消化管原発肉腫（所謂広義の GIST）
の予後判定因子に関する研究
西 尾 徹
山梨大学医学部第二外科 要 旨：【目的】消化管平滑筋肉腫（現在は GIST の使用が主流だが，当研究では c-kit 染色を行っ ていないので，手術が行われた時の診断名を用いる。）は，予後予測因子として一定の基準はなか った。より客観的な指標を発見すべく次の項目と予後の相関の検討を行った。1．核 DNA 解析， 2．MIB-1 染色陽性率， 3．微小血管数， 4．臨床病理学的因子（細胞密度，核分裂指数，腫瘍最大 径，リンパ節転移の有無，遠隔転移の有無） 【対象と方法】山梨医科大学第二外科と関連施設で，1988 年 4 月より 1997 年 9 月までに外科的に切 除され，平滑筋肉腫と診断された標本の腫瘍辺縁部のパラフィン包埋切片を対象とした。胃： 8 症 例，小腸： 6 症例，大腸： 3 症例だった。免疫染色は SAB 法で行った。 【結果】1．核 DNA 解析と予後には有意な関係はなかった。2．MIB-1 染色陽性率 10 ％未満の症例 の予後は 10 ％以上の症例より有意に良好であった。遠隔転移，1 年以内の再発も有意に 10 ％以上 の群に多かった。3．微小血管数と予後には有意な関係はなかった。4．核分裂指数 5 未満の症例は 5 以上の症例より有意に予後がよかった。遠隔転移のある症例は無い症例より有意に予後が悪かっ た。大腸原発の症例は，小腸，胃原発の症例より有意に予後が悪かった。 【結語】1．消化管の平滑筋肉腫の予後予測因子として，核分裂指数，MIB-1 染色陽性率は有用であ る。2．大腸原発の平滑筋肉腫は予後不良であり，積極的郭清を要する。 キーワード 消化管肉腫，GIST，予後判定因子 Ⅰ．緒 言 平滑筋肉腫（現在の分類では GIST（Gastro-intestinal stromal tumor）という用語を用いる ことが主流となっているが，当研究では c-kit 染色を行っていないので，手術が行われた時の 病理診断名を用いる。）の治療は，化学療法の 効果がほぼ期待できないため，積極的な外科的 治療を要する。さらに，術後再発や転移を来す 症例も少なくなく，再発巣や転移巣を早期に， 摘出可能な時期に発見することが予後改善につ ながるものと考えられる。そのためには，予後 予測因子の確立により，適格な経過観察行うこ とが極めて重要である。しかし，消化管の悪性 腫瘍の中で，平滑筋肉腫の頻度は 1.06 ％と比 較的稀な疾患であり，統計的観点からその予後 予測因子の確立に関する報告は少なかった。そ こで腫瘍の生理学的特性に着目して，消化管平 滑筋肉腫の予後および再発の予測が可能な予後 判定因子を明らかにするため研究を行い，興味 ある知見を得たので報告する。 〒 409-3898 山梨県中巨摩郡玉穂町下河東 1110 受付： 2003 年 11 月 6 日 受理： 2004 年 1 月 19 日原 著
Ⅱ．対象と方法 A．対象 山梨医科大学第二外科及び関連施設（山梨県 立中央病院，山梨厚生病院）で 1988 年 4 月か ら 1997 年 6 月までに外科的に切除され，手術 時の病理診断で消化管の平滑筋原性悪性腫瘍と 診断された，平滑筋肉腫 15 症例 20 病巣，平滑 筋芽腫 2 症例 3 病巣の腫瘍壊死に陥っていな い，腫瘍辺縁部のパラフィン包埋切片を対象と した。腫瘍の大きさ，術式は，表 1 のとおりで あるが，手術記録上，明らかに腫瘍が残存した り，露出した症例は，除外した（表 1）。 B．方法 1．臨床病理学的評価：平均年齢，性別を比 較するとともに，摘出標本より，肉眼的組織学 的に，腫瘍の最大径，リンパ節転移の有無，核 分裂指数，遠隔転移の有無，細胞密度につき予 後との関連を検討した。核分裂指数，細胞密度 の算出は，接眼レンズ内にマイクロメッシュを 組み込み，400 倍の任意の視野で 25 視野鏡検 し，1 mm2あたりの核分裂数を核分裂指数， 0.0004 mm2あたりの細胞個数を細胞密度とし た。核分裂指数，細胞密度とも 1 検体につき， 日を変えて 2 回計測し，その平均値を採用した。 腫瘍最大径は切除標本の最大割面での最大直径 とした。リンパ節転移は病理診断で転移陽性と 診断された症例のみを陽性と判定した。遠隔転 移は病理診断に加え，画像診断上転移が明らか な症例も含めて陽性と判定した。
