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なぜこのテーマか? と質問される前に Crit Care Med. 2013;41: CCM にレビューが出た 最近, 原因不明の意識障害患者で非痙攣性てんかん重積 (NCSE: nonconvulsive status epilep>cus) の患者がいて, ホットな話題だった?

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Academic year: 2021

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全文

(1)

非痙攣性癲癇重責と

 

持続脳波モニタリング

2013/7/9   慈恵ICU勉強会   井澤 純一 1

(2)

なぜこのテーマか?と質問される前に

•  CCMにレビューが出た  

•  最近,原因不明の意識障害患者で   非痙攣性てんかん重積  

(NCSE:  nonconvulsive  status  epilep>cus)     の患者がいて,ホットな話題だった?

(3)

Agenda

•  言葉の定義   •  NCSEの疫学(頻度,予後,CSEとの違い)   •  cEEGとは?   •  各種ガイドラインでは?   •  NCSEを治療すべきか?   •  おまけ;BISは有用か?   3

(4)
(5)

用語の整理

•  Convulsion:  痙攣   – 全身または一部の筋肉の不随意かつ発作的収 縮を示す症候名   •  Epilepsy:  てんかん   – 病名.てんかんの本体は脳波の異常であり,必 ずしも痙攣を伴わない   •  Seizure:  (てんかん)  発作   – てんかんや精神疾患の臨床症状で,てんかんを 思わせる一回のてんかん発作という意味   5

(6)

てんかん発作

(Seizure)  の国際分類

•  I.  全般発作 Generalized  seizures  

•  脳全体に過剰興奮が及ぶ発作  

– A.  欠神発作 Absences  seizures  (小発作)  

– B.  強直間代発作 Tonic-­‐clonic  seizures  (大発作)   – C.  ミオクローヌス発作 Myoclonic  seizures  

– D.  強直発作 Tonic  seizures   – E.  間代発作 Clonic  seizures   – F.  脱力発作 Atonic  seizures

(7)

てんかん発作

(Seizure)  の国際分類

•  II.  部分発作 Par>al  seizures  

•  脳のある一部の過剰興奮によって誘発される発作  

– A.  単純部分発作 Simple  par>al  seizures  

•  意識障害を伴わない  

– B.  複雑部分発作 Complex  par>al  seizures  

•  意識障害を伴う  

– C.  部分発作から二次性全般化する発作

(8)

発作の病型

(発作型) を分類する

•  脳の一部の発作か全体の発作か   – (画像も含めて) 臨床的に推測はできるが,   脳波が局在診断に極めて重要   •  意識障害を伴うか伴わないか   – 臨床的に判定する  

(9)

発作の原因を分類する

•  特発性てんかん Idiopathic  epilepsy   – てんかんの原因を精査しても,何ら器質的な原因 が認められないもの   •  症候性てんかん Symptoma>c  epilepsy   – てんかんを起こす原因が見出されたもの   治療に関連するため,重要なのは発作型 9

(10)

Guidelines  for  the  Evalua>on  and  

Management  of  Status  Epilep>cus

Neurocrit  Care  2012;  17:  3-­‐23     慈恵ICU勉強会   2012/9/18   伊藤 真理子/井澤 純一

再掲

(11)

Status  epilep>cus  (=SE)

•  てんかん重積   – 元来は・・・   – 『Status  epilep>cus  とは持続する発作あるいは発 作間欠期に意識が戻らないまま、繰り返し再発を するもの 』   – 『15〜30分の持続する発作をStatus  epilep>cus重 積状態とする 』     (ハリソン内科学) 11

(12)

SEの定義は不明確だった

•  1993年,「30分の持続」から「20分の持続」への

短縮が提唱された  

– the  guidelines  of  the  Epilepsy  Founda>on  of  

America’s  Working  Group  on  Status  Epilep>cus  

•  1997年,「10分の持続」への短縮が提唱された  

– N  Engl  J  Med  1998;  339:  792–98.  

