毎 回各 抗 原 共 ア ス ピ リ ン 量 を0.14mgと. Asp.. の ア ス ピ リン蛋 白,Asp.. Na‑Sa1.の6種. 第1項 に 述 ベ た 如 く, ASP.. 章 第1節. え ばAsp. 叉抗 原Asp.. ox. glb.抗. 家兎. rab. glb.に. は抗 原 再 注 射 に 際 し,全 て ア ス ピ リン量 を一 定 にして 行 つ た.従 つ て 抗 原 の 各 々 に よ る反 応 の発 現 は,実 験.
(5) ア ス ピ リン蛋 白 に 依 る局 性 性皮 膚 過敏 症 に就 い て(3) 動 物各 個 に 於 い て 定 量 的 追 求 が 可 能 で あ ろ う と思 われ. 即 ち 各 抗 原 が正 常 家 兎 に 反 応 を起 さな い 最 大 の ア ス ピ リ ン濃 度(恕. る. そ こで 反応 抗 原 に よ る成 績 判 定 には,発 赤 面 積 を透 写 し て ブ ラニ メ ータ ーで 計測 し.そ の 値 を以 つ て 表 示 し た. 局所 反 応 の 中 心 部 に 出血 壊 死 等 を伴 う場 合 は その 面 積 を分 子 と して,周 辺 の 発 赤 面 積 を分母 として 表 示 し. hum.. Asp.. og. Asp.. rab.. Asp.. sol.. 験. 成. 績. 予備 実 験. 第1項. 正 常 家 兎 に 於 け る皮 膚 反応. 前 章 第1節 に述 べ た如 く,種 々の 濃 度 に稀 釈 し た 各 抗 原0.1ccを. 正 常 家 兎 背 部 皮 内 に 注 射 し,24時 間 後. glb.. mg%. 0.14". glb.. 0.14" 0.30" 0.20" 0.20〃. 正 常 海〓 に 於 け る 皮 膚 反 応. 前 章 第1節. に 述 ベ た 如 く,種. 々 の 濃 度 に 稀 釈 した 各. 正 常 海〓 背 部 皮 内 に 注 射 し,24時. 間後 の. 局 所 の 発 赤 そ の 他 の 反 応 を 呈 す る 限 界 濃 度 を 求 め た. そ の 成 績 は 第6表. に 示 し た.. 即 ち 各 抗 原 が 正 常 海〓 に 反 応 を 起 さ な い 最 大 の ア ス ピ リ ン 濃 度(恕. の 局 所 の 発 赤 そ の他 の反 応 を呈 す る限 界 濃 度 を求 め た.そ の 成 績 は 第5表 に 示 し た.. 第5表. 0.11. Na‑Sa1.. 抗 原0.1ccを. 第1節. 次 の 如 く で あ つ た.. ser.. Na‑Asp.. 第2項. 実. 限 量)は. Asp.. た. 第4章. 8423. 正 常 家 兎 の 抗 原 各 濃 度(ア ス ピ リン mg%)に 於 け る皮 内反 応. 限 量)は. Asp.. hum.. Asp.. og. Asp.. rab.. Asp.. sol.. ser.. 0.23. glb.. mg%. 0.28. glb.. ". 0.35〃 0.60〃. Na‑Asp.. 0.40〃. Na‑Sal.. 0.40〃. 第2節. 能働性皮膚過敏症. 第1項 前 章 第2節 glb.及. 次 の 如 くで あ つ た.. ア ス ピ リ ン蛋 白 で 感 作 し た 場 合 第1項. びASP.. に 述 ベ た 方 法 に よ り, hum,.. ser.で. 2週 間 目 の 家 兎 血 清 に 就 い て,前 く沈 降 反 応 を 行 つ た.そ 示 す 如 く,感. 第7表. 章 第3節. の 成 績 は 第7表. 作 抗 原 及 び 交 叉 抗 原Asp.. の 夫 々 と の 間 に,沈. Asp.. 感 作 し,最. に述 ベ た 如 及 び 第8表 rab.. 抗Asp.. ox. glb.家. 兎 血 清 の抗 原. 正 常 海〓 の 抗 原 各 濃 度(ア ス ピ リン mg%)に 於 け る皮 内 反 応. 第8表. 抗Asp.. hum.. 抗原抗体反応. ser,家. 兎血 清 の. に. glb.. 降 反 応 の 成 立 を 認 め た.. 抗 体反応. 第6表. ox. 終注射 後.
