気 管 支喘 息 にお け る病態 に基づ く新 しい
病 型分 類 に関 す る研 究
岡 山大学 医 学部 第 二 内科 学教 室(指 導:木 村 郁郎 教授)
木
村
和
陽
(平成6年5月17日
受 稿)
Key words: asthma classification, lymphocyte blastogenesis, Candida, house dust•Emite, IgE RAST
緒 言 近 年 気 管 支 喘 息 の 概 念 は 大 き く変 化 し,従 来 の 気 道 平 滑 筋 緊 張 異 常 説 の み な ら ず 慢 性 の ア レ ル ギー 性 炎 症 説1)に基 づ い た定 義 が な され て い る. ま た そ の 喘 息 発 作 は 即 時 型 気 道 反 応(以 下IAR) と遅 発 型 気 道 反 応(以 下LAR),さ らに は 遅 延 型 気 道 反 応(以 下DeAR)に 代 表 さ れ る気 道 反 応 を基 盤 に す る こ とが 判 明 し,そ の う ちIARは 抗 原 特 異 的IgE抗 体 と肥 満 細 胞 ・好 塩 基 球 系 を 介 し たI型 ア レ ル ギ ー 反 応 の 関 与 す る小 児 の ア トピー 型 喘 息 の 基 本 病 態 と考 え ら れ る.一 方 成 人 喘 息 の そ れ は さ ら に 複 雑 でLARの 関 与 が 想 定 され,好 酸 球,好 中 球 さ ら に は,こ れ ら を 統 御 す る リ ンパ 球 の 関 与 し た,い わ ゆ る 細 胞 反 応 型 ア レ ル ギ ー2) 3) 4)と し て 理 解 さ れ つ つ あ る. 一 方 気 管 支 喘 息 の 病 型 分 類 は 幾 多 の 変 遷 を 経 て こ れ ま で にSwineford5), Rackemann6), Scadding7), Rose8), Pepys9), Thurlbeck10)ら に
よ っ て 複 雑 な 病 態 に 対 す る分 類 が 試 み ら れ て い る.な か で もSwinefordに よ る ア ト ピー 型,感 染 型,及 び こ れ らの 混 合 型,も し くはRackemann ら に よ る外 因 型,内 因 型 とに 分 類 す る 方 法 が 汎 用 さ れ て き た.そ し て 小 児 喘 息 は さ て お き,前 述 の 成 人 喘 息 病 態 が 次 第 に 解 明 さ れ る に至 り, そ れ を 表 現 す る に は従 来 の 分 類 は 必 ず し も適 切 で な く,新 た な 喘 息 病 型 分 類 が 必 要 と さ れ て い る. そ こ で 今 回 著 者 は 代 表 的 な 抗 原 で あ るhouse dust(以 下HD)・miteとCandidaに よ る抗 原
吸 入 誘 発 試 験(bronchial provocation test,以 下BPT)で 発 現 す る気 道 反 応 様 式 を参 考 に して, 抗 原 特 異 的IgE抗 体(以 下IgE RAST)と 抗 原 特 異 的 な リ ン パ 球 幼 若 化 反 応(lymphocyte blastogenesis以 下Ly-BL)の 態 度 を 基 準 に し た 新 し い 病 型 分 類 を考 案 し,ま た そ の 分 類 に 従 っ た 臨 床 病 型 の 特 徴 に つ い て も検 討 し た. 対 象 と 方 法 1.対 象 岡 山 大 学 医 学 部 第2内 科 外 来 通 院 中 ま た は 入 院 中 の 気 管 支 喘 息 患 者49例(17∼77歳,平 均46 歳,男 性25例,女 性24例)を 対 象 と し た.臨 床 的 検 索 に つ い て はIgE RAST及 びLy-BLは 全 症 例 に 施 行 し,一 般 に 病 歴,臨 床 症 状,皮 内 反 応 試 験,血 清 総IgE(RIST)値,気 道 過 敏 性 試 験, BPTに つ い て 実 施 し た.