2．核 DNA 量の測定： Hedley 法，Vindelφv
法を一部改変し，50µm の切片 2 ∼ 3 枚を裸核
処理 RNase 処理した後，Propidium Iodide で DNA 染色し，Becton Dikison 社製の FACScan で 計 測 し DNA histogram を 作 製 し た 。 G0/G1peak が単一で，2C 領域にあるものを Diploid と判定し，それ以外のものは Aneu-ploid と判定した。
3．MIB-1 染色陽性率：抗 MIB-1 抗体（Im-munotech 社 ， MIB-1） を 一 次 抗 体 と し て ， SAB 法に準拠して染色した。前処置として， オートクレーブ処理（TOMY 社，容液： 0.01 モルクエン酸緩衝液，温度： 120°C，時間： 5 分間）を行った。核が少しでも染色されている 表 1．対象 1988 年 4 月より 1997 年 6 月までに切除され，切除時の病理診断で消化管原発の平滑筋原性悪性腫瘍と診 断された，平滑筋肉腫 15 症例 20 病巣，平滑筋芽腫 2 症例 3 病巣を対象とした。 検体 年齢 性別 臓器 最大経 手術方法 遠隔転位 予後 （歳） （cm） （月，生死） 1 49 M 胃 2.0 腫瘍切除 なし 36 死 2 60 M 胃 5.5 腫瘍切除 なし 48 生 3 59 M 胃 7.0 腫瘍切除と 2 群リンパ節郭清 なし 84 生 4 67 F 胃 11.0 腫瘍切除と 2 群リンパ節郭清 横隔膜 36 生 5 76 M 胃 15.0 腫瘍切除と 2 群リンパ節郭清 なし 24 生 6 66 F 胃 18.0 腫瘍切除と 2 群リンパ節郭清 なし 36 死 7 61 M 胃 22.0 腫瘍切除と 2 群リンパ節郭清 肝，横隔膜 7 死 8 41 F 胃 24.0 腫瘍切除と 2 群リンパ節郭清 肝 18 死 9 65 F 小腸 6.0 腫瘍切除と 2 群リンパ節郭清 なし 12 生 10 78 M 小腸 6.5 腫瘍切除と 2 群リンパ節郭清 肺 10 死 11 72 F 小腸 7.5 腫瘍切除と 2 群リンパ節郭清 なし 84 生 12 59 M 小腸 8.5 腫瘍切除と 2 群リンパ節郭清 なし 12 死 13 46 M 小腸 9.0 腫瘍切除と 2 群リンパ節郭清 なし 13 生 14 44 F 小腸 13.0 腫瘍切除と 2 群リンパ節郭清 なし 84 生 15 65 M 結腸 9.0 腫瘍切除と 2 群リンパ節郭清 肝 10 死 16 63 M 結腸 18.5 腫瘍切除と 2 群リンパ節郭清 肺，骨 6 死 17 70 M 結腸 30.0 腫瘍切除と 2 群リンパ節郭清 なし 1 死
細胞は陽性と判定し，400 倍の視野で，陽性細 胞の多い視野を選び，500 個以上の腫瘍細胞を カウントして，MIB-1 染色陽性率を算出した。
4．微小血管数：抗ヒト第 8 因子抗体（MBL 社，Anti Human Factor Ⅷ）を一次抗体として， SAB 法に準拠して染色した。やはり前処置と してオートクレーブ処理（使用機種，方法等は MIB-1 染色時と同じ）を行った。200 倍の視野 内で陽性に染色された細胞をカウントした。繊 維状のものも陽性細胞と判定し，1 視野内の陽 性細胞数の最多の数をその検体の微小血管数と 定義した。 統計学的解析：以上の方法で得られた結果か ら Kaplan-Meier 法にて生存曲線を描出し， Log-rank test で有意差検定を行った。二群間の 有意差の検討は分割表計算で扱えるものはχ2 検定を用い，3 群以上の比較検定は