(6) 8424. 木. 第9表. 村. 第11表. 能 働 性 ア ル ツ ス 反 応(1) (Asp.. 第10表. ox. glb.感. 作 家 兎). hum.. ser.感. 能 働 性 アル ツ ス反 応 (3)(Asp.‑so1.感. 能働性ア ノ レツ ス 反 応(2〕 (Asp.. 晋. 第12表. 作 家 兎). Asp.. rab.. 此 の 感 作 家 兎 に 対 し て,第2章 を 用 い,前. 約0.014mg%の. 第1節. 章 第4節. 第2項. 対する. ox. glb.家. 兎 血 清 感 作 群). に述 ベ. に 述 ベ た 如 く各 々. ア ス ピ リ ン を 含 む0.1ccを. 皮 内注. 第13表. 射 し た.. Asp.. rab.. glb.に. 対す る. 沈 降 反 応(2). そ の 皮 膚 過 敏 性 反 応 を 前 章 第5節 そ の 成 績 を 第9表 即 ち,AsP. ser.感. glb.に. 沈 降 反 応(1) (抗Asp.. た 反 応 抗 原6種. 作 海〓). 及 び 第10表. OR. glb.感. に 従 つ て 判 定 し,. に 示 し た.. 作 家 兎 及 びAsp.. 作 家 兎 の 何 れ に 於 て も,反. hum.. 応 抗 原 の 全 注射 局. 所 に 陽 性 の 成 績 を 得 た. そ の 成 績 は 前 老 に 於 い て,Asp. 0.7cm2,後 cm2て. 者 に 於 い てAsp. 最 大 て あ り,他. を 通 じ て0.2〜0.6cm2の. ox. hum.. glb.の. ser.の. 場 合. 場 合1.2. の抗原及 び類属抗原では両者 発 赤 面 積 で あ つ た.. 生 理 的 食 塩 水 に よ る 対 照 は,何. れ の 場 合 も陰 性 の 成 く,各. 績 て あ つ た.. 第2項Asp.. に述 ぺ た様 に して,Asp.. sol.て. 感 作 し,最 終 注 射 後2週 間 目の 海〓 血 清 に就 い て 前 章 第3節. に 述 べ た 如 く沈 降 反 応 を 行 つ た.そ の 成 績 は 何. れ も陰 性 で あ つ て,in. vitroに. 血 中 抗 体 を証 明出 来. 述 ベ た 反 応抗 原6種. そ の 皮 膚 過 敏 性 反 応 を 前 章 第5節. に 従 い 判 定 し,そ. の 成 績 を 第11表 に 示 し た. 即 ち 反 応 抗 原 の 全 注 射 局 所 に 陽 性 の 成 績 を 得 た.そ の 成 績 は 第11表. に 示 す 如 く,0.2‑0.9cm2の. 発赤面. 積 で あ つ た.. な か つ た. この 感 作 海〓3例. ア ス ピ リ ン を 含 む0.1ccを. 皮 内 注 射 し た.. sol.て 感 作 し た 場 合. 前 章 第2節 第1項. 々 約0.07mg%の. に 対 して,第2章 を用 い,前. 第1節 第2項. に. 章 第4節 に 述 べ た 如. 生 理 的 食 塩 水 に よ る 対 照 は,全 つ た.. 例 に 陰 性 の 成績 であ.