な おBPT施 行 例 はHD抗 原, Candida抗 原 と も に38例 で あ っ た. 2.方 法 1)抗 原 吸 入 誘 発 試 験(BPT) 日本 ア レ ル ギー 学 会 に よ る吸 入 試 験 の標 準 法11) に 準 じてCandida抗 原 ま た はHD抗 原(鳥 居 製 薬)を 用 い てBPTを 行 い,対 照 と して 吸 入 前 のFEV1.0あ る い はPEFを 基 準 値 と し,そ の 20%以 上 低 下 し た 場 合 を気 道 反 応 陽 性 と判 定 し た.さ ら に そ の 発 現 時 間 が 吸 入 か ら1時 間 以 内 をIAR, 3時 間 以 降 に ピー ク を 示 す 場 合 をLAR に 分 類 し た.な おmite抗 原 吸 入 に 際 し て 時 に 大 発 作 が 誘 発 さ れ る こ と が あ り,安 全 性 に 問 題 1025
1026 木 村 和 陽
が あ る こ と よ り今 回 はHD抗 原 を使 用 し た. 2)抗 原 特 異 的IgE抗 体(IgE RAST) mite抗 原 及 びCandida抗 原 に 対 す る血 清 中 抗 原 特 異 的IgE抗 体 値 はCAP(Capsulated hydrophic carrior polymer system)法(Phar
macia社)を 用 い て測 定 した.な おmite, Candida と もにscore 2以 上 を 陽 性 と し た. 3)抗 原 特 異 的 リン パ 球 幼 若 化 反 応(Ly-BL) リンパ 球 幼 若 化 反 応 は教 室 の 方 法12)に準 じて施 行 した.す な わ ち 患 者 の 肘 静 脈 か らヘ パ リ ン加 で10mlの 末 梢 血 を採 取 し,比 重 遠 沈 法 に よ り 単 核 球 層 を分 離 後, 10% FCS加RPMI 1640に て1×106個/mlの 細 胞 浮 遊 液 に 調 整 し た.こ の 浮 遊 液 を100μlず つ96 well flat bottom plate
(Costar社)の 各wellに 分 注 し た.こ れ に Candida抗 原 は132μg/ml, mite抗 原 は160μg/ mlの 濃 度 に な る よ う に 添 加 し, 37℃, 5% CO2 の 条 件 下 でtriplicateに て6日 間 培 養 し,培 養 終 了7時 間 前 に3H-Thymidine(Amersham社) を最 終 濃 度1.0μCi/mlと な る よ うに 各wellに 加 え た.培 養 終 了 後Semi-automatic harvester (Labo science社)に て 細 胞 を 採 取 し,液 体 シ ン チ レ ー シ ョ ン カ ウ ン タ ー に て 測 定 し た放 射 活 性 の う ち,抗 原 添 加 群 と非 添 加 群 のdpmと の 比 をstimulation index(S. I.)と し て 表 示 し た. な お 健 常 人 のMean+2SDで あ るmiteのS. I. 2.1以 上, CandidaのS. I. 3.0以 上 をLy-BL亢 進(陽 性)と し た. 推 計 学 的 有 意 差 検 定 に はStudent's-T testを 用 い, p<0.05を 有 意 差 あ り と し た.
結
果
1. IgE RAST及 び リン パ 球 活 性化 と気 道 反 応 の 関 係 1) IARに つ い て まずHD抗 原 に よ るBPT施 行 患 者38例 に つ い てIgE RASTとIARと の 関 連 性 を検 討 し た と こ ろ, IgE RAST陽 性 の19例 中IAR陽 性 例 は9例(47%)と 半 数 以 下 で あ り,半 数 を越 える 陰 性 を認 め た. IgE RAST陽 性 例 が 必 ず し も IARを 発 現 す る とは 限 ら な い こ とが 判 明 した.