Kruscal-Wallis rank test を 用 い た 。 多 重 比 較 検 定 は Scheffe’s F 法 に よ り 行 っ た 。 統 計 処 理 は Abacuus Concepts, Inc 社の Stat View 5.0 日本 語版を用いた。 統計学的には p 値が 0.05 未満を有意差あり と判定した。 Ⅲ．結 果 A．臨床病理学的因子 初発時の年齢は 41 歳から 78 歳，性別は 11 対 6 で男性に多かった。臓器別では，胃： 8 症 例 12 病巣，小腸： 6 症例 8 病巣，結腸： 3 症 例 3 病巣だった。胃，小腸に比較して大腸原発 症例の予後は有意に悪かった（胃と大腸の間の p ＝ 0.017，小腸と大腸の間の p ＝ 0.027）（図 1）。 遠隔転移のある症例は無い症例に比較して有意 図 1．臓器別生存曲線 Kaplan-Meier 法により予後を比較した。臓器別の予後を検討したと ころ，胃，小腸に比較して大腸の予後は悪く ，有意差を認めた （胃：大腸 p ＝ 0.017，小腸：大腸 p ＝ 0.027）。
に予後が悪かった（p ＝ 0.022）。リンパ節転移 の有無に関しては，転移陽性例の数が少ないた め，有意差を換算できなかったが，リンパ節転 移陽性例は予後不良の傾向であった。核分裂指 数 5 以上の群は 5 未満の群に比較して有意差を もって予後が悪かった（p ＝ 0.0002）。また核 分裂指数は，胃，小腸に比較して大腸が有意に 高値を示した（胃と大腸の間の p ＝ 0.014，小 腸と大腸の間の p ＝ 0.014）（図 2）。最大腫瘍 径 10 cm をカットオフ値として予後の判定が可 能か否かを検討した。10 cm 以上の 8 症例と 10 cm 未満の 9 症例の比較では，前者に予後不 良の傾向を見るものの，両群間に有意差はなか った。細胞密度の差による予後の有意差も認め られなかった。 B．核 DNA 解析 Diploid と Aneuploid を示した症例の間で平 均年齢，性別の差はなかった。Aneuploid と Diploid を示す症例を Kaplan-Meier 法で予後を 比較したところ，両者間に有意差はなかった （p ＝ 0.862）。腫瘍径では，Dipoid 群の平均値 が 13.1 cm，Aneuploid 群の平均値は 9.8 cm で， Diploid 群がやや大きかったが，両者の間に有 意差はなかった。細胞密度，核分裂指数，リン パ節転移，遠隔転移に関しても有意差を認めな かった。 C．MIB-1 染色陽性率 MIB-1 染色陽性率 10 ％をカットオフ値と決 定して検討した。細胞密度，核分裂指数，平均 年齢，性別，最大径に MIB-1 染色陽性率 10 ％ 以上の群と未満の群の間で有意差はなかった。 リンパ節転移率は MIB-1 染色陽性率 10 ％以上 の方が多かった。遠隔転移率は MIB-1 染色陽 性率 10 ％未満の群が有意に低かった（p ＝ 0.011）。MIB-1 染色陽性率 10 ％以上の群は未満 の群に比較して有意に予後が悪かった（p ＝ 0.008）（図 3）。1 年以内に再発のない症例は全 例 MIB-1 染色陽性率が 10 ％未満であったのに 比 べ ， 再 発 を 来 し た 症 例 は 9 病 変 中 6 病 変 （67 ％）が MIB-1 陽性率 10 ％以上であり 1 年 以内の再発に関する感度は 67 ％，特異度は 100 ％であった。また，1 年以内に再発を来し 図 2．臓器別核分裂指数 胃，小腸に比較して大腸が有意に高値を示した（胃：大腸 p ＝ 0.014，胃：小腸 p ＝ 0.014）。
た群と，再発の無かった群の MIB-1 染色陽性 率には有意差を認めた（p ＝ 0.004）。遠隔転移 のある症例は 6 例中 5 例が MIB-1 染色陽性率 10 ％以上で，転移のない症例は全例 MIB-1 染 色陽性率 10 ％未満であり，両者の MIB-1 染色 陽性率に有意差を認めた（p ＝ 0.045）（図 4）。 MIB-1 染色陽性率は正常組織では胃，小腸，大 腸とも平均値は 1 ％台であったが，平滑筋肉腫 例では大腸が，他臓器に比べ有意に高値を示し た。（胃と大腸の間の p ＝ 0.046，小腸と大腸の 間の p ＝ 0.033）。 D．