19
厚生労働行政推進調査事業費補助金（医薬品・医療機器等レギュラトリーサイエンス政策研究事業) 分担研究報告書
分担研究課題 無承認無許可医薬品の調査・分析及び量的概念を含む専ら医薬品の 規制に関する研究
研究分担者 袴塚 高志 国立医薬品食品衛生研究所 生薬部長 C 型肝炎治療薬ハーボニー配合錠の偽造品に関する成分分析 研究協力者 内山 奈穗子 国立医薬品食品衛生研究所 生薬部室長
平成
29
年1
月，医薬品の卸売販売業者及び薬局を通じてC
型肝炎治療薬「ハーボニー 配合錠」の偽造品が流通する事案が発生した．これを受けて，我々はこれら偽造品の実態把 握のため，GC-MS，高分解能LC-MS
及びNMR
による分析を行った．奈良県内の薬局で見つかったハーボニー配合錠の偽造品
5
製品・計7
検体（全て錠剤）について分析を行った（製品
1-5）．なお，同ボトルに 2
種類の錠剤が見つかった製品2
及び4
は，各錠剤をA，B
とした．計7
検体の分析を行った結果，製品1
及び5
からは各種ビタミ ン類が検出された．さらに，検体の形状などから類推された市販製品と直接比較した結果，国 内流通のサプリメントの可能性が高いものと推定された．製品2A，3
及び4B
からは，ソホスブ ビルが検出され，製品4A
からはソホスブビル及びレジパスビルが検出された．さらに，正規品（ソバルディ錠 400 mg，ハーボニー配合錠）と直接比較した結果，それぞれの正規品である 可能性が高いものと推定された．製品
2B
からは，グリチルリチンやエフェドリンなどの生薬成 分が検出された．本検体についても，類推された市販製品と直接比較した結果，国内流通の 鼻炎，感冒などに使用する漢方製剤（小青竜湯エキス錠剤）の可能性が高いものと推定され た．以上，本事案は正規品と明らかに形状の異なる製品で偽造されていたため，患者でも容易 に判別できるケースであった．しかし，本製品は極めて高額な医薬品であるため，既存の強 壮用や痩身用偽造品と同様に、外観も似せた偽造品が新たに流通する可能性も危惧され，
今後注意が必要である．
研究協力者
鎌倉浩之：国立医薬品食品衛生研究所 生薬部 主任研究官
政田さやか：国立医薬品食品衛生研究所 生薬 部主任研究官
辻本恭：国立医薬品食品衛生研究所 生薬部派 遣研究員
細江潤子：国立医薬品食品衛生研究所 生薬部
非常勤職員
徳本廣子：国立医薬品食品衛生研究所 生薬部 非常勤職員
丸山卓郎：国立医薬品食品衛生研究所 生薬部 室長
合田幸広：国立医薬品食品衛生研究所 薬品部 長
20 A.
研究目的平成
29
年1
月，医薬品の卸売販売業者及び 薬局を通じてC
型肝炎治療薬「ハーボニー配合 錠」の偽造品が流通する事案が発生した[1-4]
． これを受けて，我々はこれら偽造品の実態把握の ため，GC-MS
，高分解能LC-MS
及びNMR
によ る分析を行ったので報告する[5]
．B.
研究方法【試料及び調製法】
奈良県内の薬局で見つかったハーボニー配合 錠の偽造品
5
製品・計7
検体（全て錠剤）につい て分析を行った（製品1
‒5
）．なお，同ボトルに2
種 類の錠剤が見つかった製品2
及び4
は，各錠剤 をA
，B
とした（Table 1
）．各検体の外観及び粉砕 時の色・形状等はTable 1
及びFig. 11
に示した．各検体を粉砕した後，粉末
50 mg
にメタノール2 mL
を加えて20
分間超音波処理し，フィルターろ過したものを試料原液（
25 mg/mL
）とした．試料 原液は適宜希釈し試料溶液とした．【試薬】
対照品として，ギリアド社より提供された正規品
（ハーボニー
®
配合錠，ソバルディ錠® 400 mg
）及 びその有効成分であるソホスブビル（Sofosbuvir
），レジパスビル（
Ledipasvir
）の標品を使用した．そ れぞれの形態内訳はTable2
，Fig. 11
に示した通 りである．また，ビタミン類及び天然化合物の標準 物質は，国立衛研所蔵のものを用いた．【分析条件】
[GC-MS]
装置：島津製作所製GCMS-TQ8040
及びGC-2010
，カラム：DB-5
（30 m x 0.25 mm i.d.,
膜厚0.25 μm, Agilent
社製），キャリアーガス：He, 1 mL/min
，注入法：スプリット（10/1
），注入量：1 μL
， 気化室温度：200
℃，インターフェイス温度：250
℃，カラム温度：
60
℃（1 min hold
）－10
℃/min
－320
℃（
15 min hold
），イオン化法：EI
法，scan range
：m/z 45-1000
．[
高分解能LC-MS]
装置：UltiMate 3000 RS LC
system
及びQ Exactive Quadrupole-Orbitrap
