Title
腹膜外的および経尿道的手術後の腸管蠕動に対する
ProstaglandinF2α の臨床的効果
Author(s)
坂下, 茂夫; 富樫, 正樹; 丸, 彰夫; 小柳, 知彦; 阿部, 弥理; 網
野, 勇; 有門, 克久; 伊藤, 勇市; 大塚, 晃; 大橋, 伸生; 川倉,
宏一; 工藤, 哲男; 高松, 恒夫; 坪, 俊輔; 寺島, 光行; 波治, 武
美; 西田, 亨; 藤枝, 順一郎; 松野, 正一; 三橋, 公美; 南, 茂正;
六条, 正俊
Citation
泌尿器科紀要 (1986), 32(3): 433-440
Issue Date
1986-03
URL
http://hdl.handle.net/2433/118766
Right
Type
Departmental Bulletin Paper
Textversion
publisher
泌尿紀要32巻3号
1986年3月腹膜外的お よび経尿道的手術後の腸管蠕動に対する
ProstaglandinF2α
の 臨 床 的 効 果
北海道大学医学部泌尿器科学教 室(主 任 :小柳知彦教授)
坂下
茂 夫 ・富 樫
正 樹 ・丸
彰 夫 ・小 柳
知 彦
北 海 道 大学 泌尿 器 科PGF2α 協 同 研 究 グル ー プ阿部
弥 理 ・網 野
勇 ・有 門
克 久・ 伊藤
勇 市
大 塚
晃 ・大 橋
伸 生 ・川 倉
宏 一 ・工 藤
哲 男
高 松
恒 夫 ・坪
俊 輔 ・寺 島
光 行 ・波 治
武 美
西 田
亨 ・藤 枝 順 一 郎 ・松 野
正 一・
三 橋
公 美
南
茂 正 ・六 条
正 俊
CLINICAL
EFFECT
OF PROSTAGLANDIN
F2a ON
POSTOPERATIVE
BOWEL
MOVEMENT
IN TRANSURETHRAL
AND
TRANSRETROPERITONEAL
UROLOGIC
SURGERY
Shigeo
SAKASHITA, Masaki
TOGASHI, Akio MARU and
Tomohiko
KOYANAGI
From the Department of Urology, Hokkaido University School of Medicine
(Director: Prof. T. Koyanagi)
Yasumichi ABE, Isamu AMINO, Katsuhisa ARIKADO, Yuichi ITOH,
Akira
OTSUKA, Nobuo
OHHASHI, Kouichi
KAWAKURA, Tetsuo
KUDO,
Tsuneo
TAKAMATSU, Syunsuke
TSUBO, Mitsuyuki
TERASHIMA,
Takemi NAMIJI, Toru NISHIDA,
Junichiro FUJIEDA,
Tadashi
MATSUNO, Kimiyoshi
MITSUHASHI, Shigemasa
MINAMI
and
Masatoshi
ROKUJYOU
From Hokudai PGF2a Collaborative Study Group
The clinical effectiveness
of prostaglandin
F2a(PGF2a)
injection
on postoperative
bowel
movement was studied in 455 patients
who underwent
trasurethral
and transretroperitoneal
operation.
The patients were divided
into two groups,
417 patients
with PGF2a injection
and 38 without injection.
1,000 fig of PGF2a were infused twice a day postoperatively
until
the onset of active flatus.
The onset of flatus was recorded in each group.
The onset of flatus after operation
was 15 hours and 47 minutes
for the injection
group
of 194 patients operated
transurethrally,
which was shorter
than the 21 hours and 50 minutes
for the uninjected
group (p<0.01),
but the onset of flatus was not significantly
affected
by
the injection
in the patients
operated
transretroperitoneally.
Postoperative
PGF2a infusion
facilitated flatus in the patients undergoning
transretroperitoneal
urologic
surgery which took
1 and a half hours or more in doing so (p<0.05).
Generally,
postoperative
paralytic ileus was milder
after
urological
surgery
than after
bowel surgery,
but PGF2a
injection
was effective
clinically
both in transurethral
surgery
and transretroperitoneal
surgery.