微小血管 微小血管数 6 以上の群が予後不良の傾向を認 めたが，有意差は認められなかった。また微小 血管数と遠隔転移の間の相関も認められなかっ た。 E．再発例の予後予測因子の比較 4 症 例 で 原 発 巣 と 再 発 巣 の 核 D N A 解 析 ， MIB-1 染色陽性率，細胞密度，核分裂指数，微 小血管数を比較した。核 DNA 量では原発巣は 4 症例中 3 症例が Diploid を示したが，再発巣 で Aneuploid に変化していた。MIB-1 染色陽性 率では再発巣の方が高値を示す傾向があった。 細胞密度，核分裂指数も 3 症例で再発巣の方が 高値を示した。微小血管数に一定の傾向はなか った。 F．比例ハザードモデルを用いた各因子の予 後予測因子としての有用性の検討 各病理学的因子につき比例ハザードを用いて p 値を求めたところ，0.05 より低い数値で，有 意水準 0.05 でハザードに影響を与える因子は MIB-1 染色陽性率の 0.038 のみであった。また 図 3．MIB-1 染色陽性率と予後の関係 Kaplan-Meier 法により予後を比較した。MIB-1 染色陽性率 10 ％をカットオフ値として，予後を検討したところ，陽性率 10 ％以上の群は未満の群に比較して有意に予後が悪かった （p ＝ 0.008）。
95 ％の信頼限界の数値においても，この区間 が 1 を含まない共変量は MIB-1 染色陽性率だけ であり，MIB-1 染色陽性率のみが有意水準 0.05 でハザードに影響を与えることを表していた。 またステップワイズ増加法でも最初に MIB-1 染色陽性率が採用され，その他のどの共変量を 取り入れても尤度は有意に改善されず，MIB-1 染色陽性率のみの 1 変数モデルが支持された。 Ⅳ．考 察 1983 年に，Mazur と Clark が胃平滑筋肉腫と 診断されていた腫瘍の大部分は免疫組織化学 的，および電子顕微鏡的に，平滑筋への分化が 証明できないことが報告された。また小腸，大 腸においても，同様の事実が認識されるように なり，これらにたいして，gastrointestinal stro-mal tumor（GIST）という用語が使われるよう になった（広義の GIST）。またこれらの腫瘍の 大部分で，KIT レセプター（c-kit 遺伝子産物， CD117）発現および c-kit 遺伝子の機能獲得性 突然変異が報告され，現在では，KIT レセプタ ーを発現している腫瘍を単に GIST と呼ぶよう になってきた（狭義の GIST）が1），当研究で は c-kit の染色を行っていないので，手術が行 われた時の病理診断名である平滑筋肉腫を用い た。消化管に発生する平滑筋肉腫は比較的稀で あり，統計的観点から，その予後予測因子の確 立に関する報告は少なく，発生頻度の比較的多 い胃に関しての報告をわずかに認めるだけで， 小腸や大腸に関する検討は極めて少ない。一方， 消化管の平滑筋肉腫の治療にあたっては，化学 療法の効果がほとんど期待できないため，積極 的な外科的治療を要する。平滑筋肉腫は術後再 図 4．遠隔転位と MIB-1 染色陽性率との関係 遠隔転位の有無による MIB-1 染色陽性率を検討したところ，遠隔 転位のある症例は 6 例中 5 例が染色陽性率 10 ％以上で，転位のな い症例は 11 例中 10 例 10 ％未満であり，両者の MIB-1 染色陽性率 に有意差を認めた（p ＝ 0.045）。
発や転移を来すものも少なくなく，15 回の再 発を来したにもかかわらず，切除を繰り返すこ とにより 11 年の生存を得ている症例などが報 告されている2,3）。また化学療法，放射線療法 に関しては，肝転移に対して塞栓術を合わせた 動注化学療法が有効であったとするものが 2 例 報告されている4,5）のみであり，再発巣や転移 巣を早期の摘出可能な時期に発見することが， 予後改善につながるものと考えられる。そのた めには，予後予測因子の確立により，適格な経 過観察行うことは極めて重要である。そこで， 腫瘍の生理学的特性に着目して，適切な予後予 測因子を明らかにするため研究をすすめた。 