(7) ア ス ピ リン蛋 白 に依 る局 性 性 皮 膚 過 敏 症 に 就 い て(3) 第14表. 被 働 性 ア ル ツ ス 反 応(1) (抗ASP.. ox. glb.家. 8425. の 成 績 を 第14表 及 び 第15表 に 示 し た.. 兎血 清感 作. 即 ち,抗Asp.. 海〓 群). ASP.. ox. hum.. ser.家. glb.家. 兎血 清 感 作 群 及 び 抗. 兎血 清 感 作 群 の何 れ に 於 い て も. 反 応 抗 原 の 全 注 射 局 所 に 陽 性 の 成 績 を 示 し た. そ の 成 績 は0.3〜1.6cm2の. 発 赤 を 示 し,出. 血 を伴. う 二 重 発 赤 と し て 認 め ら れ た も の が10例 あ つ た. 即 ち 抗Asp. ox. glb.,. ox. Asp.. 注 射 に よ り1例. glb.家 hum.. 兎 血 清 感 作 群 で は,Asp.. ser.及. びAsp.. つ つ を 認 め た.又. 家 兎 血 清 感 作 群 で はAsp.. ox. hum.. rab.. ser..に1例,. sol.に2例,. Asp.. 抗ASP.. glb.に. Na‑Asp.に1例. rab.. glb.の. hum. ser.. よ り1例,. Asp.. glb.に2例,Asp. の2重. 発 赤 を 認 め た.. 以 上 の 様 に 被 働 性 皮 膚 過 敏 症 に 於 い て は,特. に限 ら. れ た 反 応 抗 原 に 強 い 成績 を示 した もの は 認 め られ な か つ た. 第15表. 生 理 的 食 塩 水 に よ る 対 照 は,全. 被 働 性 ア ル ツ ス 反 応(2) (抗ASP.. hum.. ser..家 兎 血 清 感. 例 に於 いて 陰 性 の 成. 績 で あ つ た.. 作 海〓 群) 第5章. 総 括 並 び に 考 按. 化 学 的 に 結 合 し た ア ス ピ リ ン蛋 白 を 抗 原 と し た ア ル ツ ス 反 応 が,能 は,以. 働 性 に も 又 被 働 性 に も 惹 起 し 得 る事. 上 に 述 べ た 実 験 結 果 よ り 明 ら か で あ る.殊. 実 験 で は,ア. ル ツ ス 反 応 の 惹 起 注 射 に 際 し て,感. 用 い た ア ス ピ リ ン蛋 白(homologous な ら ず,感. に本 作 に. alltigen)の. み. 作 動 物 に対 して蛋 白 質 と して の血 清 学 的 特. 異 性 を 有 し な い 家 兎 血 清 グ ロ ブ リ ン と 結 合 さ せ た, Asp.. rab.. glb.を. 交 叉 抗 原(heterogous. と し て 用 い,又. ア ス ピ リ ン の 単 独 水 溶 液 及 び そ のNa. 塩 を 用 い て,既. 述 の 成 績 を 得 た.. 之 は 著 者 の 実 験 結 果 が,抗 第3章. ox. 第2節. に 述 べ た2種. 用 い,第3章. 第2節. Haptenと. の 感 作 抗 体(抗Asp．. glb・ 家 兎 血 清 及 び 抗Asp.. 清)を. hum.. 第2項. ser,.家 兎 血. の 方 法 に よ り海〓 を. 感 作 後24時 間 以 内 に 抗Asp. 作 群 で3例,抗Asp.. hum.. glb.家. ser.家. 兎血清感. 兎血 清 感 作 群. rab.. 章 第3節 glb.と. に 述 べ た 如 く血 中 の 沈 降 反応 を行. の 成 績 を 第12表 及 び 第13表 に 示 し た.. 前 記 の 感 作 海〓 の 各 々 の 背 部 皮 内 に,第2章 に 述 べ た 反 応 抗 原6種 く,約0.07mg%の. 特 異 性 に 基 く ア ル ツ ス 反 応 で あ る 事 を 示 し て い る. 此 の 事 は 血 清 学 的 沈 降 反 応 に 於 い て,. がcross. reactionと. der. Hocker& Scheer. 23). し て 述 べ,又Anaplhylaxie. に 於 い て もLandsteiner&Chase. 14)が. 述べ てい. る事 に よ つ て も 明 白 て あ る.. 残 つ た 各 例 に つ い て,前. い,そ. ox. が 死 亡 し た.. 抗 体 と 交 叉 抗 原Asp.. し て の ア ス ピ リ ン 基 に よ る血 清 学 的 化 学 的. Boyod22).Landsteiner&Van. 感 作 し た.. で2例. 原 で あ るア ス ピ リン蛋 白. の 蛋 白 質 に よ る 血 清 学 的 特 異 性 に 基 く も の で な く,. 薮 働 性 皮 膚 過敏 症. 第2章. antigen). を 用 い 第3章. 第4節. 第2節. 注射. し た. そ の 皮 膚 過 敏 性 反 応 を 前 章 第5節. え る,非. 等 抗 原 が正 常 動 物 に 対 し て与. 特 異 性 刺 戟 閾 を充 分 に 検 討 した 後の 成績 で あ. る事 も 既 に 述 べ た.. に述 べ た 如. ア ス ピ リ ン を 含 む0・1ccを. 而 も著 者 の 実 験 は,之. ア ス ピ リ ンの感 作 原 性 に 関 す る諸 家 の 業 績 を検 討 し て 見 る に,鈴 後 に,能. 木15).陳. 等18),は. 各 経 路 に よ る感 作 の. 働 性 皮 膚 過 敏 症 を 認 め た と 報 告 し て い る.然. し な が ら 緒 言 に 於 い て も述 べ た 様 に,ア に 従 い 判 定 し,そ. 清 学 的 化 学 的 特 異 性 をin. vitroに. ス ピ リ ンの 血. 追求出来なかつ た.