ハイ ブリッド型質量分析計（Thermo Fisher Scientific
社 製），カラム：ACQUITY UPLC HSS T3 column
（
100 x 2.1 mm, particle size 1.8
μm, Waters
社 製），移動相：A:0.1%
ギ酸水溶液，B0.1
％ギ酸ア セトニトリル．<
グラジエント条件>
①ハーボニー配合錠関係化合物，生薬関係成分
95
％A/5%B to 60%A/40%B (0-10 min), to 40%A/60%B (10-12 min), and to 10%A/90%B (12- 16 min, 11 min hold)
．②ビタミン類関係化合物
99
％A/1%B (0-5 min hold) to 80%A/20%B (5-15 min), and to 5%A/95%B (15-16 min, 11 min hold)
． 流速：0.4 ml/min
，カラム温度：40
℃，注入量：2 μL
． 検出：質量分析装置及びフォトダイオードアレイ（
PDA
）検出器（測定波長：190-600 nm
）．質量分析条件 イオン化：エレクトロスプレーイオ ン 化 （
ESI
） 法 ，Positive and negative mode
，Capillary temperature: 320
℃ ，Vaporizer temperature: 300
℃, Desolvation gas: helium
，Splay voltage: 4.0 KV
，Cone voltage: 35.0 V
，Normalized collision energy: 30.0 V
，mass spectral range: m/z 100-1500
．キ ャリ ブレー ショ ン: LTQ Velos ESI Positive Ion Calibration Solution
及びESI Negative Ion Calibration Solution
（ 何 れ もPierce
社製）を使用した．[NMR]
装 置 ：JEOL
社 製ECA800
，CH-cold probe
付 属 ． 測 定 核 種 ：1 H
，13 C
， 測 定 溶 媒 ：methanol-d 4 （ 99.96%
，ISOTEC
社製）．内部基準 物質：TMS ．
C.
研究結果各検体の外観及び形状等から，ハーボニー配 合錠あるいはソバルディ錠
400 mg
と推測される 検体（製品2A, 3, 4A, 4B
の錠剤），及びハーボニ ー配合錠あるいはソバルディ錠400 mg
とは異な る検体（製品1, 2B
及び5
）があった（Table, 1, 2,
21 Fig. 11
）．以下，分析結果を2
つに分けて述べる．また，検出化合物の構造式を
Fig. 1
に示す．1.
ハーボニー配合錠あるいはソバルディ錠400 mg
と推測される検体（製品2A, 3, 4A, 4B
の 錠剤）1-1.
製品2A, 3
及び4B
製品
2A, 3, 4B
は黄色の錠剤であり，粉砕時の色は白色の粉末であった．また，これら
3
検体の 外観や粉砕時の形状などは，正規品であるソバ ルディ錠 400 mgに類似していた（Table, 1, 2,Fig. 11）．各検体の LC-PDA-MS
分析を行った結 果，上記3
製品から，ソバルディ錠 400 mgの有 効成分であるソホスブビル（Sofosbuvir）（Fig. 1a）が検出され，その
TIC
クロマトグラム（Pos），マスス ペクトル及びUV
スペクトルは，ソバルディ錠 400mg
と類似していた（Fig. 2a-d）．また，TICクロマト グラム（Neg）及びLC-PDA
クロマトグラムも同様に 類似していた（data not shown）．なお，ソホスブビ ルは，標品との直接比較により同定した．また，GC-MS
分析では，分解物らしきものは検出されたものの，化合物の同定には至らなかった（data
not shown）．そこで， 1 H-
及び13 C-NMR
を測定 し，製品2A, 3, 4B（Fig. 3b-d）と，ソバルディ錠 400 mg（Fig. 3a），ソホスブビル標準品とのスペクト
ルの一致をもって化合物を同定した．さらに，製 品2A, 3, 4B
の錠剤については，LC-UVによる 簡易的な定量を行った結果，ソホスブビルがギリ アド社製の正規品（ソバルディ錠400 mg）と同程
度に含有されていることが判明した（data notshown）．
添加物，不純物プロファイル，製剤学的特性等 の同等性は検証していないため，確定的な結論 を出すことは難しいが，以上の分析結果及び各検 体の外観，サイズ，粉末の性状等から判断する限 り，製品
2A, 3, 4B
の錠剤はソバルディ錠400 mg
である可能性が極めて高いものと推定された．1-2.