し か し逆 にIARの 有 無 に よ り2群 に 分 けIgE RASTを 比 較 検 討 す る と, IARを 発 現 し た 群 で
はmiteのIgE RAST scoreが 有 意 に 高 い 傾 向 が 認 め ら れ た(p<0.01)(Fig. 1). な おCandida抗 原 に よ るBPT施 行 患 者38 例 に つ い て も 同 様 に 検 討 し た が, IARとIgE RASTと の 相 関 は 認 め られ な か っ た. 次 にIARとLy-BLの 関 係 を検 討 した が, mite もCandidaも 両 者 間 に 一 定 の 傾 向 は 認 め ら れ な か っ た. 2) LARに つ い て 次 にIgE RASTとLARと の 関 連 性 を検 討 し た が, mite, Candidaと も に 一 定 の傾 向 は 認 め ら れ な か っ た.そ こ でmite抗 原 特 異 的Ly-BL とHD抗 原 吸 入 に よ るLARと の 関 連 性 を検 討 し た と こ ろ, S. I.亢 進 例 で はLAR発 現 例 は14 例 中11例(79%)と 高 い 一 致 率 で あ る こ とが 判 明 し た.逆 にLAR非 発 現 群 及 び 発 現 群 の2群 に 分 け て, Ly-BLを 比 較 し た と こ ろ, LAR発 現 群 のS. I.は 有 意 に 亢 進 して い た(p<0.01) (Fig. 2). Candida抗 原 に よ るBPT施 行 患 者 に つ い て も 同 様 に検 討 した こ ろ, CandidaのLy-BL亢 進 例 で はLAR発 現 例 が 多 か っ た.一 方LAR非 発 現 群 及 び 発 現 群 の2群 に 分 け る と, LAR発 現 群 のLy-BLのS. I.は 有 意 に 高 か っ た(p<0.01) (Fig. 3). 以 上 よ りHD, Candidaと もに, LARと リ ン パ 球 の 活 性 化 とは よ く一 致 す る事 が 判 明 し た. 2. IgE RASTとLy-BLに よ る 新 た な 喘 息病 型 分 類 の 試 み 次 に 前 項 の 結 果 を 基 に 気 道 反 応 出 現 態 度 の 特 徴 を 示 すIgE RAST scoreとLy-BLのS. I.を 指 標 と し て 喘 息 病 態 の 分 類 を す る と, Table 1 の 如 く4群 に 分 類 され た.す な わ ちmiteあ る い はCandidaの 特 異 抗 原 に 対 し て, A群 はIgE RAST陽 性 でLy-BL陰 性, B群 はIgE RAST,
Ly-BLと もに 陽 性, C群 はIgE RAST陰 性 で Ly-BL陽 性, D群 はIgE RAST, Ly-BLと も に 陰 性 の 各 群 で あ っ た.
3.新 分 類 と気 道 反 応 の 関 連
か か る 分 類 法 に 従 っ て 各 群 に お け る 気 道 反 応 の 発 現 頻 度 を検 討 して み る とIgE RASTの 亢 進 し て い るA群, B群 で はDualも 含 め たIAR の 発 現 は 半 数 以 下(42%, 39%)で あ っ た.ま
* positive RAST score≧2 ** negative RAST score<2
Fig 1 Relation between mite specific
IgE antibodies and IAR provoked by inhalation of house dust
antigen. Mite specific
IgE antibodies are expressed as IgE RAST
score. IAR: immediate
asthmatic response
* positive S. I.≧2.1 ** negative S. I.<2.1
Fig 2 Relation
between
mite
specific
Ly-BL and LAR provoked
by inhalation
of
house
dust
antigen.
Mite
specific
Ly-BL are
expressed
as S.
I.
1028 木 村 和 陽
* positive S. I.≧3.0 ** negative S. I.<3.0
Fig 3 Relation
between Candida specific
Ly-BL and LAR provoked by inhalation
of Candida antigen.