•  以降,「5分の持続」への短縮が提唱されてきた  

(13)

Neurocri>cal  Care  Society  

•  2012年ガイドライン上のSEの定義  

•  5分以上継続する

•  臨床症状 and/or  電気的なseizure  ac>vity

•  再発を繰り返すseizure  

seizureとseizureの間には脳波が戻ることがない

(14)

Neurocri>cal  Care  Society  

•  2012年ガイドライン上のSE分類  

•  Convulsive  status  epilep>cus  (=CSE)  

– 痙攣を伴うてんかん重積  

•  Nonconvulsive  status  epilep>cus  (=NCSE)  

– 痙攣を伴わないてんかん重積  

•  Refractory  status  epilep>cus  (=RSE)  

– 難治性てんかん重積  

(15)

NCSEを発作型分類に当てはめると

•  I.  全般発作 Generalized  seizures  

•  脳全体に過剰興奮が及ぶ発作  

–  A.  欠神発作 Absences  seizures  

•  II.  部分発作 Par>al  seizures  

•  脳のある一部の過剰興奮によって誘発される発作  

–  B.  複雑部分発作 Complex  par>al  seizures  

•  意識障害を伴う  

しかしNCSEは厳密に国際分類に当てはめられない ことも多い  

(16)

Agenda

•  言葉の定義   •  NCSEの疫学(頻度,予後,CSEとの違い)   •  cEEGとは?   •  各種ガイドラインでは?   •  NCSEを治療すべきか?   •  おまけ;BISは有用か?  

(17)

SeizureとSEの頻度

•  ばらつきはあるものの,Neurogenic  Seizure/  

SEはかなりの頻度で発生している

17

(18)

Nonconvulsive  seizuresの疫学

•  Neuro-­‐ICUでは,EEGモニタリングが行われる患者の  

~34%でnonconvulsive  seizures  (NCS)  あり  

•  そのうち76%がnonconvulsive  SE  (NCSE)  である  

•  Seizuresの明らかな原因となるものや病歴を除外した

上でも,昏睡患者の8%でNCSが見られる  

•  また,以下の患者でもNCSが見られることが知られて いる  

–  意識障害患者の27%  

–  Generalized  convulsive  SEを止めた患者の48%   –  重症頭部外傷 (TBI)  患者の22%  

–  虚血性脳梗塞患者の6%   –  頭蓋内出血患者の28%  

Neurology  2004;62:1743–8.   IF=8.249

Detec%on  of  electrographic  seizures    

(19)

•  Objec>ves   –  cEEGでseizuresが証明される患者群の同定   –  初回seizureを記録するためにcEEGを長期に (24時間 以上) 必要とする患者群の同定   •  Design:後ろ向き観察   •  Secng:ニューヨーク,コロンビア大学病院   •  Subjects   –  6.5年間 (1996年6月-­‐2002年12月)  

–  subclinical  seizuresの発見  OR  原因不明の意識障害の 評価目的でcEEGモニタリングが行われた連続570症例  

•  Main  outcome  measure  &  analysis  

–  Seizuresのリスク因子の評価   19

Neurology  2004;62:1743–8.   IF=8.249

Detec%on  of  electrographic  seizures    

(20)

この施設で通常cEEGを行っていた対象患者  

1.  subclinical  seizuresの発見 OR  原因不明の意識 障害の評価目的   2.  Refractory  SEに対して抗てんかん薬持続静注を 行っている場合の調節目的   3.  ICP上昇に対してPentobarbitalを持続静注して いる場合の調節目的   今回の研究では上記2)3)は除外   2)3)はNeuro-­‐ICUではcEEGモニタリングして当たり 前!?