製品4A
製品
4A
は橙色の錠剤であり，粉砕時の色は 白色の粉末であった．また，本検体の外観や粉砕 時の形状などは，正規品であるハーボニー配合 錠に類似していた（Table, 1, 2, Fig. 1１）． LC-PDA-MS
分析を行った結果，本検体から，ハーボニー配合錠の有効成分であるソホスブビル
（Sofosbuvir）及びレジパスビル（Ledipasvir）の
2
成分が検出され（Fig. 1a），本検体のTIC
クロマト グラム（Pos/Neg）及びLC-PDA
クロマトグラムはハ ーボニー配合錠と類似していた（Fig. 4a-d）．ま た，本検体中の2
成分：ソホスブビル及びレジパ スビルのマススペクトル（Pos/Neg）及びUV
スペク トルについても，ハーボニー配合錠のものとよく一 致した（Fig. 4a-d）．なお，ソホスブビル及びレジパ スビルは，各標品との直接比較により同定した（data not shown）．GC-MS分析では，分解物らし きものは検出されたものの，化合物の同定には至 らなかった（data not shown）．そこで，
1 H-
及び13 C-NMR
を測定し，製品4A
と，ハーボニー配合錠，ソホスブビル及びレジパスビル標準品とのス ペクトルの一致をもって両化合物を同定した（data
not shown）．さらに，製品 4A
の錠剤については，LC-UV
による簡易的な定量を行った結果，ソホスブビルがギリアド社製の正規品（ハーボニー配合 錠）と同程度に含有されていることが判明した
（data not shown）．
本検体についても，添加物，不純物プロファイ ル，製剤学的特性等の同等性は検証していない ため，確定的な結論を出すことは難しいが，以上 の分析結果及び各検体の外観，サイズ，粉末の 性状等から判断する限り，製品
4A
の錠剤はハー ボニー配合錠である可能性が極めて高いものと 推定された．2.
ハーボニー配合錠あるいはソバルディ錠 400mg
とは異なる検体（製品1, 2B
及び5）
2-1.
製品1
及び5
22
製品1
及び5
は黄色の錠剤であり，粉砕時の 色は黄色粉末であった．正規品であるハーボニ ー配合錠（橙色）やソバルディ錠 400 mg（黄色）の粉砕時は白色粉末であること，また外観や形状 等から，これら
2
検体は，正規品であるハーボニ ー配合錠やソバルディ錠とは異なるものであった（Table, 1, 2, Fig. 1１）．GC-MS分析を行った結 果，製品
1
及び5
から，ニコチンアミド（ナイアシ ン），α−
，β−
，γ−
トコフェロールが検出された（Fig.1b, 5）．次に，LC-PDA-MS
分析を行った結果，製品
1
及び5
から，チアミン（Vitamin B1
），ニコチ ンアミド（ナイアシン），ピリドキシン（Vitamin B6
），パントテン酸，リボフラビン（Vitamin B
2
）が検出さ れた（Fig. 1b, 6a, 6b）．また，両検体のTIC
クロマ トグラム（Pos/Neg）及びPDA
クロマトグラムは類似 していた（TIC (Pos)：Fig. 6c）．なお，各成分は，標品との直接比較により，保持時間，精密質量，
マススペクトルの一致をもって同定した．
さらに，国内メーカーX社より，自社のビタミン サプリメントが，製品
1
及び5
の錠剤と外見上酷 似しているとの申し出があり，該当する錠剤の提 供を受け，その形状，サイズ，色味などを比較した ところ，確かに酷似していた（Table, 1, 2, Fig.11）．また，GC-MS
及びLC-MS
分析において，X
社製のビタミン配合サプリメントの成分プロファ イルが製品1
及び5
の錠剤に由来するものと類 似していた（Fig. 5, 6）．添加物，不純物プロファイ ル，等の同等性は検証していないため，確定的な 結論を出すことは難しいが，以上の分析結果及び 各検体の外観，サイズ，粉末の性状等から判断す る限り，製品1
及び5
は，X社製のビタミン配合 サプリメントである可能性が極めて高いものと推定 された．2-2.