Candida specific
Ly-BL are expressed
by S. I. Ly-BL: lymphocyte blastogenesis
LAR: late
asthmatic
response
たLy-BLの 亢 進 して い るB群, C群 で はLAR の 発 現 はDualも 含 め る と著 明 に 高 率(64%, 74%)で あ っ た(Fig. 4). 4.新 分 類 と臨 床 所 見 の 関 連 次 に 各 群 の 臨 床 的 特 徴 を検 討 し た と こ ろ ま ず 現 年 齢 の 比 較 で はA群 は40歳 未 満 の 症 例 が 比 較 的 多 く, B群, C群, D群 で は40歳 以 上 の 症 例 が 多 い 傾 向 が 認 め られ た(Fig. 5).ま た 各 群 の 発 症 年 齢 に つ い て はA群 に は40歳 未 満 の 若 年 発 症 例 が 比 較 的 多 く, B群, C群, D群 に は40 歳 以 上 の 中 高 年 発 症 例 が 多 い傾 向 が 認 め られ た (Fig. 6). 次 に 重 症 度 別 の 比 較 で はA群, B群 は 軽 中 等 症 例 が 多 く, C群, D群 は 重 症 例 が 多 い 傾 向 が 認 め ら れ た(Fig. 7). 考 察 近 年 気 管 支 喘 息 の 概 念 は 大 き く変 化 し,特 に 成 人 喘 息 で は 炎 症 細 胞 に よ る慢 性 ア レ ル ギ ー 性 疾 患1)と し て と ら え ら れ て い る が,そ の 病 型 分 類 は 喘 息 がI型 ア レ ル ギ ー 反 応 に 基 づ く気 道 攣 縮 性 疾 患 と し て 捉 え ら れ て い た 頃 の も の が い ま だTable 1 Asthma classification
by mite (M) or
Candida (Ca) specific
IgE RAST
and
Ly-BL
Ly-BL: lymphocyte blastogenesis
IgE RAST: positive score≧2 negative score<2 M-Ly-BL: positive S. I.≧2.1 Ca-Ly-BL: positive S. I.≧3.0
用 い ら れ て お り,そ の 分 類 法 で は 必 ず し も近 年 の 病 態 概 念 を表 して い る と は 考 え 難 い.そ こ で 今 回, HD・miteとCandidaの 様 な 代 表 的 な 抗 原 に よ り惹 起 さ れ る気 道 反 応 に 基 づ く夫 々特 異 的 な 喘 息 病 態 に 対 し て検 討 を 加 え た と こ ろ, IARとIgE RAST, LARとLy-BLに 強 い 相
関 の あ る こ とが 判 明 し た.そ こ で 抗 原 特 異 的IgE 抗 体 とLy-BLのS. I.の2指 標 を 組 み 合 わせ て
Fig 4 Frequency of asthmatic responses in
each group based on new asthma classi
fication
Fig 5 Frequency of patient's
age in each group
based on new asthma classification
4群 に分 類 した と こ ろ, IgE RAST陽 性 のA, B群 はIARの 出 現 は 半 数 以 下 であ った が, Ly-BL
の 亢 進 し て い るB, C群 で はLARの 出 現 は 高 率 で あ っ た.ま たIgE RASTの み 陽 性 のA群 は 若 年 発 症 例,そ の 他 の 群 は 中 高 年 発 症 例 が 多 く を 占 め て お り, IgE RAST陽 性 の 群 は 軽 ・中 等 症 例,陰 性 の 群 は 重 症 例 が 多 く,特 にLy-BL 亢 進 例 で そ の 傾 向 が 顕 著 で あ っ た.従 っ てA群 に はIARを 基 盤 と し た 軽 ・中 等 症 の 若 年 ア トピ ー 型 喘 息 が 属 し, B群 に はA, C両 群 の 特 徴 を 持 ち 合 わ せ 比 較 的 重 症 度 の 高 い 中 高 年 の ア トピ ー 型 喘 息 が, C群 に はLARやDeARを 基 盤
Fig 6 Frequency of patient's