434 泌 尿 紀 要32巻3号1986年
は
じ
め
に
術 後 の腸 管 麻 痺 に 対 して 腸 管蠕 動 をn進 させ る薬 物 が 臨床 的に 広 く用 い られ て い る.そ の代 表 的 な 薬 剤 と して は 抗 コ リ ンエ ス テ ラ ーゼ 剤 で あ る ネ オ スチ グ ミン や塩 酸 トラ ゾ リ ンが あ り,あ る い は ア セ チ ル コ リン生 成 を 促進 させ る と され る補 酵 素Aの 構成 成 分 に 生体 内 で 変 換 され る パ ン トテ ン酸 な どが使 用 され て きた. 以 上 の 薬剤 は いず れ も副 交 感 神経 を介 し て消 化 管 に作 用 す る もの で あ る.と ころ が,比 較 的 最 近 では 平 滑筋 収 縮 作 用 の あ る プ ロス タ グ ラ ンジ ンF2α(PGF2α) の 術 後 の腸 管 嬬 動 運 動 促 進 作 用 が知 られ て きた1) PGFzaは 数 多 くの プ ロス タ グラ ン ジ ン誘 導体 の中 で も強 い平 滑筋 収 縮 作 用 を も って い る.消 化 管 に対 す るPGFzaの 作 用 は 副交 感 神 経 を 介 す る こ とな く, 筋 に 対 す る直 接 作 用 に よ り小 腸 の輪 状 筋 と縦 走 筋 の収 縮 を起 こす が,胃 や 食 道 へ の作 用 は 軽 微 と さ れ て い る2).そ こで,わ れ わ れ は 泌 尿器 科 領域 に 独 特 な 手術 であ る腹 膜外 的 あ る いは 経 尿 道 的 手術 症 例 を 対 象 に術 後 早 期 か らPGF2α を 点 滴 静 注 す る こと に よ り,こ れ ら の手 術 後 の腸 管 蠕 動 促 進 効果 を 検討 した.対象 および方法
1984年7月 か ら1984`12月 まで の6ヵ 月 間に 北 大 病 院 泌 尿器 科 お よび 協 同研 究 に 参 加 した10施 設 の 泌尿 器 科 に お い て,腹 膜外 的 あ る いは 経 尿 道 的 に手 術 を受 け た455例 の患 者 を対 象 と した.対 象 患 者 はPGF2α(商 品 名 プ ロス タ ル ホ ル モ ンF)投 与 群 と非 投 与 群 に 分 け た.そ れ ぞれ の患 者 数 はPGFza群41フ 例 と非 使 用 群 38例 で あ っ た.PGF2α 投 与 法 は 手 術 後1回1,000 μ9のPGFzaを500mlの 輸 液 に 希 釈 し,1日2回 点 滴 静 注 す る こ とを 原則 と した.PGF2α の投 与 は 術 後0日 よ り排 ガ スを 伴 う活 発 な腸 管蠕 動 の 回復 が 認 め られ る まで 続 け,手 術終 了 時か ら排 ガ ス を認 め る まで に 要 した 時 間 を 記 録 した.非 投 与 群 で はPGF2α の 投 与 を せ ず に 排 ガス まで の時 間 を記 録 した.両 群 とも に メ チ ル硫 酸 ネオ ス チ グ ミン製 剤 や塩 酸 トラ ゾ リン製 剤 な ど の副 交 感 神経 刺激 剤 の併 用 投 与 は行 わ れ なか っ た. 術 後 排 ガ ス時 間 の 測 定 の ほか に,術 後 腸 管 蠕 動 促進 に 対 す るPGF2α の 臨床 的 有効 性 に 関す る 主 治 医判 定 は,副 作 用 の有 無 な ど を考 慮 し,著 効,有 効,や や 有 効 と無 効 の4段 階 判定 で 行 った. Table1.対 象 症 例 の 背 景 項 目 PGF:a群 非 投 与 群 計 性 男 女 記 載 な し 922 94 1 82 s 0 354 100 i年 齢
40歳 未 満 40歳 代 50歳 代 60歳 代 70歳 代 80歳 以 上 記 載 な し 67 44 76 ioa 96 so i iz 8 s 8 8 i 0 79 49 82 iii 104 S1 1結 果 各患 老 群 の 性,年 齢,手 術 対 象 疾 患 お よび 実 施 手 術 名 をTable1∼3に 示 した,手 術 経 路 で は 腹 膜 外 的 手 術247例 中PGF2α 群 が218例 で非 投 与 群 は29例 で あ った.経 尿 道 的 手術202例 中PGF2α 群194例 で非 投 与 群 が8例 で あ り,そ の他 の手 術 が6例 で あ った. 各 群 別 手術 時 間 と 麻 酔 時 間 をFig.1,2に そ れ ぞ れ Table2.手 術 対 象 疾 患 の 内容