A．臨床病理学的評価 1．核分裂指数：消化管原発の平滑筋原性腫 瘍に対する悪性度の指標としては，腫瘍の最大 径，細胞密度，核の多形性・異型性，核分裂指 数，腫瘍壊死等6）の種々の因子の報告がある。 なかでも，核分裂指数は病理総論的にも良，悪 性の客観的な指標とされている。しかし，核分 裂指数の目安については，測定方法により報告 者により差がある7）。今回の我々の検討では， 核分裂指数 5 未満の症例は 5 以上の症例と比較 して有意差をもって予後が良く，臓器によらず， 核分裂指数は消化管原発平滑筋肉腫の予後予測 因子になると考えられた。 2．細胞密度：胃，小腸，大腸原発例におい ても予後と相関すると報告されているが，具体 的カットオフ値に関しては報告によりばらつき がある。我々の検討では，胃，小腸，大腸を合 わせた検討では，細胞密度による生存曲線には 有意差は認められなかった。 3．最大腫瘍径：最大腫瘍径は臨床病理学的 因子のなかでも最も普遍的かつ再現性があり， 臨床的にも術前に CT，Echo 等の画像診断によ る計測が可能であるため，利用価値が高い指標 である7）。しかし良悪性のカットオフ値に関し ては報告者によるばらつきがみられ，Cooper ら8）は 6 cm を Cunningham ら9）は 5 cm を， 二階堂ら7）は 3 cm を主張している。今回検討 した症例中にも胃を原発巣とする症例で，初発 部位の最大径が 2 cm であったにもかかわらず 1 年後に再発し，再切除を行ったが，初発より 3 年で腫瘍死した症例を経験しているが，この 1 例を除く 16 例では，腫瘍径 10 cm をカット オフ値とした時，その予後について有意差はみ られなかった。これは，対象を悪性腫瘍に限定 したためと，症例数が少なかったことによると 考えている。 B．核 DNA 解析 近年フローサイトメトリー技術の向上によ り，核 DNA 量の計測がパラフィン包埋切片か ら可能になり，多くの種類の悪性腫瘍で計測が なされ，悪性度診断の指標として用いられてい る12,13）。胃原発の消化管平滑筋肉腫で Diploid を示す症例は，Aneuploid を示す症例に比較し て予後が良いとする報告が多い10,11,15,16）。しか し両者の間で悪性度に有意な差を認めないとす る報告7）もみられた。今回の検討でも，両者 の 生 存 曲 線 に 有 意 差 を 認 め な か っ た （ p ＝ 0.86）。また S，G2，M 分画の値と予後の間に も有意な相関は認められなかった。 C．MIB-1 染色陽性率 MIB-1 抗体（Immunotech 社）は，ホルマリ ン固定・パラフィン包埋材料において，細胞増 殖関連蛋白である，Ki-67 を認識するもので， 細胞周期の G1 後期から S，G2，M 期にある細 胞を同定でき，腫瘍の増殖能解析，ひいては予 後の判定に広く応用されている7,13）。これまで に乳癌の予後判定17）や，子宮筋腫の良悪性の 判定18），肝臓の平滑筋肉腫の悪性度判定19）に 有用であることが報告されている。また胃の平 滑筋肉腫に関しては二階堂らによる検索がなさ れ，MIB-1 染色陽性率は核分裂指数と相関を示 し，悪性度の指標としては核分裂指数とともに 独立した予後判定因子であることが報告されて いる7）。今回の検討では，MIB-1 染色陽性率は 消化管全般の平滑筋肉腫の予後予測因子として 非常に有用であり，術後 1 年以内の再発に対す る感度は 67 ％，特異度は 100 ％，遠隔転移の 感度は 86 ％，特異度は 91 ％であったことから， 消化管平滑筋肉腫の術後の経過観察において，