onset age in each
group based on new asthma classifica
tion
Fig 7 Frequency of asthma severity in each
group based on new asthma classifica
tion
と した 中 高 年 発 症 型 難 治 性 喘 息 が 中 心 を なす 非 ア ト ピー 型 喘 息 が, D群 に はHD・miteや Candida抗 原 に 対 す る い ず れ の 反 応 も 認 め られ な い 重 症 の 喘 息 が 属 す る も の と考 え られ た. 従 来 気 管 支 喘 息 は 抗 原 と肥 満 細 胞 ・好 塩 基 球 系 がIgE抗 体 を介 し て 起 こ すI型 ア レル ギ ー 反 応 に 基 づ く疾 患 と し て 理 解 さ れ て き た.し か し 成 人 喘 息 に お い て はI型 ア レ ル ギ ー 反 応 の 関 与 が 少 な い 症 例 も 多 く,近 年III型 やIV型 ア レ ル ギ ー 反 応 の 関 与13) 14)も考 え られ て お り,木 村 は成 人 喘 息 の 機 序 と し て,肥 満 細 胞 よ り も む し ろ好 酸 球,好 中 球,好 塩 基 球 の 様 なeffector cellと そ れ ら を 統 御 す る リ ン パ 球 が 中 心 を な す “細 胞 反 応 型 ア レ ル ギ ー, cell-mediated allergy”2) 3) 4)の 存 在 を 提 唱 し て い る. 一 方 抗 原 の 側 か ら 見 る とI型 ア レ ル ギ ー 反 応 の 代 表 的 抗 原 と して はHD・miteが 重 要 で あ る と考 え ら れ て い るの に 対 し,細 胞 反 応 型 ア レ ル ギー の 原 因 抗 原 と して はCandidaが 想 定 さ れ て い る.す な わ ちBPTで は, HD・miteがIAR 主 体 の 反 応 を 惹 起 す る の に 対 し, Candidaで は LARやDeARを 誘 発 す る事 が 多 く,か か る 発1030 木 村 和 陽
現 機 序 と し て は 末 梢 血 のCandida抗 原 特 異 的 IgG1抗 体15), Candida抗 原 特 異 的Ly-BLの 亢 進16)が 重 要 で あ る と考 え られ て い る. 更 にLARは 喘 息 モ デ ル と して だ け で は な く, 喘 息 の 慢 性 化 や 難 治 化 と も密 接 に 関 与 し て い る と考 え られ 様 々 な研 究17)-21)がな され て い る が, な お そ の 機 序 に つ い て は 未 だ 不 明 な 点 が 少 な く な い.今 回 の 検 討 で はHD, Candidaと もにLAR 発 現 群 に お い て はLy-BLが 有 意 に 亢 進 し て お り, LARに は 活 性 化 リン パ 球 が 重 要 な 役 割 を担 っ て い る と考 え られ た.す な わ ちLy-BLの 亢 進 は 喘 息 の 慢 性 化 や 難 治 化 の 有 用 な ア レ ル ギ ー 学 的 指 標 と な り得 る も の と考 え ら れ た.
ま たHDのIAR発 現 群 で はIgE RASTが 高 い 陽 性 率 を示 した が,逆 に 重 要 な 知 見 と してIgE RAST陽 性 症 例 が 必 ず し も気 道 反 応 と してIAR を惹 起 し な か っ た.こ れ は 吸 入 抗 原 がmite抗 原 で は な くHD抗 原 で あ っ た こ とや,誘 発 閾 値 濃 度 の 差 に つ い て の検 討 が な さ れ て い な か っ た こ と もあ り,今 後 吸 入 抗 原 の 精 製 や 吸 入 濃 度 等22) も考 慮 して 確 認 す る 必 要 が あ る と思 わ れ た. 以 上 の 如 く気 管 支 喘 息 殊 に 成 人 喘 息 は 今 や IgE RASTを 指 標 と し たI型 ア レ ル ギ ー 反 応 の み で は 捉 え 難 い こ と は 明 白 で あ る.す な わ ちIgE RASTだ け で は な くIII型あ る い はIV型 の ア レ ル