製品2B
製品
2B
は紫色の錠剤であり，粉砕時の色は 茶色粉末であった．正規品であるハーボニー配 合錠（橙色）やソバルディ錠 400 mg（黄色）の粉 砕時は白色粉末であること，また外観や形状等から，本検体は，正規品であるハーボニー配合錠や ソバルディ錠とは異なるものであった（Table, 1, 2,
Fig. 11）．また，粉砕時に生薬あるいはハーブ特
有のにおいを発したことから，植物粉末などが配 合されている可能性が考えられたため，顕微鏡に よる観察（鏡検）を行った．しかし，植物の細胞，組織片，器官，等は観察されなかったことから，製 品
2B
は植物由来のエキス剤の可能性が考えら れた（data not shown）．GC-MS
分析を行った結果，製品2B
から，エフェドリン, プソイドエフェドリン（マオウ成分），ケイヒ 酸（ケイヒ，マオウなどの成分），[6]-ショウガオー ル（カンキョウなどの成分），[6]-ギンゲロール（ショ ウキョウ，カンキョウなどの成分），シザンドリン，ゴ
ミシン
A（ゴミシ成分），アサリニン（サイシン成
分），以上
8
種類の生薬成分が検出された（Fig.1c，7）．次に，LC-PDA-MS
分析を行った結果，エフェドリン, プソイドエフェドリン（マオウ成分），
アルビフロリン, ペオニフロリン（シャクヤク成分），
リクイリチン, グリチルリチン（カンゾウ成分），シザ ンドリン，ゴミシン
A（ゴミシ成分），アサリニン（サイ
シン成分），[6]-ショウガオール（カンキョウなどの 成分），以上10
種類の生薬成分が検出された（Fig. 1c，8-10）．なお，各成分は，標品との直接 比較により，保持時間，精密質量，マススペクトル の一致をもって同定した．
初期に行った
GC-MS
及びLC-MS
分析による 成分プロファイル上で，まず，シャクヤク，カンゾ ウ，マオウ及びケイヒなどに特徴的な成分が検出 されたことから，これらを配合生薬とする漢方処方 として葛根湯，小青竜湯，葛根湯加川芎辛夷，小 青竜湯合麻杏甘石湯，五積散などが候補に挙が った．これらの情報に加えて，錠剤の形状，サイ ズ，色味などを勘案して聞き取り調査及びインタ ーネット検索を繰り返し，最終的に国内メーカーA 社の葛根湯エキス錠剤あるいは小青竜湯エキス 錠剤に絞り込んだ．そこで，A社より葛根湯エキス 錠剤及び小青竜湯エキス錠剤の提供を受け，錠23
剤の形状，サイズ，色味を観察したところ，これら は酷似していた（Table, 1, 2, Fig. 11）．しかし，製 品2B
及び小青竜湯エキス錠剤は同程度の重量 であったが，葛根湯エキス錠剤の重量は20 mg
程度軽かった（Table, 1, 2）．また，GC-MS及びLC-MS
分析において，A社製の小青竜湯エキス錠剤の成分プロファイルが製品
2B
の錠剤に由来 するものと高度に一致した（Fig. 8－10）．一方，葛 根湯エキス錠剤の成分プロファイルとは明らかに 異なっていた（Fig. 8－10）．さらに，この分析過程 で，製品2B
から，葛根湯には配合されず，小青 竜湯に配合される生薬であったゴミシの成分（シ ザンドリン，ゴミシンA），及びサイシンの成分（ア
サリニン），カンキョウの成分（[6]-ショウガオール）を検出した（Fig. 8－10）．
添加物，不純物プロファイル，製剤学的特性，
等の同等性は検証していないため，確定的な結 論を出すことは難しいが，以上の分析結果及び各 検体の外観，サイズ，粉末の性状等から判断する 限り，製品
2B
の錠剤は，A社製の小青竜湯エキ ス錠剤である可能性が極めて高いものと推定され た．以上の結果から，偽造品
5
製品・計7
検体より 検出された化合物及び分析結果より類推される 製品をTable 3
にまとめた．D.
考察今回の偽造品は，
7
検体中6
検体がハーボニ ー配合錠の正規品と明らかに形状の異なる製品 で偽造されていたため，患者でも容易に判別でき るケースであった．しかし，本製品は極めて高額 な医薬品であるため，既存の強壮用や痩身用偽 造品と同様に、外観も似せた偽造品が新たに流 通する可能性も危惧され，今後も引き続き注意が 必要である．なお，本結果については，平成29
年2
月1
日付の厚生労働省報道発表資料：Ｃ型肝 炎治療薬「ハーボニー®
配合錠」の偽造品につい て（第4
報）として報告されている[5]
．さらに，本事案を踏まえ，医療用医薬品の適正 な流通を確保するため，卸売販売業者及び薬局 に対する注意喚起を行うとともに，監視指導を強 化することが，厚生労働省より平成
29
年2
月16
日付で通知された[6]
．E.
結論本研究では，C 型肝炎治療薬「ハーボニー配 合錠」の偽造品
5
製品・計7
検体について分析を 行った．その結果，3
検体からはソホスブビルが検 出され，1
検体からはソホスブビル及びレジパスビ ルが検出されたことから，それぞれソバルディ錠400 mg
，ハーボニー配合錠の正規品である可能性が高いものと推定された．また，
2
検体からは各 種ビタミン類が検出され，国内流通のサプリメント の可能性が高いものと推定された．さらに，1
検体 からは複数の生薬成分が検出され，国内流通の 鼻炎，感冒などに使用する漢方製剤（小青竜湯 エキス錠剤）の可能性が高いものと推定された．以上，今回の偽造品は，明らかに正規品と異な る製品で偽造されていたため，患者でも容易に判 別できるケースであった．しかし，本製品は極めて 高額な医薬品であるため，外観も似せた偽造品 が新たに流通する可能性も危惧され，今後注意 が必要である．
F.