(21)

この施設で通常行われていたcEEGの判読   •  認定electroencephalographer     (脳波判読師?脳波判読医?) による   最低1日2回の判読   •  Convulsiveかnonconvulsiveかの確認のため,   可能な限りビデオによる確認   Neuro-­‐ICUではこれくらい当たり前なのか!?   21

(22)

•  cEEGモニタリングの適応と判断されて施行されたのは, 「SAH」と「原因不明の意識障害」が最多   •  全体の19%  (110/570)  で何らかのseizureがあり,18%   (105/570)  はNCS,10%  (59/570)  はNCSEだった   •  Seizureの頻度は「てんかん関連」「中枢神経感染」「脳 腫瘍」「脳外科術後」の順  

(23)

•  SeizuresのほとんどがNonconvulsiveであることが わかる   •  最初の24時間のモニタリングで88%が発見   •  ただし7%は48時間以降に発見 cEEGによるモニタリングを開始し,初回の Seizureを発見するまでの頻度 23

(24)

•  モニタリング開始時に「昏睡」であるということは, 初回seizureを発見するのに24時間以上モニタリ ングを要するリスク因子となる (OR  4.5,  p<0.018)  

(25)

•  cEEGで発見されたseizuresに対する独立した

予測因子 (ロジスティック回帰分析)  

– 昏睡 (OR  7.7,  95%CI  4.2-­‐14.2)  

– 年齢<18歳 (OR  6.7,  95%CI  2.8-­‐16.2)  

– Epilepsyの既往歴 (OR  2.7,  95%CI  1.3-­‐5.5)   – cEEGモニタリング前のconvulsive  seizures  

(OR  2.4,  95%CI  1.4-­‐4.3)  

•  Seizuresの発症はリスク因子の数に応じて  

0~1つ  18%;  2つ  40%;  3つ  65%;  4つ  88%  

(26)

この研究における著者らの疑問

•  Nonconvulsive  seizures/  NCSEは,ただの epiphenomena  付帯現象なのか?  

•  それとも意識障害の原因となる主要な因子な のか?  

(27)

NCSEと予後との関連

•  Objec>ves:  NCSEのmortality,  morbidityは   不明   •  Design:コホート内ケースコントロール研究   •  Secng:米国の大学病院,単施設   •  Subjects:  1978年からのEEGデータベースをレ ビューし,NCSEと診断された最初の100例を 抽出   Neurology.  2003;61:1066–73.   IF=8.249 27

Assessment  of  acute  morbidity  and  

(28)

•  NCSE100例のうち,18例が死亡   •  内科疾患に合併した場合の死亡率:  27%   Epilepsyに合併した場合の死亡率:  3%   •  原因不明 (Cryptogenic)  NCSEのうち,   2名はNCSEそのものが   理由で死亡 (=他に死因が見当たらない)     •  EIologyとなる疾患によって,死亡率は大きく異なる   左:症例数   中央:morbidity   右:mortality

(29)

•  重篤な意識障害があると,軽度な意識障害があ る場合よりも死亡が多い (39%  vs.  7%,  P<0.007)   •  合併症があると,合併症がない場合よりも死亡

(30)

この研究における著者らの提言

•  合併症を発症したNCSE患者は死亡しやすい   –  合併症を認識し,予防することが重要である   –  合併症が生じたときには,aggressiveに治療を考慮すべき である   •  元々のてんかんがNCSEの唯一の原因である場合に は,very  aggressiveな治療をルーチンには行わない  

–  Very  aggressiveな治療:  burst  suppression  comaを誘導す るような治療  

–  NCSEそのものよりも,治療に伴う合併症で死亡する可能 性がある  

•  NCSEが原因としか考えられない死亡例が,2例生じた  

(31)

Agenda

•  言葉の定義   •  NCSEの疫学(頻度,予後,CSEとの違い)   •  cEEGとは?   •  各種ガイドラインでは?   •  NCSEを治療すべきか?   •  おまけ;BISは有用か?   31

(32)

cEEGとは?