ギ ー 学 的 指 標 も加 え な け れ ば 喘 息 病 態 を 適 確 に 表 現 す る こ とは 困 難 で あ ろ う.か か る観 点 か ら み る と,現 在 繁 用 さ れ て い るSwinefordの ア ト ピ ー 型,感 染 型,及 び これ ら の 混 合 型 に 分 類 す る 方 法 や, Rackemannに よ る外 因 型,内 因 型 の 分 類 方 法 はIgE抗 体 の み を ア レル ギ ー 学 的 指 標 と して 分 類 さ れ て お り,不 完 全 な分 類 と し て 近 年 明 ら か に さ れ つ つ あ る 喘 息 病 態 に 即 し た も の と は 言 い 難 い.そ こ で 今 回著 者 は 喘 息 の2大 抗 原 と考 え られ るHD・mite及 びCandidaに 対 す るIgE RASTに 加 え,ア レル ギ ー 学 的 指 標 と してLy-BLを 加 え 喘 息 病 型 分 類 を 試 み た. そ の 結 果IgE RASTの み が 陽 性 のA群 の 特 徴 はIARの 反 応 形 態 を と る こ とが 特 徴 的 と考 え ら れ た.そ してA群 の 現 年 齢,発 症 年 齢 の 特 徴 と し て は,若 年 例,若 年 発 症 例 が 多 く,重 症 度 か らみ る と比 較 的 軽 症 例 が 多 く認 め られ た.し か し今 回 の検 討 で は 半 数 の 症 例 に しかIARが 認 め ら れ な か っ た が,こ れ は 前 述 の 如 く吸 入 抗 原 が miteで は な くHDで あ っ た 点 や,抗 原 の 精 度 とか 抗 原 吸 入 濃 度22)等に 問 題 が あ る こ とを考 慮 に 入 れ て今 後 更 に 追 及 せ ね ば な ら ぬ 一 大 関 心 事 で あ る こ と に 間 違 い な い. 次 にLy-BLが 亢 進 し て い るB群, C群 の 特 徴 は,成 人 喘 息 の 中 心 を な す と思 わ れ る 中 高 年 発 症 例 や 重 症 例 が 多 く,や は り抗 原 に よ る リン パ 球 の 活 性 化 がLARや 喘 息 の 重 症 化 と密 接 に 関 与 して い る こ と が 示 唆 さ れ た.
ま たIgE RAST, Ly-BLと も に 亢 進 し て い な いD群 に も 中 高 年 発 症 例 及 び 重 症 例 が 多 か っ た 点 に つ い て は,ス テ ロ イ ドに よ る リ ン パ 球 機 能 の 抑 制23) 24) 25),真 菌 な どHD・mite, Candida 以 外 の 抗 原 に よ る リン パ 球 活 性 化 や,ア ス ピ リ ン 喘 息,月 経 喘 息 等 の 非 ア レ ル ギ ー 学 的 難 治 化 因 子 の 関 与 も想 定 され,今 後 さ ら に 検 討 が 必 要 と 思 わ れ た. 以 上 よ りこ の 新 病 型 分 類 法 は 近 年 解 明 の 進 み つ つ あ る 喘 息 病 態 とCoombs & Gellの ア レ ル ギ ー 反 応 分 類 法 の 整 合 性 の 不 適 合 を修 正 す る試 案 で あ り,か つ 複 雑 な機 序 を な す 気 管 支 喘 息 の 診 療 に 有 用 な も の と考 え られ た.
結
論
近 年 明 ら か に さ れ つ つ あ る 喘 息 病 態 に即 した 新 た な 喘 息病 型 分 類 法 を確 立 す る た め に,当 科 入 院 及 び 通 院 の 喘 息 患 者 を 対 象 にI型 ア レ ル ギ ー 反 応 の 指 標 と な るHD・mite及 びCandidaに 対 す るIgE RASTに 加 え,そ れ らに よ るLy-BL に つ い て,そ れ ら の 抗 原 吸 入 誘 発 試 験 で 発 現 す る気 道 反 応 との 関 係 を検 討 し た.
1) IgE RASTとIARの 関 係 に つ いて はIgE
RAST陽 性 は19例 中9例(47%)にIARを 認
め るに 過 ぎ な か っ た.ま たHD・mite抗 原 に よ るIAR発 現 群 は 非 発 現 群 に 比 しIgE RAST scoreが 有 意 に 高 い傾 向 に あ っ た(p<0.01).
Candida抗 原 で はIgE RASTとIARと の 間 に 相 関 は 認 め られ な か っ た.