研究発表1.
学会発表内山奈穂子，鎌倉浩之，政田さやか，辻本恭，
細江潤子，丸山卓郎，合田幸広，袴塚高志；
C
型肝炎治療薬ハーボニー配合錠の偽造品 に関する成分分析，日本法中毒学会第36
年 会（2017
年7
月発表予定）2.
誌上発表 該当無しG.
知的財産権の出願・登録状況24
該当無しH.
参考文献[1]
厚生労働省，平成29
年1
月17
日付，医政 総発0117
第１号・医政経発0117
第１号・薬生総発
0117
第１号・薬生監麻発0117
第１号通知「医薬品の適正な流通の確保に ついて」．[2]
厚生労働省，報道発表資料，Ｃ型肝炎治療 薬「ハーボニー®
配合錠」の偽造品について（平成
29
年1
月17
日）．[3]
厚生労働省，報道発表資料，Ｃ型肝炎治療 薬「ハーボニー®
配合錠」の偽造品について（平成
29
年1
月23
日）．[4]
厚生労働省，報道発表資料，Ｃ型肝炎治療 薬「ハーボニー®
配合錠」の偽造品について（平成
29
年1
月25
日）．[5]
厚生労働省，報道発表資料，Ｃ型肝炎治療 薬「ハーボニー®
配合錠」の偽造品について（平成
29
年2
月1
日）．[6]
厚生労働省，報道発表資料，医療用医薬品 の適正な流通の確保の徹底について（平成29
年2
月16
日）．25 Table. 1
使用検体Table 2
各検体との比較対照製品及び標準物質Table 3
各検体より検出された化合物及び分析結果より類推される製品検体 性状：錠剤外観→粉砕時の形状・色 サイズ：縦×横×厚さ（mm） 重量（mg）
製品1 黄色錠剤→黄色粉末 8.9×20.4×7.7
1488
製品2A 黄色錠剤→白色粉末 9.1×20.2×7.0
1232
製品2B 紫色円形錠剤→茶色粉末
（生薬またはハーブ特有のにおい有） 9.1（直径）×5.3
337
製品3 黄色錠剤→白色粉末 9.1×20.3×7.1
1236
製品4A 橙色錠剤→白色粉末 10.4×19.8×6.9
1044
製品4B 黄色錠剤→白色粉末 9.2×20.3×7.2
1272
製品5 黄色錠剤→黄色粉末 8.9×20.4×7.7
1534
比較対照 性状：錠剤外観→粉砕時の形状・色 サイズ：縦×横×厚さ
（mm）
重量
（mg）
ハーボニー配合錠 橙色錠剤→白色粉末 10.4×19.7×6.8
1036
ソバルディ錠 400 mg 黄色錠剤→白色粉末 9.2×20.2×7.2
1252
ソホスブビル標準物質 白色粉末
- -
レジパスビル酒石酸塩標準物質 白色粉末
- -
国内流通市販サプリメント 黄色錠剤→黄色粉末 8.9×20.4×7.7
1527
国内流通の漢方製剤「小青竜湯エキス」（錠剤）
紫色円形錠剤→茶色粉末
（生薬またはハーブ特有のにおい有） 9.1（直径）×5.3
332
国内流通の漢方製剤「葛根湯エキス」（錠剤）
紫色円形錠剤→茶色粉末
（生薬またはハーブ特有のにおい有） 9.0（直径）×5.2
312
検体 性状：錠剤外観→粉砕時の形状・色 検出化合物 可能性の高い製品
製品1 黄色錠剤→黄色粉末 ビタミン類（ビタミンB1，B2，B6，E，ナイアシン，
パントテン酸） 国内流通サプリメント
製品2A 黄色錠剤→白色粉末 ソホスブビル ソバルディ錠 400 mg
製品2B 紫色円形錠剤→茶色粉末
（生薬またはハーブ特有のにおい有）
エフェドリン, プソイドエフェドリン（マオウ成分）
アルビフロリン, ペオニフロリン（シャクヤク成分）
リクイリチン, グリチルリチン（カンゾウ成分）
シザンドリン，ゴミシンA（ゴミシ成分）
アサリニン（サイシン成分）
[6]-ショウガオール（カンキョウなどの成分）
[6]-ギンゲロール（ショウキョウなどの成分）
ケイヒ酸
国内流通の鼻炎，感冒 などに使用する漢方製剤
「小青竜湯エキス」（錠 剤）
製品3 黄色錠剤→白色粉末 ソホスブビル ソバルディ錠 400 mg
製品4A 橙色錠剤→白色粉末 ソホスブビル, レジパスビル ハーボニー配合錠
製品4B 黄色錠剤→白色粉末 ソホスブビル ソバルディ錠 400 mg
製品5 黄色錠剤→黄色粉末 ビタミン類（ビタミンB1，B2，B6，E，ナイアシン，
パントテン酸） 国内流通サプリメント
26
Fig. 1
検出化合物の構造式a)
b)
c)
(葛根湯のみに含有する成分)
27
Fig. 2 LC-PDA-MS analysis of SOVALDI ® Tablets 400mg, Product 2A, 3 and 4B (Pos/Neg/UV)
Fig. 3 13 C-NMR spectra of SOVALDI ® Tablets 400mg, Product 2A, 3 and 4B
RT:0.00 - 30.02
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30
Time (min) 0
20 40 60 80 100
Relative Abundance
0 20 40 60 80 100
Relative Abundance
0 20 40 60 80 100
Relative Abundance
0 20 40 60 80 100
Relative Abundance
6.09
6.11
6.11
6.09
NL: 1.02E10 TIC F: FTMS + p ESI Full ms [150.00-2000.00]
MS
SOVALDI_250ugml_
MeOH_1701251605 12
NL: 9.69E9 TIC F: FTMS + p ESI Full ms [150.00-2000.00]
MS
h_case2a_250ugml_
meoh
NL: 8.66E9 TIC F: FTMS + p ESI Full ms [150.00-2000.00]
MS
h_case3_250ugml_m eoh
NL: 9.76E9 TIC F: FTMS + p ESI Full ms [150.00-2000.00]
MS
h_case4b_250ugml_
meoh
a) SOVALDI
®Tablets 400mg
b) Product 2A
c) Product 3
d) Product 4B Sofosbuvir
Sofosbuvir
Sofosbuvir
Sofosbuvir
SOVALDI_250ugml_MeOH_170125160512 #539RT:6.09AV:1NL:4.05E9 T:FTMS + p ESI Full ms [150.00-2000.00]
200 300 400 500 600 700 800 900 1000 1100 1200
m/z 0
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100
Relative Abundance