手 術 対 象疾 患
PGF:al群 非 投 与 群 計 前 立 腺 肥 大 症&尿 道 狭 窄 膀 胱 踵 蕩 腎 、腎 孟 、尿 管 腫 蕩 前 立 腺 癌 そ の 他 の 癌 尿 路 結 石 症 膀 胱 尿 管 逆 流 症 水 腎 症 そ の 他 152 48 23 12 2 99 12 9 60 9 2 s O O 6 5 2 8 161 50 29 12 2 29 17 11 68 計 417 38 455 Table3.実 施 し た 手 術 の 内 訳 PGF:a群 非 投 与 群 計 手 術 名 経 尿 道 的 電 気 切 除 術 上 部 尿 路 切 石 術 腎 摘 除 術 恥 骨 後(上)式 前 立 腺 摘 除 術 尿 管 膀 胱 新 吻 合 術 副 腎 摘 除 術 腎 孟 形 成 術 そ の 他 181 98 30 18 15 6 3 ss 8 7 7 3 5 0 1 7 189 105 37 21 20 6 4 73 手 術 経 路 腹 膜 外 的 経 尿 道 的 記 載 な し 218 194 5 29 8 i 247 202 6 麻 酔 法A挿 管 B硬 膜 外 麻 酔 C脊 髄 麻 酔 A+B A+C B+C 記 載 な し 96 27 249 37 3 3 4 17 4 13 4 0 0 0 113 31 zso 41 3 3 4436
泌尿紀要32巻3号1986年
PGF2α 群;;梅
孚、 ノ非 投 与 群
DS3%ξ詫
醸
?11'i.° 翼 『 ,T'・ 、 \ 累 島 ・く8 〃懸
A B c D E F1時 間未満
1時 間以上2時 間未満
2時 間以上3時 間未満
3時 間以上4時 聞未満
4時 間以上
記載 なし
両 群 はX検 定 で計 統 学 的 有 意 差 な し Fig.1.手 術 時 間 の 内訳 PGF2α 群 %%iF ,・VQ」o/ L 122努1響
U ]2y% 身 ㌧「 h 酎 一1.幽1一
し 2]1% Li E 1つ27非 投与群
F 52 % D 211°firLレ 醐貌 』 n曹 一 \ A拶 醗
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」 矧n c 盤7% A B C D E F1時 間未満
1時 間以上2時 間未満
2時 間以上3時 間未満
3時 間以上4時 間未満
4時 間以上
記載な し
両 群 はX検 定 で統 計 学 的 有 意 差 な し Fユ9.2.麻 酔 時 間 の内 訳 示 した が,こ の2つ の 背景 因子 につ い て は,PGF2α 群 と非 投 与 群 の間 に 有 意 差 は な か った.術 直 後 よ りの 胃管 挿 入例 は38例 で あ り,非 挿 入 例 は416例 で あ り, PGF2α 投 与 群 と非 投 与 群 に おけ る分布 に 有 意 差 はな か った 術 後 排 ガス まで の 時 間 全 症 例455例 中PGF2α 投 与 群 の術 後 か ら排 ガス ま でに 要 した 時 間 は23時 間1分 ±13時 間58分 で あ り,非 投 与 群 の29時 間41分 ±13時 間45分 に 比 べ て短 時 間 で あ った(P<(瓦Ol).手術 経 路 別 に 腹 膜 外 手 術 と 経 尿 道 的 手 術 に 分 け る と,排 ガス ま でに 要 した時 間 は腹 膜 外 手 術 のPGFza 群 で30時 間16分 ±14時 間35分 で あ る のに 対 して,非 投 与 群 で は31時 間43分 ±14時 間19分 で あ り,両 者 に は有 意差 は な か った.し か し,腹 膜 外 的 手 術 に お い て 手術 に 要 した 時 間 と排 ガス ま で の 時 間 をPGF2α 群 と対 象 群に 分 け て相 関 を み る と(Fig。3),互 い の 相 関 係 数 は異 な っ てい た(P<0・05).す な わ ち,PGF2α 群 では 手術 時 間 が 長 い 場 合 で も排 ガ ス 時 間 の延 長 は 明 ら か で な く,2時 間 以 上 の手 術 例 で はPGF2α 群 の排 ガス まで の時 間 は 非 投 与 群 に 比 べ て 短 か った.