肺癌化学療法後にSIADHを呈した1例
山梨県立中央病院内科 平良美智子 福田和典 加賀美年秀 呼吸器科 竹村尚志 大久保修一 は じ め に 肺癌の化学療法に伴って、様々な副作用が 惹起されることは良く知ちれているが2）、今 回我々は、CDDP、 IFO、およびVDSによる化 学療法後にSIADHを発症した症例を経験した ので報告する。 症 例患者：59歳、男性
主訴：右側胸部の重苦しい感じ、嗅声、 息切れ、 家族歴：特記事項なし 既往歴：43歳 弁膜症、48歳 高血圧、55歳難聴、58歳大腸ポリープ
現病歴： 平成3年5月10日頃より、嘆声、 側胸部及び背部の重苦しい感じが出現。5月 23日近医受診するも改善しなかったため、5 月30日当院受診、胸部レ線にて、右胸水貯留 を認めたため、同日入院となる。 入院時現症： 身長：158，5cm体重：53kg、 脈拍：66／分，整 血圧：140／90mmHg 頸部：静脈怒張（＋） 胸部：右中下肺野に濁 音（＋），呼吸音減弱（＋）、心尖部に収縮期逆流 性雑音1［｛／VI。 入院時検査所見（表1，2）； 血液・生化 学検査上、WBC，Fib，CRP，ESRの異常高値を認 入院時検査所見（1） 〈cB． C＞ RBC 47×106／㎡ Hb 14．6 g／dl Ht 438％ S●9 671％ Lym 238％ 損㎝ 67％ Bas O3％ Eos 20％ Plt 307×103／㎜3 ＜C◎agulati㎝ profile＞ PT 96．4 S Eb 入院時検査所見（2）表1
〈Blood Chemlstry＞ 工PsuB 6 ／de Na 144．O mEq／2 Alb 42g／d2 K 3．8 mEq／2 工二旦」」＿＿1」旦』蝸｛ Cl 104．O rTEq／2 ㎜ 134㎎／d2 Ca 9．2㎎／d2 」‖旦＿＿＿＿＿」6】ヱ』g∠⊆堕P 3．5㎎／d2 Cr 1．0㎎／d2 GOT 18U／e − GPT 13U／2 互一） ALP 171 U／2 LAP 40 U／2 γ一G丁P 22U／2 Ch−E O．78 △pH表2
〈UrlnalYsls＞ ＜TLmor markers＞ Pro （一） 《ΣA 42㎎／m2 Sug （一） CA19・・9 9 U／m2 Blo◎d（一） 旦⊆き⊇＿＿＿＿＿1L¶Lng∠堕』 NSE 6．6 ng／m2 ＜Stoo l＞ mu OB （一） 〈Sputum＞ ＜ECG＞ Culture normal flora vr． N． L． Gaffky O号 Cytology’Class I 〈B｜ood Gas＞ Pa O∼ 76．8”vrHg 〈Pteural effuslon＞ color dark red 1 bdt （＋＋＋） speCtftC gr ’104 Pro 59 d2 ！”1LllJ！lgLdl Cl：1040㎡…q！2 1．lt！s．1Q96．yzg− CLU1tg！．gg1一1一！！g！［1g−！ta．i AdenoCa Culture：（一） 血液ガス分析では、過換気による呼吸性ア ルカローシスを認める。 胸水は、暗褐色・混濁・滲出性で、細胞 診にてclass V、 adenocarcinomaを認めた 細菌培養は陰性であった。 入院時胸部レ線像（図1）； 右側に大 めた。肝腎機能は・電解質を含め、異常なし。量の胸水を認め、縦隔及び心臓の左方偏位 Tumor markerでは・SCC ， CA 一一 125の上昇、動脈 を認める。 −15一胸部CT（図2）；右肺に内部不均一な
巨大なmassを認め、＃7と＃11の縦隔リン パ節と右肺門リンパ節の腫脹を認める。 腹部エコー；肝のS7に転移巣と思われ る境界不明瞭な直径2，3×1，7cmのhypo− echoic lesionを認める。 以上により、T。 N， M、、stage IVの 原発性肺腺癌と診断した。 入院後経過（図3）：Stage IVの原発性 肺腺癌と診断後、胸腔内ドレナージ及びア ドリアシン（ADR）とピシバニールによる胸 膜癒着術、3回の化学療法、放射線療法を 施行した。1回目の化学療法では、初日に シスプラチン（CDDP）120mg，イフォマイド 〔IFO）2．Og1ビンデシン（VDS）4．5mg、2日目、 3日目にIFO 2mg、8日目にVDS 4．5mgを投 与した。また、CDDPの腎毒性軽減の目的で、初日かち3日目にかけて、1日3L∼4 L