(8) 8426. 木. 村. 晋. 為 に,被 働 性 アル ツ ス反 応 の成 立 につ い て は 言 及 し て. るか,或. い な い.従 つ て 彼 等 の 報 告 は,実 験 的 根 拠 と して その. 要 す るもの と考 え る.. 可 能 性 を 示 唆 す るに 過 ぎな い と考 え られ る.之 は,抗 原 と して,ア. ス ピ リンの 水溶 液 或 は血 清 との 物 理 的 混. 合 物 を用 い た為 で あ ろ うと考 え られ る.. は実 験 動 物 の種 属 的 相 異 に よ る もの か 研究 を. 又 著 者 は ア ス ピ リンに よつ て 感 作 され た各 動 物 に於 い て,化 学 構 造 が ア ス ピ リンに 類似 し た サ リチ ール 酸 ソ ー ダ を反 応 抗 原 と して 用 い,ア ス ピ リン と同様 に陽. そ こ で 著 者 は 一方 に於 いて 彼 等 と 同様 に,ア ス ピ リ. 性 の 皮 膚 反 応 を呈 す る事 を確 認 した.. ン水 溶 液 を 抗 原 と した 能 働 性 アル ツ ス反 応 を試 み,そ 第6章. の 成 績 を述 べ る と共 に,他 方 に 於 い て ア ス ピ リン蛋 白 を 抗 原 と した 能 働 性 及 び 被 働 性 ア ル ツ ス反 応 を行 い, 沈 降反 応 に も陽 性 の 成 績 を得 て,明. 白 な血 清学 的 解 明. が 得 ら れ た と考 え て い る.. 化 学 的 に結 合 し た3種 の ア ス ピ リン蛋 白及 びア ス ピ. し,各 抗 原 に よ る過 敏 性 皮 膚 反 応 を検 討 し,以 下 に述. 此 の ア ス ピ リンの 沈 降 反 応 につ い て は,既 に著 者 に. べ る結 論 を得 た. 1). Hansen‑Pruss. 27)等 は ア ス ピ リンに 対 す. るア レル ギ ー患 者 の 血 清 に就 い て種 々 の研 究 を 行 つ て い るが,著. ア ス ピ リン蛋 白 を抗 原 と して 感 作 した家 兎及 び. 海〓 に於 いて,能 働 性 及 び被 働 性 ア ル ツス 反応 の成 立 を認 め た.. 者 の 実 験 に関 連 す る様 な成 果 が 得 られ て い. な い.. 2). 前 記 能 働 性 及 び被 働 性 ア ル ツス 反 応 に於 いて ,. 沈 降 反 応 と同 様 に化 学 的 交 叉 反 応 の 成 立 を認 め た.. 又Butler., &. 論. リン水 溶 液 を 用 い て,選 択 的 に家 兎 及 び 海〓 を感作. よ りそ の 詳 細 を 発 表 し た.又Friedlaender25)。 Salen26),. 結. Harington. Markiel17)は,ア. &. Yuiｌl16). F einberg. ス ピ リンの 感 作 原 性 に就 いて,. ア ス ピ リン蛋 白 を抗 原 と した 実 験 を報 告 して い るが,. 3). 反 応 の 成 立 を 認 め た. 4). 実 験 的 皮 膚 過 敏 症 に 就 い て は 全 く触 れ て い な い. 更 に 著 者 の 実 験 結 果 に 於 い て考 察 を 行 うに,能 働 性 アル ツ ス反 応 に於 いて その 成 績 は,感 作 抗 原 で あ る ア. ア ス ピ リン を単 独 で 抗 原 とし て海〓 を感作 し,. ア ス ピ リン蛋 白 及 びア ス ピ リンに よ る能 働 性 アル ツス. ア ス ピ リン蛋 白 を抗 原 と し た能 働 性 アル ツス反. 