い っぽ う,経 尿 道 的 手術 で はPGF2α 群 では15時 間47分 ± 8時 間11分 で あ り,非 投 与 群 の21時 間50分 ±4時 間 42分 に 比べ て短 時 間 であ った(p<0,01),経 尿 道 的 手 術 に お け る手 術 時 間 と排 ガ ス まで の 相 関 を み る と, PGF2α 群 お よび 非 投 与 群 の そ れ ぞ れ の 相 関 係数 に は 有意 差 は なか った. 手 術 の対 象 とな った主 な疾 患 別 の排 ガス ま で の時 間 はFig.4に 示 した.前 立 腺 肥 大 症 で はPGF2α 群 の平 均 排 ガ ス時 間 が18時 間4分 で あ るの に 対 して,非 投 与 群 で は24時 間53分 と延 長 して いた(P<0.05).し か し,腎,尿 管 や 腎 孟 の 腫 瘍,尿 路 結 石 症 お よび 膀胱 尿 管 逆 流 症 ではPGFza群 と 非 投 与 群 の 間 に は 排 ガ ス ま での 時 間 に有 意 差 は なか った. 主 な手 術 術 式 別 に排 ガ ス ま での 時 間 を検 討 す る と, TURを 受 け たPGF2α 群 の平 均 が15時 間14分 であ る のに 対 して,非 投 与 群 の平 均 は21時 間51分 と延 長 して い た(p<0.01).し か し,上 部 尿 路 切 石 術,腎 摘 除 術 排80 ガ ス 時 間60 40 20
(hr)
非 投 与 群 Y=7.65x十1195.3 y=0.4305 T=2.569 FGF2α 群 Y=1.84x十1616.18 γ 冨0.1370 Tロ2.033 γ の 比 較 P<0.05 1 23 手 術 時 間4(hr)
Fig.3.腹 膜 外 手術 に おけ る手術 時 間 と排 ガ ス時 間 の 相 関全例
前立腺 肥 大症
0 5101520253035404550(hr) P<0.01一
P<0.05腎,腎 孟 尿 管腫瘍
尿路 結石 症
NS NS膀胱尿管逆流症
!NS
l Fig.4.主 な 疾 患 に お け る 排 ガ ス 時 間438 泌 尿 宗己要32巻3号1986年 や 尿 管 膀 胱 新 吻 合術 で は 有 意 差 が な か った(Fig.5). 性 別,60歳 を 境に 分 けた 年 齢 別,2時 間 を境 に 分 け た手 術 時 間 別 お よび 麻 酔法 別 の 排 ガ ス時 間 をrig.6 に 示 した.こ れ に よる と,男 性 患 者 で,あ るい は60歳 以 上 の患 者 で,ま た は2時 間 未 満 の手 術 を 受 け た患 者 でPGF2α 群 が,非 投 与 群 に 比 べ て 排 ガス 時間 が有 意 差 を も って 短 縮 して いた(P<0.of∼0.05).麻 酔法 別 の平 均 排 ガ スで は,い ず れ の 麻 酔 法 で もPGF2α 群 と非 投 与 群 に 有意 差 は なか った. PGF2α 投 与 の有 効性 に 関 す る主 治 医 判 定 PGF2α 投 与 に よる 手術 後 の腸 管 蠕 動 促 進 効果 に つ い て の 主 治 医 判 定 をTable4に 示 した.著 効 お よび 有 効 と判 定 され た有 効 率 は全 体 では72%で あ った.手 術 術 式 で はTURや 恥 骨上(あ る いは 後)式 前 立 腺 摘 除術 で は80∼90%と 高 い有 効 率 を 示 した. PGFza投 与 群 でPGF2α に よる と考 え られ た 副 作 用 発 現 例 は,副 作 用 に つ い て記 載 のあ った417例 中 36例(8.6%)で あ った(Table5).2種 類 以 上 の 副 作 用 が み られ た 例 は4例 で あ った.最 も多 か った 副 作 用 は 悪 心,嘔 気 の18例(4.3%)で あ り,次 が 腹 痛 の 10例,腹 部 膨 満 感 の10例 とな っ て い た,以 上 の副 作 用 はPGFaaの 点 滴静 注 中 に 出 現 し,終 了 と と もに 軽 快 した.こ のほ か 下 痢 が2例 に 見 られ た.