530.1711
1076.3623
h_case2a_250ugml_meoh #553RT:6.11AV:1NL:3.64E9 T:FTMS + p ESI Full ms [150.00-2000.00]
200 300 400 500 600 700 800 900 1000 1100 1200
m/z 0
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100
Relative Abundance
530.1699
1076.3597
h_case3_250ugml_meoh #557RT:6.11AV:1NL:3.41E9 T:FTMS + p ESI Full ms [150.00-2000.00]
200 300 400 500 600 700 800 900 1000 1100 1200
m/z 0
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100
Relative Abundance
530.1702
1076.3604
h_case4b_250ugml_meoh #555RT:6.09AV:1NL:3.62E9 T:FTMS + p ESI Full ms [150.00-2000.00]
200 300 400 500 600 700 800 900 1000 1100 1200
m/z 0
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100
Relative Abundance
530.1700
1076.3602
[M+H]
+530.1699
530.1702
530.1700
m/z
m/z
m/z
m/z
[M+H]
+[M+H]
+[M+H]
+530.1711
SOVALDI_250ugml_MeOH_170125160512 #540RT:6.09AV:1NL:1.47E9 T:FTMS - p ESI Full ms [150.00-2000.00]200 300 400 500 600 700 800 900 1000 1100 1200
m/z 0
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100
Relative Abundance
528.1546
574.1602
528.1546
h_case2a_250ugml_meoh #552RT:6.10AV:1NL:1.39E9 T:FTMS - p ESI Full ms [150.00-2000.00]
200 300 400 500 600 700 800 900 1000 1100 1200
m/z 0
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100
Relative Abundance
528.1547
574.1603
h_case3_250ugml_meoh #556RT:6.10AV:1NL:1.13E9 T:FTMS - p ESI Full ms [150.00-2000.00]
200 300 400 500 600 700 800 900 1000 1100 1200
m/z 0
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100
Relative Abundance
528.1547
574.1603
h_case4b_250ugml_meoh #556RT:6.10AV:1NL:1.49E9 T:FTMS - p ESI Full ms [150.00-2000.00]
200 300 400 500 600 700 800 900 1000 1100 1200
m/z 0
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100
Relative Abundance
528.1545
574.1601
[M-H]
-[M+HCOOH-H
]-[M-H]
-[M-H]
-[M-H]
-[M+HCOOH-H
]-[M+HCOOH-H
]-[M+HCOOH-H
]-574.1602
528.1547
574.1603
528.1547
574.1603
528.1546 574.1601
m/z
m/z
m/z
m/z
SOVALDI_250ugml_MeOH_170125160512 #1821RT:6.07AV:1NL:2.20E5microAU
190200210220230240250260270280290300310320330340350360370380390400
wavelength (nm) 0
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100
Relative Absorbance
210.0000
262.0000
h_case2a_250ugml_meoh #1821RT:6.07AV:1NL:1.81E5microAU
190200210220230240250260270280290300310320330340350360370380390400
wavelength (nm) 0
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100
Relative Absorbance
210.0000
262.0000
h_case4b_250ugml_meoh #1820RT:6.07AV:1NL:2.15E5microAU F:FTMS + p ESI Full ms [150.00-2000.00]
190200210220230240250260270280290300310320330340350360370380390400
wavelength (nm) 0
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100
Relative Absorbance
210.0000
262.0000 h_case3_250ugml_meoh #1821RT:6.07AV:1NL:1.46E5microAU F:FTMS + p ESI Full ms [150.00-2000.00]
190200210220230240250260270280290300310320330340350360370380390400
wavelength (nm) 0
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100
Relative Absorbance
210.0000