•  Con>nuous  electroencephalography   持続脳波モニタリング   •  文字通り,通常30分間で終了する脳波検査 を,より長時間 (24時間)  モニタリングすること   用いる電極は通常の脳波と何ら変わりない    

(33)

脳波電極とりつけの国際規格

33 •  10-­‐20  (電極)  法   ten-­‐twenty  system   – 19か所が決めら れているが,その 全てに取り付ける 必要はない   – 奇数:左   偶数:右  

(34)

•  cEEGを判読 or  スクリーニングするためには, 基本パターンを知っていないといけない

(35)

正常脳波の基本所見

•  安静・閉眼・覚醒 時の正常脳波   •  10Hz前後のアル ファ律動が主体   •  アルファ律動は後 頭部優位に出現 する 35 cEEGの判読/スクリーニングには,正常脳波パターンを知らないといけない

(36)

てんかん性突発波

•  CSE,NCSEに関わらず,てん かんの診断価値の高い突 発波は   –  棘波 spike  wave   –  鋭波 sharp  wave   –  棘徐波複合   –  鋭徐波複合   •  眠気睡眠時 (睡眠相の第 一段階) はてんかん性突発 波の出現頻度が高い時期 である

(37)

脳波判読のステップ

(私見)

37

安静・覚醒・閉眼時

睡眠時

(38)

cEEGの適応

•  以下の患者でNonconvulsive  seizuresの発見,意 識障害の鑑別に   –  てんかんの既往   –  急性脳損傷 (外傷,梗塞,出血)   –  最近のConvulsive  SE   –  発作性の運動,眼振,ピクつき (twitching,  jerking), 吃逆,,   •  治療のモニタリングとして   –  ICP上昇や難治性SEに対して昏睡を誘導中   –  鎮静深度の評価   •  虚血の発見   –  SAHのスパズム   –  Strokeの一部のハイリスク患者で,新たな虚血の発見   •  予後   –  心停止後   –  急性脳損傷後   Anesth  Analg  2009;109:506–23.

(39)

こんな症例を見つけて治療できる

39

3Hzの全般性てんかん形発射 (generalized  epilep>form  discharges)  を伴うNCSE

Lorazepam  1mg投与後てんかん形発射は消失

(40)

ICUで遭遇する脳波パターン

•  cEEGの判読/スクリーニングでは,  

意識障害で生じる脳波パターンを知っておかな いといけない

(41)

Agenda

•  言葉の定義   •  NCSEの疫学(頻度,予後,CSEとの違い)   •  cEEGとは?   •  各種ガイドラインでは?   •  NCSEを治療すべきか?   •  おまけ;BISは有用か?   41

(42)

cEEGを考慮すべき中枢神経疾患

•  Ischemic  stroke 脳梗塞  

•  Subarachnoid  hemorrhage  クモ膜下出血   •  Intracerebral  hemorrhage  脳出血  

•  Trauma>c  brain  injury  (TBI)  外傷性脳損傷   •  Post-­‐cardiorespiratory  arrest 心肺停止後  

(43)

SeizureとSEの頻度

•  ばらつきはあるものの,Neurogenic  Seizure/  

SEはかなりの頻度で発生している

43

(44)

脳梗塞ガイドライン

2013

•  急性神経学的合併症の治療   •  Recommenda>ons,  4.  (p51)   – 脳梗塞後に繰り返すseizuresは,(脳梗塞以外の) 他の神経学的状況と同じ様に治療するべきである   – 抗てんかん薬は個々の患者の特徴に応じて選択 するべきである  

– Class  I;  Level  of  Evidence  B,前回ガイドラインから 変わりなし  

(45)

•  NCSE,  cEEGに関する記載は一切なし

45

(46)