考
察
腹 膜 外 的 手 術 や経 尿 道 的 手 術 は 泌 尿器 科 領域 の手術 とし て量 的 に 多 い ば か りで な く,他 科 で の手 術 到 達経 路 とは 異 な る独 特 な 手 術 で あ る.こ れ らの手 術 は 経腹 膜 的 な手 術 に 比 ぺ て術 後 の 腸 管麻 痺 の程 度 は一 般 に軽 いが,腸 管 蠕 動 の 回 復 を 待 って経 口摂取 を開 始 す る こ とか ら,術 後 の腸 管 蠕 動 促 進 の た め の薬 物 治 療 は 術後 治 療 と して重 要 な 意 味 を 持 って い る.術 後 の腸 管 麻痺 の程 度 は,手 術 時 間 の 長 さ,手 術 の広 範 さ,腹 腔 内臓 器 の マ ニ プ レー シ コンの有 無 な どの 手術 侵 襲 の大 きさ と患 者 の年 齢 な ど患 者 側 の要 因 あ る いは 麻 酔 時 間 の長 さ,麻 酔 に 使 用 され た 種 々 の 薬物 に よ り影 響 され る と 思 わ れ る.し た が って,術 後 の腸 管 蠕 動 を促 進 す る薬 剤 の効 果 に つ い て の 評価 は,こ れ らの背 景 因子 が 複雑 0 5101520253035404550(hr)全例
P<0.01経尿 道的 電気切 除術
P<0.05上部 尿路 切石 術
NS腎摘 除術
NS尿管膀胱新吻合術
NS ¥¥00¥¥¥¥¥¥¥¥¥¥¥¥¥¥¥¥¥ Fig.5.主 な手 術 術 式 と排 ガス 時 間男
女
60歳 未 満 60歳 以 上2時 間 未満
2時 間以上
0 5101520253035404550(hr) P<0,01 NS NS P<0.05 Pく0.05 O¥¥¥¥¥¥O¥¥¥¥¥¥¥00¥ rig.6.性,年 齢,手 術 時 間 別 の術 後排 ガ ス時 間 NSTable4.PGF2α の 有 効 性 に 関 す る 主 治 医 判 定(有 効 率,0) 署 効 有 効 粋有効 無 効 計 有 効 率(%) 全 例 81218101 1441772(97)
疾
患
別
前立 腺肥 大 症 尿道 狭 窄 膀 胱腫 瘍 腎,尿 管 腎孟 腫 瘍 前 立腺 癌 そ の他 癌 尿 路結 石 膀 胱尿 管逆 流 水 腎症 そ の他 28 20 4 1 17 2 1 8 89 22 8 8 1 49 7 3 31 32 s 7 4 30 2 4 16 215ユ 48 423 12 2 77(99) 88(100) 52(83) 67(100) 100 39967(97) 11275(92) 1944(89) 35867(95)手
術
式
別
TUR 上部 尿 路 切石 術 腎摘 除術 尿 管 膀 胱 新 吻合 術 恥骨(後)上 式 前立 腺 摘除 術 腎孟 形成 術 副 腎 摘除 術 そ の他 42100 1648 514 2 5 2 1 9 9 11 z 3 32 37 31 7 3 2 21 118079(99) 39865(97) 430fi3($7) Z1573(93) 18 13 15 365 89(100) 67(67) 80(80) 63(95)手術
腹膜外的
経路 経尿道的
37109 42107 58 42 1221668(94) 2193?7(99) 手 術2Hr未 満 時 間2Hr以 上 63173 1644 74 27 831874(97) 69365(94) 麻 酔 挿 管 の 硬 膜外 種類 脊 麻 2667 113 52135 32 11 58 613171(95) 22752(93) 625175(98) Table5.PGF2α に よ る 副 作 用 副 作 用 発 生 頻 度 36/417《8.6x) 内 訳 悪 心,嘔 気 腹 痛腹 部 膨 満 感