262.0000
nm
210 262
nm
210 262
nm
210 262
nm
210 262
UV (6.07 min)
UV (6.07 min)
UV (6.07 min)
UV (6.07 min) Pos
(6.09 min)
Pos (6.11 min)
Pos (6.11 min)
Pos (6.09 min)
Neg (6.09 min)
Neg (6.10 min)
Neg (6.10 min)
Neg (6.10 min)
TIC (+)
abundance 00.20.40.60.81.01.2 20170129_SOVARDI_100mg_ml MeOD_Carbon-1-5.jdf X : parts per Million : Carbon13
220.0 210.0 200.0 190.0 180.0 170.0 160.0 150.0 140.0 130.0 120.0 110.0 100.0 90.0 80.0 70.0 60.0 50.0 40.0 30.0 20.0 10.0 0 -10.0
abundance 00.20.40.60.81.01.2 20170129_H-2A_100mg_ml MeOD_Carbon-1-5.jdf X : parts per Million : Carbon13
220.0 210.0 200.0 190.0 180.0 170.0 160.0 150.0 140.0 130.0 120.0 110.0 100.0 90.0 80.0 70.0 60.0 50.0 40.0 30.0 20.0 10.0 0 -10.0
abundance 00.20.40.60.81.01.2 20170129_H-3_100mg_ml MeOD_Carbon-2-5.jdf X : parts per Million : Carbon13
220.0 210.0 200.0 190.0 180.0 170.0 160.0 150.0 140.0 130.0 120.0 110.0 100.0 90.0 80.0 70.0 60.0 50.0 40.0 30.0 20.0 10.0 0 -10.0
abundance 00.20.40.60.81.01.2 20170129_H-4B_100mg_ml MeOD_Carbon-2-5.jdf X : parts per Million : Carbon13
220.0 210.0 200.0 190.0 180.0 170.0 160.0 150.0 140.0 130.0 120.0 110.0 100.0 90.0 80.0 70.0 60.0 50.0 40.0 30.0 20.0 10.0 0 -10.0
Filename = 20170129_SOVARDI_100mg_ml Author = delta
Experiment = carbon.jxp Sample_Id = SOVARDI_100mg/ml MeOD Solvent = METHANOL-D4 Creation_Time = 29-JAN-2017 17:12:54 Revision_Time = 31-JAN-2017 11:43:27 Current_Time = 31-JAN-2017 13:33:40 Comment = single pulse decoupled gat Data_Format = 1D COMPLEX
Dim_Size = 52429 Dim_Title = Carbon13 Dim_Units = [ppm]
Dimensions = X Site = JNM-ECA800 Spectrometer = DELTA2_NMR Field_Strength = 18.792[T] (800[MHz]) X_Acq_Duration = 1.03809024[s]
X_Domain = 13C
X_Freq = 201.18408702[MHz]
X_Offset = 100[ppm]
X_Points = 65536 X_Prescans = 4
X_Resolution = 0.96330739[Hz]
X_Sweep = 63.13131313[kHz]
X_Sweep_Clipped = 50.50505051[kHz]
Irr_Domain = Proton Irr_Freq = 800.095239[MHz]
Irr_Offset = 5[ppm]
Clipped = FALSE Scans = 209 Total_Scans = 209 Relaxation_Delay = 1.96190976[s]
Recvr_Gain = 80 Temp_Get = 20[dC]
X_90_Width = 11.47[us]
X_Acq_Time = 1.03809024[s]
X_Angle = 30[deg]
X_Atn = 9[dB]
X_Pulse = 3.82333333[us]
Irr_Atn_Dec = 14.8[dB]
Irr_Atn_Noe = 20.4[dB]
Irr_Noise = WALTZ Irr_Pwidth = 62[us]
Decoupling = TRUE Initial_Wait = 1[s]
Noe = TRUE Noe_Time = 1.96190976[s]
Repetition_Time = 3[s]
(ppm) a) SOVALDI
®Tablets 400mg
b) Product 2A
c) Product 3
d) Product 4B
28
Fig. 4 LC-PDA-MS analysis of HARVONI ® -Combination-Tablets and Product 4A
RT:4.00 - 30.00
4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30
Time (min) 0
20 40 60 80 100
Relative Abundance
0 20 40 60 80 100
Relative Abundance
0 20000 40000 60000 80000 100000 120000
uAU
0 20000 40000 60000 80000 100000 120000
uAU
6.07
6.63
6.07
6.63
6.10
6.66
6.10
6.66
NL: 1.39E5 nm=261.5-262.5 PDA
h_case4a_250ugml_
meoh
NL: 1.39E5 nm=261.5-262.5 PDA
h_case4a_250ugml_
meoh
NL: 1.18E10 TIC F: FTMS + p ESI Full ms [150.00-2000.00]
MS
HARVONI_250ugml_