動脈瘤性

SAHガイドライン2012

•  動脈瘤性SAHに関連したseizuresの管理  

•  Recommenda>ons  

–  出血後早期の予防的抗てんかん薬は考慮してもよい  

•  Class  IIb;  Level  of  Evidence  B  

–  抗てんかん薬をルーチンに長期使用することは推奨され ない  

•  Class  III;  Level  of  Evidence  B  

–  晩期発症のseizureのリスクが存在する場合は,考慮して もよい  

•  すでにseizureを発症した,脳内血腫,難治性高血圧,梗塞,MCA

の瘤  

•  Class  IIb;  Level  of  Evidence  B  

(47)

•  動脈瘤性SAHに関連したseizuresの管理:  本文か ら抜粋   •  後ろ向き研究で,動脈瘤性SAHに関連した早期 seizuresのリスクとして知られているもの   –  MCA 中大脳動脈の動脈瘤   –  SAH  clotの厚み   –  脳内出血   –  再出血   –  梗塞   –  神経学的にpoor  grade   –  高血圧の既往   47 Stroke.  2012;43:1711-­‐37.

(48)

•  Recommenda>onにはNCSEの記載なし   •  本文中には「NCSEは不良な予後のvery   strong  predictorだった」という報告を紹介して いる   •  NCSEに関する記載はこれのみ   •  cEEGに関する記載なし Stroke.  2012;43:1711-­‐37.

(49)

脳出血ガイドライン

2010

•  Seizuresと抗てんかん薬  

•  Recommenda>ons  

–  臨床的なseizuresは抗てんかん薬で治療するべきである  

•  Class  I;  Level  of  Evidence:  A  

–  脳出血患者で脳損傷の程度に合わない意識障害が存在すれ ば,cEEGモニタリングの適応の可能性がある  

•  Class  IIa;  Level  of  Evidence:  B    

–  意識変容があり,EEG上seizuresが見つかれば,抗てんかん薬 で治療するべきである  

•  Class  I;  Level  of  Evidence:  C  

–  予防的な抗てんかん薬は使用するべきでない  

•  Class  III;  Level  of  Evidence:  B   49

(50)

•  Objec>ves   –  脳出血患者におけるEEG上のseizuresの頻度,意義を調 べる   •  Design:後ろ向きコホート研究   •  Secng:コロンビア大学病院,単施設   •  Subjects:   –  1998年1月から2006年9月までの非外傷性・非SAH性脳出 血患者で,最低12時間以上cEEGモニタリングを行った成 人102症例  

•  Exposure:Main  outcome  measure  &  analysis  

–  「脳波上のseizures」,「周期性てんかん形発射 (PEDs)」, 「退院時のpoor  outcome」と関連する因子の測定  

Seizuresは血腫拡大と関連

Electrographic  seizures  and  periodic  discharges     a=er  intracerebral  hemorrhage  

(51)

Seizuresは血腫拡大と関連

•  交絡因子の調整後,24時間後フォローのCTで  

30%以上の血腫増大が,唯一脳波上seizuresと関連  

(OR  9.5,  CI  1.7-­‐53.8)  

•  周期性てんかん形発射 (PEDs:  periodic  epilep>form   discharges)  は退院時poor  outcomeと関連  

(OR  7.6,  CI  2.1-­‐27.3)

51

(52)

外傷性脳損傷

(TBI)  ガイドライン2007

•  An>seizure  prophylaxis   •  Recommenda>ons   •  B.  Level  II   –  晩期発症のPTS  (poskrauma>c  seizures)  の予防目的 でフェニトインやバルプロ酸を使用することは推奨さ れない   –  抗てんかん薬は,早期発症のPTS  (受傷7日以内) の 発生を減らす目的では適応となる   –  ただし,early  PTSと予後悪化の関連性は示されてい ない   J  Neurotrauma  2007;24(supp  1):S83-­‐S86.