2) Ly-BLとLARの 関 係 に つ い て はHD・ mite及 びCandida抗 原 のLy-BLの 亢 進 例 で は LAR発 現 例 は14例 中11例(79%)と 高 い 一 致 率 を 認 め た.ま た 逆 にLAR発 現 群 は 非 発 現 群 に
比 しLy-BLが 有 意 に 亢 進 し て い た(p<0.01, p<0.01).
3) 1), 2)の 結 果 に 基 づ きIgE RASTと Ly-BLのS. I.値 に よ り喘 息 をA群: IgE RAST
(+)Ly-BL(-), B群: IgE RAST(+)Ly-BL (+), C群: IgE RAST(-)Ly-BL(+),
D群: RAST(-)Ly-BL(-)の4群 に分 類
す る こ と が 出 来 た.
4)か か る各 群 の 臨 床 的 特 徴 の う ち気 道 反 応 に つ い て検 討 す る と, IgE RAST陽 性 のA, B 群 で はIARの 出 現 は 半 数 以 下 であ った が, Ly-BL の 亢 進 し て い るB, C群 で はLARの 出 現 は 高 率 で あ っ た. 5)現 年 齢 に つ い て はA群 は40歳 未 満 の 症 例 が 比 較 的 多 く, B群, C群, D群 で は40歳 以 上 の 症 例 が 多 い傾 向 が 認 め られ た. 6)発 症 年 齢 に つ い て はIgE RASTの み 陽 性 のA群 は 若 年 発 症 例,そ の 他 の 群 は 中 高 年 発 症 例 が 多 か っ た. 7)重 症 度 に つ い て はIgE RAST陽 性 群 は 軽 中 等 症 例 が,陰 性 群 は 重 症 例 が 多 く,特 に Ly-BL亢 進 例 に お い て その 傾 向 が 顕 著 で あ っ た. 以 上IgE RASTとLy-BLを 指 標 と す る 新 病 型 分 類 法 に よ り,気 管 支 喘 息 を よ り適 確 に 分 類 す る こ と が 可 能 と な り,こ れ は 喘 息 病 態 の 本 質 に 迫 る 有 用 な 分 類 法 で あ る と 思 わ れ た 。 稿 を終 え るに あ た り,終 始 御 指 導 御 校 閲 を賜 った 恩 師 木村 郁 郎 教 授 に深 甚 の 謝 意 を表 す と共 に,直 接 御 指 導戴 い た国 立療 養 所 南 岡 山病 院 高 橋 清 副 院 長 に 深謝 い た します. 本 稿 の要 旨は,第42回 日本 ア レル ギー 学会 総 会 に お い て発 表 した.
文
献
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及 びBALF中 リ ン パ 球 のinterleukin 2(IL-2)産 生 能 の 検 討.岡 山 医 誌(1988) 100, 565-575.
14) 宮 川 秀 文:重 症 難 治 性 喘 息 に お け るIV型 ア レ ル ギ ー 反 応 に 関 す る 研 究.第2編 カ ン ジ ダ 抗 原 に よ る 末 梢 血 単 核 球 由 来 の 好 中 球 遊 走 活 性 の 検 討.岡 山 医 誌(1988) 100, 577-587. 15) 小 栗 栖 和 郎,高 橋 清,多 田 慎 也,宗 田 良,難 波 一 弘,高 田 穣,難 波 康 夫,金 廣 有 彦,谷 本 安,木 村 五 郎,高 橋 寿 保,木 村 郁 郎,谷 崎 勝 朗:成 人 喘 息 に お け るIgGサ ブ ク ラ ス 抗 体 と遅 発 型 気 道 反 応 の 関 連 に つ い て.ア レ ル ギ ー(1991) 40, 506-515. 16) 金 廣 有 彦,高 橋 清,多 田 慎 也,宗 田 良,猪 木 篤 弘,谷 本 安,木 村 五 郎,岡 本 章 一,岡 野 智 治,古 藤 直 紀,木 村 郁 郎:気 管 支 喘 息 の 遅 発 型 気 道 反 応 に お け る リ ン パ 球 の 関 与 に つ い て.ア レ ル ギ ー(1992) 41, 739 -748 .