応 に 於 い て,感 作抗 原 と交 叉抗 原 間 に 反応 差 が 認め ら れ た.そ の 反 応 度 は 前者 に於 いて 顕 著 であつ た.. ス ピ リ ン蛋 白 と交 叉抗 原 及 び そ の 他 の 反 応 抗 原 の 間 に. 5). ア ス ピ リ ンを単 独 て抗 原 と して海〓 を感作 した. は 明 らか に 前 者 に よ る成 績 が 顕 著 で あ る事 を 示 して い. 能 働 性 ア ル ツ ス反 応 に於 い て は,前 記 の反 応差 が 認め. る.之 は 後 者 の 成 績 が,前 述 し た如 くア ス ピ リンの血. られ な か つ た. 6). 清 学 的 化 学 的 特 異 性 に の み 基 くに反 して 前 者 の 場 合 は ア ス ピ リ ンの 結 合 体 であ る蛋 白 質 の 特 異 性 に よ る影響. 学 的 交 叉 抗 原 間 の 反 応 差 が 認 め られ なか つ た. 7). も あ る こ とに よ る と考 え られ る. 此 の 事 は ア ス ピ リンの単 独 水 溶 液 で感 作 した 能 働 性 ア ル ツ ス反 応 の 場 合,各 抗 原 間 の 反 応 差 が殆 ん ど認 め. 被 働 性 ア ル ツ ス反 応 に 於 い て は,対 応抗 原 と化. ア ス ピ リンに 対 し て能 働 性 及 び被 働性 に感作 さ. れ た動 物 は,サ. リチ ー ル酸 ソ ー ダ に対 して も反 応性 を. 有 す る事 を 認 め た.. られ な か つ た 事 か らも 明 白 て あ る. 一 方 被 働 性 アル ツ ス反 応 に於 い て は ,前 述 した 様 な. 擱 筆 す る に当 り終 始 御 懇 篤 な る御 指 導 並 び に御校閲. 抗 原 間 の 反 応 差 は,各 例 に 共 通 した 事 実 とし て 認 め 難. を賜 つ た 恩 師 大 田原 教 授 に対 し深 甚 の 謝意 を表 す ると. い.理. 共 に,併 せ て 有 益 な る御 助 言 を仰 い だ緒 方 助 教授 に深. 論 的 考 察 をす れ ば,当 然 この 反 応 差 は 起 り得 る. 筈 であ る が,著 者 の 実 験 に 於 い て は既 述 した 如 く認 め. 謝 す る.. ら れ な か つ た. (本 論 文 の要 旨 は昭 和33年10月 第13回 日本 公衆 衛生. 之 は 感 作 抗 体 が 被 働 性 に 感 作 され た 動 物 の 血 中 に 於 い で1籍釈 蒸 れ、る為 に.暑 の 耕 佐 価 が 仮 ぐた る嘉 衷 に よ. 学 会 に 於 い て発 表 し た). 文 1) Portier. et Ch. Richet:. la Socidtd. de. Biologie,. Comptes. de. 54, 170-172, 1902.. (Seance de 15 Fevrier) 2) M. Arthus: Comptes rendus de Biologie,. rendus. 献 3). M. Arthus: de Biologie,. 4) M. Arthus de la Socidtd. 55 (22). 817-820, 1903.. de la 1903.. Comptes. rendus. de la Socidt6. 70, 446-447, 1911. et M. Breton:. Socidtd. de. Comptes. Biologie. rendus. 55, 1478-1480,.