再発予想因子として有用な数値であると考えら れた。比例ハザードモデルを用いた解析では MIB-1 染色陽性率のハザード係数は 1.256 であ り，p 値は 0.0381 を示した。ステップワイズ変 数選択法はひとつずつの共変量を取り込んだ場 合の対数尤度の増加量を統計量として，その共 変量を取り込むべきか否かの検定をするもので あるが20），MIB-1 染色陽性率のみを用いて推測 する一次関数のあてはまりが良いことが示され た。2002 年に長谷川らによって提唱された軟 部肉腫の組織学的悪性度に関する評価表が発表 された21）。その表でも MIB-1 スコアが用いら れており，10 ％，30 ％がグレードの境界とさ れている。また 1998 年に Rudolph らにより報 告された GIST の Ki-67 ラベリングインデック スのカットオフ値は 10 ％であり，10 ％以上の 症例は予後不良と報告されている22）。これは 私が 1998 年に癌と化学療法に発表した要旨と 一致している23）。最近では顕微鏡画像をデジ タルカメラで取り込んでデジタル化し，パソコ ン画面上で画像解析ソフトを用いて MIB-1 染 色陽性率を算出する方法が用いられることがあ る。この方法により，より客観的で早く MIB-1 染色陽性率の算出が可能となり，術後の経過観 察などに活かされやすくなるのではないかと考 えられる。また狭義の GIST では c-kit 遺伝子の 突然変異によるチロシンキナーゼの自己活性化 が本態的な増殖に関与し，その活性化阻害剤 STI571（GLIVEC）が分子標的治療法として開 発され，臨床に用いられようとしている。今後 新しい薬剤の開発により，化学療法が，予後不 良と考えられる症例を選択して施行されるよう になれば，悪性度の客観的評価が，その服用の 適否を決める上での重要な判断根拠になると考 えられる。その評価手段の一つとして，今回の 研究から，MIB-1 染色陽性率が有用と考えられ た。他方，再発を来しながら初発部位の MIB-1 染色陽性率が 10 ％未満を示した 3 例を認め， 今後は MIB-1 染色陽性率が 10 ％未満で悪性の 予後をとる症例を如何にして選別するかが課題 となろう。 D．再発部の予後予測因子の推移 初発巣と再発巣の比較では，4 例中 3 例が初 発巣の核 DNA 解析で Diploid を示していたが， 再発時には Aneuploid に変化しており，また MIB-1 染色陽性率でも再発巣の方が高値となる 傾向があった。また細胞密度，核分裂指数に関 しても再発巣が高値を示す傾向があった。これ は初発巣に比較して再発巣のほうがより腫瘍細 胞の活性が高くなることを示しているものと考 えられた。 E．原発臓器別の予後 原発臓器別の予後は胃，小腸に比較して大腸 が有意に悪く，胃を原発巣とする症例ではリン パ節転移はなかったが，小腸，大腸原発例には 1 例ずつ転移を認めた。予後予測因子より検討 してみると，核 DNA 解析，細胞密度，微小血 管数では胃，小腸，大腸の間に有意差を認めな かったが，MIB-1 染色陽性率は，大腸の値が有 意に高値を示した。また核分裂指数も胃，小腸 に比較して大腸の値が有意に高値を示した。こ のことから，大腸原発の平滑筋肉腫は細胞活性 が高く，悪性度が高いのではないかと推測され た。大腸原発の平滑筋肉腫には原発巣切除とと もに，可及的広範囲の郭清も積極的に行うほう が良いと考えられる。 Ⅴ．結 語 1．消化管原発の平滑筋肉腫の予後予測因子 として，MIB-1 染色陽性率 10 ％以上および核 分裂指数 5 以上の症例は予後不良であり，特に MIB-1 染色陽性率 10 ％以上の症例は，遠隔転 移率，局所再発率が高かった。しかし，最大径， 細胞密度，核 DNA 解析，微小血管数は予後予 測因子とはなり得なかった。 2．大腸原発の平滑筋肉腫は小腸，胃を原発 と す る 症 例 よ り 予 後 不 良 で あ る 。 こ れ は ， MIB-1 染色陽性率や核分裂指数から，細胞活性 が高く悪性度が高いからではないかと推測さ れ，リンパ節転移率も高いことから，手術時に は積極的に郭清を行う必要があると考えられ
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A Study of Prognostic Factors of Gastro-Intestinal Sarcoma (What is Called a Wide Sense of GIST)