下 痢 そ の 他 18例(4。3X》 10(2.4) 6(1.4) 2(0.5) 4(1.0) で あ るほ ど困 難 とな る.今 回 の集 計 では 経 尿 道 的 手術 と腹 膜 外 手 術 に 限 定 して お り,手 術 侵 襲 とい う点 では 経 腹 膜 的 手 術 に 比 べ て均 一 な群 を 対 象 に して い る と言 え る.す な わ ち,経 尿 道的 手 術 では そ の 対 象疾 患 が 膀 胱 腫 瘍 であ れ,前 立 腺 肥 大症 で あれ,あ るい は 尿道 狭 窄 で あ っ て も,手 術 は そ の性 質上 脊 髄 麻 酔 下に1時 間 30分 以 内に 終 るの が 大 部 分 で あ った.ま た,腹 膜 外 手 術 の40%が 上 部 尿 路 切 石術 で あ り,そ の 大 部 分 が1∼ 2時 間 の手 術 であ った. 今 回 の検 討 で はPGFza非 投 与 群 の 症 例数 が投 与 群 に 比 べ て少 な い が,両 手 術 経 路 を 合 わ せ た417例 の PGF2α 投 与 群 で は非 投 与 群 に 比 べ て排 ガ ス ま で の時 間は 短 か った(p<0.05).ま た,2時 間 以 内 の手 術 施 行 例 で はPGF2α 群 の排 ガ ス ま で の 時 間 が 非 投 与 群 に 比 べ て短 か った(P<0.01).こ れ らの 結 果 は 今 回 の 集 計 で症 例 数 の 多 く2時 間 以 内 の手 術 の 多 い経 尿道 的 手 術 に おい て,PGF2α 投 与 群 の排 ガ ス まで の時 間が 非 投 与 群 に 比 べ 短 か った結 果 を反 映 して い る もの と思440 泌 尿 紀要32巻3号1986年 わ れ た.以 上 の こ とか ら,手 術 侵 襲 の 比 較 的軽 い経 尿 道 的 手 術 に お い て も,術 後 のPGF2α 投 与 は 腸 管 蠕 動 の回 復 に 有 効 な方 法 と考 え られ た. 腹 膜 外経 路 の手 術 全 体 では 排 ガス まで の時 間 は非 投 与 群 と有 意 差 な く,ま た,上 部 尿 路 切 石術,腎 全 摘 術 や 尿 管 膀 胱 新 吻 合術 の個 々 の手 術 術 式 を み て も排 ガ ス ま で の時 間 に非 投 与 群 の それ と有 意 差 は な か った.し か し,腹 膜 外 の 手術 で,手 術 時 間 が1時 間30分 を越 え る場 合 は,PGF2α 投 与 群 の排 ガ ス まで の時 間 は非 投 与 群 に 比 べ て短 く(P<0.05),比 較 的長 時 間 を要 した 腹 膜 外 手 術 に お け るPGFzaの 投 与 の 有 効 性 が 確 認 され た もの と考 え られ た.し た が って,腹 膜 外 手 術 に お け る術 後 の腸 管 麻 痺 の程 度 は,個 々の術 式 の違 い よ り手 術 時 間 に 代表 され る侵 襲 の大 き さ と関係 す る も の と考xら れ た. PGFzaの 術 後 点 滴 静 注 に よ る副 作用 発現 頻 度 は, '従 来 の報 告 と ほ ぼ 同 様 であ り3・4),重 篤 な 副 作 用 は な く小 腸 の 嬬 動 充進 に よる悪 心,嘔 気,腹 痛が 主 体 であ った.こ れ らの軽 微 な副 作 用 は,す でに 述 べ た 治 療 効 果 を考 え れ ば許 容 され る範 囲 に あ る とお もわ れ,主 治 医 の有 効 性 判 定 で も70%に 有 効 性 あ りと判 定 され た こ とか ら も裏 づ け られた.