(9) ア ス ピ リン蛋 白 に依 る局 性 性 皮 膚 過 敏 症 に就 い て(3). 5) M. Arthus:. Comptes. de Biologie,. rendus. de la Societ6. 24) Ogata:. 60, 1143-1145, 1906.. 6) M. Nicolle:. Annales Annales. de I'Institut. Pasteur,. 25) Friedlaender,. Pasteur,. 26) Salen, on. 21, 128-137, 1907. 9, 231, 247, 255,. 259, 1924. 10) Fischel. J. T. . J. Immunol.,. and. Kabat,. 29, 29, 1935.. R. W.: J. Immunol.. 55,. 京 医 学 会 雑 誌,53. Feinberg,. the. Arner,. B.: Some. Aspirin-hypersensitive. views. Acta. allergological,. Allergy 47, 1948.. O. C.: Ann. Allergy,. 28). 坂 本 光 司:日. 本 法 医 学 雑 誌,6,第3〜4号. 別 冊,. 医 大 雑 誌,69,. 6,昭29.. (12),1066〜1067,昭14.. 30). 陳 善 言:慈. 医 大 雑 誌,69,. 101,昭29.. 血 清 学 免 疫 学 雑 誌,2(4),447〜502,昭16.. 31). 牛 田 穫,日. 本 免 疫 学 雑 誌,1,第1号,103〜122,. 山 医 学 会 雑 誌,502:2890〜2903,. 昭15. 32). Nicolle:. 20,. 819,. Annales. 1'Institut. Pasteur,. K. J.. 15) 鈴 木 正 孝:成. and. Exper.. Chase,. M. E.: Bioch.. 34). •@71,. 237,. 1940. 73,. 431,. 1941.. 35) Chase:. .. 36) M. Ishikawa:. 〜120,. ;. C. R. and Yuill,. tions 37). 本 法 医学 雑誌 ,. 38). 別 冊.. 20) 赤 堀 ・小 泉:蛋. Ann.. 39). 11, 629, 1942.. Maruzen.,. simple. Allergic. Reac. chemical. Com. 71, 1953. 医 大 雑 誌,69(8). ,. 807〜. 福 井 宏 ・松 山 善 明,平. 尾 昭 次:慈. 医大 雑 誌. ,69. 978〜990, 昭29.. 赤 座 春 一:日. 本 血 清 学 免 疫 学 雑 誌 ,2(4),503〜. 立 出版 ,. 40). 橋 田. 学:日. 本 法 医 学 雑 誌 ,6(3.. 4),. 165〜166,. 昭27.. 21) Landsteiner J. Exper.. K.. and. Van. der. Scheer:. Med., 67, 906-923, 1938. S. B. and Boyd,. J. Immunol., 23) Landsteiner J. Exper.. by. 510, 昭16.. 白 質 化 学,2,42,共. 昭29.. 22) Hooker,. Med., 86, 489-514, 1947.. Experimental. induced. 柳 瀬 武 司 ・竹 内 盈,慈. (9),. J. R.: Immunochemistry. Rev. Biochem.. J. Exper.. 809,昭29.. 島 ・長 山 ・坂 井 ・鶴 井:日. 19) Marrack,. 山 医 学 会 雑 誌,49(12),2464〜2502,. 129, 昭24.. pounds. M. D.:. 22, 74-81, 1951.. 6,第3〜4号. 別 冊,. 石 川 光 昭 ：ア ナ フ イ ラ キ シ イ概 論,第3版,113. 1937;. Saul Markiel,. 医 大 雑 誌,69,第7号. 昭12.. 337,. J., 334, 839-845, 1940.. M. D. and. J. Allergy,. W.. 冊7,昭14. 尾 貞 三:慈. 森 下 亮 善:岡. 66,. 医 会 誌,58(2),別. G. C., Harington,. 17) Feinberg,. M.. Med.,. 山 本 耕 弘･松 642〜646,昭29.. 33). Landsteiner,. 18) 陳.松. de. 1906.. 16) Butler,. 7,219,. 1949.. 鶴 井 宏:慈. M.. Bd... S. M.:. 29). 昭6,11.. 14). Org.. 175,昭27.. ・ 石 田 栄 次 郎:東. 12) 遠 藤 正 人:岡. 13). E. B. and. Group,. 337, 1947. 11) 緒 方 富 雄. S. and. 27) Hansen-Pruss,. 9) Culbertson,. Forsch.. Anu. Int. Med., 26, 734, 1947.. de I'Institut. 8) Opie, E. L.: J. Immunol.,. Z. F. Immunitat. 39, 270, 1924.. 20, 625-664, 698-730, 801-837, 1906. 7) M. Nicolle:. 8427. W. C.:. Van. der. Med., 63, 325, 1936.. 植 田 96,. 26, 467-479, 1934. K. and. 慈 医 大 雑 誌,70 41). 42). Scheer:. 定:日 104〜108,. 楠 本 好 雄:慈 昭29.. (4),. 512〜516,昭29.. 本 法医学雑誌. ,5. (3),. 84〜88,. 109〜112,昭26. 医 大 雑 誌,69. (11) , 1109〜1113,. 91〜.