Toru NISHIO
Second Department of Surgery of Yamanashi University
Abstract: Purpose: The present study was undertaken to investigate the possibility of determining a prognosis for gastro-intestinal tract sarcoma with the use of DNA analysis and MIB-1 staining.
Subject and methods: Sarcomas of the gastro-intestinal tract, surgically excised from 23 lesions in 17 patients (stom-ach: 8 cases,12 lesions; small intestine : 6 cases, 8 lesions ; colon: 3 cases, 3 lesions) and embedded in paraffin, were examined. DNA was analyzed using flow cytometry to produce a DNA histogram, and aneuploidy and diploidy were found. MIB-1 staining was performed using the SAB method.
Results: 1. An analysis of prognoses using the Kaplan-Meier method revealed a tendency for more favorable prog-noses in patients determined to be diploid through DNA analysis. However, this was not significantly better than those exhibiting aneuploidy. 2. All patients who died had an MIB-1 staining positivity rate of over 10%, while all pa-tients who had no recurrence within one year or survived had an MIB-1 staining positivity of less than 10%. 3. No con-sistent trends were observed between MIB-1 staining positivity rate and DNA analysis, MIB-1 staining positivity rate and size of tumor, or DNA analysis and size of tumor. 4. The MIB-1 staining positivity rate of patients with remote metastases was significantly greater than that of patients with no remote metastases.
Conclusion: Because patients with MIB-1 staining positivity rates of greater than 10% had poor prognoses, while those with rates of less than 10% had a favorable prognoses, we concluded that an MIB-1 staining positivity rate of 10% is an important value in determining the prognoses of patients with gastro-intestinal sarcoma.