Guidelines  for  the  Management  of     Severe  Trauma%c  Brain  Injury:    3rd  edi%on  

(53)

TBI後のNCSはICP上昇と関連

•  Objec>ves:   –  外傷後NCSがICP上昇を引き起こすかを調べる   •  Design:後ろ向きコホート研究   •  Secng:カリフォルニア大学病院,単施設   •  Subjects:中等度から重度TBI  (GCS  3-­‐13)  で患者20例   –  cEEG上Seizuresが見られた10症例   vs.  マッチングした,seizuresが見られなかった10症例   •  Exposure:seizuresの有無  

•  Main  outcome  measure  &  analysis   –  ICP上昇との関連  

53

Nonconvulsive  electrographic  seizures  a=er  trauma%c  brain  injury   result  in  a  delayed,  prolonged  increase  in  intracranial  pressure  

and  metabolic  crisis  

(54)

•  Seizuresを生じた患者群 の平均ICPが高かった   •  Seizuresを発生した10例 のうち,8例が Nonconvulsive  seizures/   NCSEだった   •  7日間の平均ICP:   17.6mmHg  vs.   12.2mmHg;  P<0.001   •  7日間でICP>20mmHgを 超えている時間:   32%  vs.  6%;  P<0.02)   •  Seizure前後のICP:   発作前12時間の平均 9.6mmHg   vs.     発作後12時間の平均 22.4mmHg,  P<0.002  

Crit  Care  Med.  2007;35:2830–6.

Seizures(+)

(55)

ACLSガイドライン2010

•  蘇生後のSeizure  Control   – Treatment  Recommenda>on   •  ROSC後seizuresの予防・治療に関するデータは不十分 である   – cEEGが有用かどうかは,今後更なる研究が必要   55 CirculaIon.  2010;122(16  Suppl  2):S345-­‐421.

(56)

Burst  suppression

•  MalignantなEEGパターン (burst-­‐suppression,  

(57)

内科系意識障害患者では?

•  Objec>ves:  

–  Primary  acute  neurologic  condi>onを除いた内科ICUにおいて, 脳波上のseizures,周期性同期発射と予後との関連を調べる  

•  Design:後ろ向きコホート研究  

•  Secng:コロンビア大学病院内科ICU,単施設

•  Subjects:  

–  2004年7月-­‐2007年1月に入室し,acute  neurologic  condi>onが 明らかでなく,seizuresの可能性があるか意識変容の精査目的 でcEEGを行われた連続201症例  

•  Exposure:  脳波上のseizures,周期性同期発射の有無

•  Main  outcome  measure  &  analysis  

–  Poor  outcome  (退院時死亡 OR 植物状態 OR 重篤な障害)  

57

Con%nuous  electroencephalography     in  the  medical  intensive  care  unit

(58)

•  年齢,昏睡,臓器不全で調整した後でも,  

脳波上のseizures,周期性てんかん形発射は退院時死亡,

重篤な障害に関連 58

(59)

病態別

cEEGモニタリングの意義

•  病態に応じて判断するべきか?

59

(60)

Agenda

•  言葉の定義   •  NCSEの疫学(頻度,予後,CSEとの違い)   •  cEEGとは?   •  各種ガイドラインでは?   •  NCSEを治療すべきか?   •  おまけ;BISは有用か?  

(61)

Convulsive  SEは早期に治療するべき?

•  Objec>ves:   –  SEは生命を脅かす病態だが,初期治療に最良の薬剤が何かは明ら かでない   •  Design:二重盲検,4群間RCT   •  Secng:22施設   •  Subjects:SEを呈した518症例  

(384例:Convulsive  SE,  134例:Nonconvulsive  SE)   •  Interven>on:  

–  ジアゼパム (0.15  mg/kg)  +  フェニトイン (18  mg/kg)  vs.    

–  lorazepam  (0.1  mg/kg)  vs.    

–  phenobarbital  (15  mg/kg)  vs.    