(10) 8428. 木. Experimental Part. 3.. Localized. 村. 晋. Studies Skin. on Aspirin. Allergy. induced. Allergy by. Aspirin-protein. By Susumu Department. KIMURA. of Public Health Okayama University (Director:. Prof. K. Ohtawara. Medical School. M. D.). There are already many reports in various allergic reactions by aspirin, but most of them deal with the reactions induced by aspirin alone or a physical compound of aspirin and serum protein, as the antigens. For this reason they failed to demonstrate the antigen antibody reaction in vitro although they recognized the establishment of active allergy. In addition, there are few reports in which conjugates of aspirin to serum proteins are used as antigen, but there seems to be no report on any experimental localized passive allergy. In the present experiment, the author selectively sensitized rabbits and guinea-pigs using conjugates of aspirin to proteins or aspirin solutions as the antigens, and studied the localized skin allergy in these test animals. The results are as follows. 1. In the rabbits and guinea-pigs sensitized with aspirin-protein, active and passive Arthus' reactions have been recognized. 2. In the above-mentioned active and passive Arthus' reactions, a cross reaction has been recognized to occur by heterogous antigen just as in the case of the precipitation reaction. 3. In the sensitization of guinea-pigs using aspirin alone, it has been recognized that there occurs the active Arthus' reaction by aspirin-proteins and by aspirin. 4. In the active Arthus' reaction induced by the aspirin-protein, there can be recognized some reaction differences between the sensitizing antigen and the cross-antigen. The grade of these reactions is more marked in the former. 5. In the active Arthus' reaction induced in the guinea-pigs sensitized with aspirin alone, no reaction differences such as mentiones above can be recognized. 6. In the passive Arthus' reaction there can't be recognized some reaction differences between the corresponding antigen and the chemical cross antigen. 7. The animals sensitized either actively or passively with aspirin have been found to respond to sodium salicylate..
(11)
関連したドキュメント
Kievan Caves Patericon , a miscellany of legends, sermons and other religious works, is one of the masterpieces of medieval Russian literature in the so-called Kievan Period
In the work of chapter 1, an efficient chemical synthesis of DHA under relatively mild conditions (303 K, 1 atm air, no pH adjustment) with competitive yield and selectivity over
In order to investigate the possibility that the indole ring of Trp5 interrupts the rotational motion of His64, the His64 and Trp5-containing model was constructed, and
A marked decline in the circulating eosinophils induced by stress has long been regarded as a result of the adrenal cortical response to corticotropin. However,
Th,e authors investigated the psychological stress response and the cellular immune re- action to passive classic and rock music therapy in 9 patients who had similar orthopedic
Chronic arsenic poisoning in the general population is a worldwide public health issue as it has been widely reported in many areas of the world 1). Although many countries such
Building rapid transit was therefore a matter of public urgency, for it would contribute to the even distribution of wealth and opportunities that were accumulated in the urban
Although BiBi education is the increasingly preferred method of teaching deaf learners, the kinesthetic forms of Total Communication ̶ gestures, fin- gerspelling, Signing