の大量輸液をおこなった。8日目の生化学 検査にて、血清Na値は112．3mEq／L，血清Cl 76mEq／Lと著明に低下を示していたことか ら、SIADHを疑い、検索を進めるとともに、 水分制限及び生理食塩水の点滴によりNaの 補給をおこなった。低Na血症にもかかわら ず、尿中Na排泄は362mEq／dayと高値を持続 し、血清浸透圧は235mOsm／Lと低く、尿浸 透圧は348mOsm／Lと300mOsm／L以上に保た図1
図2 ず、CDDP、 ADR、CPA、マイトマイシンーC （MHC）にておこない、その結果、 SIADHの 発症は見られなかったため、本症例は．VDS れていた。翌9日目の血中ADH値は、8．8P9／によって引き起こされたSIADHと考えられ m1と基準値の約2．5倍の上昇を認めた。脱 水症状はなく、浮腫もなく、腎機能低下も 認められなかった。これらの検査所見より、 SIADHと診断し、その後も、同様の治療を 継続して、16日目には、血清Na値は、正常 範囲内となった。 第1回目の化学療法の効果は、NCであっ た。2回目の化学療法には、VDSを使用せ た。 考 察 SIADHとはADHの不適切分泌を示す疾患 であり、循環血液量の減少がなく、生理的 におもな分泌刺激である血漿浸透圧の低下 にもかかわらず、ADHの分泌が持続する疾 患である。SIADHの原因としては、悪性腫 瘍、中枢神経疾患、肺疾患、薬剤が広く知 一16一られている。悪性腫瘍では、肺小細胞癌の 表3 SIADHの診断基準 報告が最も多く、全体の約70％をしめる2》。 肺小細胞癌におけるSIADH発症機序として1．低浸透圧血症を伴う低Na血症（≦130m［q／ は、異所性に腫瘍から産生されるADHによ2．尿がある程度まで濃縮されている。（尿∼： る場合と、抗癌剤投与による薬剤性の機序透圧／血漿浸透圧＞1，尿浸透圧＞300mOsm が考えられる。しかし本例のような非小細kgH20） 胞癌におけるSIADH発症の報告は極めてま3．尿中にNa排泄が持続している。（＞20mEq れである。本例では、SIADHが化学療法後1） 一過性であったことかち考えて、腫瘍かち4．脱水症状がない（血漿レニン活性く5ng／m のAOH産生は考えにくい。また、中枢神経／hr） 疾患、内分泌疾患の合併も否定的であるの5．腎機能正常、副腎機能正常 で、SIADHの発症の機序としては、化学療 法後の薬剤による可能性が最も高いと考え られる2）。 SIADHを引き起こす抗悪性腫瘍剤として は、VCRが良く知られているが、今回我々 が使用したCDDP，VDSについても少数ではあ るが報告されている2・ 3）。VDSは、新しい vinca alkaloidでありビンブラスチン（VB L）または4−dehydro−VBLを化学的に修飾し て得られた半合成vinca alkaloidでVCRと 同様の抗腫瘍スペクトラムを有している。 慣 弛 ｝ CDDP 120㎎ IFO 2．Og 嘱 碧る 琵・・。 ff駕 § 峯 聖 § § ＄ CH，O eH ．．。 籠●・XHaCH‘ ㍉CH‘CH・ OHs、 c−R， o H8SO． R‘ R， R》 V｜nbla＄tin●（Exel．．Vし8） 一ごH， ●OCH， ’−COCH8 Vincristin●COncovin・．VC≒）−CHO −OCH， ■cocri． Vindes｜n●（S●n20、voS） −CH． −NH， ●X 図4Vinca alkal。id類のfヒ・“g ue g VDS 45㎎ VDS 4．5㎎ ↓ 500 400 300 200 100 o 150 一くトSN8 140 一●−AOH 130 120 110 ADH正常域 100 ooo 口Φ舗 800 ■Po領 600 400 200 o 1o 図3化学療法後病日 一17一 30 2°
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1。婁 曇 0 408VBL，VCR，VDSの化学構造上の差異はその側 参考文献