–  フェニトイン (18  mg/kg)  

•  Main  outcome  measure  &  analysis  

–  薬剤投与開始から20分以内に,臨床的にもEEG上もseizure活動が止

まり,20-­‐60以内に再発しない場合を治療の成功と定義  

61

A  COMPARISON  OF  FOUR  TREATMENTS  FOR    

GENERALIZED  CONVULSIVE  STATUS  EPILEPTICUS

(62)

•  Per-­‐protocol解析で   •  CSEの患者群では,   治療薬によって成功率 が異なった (P=0.02)   •  群間で見ると,   Lorazepamはフェニトイ ンよりも成功率が高かっ た(P=0.002<0.01)   •  NCSEの患者群では,   違いを見出せなかった   •  この効果は薬そのもの の効果というよりは,薬 剤投与が完了する速さ に関係している可能性   •  できるだけ早く止める事 が,止まりやすさに関係 している?

Overt  =  Convulsive  SE  

Subtle  =  Nonconvulsive  SE

(63)

Convulsive  SEは早期に治療するべき?

•  Objec>ves:   –  パラメディックによる院外ベンゾジアゼピン投与が安全・有効かは不明   •  Design:二重盲検,3群間RCT   •  Secng:サンフランシスコ公衆衛生部門のパラメディック   •  Subjects:  

–  Convulsive  seizuresが5分以上持続した OR  全般性CSEを繰り返した成人

205例  

•  Interven>on:  

–  ジアゼパム静注 (5mg)  vs.  Lorazepam静注 (2mg)  vs.  プラセボ  

•  Main  outcome  measure  &  analysis  

–  患者の意識が戻っていれば,SEは止まったと判断  

–  以下の場合はSEが継続していると判断  

•  臨床的seizuresは止まっているが,昏睡 AND  脳波上のseizure  ac>vityが継続して いる状態  

•  意識障害が継続し,抗てんかん薬による治療を必要とするconvulsive  seizuresを 反復している  

–  Primary  outcome:  救急部門到着時にSEが止まっているか   63

A  COMPARISON  OF  LORAZEPAM,  DIAZEPAM,  AND  PLACEBO  FOR   THE  TREATMENT  OF  OUT-­‐OF-­‐HOSPITAL  STATUS  EPILEPTICUS

(64)

•  救急部門到着時にSEが止まっていた割合   –  Lorazepam  59.1%;  ジアゼパム 42.6%;  プラセボ 21.1%  (P=0.001)   •  研究後の呼吸・循環合併症を生じた割合   –  Lorazepam  10.6%;  ジアゼパム 10.3%;  プラセボ 22.5%  (P=0.08)   •  死亡率   –  Lorazepam  7.7%;  ジアゼパム 4.5%;  プラセボ 15.7%  (P=0.08)  

(65)

•  投薬がはやく完了   する薬剤ほど,   成功率が高い   •  (少なくともCSEは)   はやく止めるほど,はやく止まる   •  動物実験モデルでも,SEは時間が経てば経つほ ど,止まりにくくなる事が知られている   –  GABA受容体が消失→ベンゾジアゼピンへの反応性 低下   –  たとえconvulsive  ac>vityが存在しなくても,神経消失 をきたす   –  過剰な神経発火の結果から,細胞死を引き起こす   65 N  Engl  J  Med  1998;339:792-­‐8.

(66)

Time  is  Brain?

(67)

Guidelines  for  the  Evalua%on    

and  Management  of  Status  Epilep%cus

•  Convulsiveだろうが   Nonconvulsiveだろうが,   5分以上続くseizureはSEと定義   •  CSEだろうがNCSEだろうが,   SEは治療すべき  

最近のガイドラインでは

Neurocrit  Care.  2012;17:3–23.

(68)

Guidelines  for  the  Evalua%on    

and  Management  of  Status  Epilep%cus

Neurocrit  Care.  2012;17:3–23. •  Summary  of  cEEG  Recommenda>ons  

1.  SEの治療には通常,cEEGが必要  

–  strong  recommenda>on,  very  low  quality  

2.  Seizuresがongoingで持続していると疑われる場合,cEEG

モニタリングをSE発症1時間以内に開始するべき  

–  strong  recommenda>on,  low  quality  

3.  昏睡患者でNCSEを評価する目的の場合,cEEGモニタリン

グ期間は少なくとも48時間  

–  strong  recommenda>on,  low  quality  

4.  ICU  secngでEEGを判読する者は,cEEGの解釈に特に訓

練を受けているべきである  

–  strong  recommenda>on,  low  quality  

(69)

NCSEを治療すべきか?

•  外傷性脳損傷や脳出血では,NCSEや seizuresが死亡リスクと関連   •  ある研究では,元々てんかんの既往があり, 抗てんかん薬が治療域に達せずにNCSEを発 症した患者の死亡率は3%   •  二次的な原因からNCSEを発症した患者では, 死亡率はかなり高くなる (27%)   •  死亡に関与するのは,seizuresそのものという より,背景疾患そのものである可能性   69

(70)

NCSEを治療すべきか?

•  NCSEに対する前向き介入研究が存在しない   •  CSEとNCSEを同じ様に論じていいのかわから ない   •  他に意識障害の原因が明らかでなく,気道・ 循環を安全に保てるのならば,現状では治療 に向かうしかないか...

(71)

Agenda

•  言葉の定義   •  NCSEの疫学(頻度,予後,CSEとの違い)   •  cEEGとは?   •  各種ガイドラインでは?   •  NCSEを治療すべきか?   •  おまけ;BISは有用か?   71

(72)

BISをcEEG的に使えるか?

•  難治性SEの治療ゴールは,   臨床的 (convulsive)  にも脳波上 (nonconvulsive)  も,   あらゆるてんかん性活動を消失させること   •  そのためには,EEG上Burst  suppresion  (BS) を誘導す る程度まで深い鎮静を要する事が多い   •  このためにcEEGモニタリングが必要となるが,施設に よっては実施が難しい   •  SEの治療中にBISを用いたという報告は,case  reports がいくつかあるのみ   •  ICUで難治性SEで入室した成人10症例が,cEEGとBIS モニタリングを同時に行った  

Can  BIS  monitoring  be  used  to  assess  the  depth  of  propofol   anesthesia  in  the  treatment  of  refractory  status  epilep%cus?

Epilepsia.  2010;51:1580-­‐6.   IF=3.909

(73)

•  (A)  53歳   CSEの治療のためICUで Propofolによる麻酔を開始     cEEG上Burst  suppressionパ ターンが1分間に3つ見られる     平均BIS値は23で,   平均suppression  ra>oは44%           •  (B)  56歳   CSEの治療のためICUで Propofolによる麻酔を開始     cEEG上Brust  suppressionパ ターンが1分間に3つ見られる     平均BIS値は7で,   平均suppression  ra>oは81%   73

(74)

•  Burstの回数とBIS値は相関する   •  Burstの回数とSuppression  ra>o  (SR)  は相関する   •  Burst  suppressionを誘導するほど深い鎮静下では,鎮 静度のモニターとしてBISは有用かもしれない cEEG上のBurstが増えるほど   BIS値は上昇 cEEG上のBurstが増えるほど   Suppression  raIoは減少

(75)

まとめ

•  用語は正しく使用するべき   –  何でもかんでも「けいれん」って言ってませんか?   •  NCSEの疫学 (頻度,予後)   –  予後は病態によって大きく異なる   •  cEEGとは?   –  手を出すなら脳波の基本を知らないといけない   •  各種ガイドラインでは?   –  多くのガイドラインでNCSEやcEEGについて言及していない   •  NCSEを治療すべきか?   –  「治療しないでよい」という根拠が示されないのならば,   治療するのが妥当か?   •  おまけ;BISは有用か?   –  難治性SEのコントロールという,特殊な状況ではありかも   75

参照

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