MeOH_1701251532 40
NL: 1.19E10 TIC F: FTMS + p ESI Full ms [150.00-2000.00]
MS
h_case4a_250ugml_
meoh RT:4.00 - 30.00
4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30
Time (min) 0
20 40 60 80 100
Relative Abundance
0 20 40 60 80 100
Relative Abundance
0 20000 40000 60000 80000 100000 120000
uAU
0 20000 40000 60000 80000 100000 120000
uAU
6.07
6.63
6.07
6.63
6.09
6.09
NL: 1.39E5 nm=261.5-262.5 PDA
h_case4a_250ugml_
meoh
NL: 1.39E5 nm=261.5-262.5 PDA
h_case4a_250ugml_
meoh
NL: 4.40E9 TIC F: FTMS - p ESI Full ms [150.00-2000.00]
MS
HARVONI_250ugml_
MeOH_1701251532 40
NL: 4.15E9 TIC F: FTMS - p ESI Full ms [150.00-2000.00]
MS
h_case4a_250ugml_
meoh
a) TIC (+)
b) TIC (-)
h_case4a_250ugml_meoh #555RT:6.10AV:1NL:4.38E9 T:FTMS + p ESI Full ms [150.00-2000.00]
200 300 400 500 600 700 800 900 1000 1100 1200
m/z 0
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100
Relative Abundance
530.1703
1076.3607
1059.3339
h_case4a_250ugml_meoh #607RT:6.66AV:1NL:2.30E9 T:FTMS + p ESI Full ms [150.00-2000.00]
200 300 400 500 600 700 800 900 1000 1100 1200
m/z 0
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100
Relative Abundance
445.2148
889.4216
h_case4a_250ugml_meoh #554RT:6.09AV:1NL:1.41E9 T:FTMS - p ESI Full ms [150.00-2000.00]
200 300 400 500 600 700 800 900 1000 1100 1200
m/z 0
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100
Relative Abundance
528.1548
574.1605
h_case4a_250ugml_meoh #608RT:6.67AV:1NL:1.72E8 T:FTMS - p ESI Full ms [150.00-2000.00]
200 300 400 500 600 700 800 900 1000 1100 1200
m/z 0
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100
Relative Abundance
887.4062
(6.65 min)
HARVONI_250ugml_MeOH_170125153240 #591RT:6.66AV:1NL:2.12E9 T:FTMS + p ESI Full ms [150.00-2000.00]
200 300 400 500 600 700 800 900 1000 1100 1200
m/z 0
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100
Relative Abundance
445.2156
889.4235
(6.66 min)
HARVONI_250ugml_MeOH_170125153240 #592RT:6.67AV:1NL:1.47E8 T:FTMS - p ESI Full ms [150.00-2000.00]
200 300 400 500 600 700 800 900 1000 1100 1200
m/z 0
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100
Relative Abundance
887.4059
(6.65 min)
HARVONI_250ugml_MeOH_170125153240 #539RT:6.10AV:1NL:4.55E9 T:FTMS + p ESI Full ms [150.00-2000.00]
200 300 400 500 600 700 800 900 1000 1100 1200
m/z 0
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100
Relative Abundance
530.1710
1076.3624
1059.3356
HARVONI_250ugml_MeOH_170125153240 #538RT:6.09AV:1NL:1.51E9 T:FTMS - p ESI Full ms [150.00-2000.00]
200 300 400 500 600 700 800 900 1000 1100 1200
m/z 0
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100
Relative Abundance
528.1546
574.1602
(6.09 min)
HARVONI
®- Combination-Tablets
Product 4A [M+H]
+530.1710 (6.10 min)
v
Sofosbuvir
Ledipasvir
Sofosbuvir Ledipasvir
Sofosbuvir Ledipasvir
Sofosbuvir Ledipasvir
528.1546 [M-H]
-[M+HCOOH-H]-
574.1602
v
v
530.1703
528.1548
[M-H]
- [M+HCOOH-H]-574.1605
v(6.10 min) [M+H]
+(6.09 min)
[M+H]
+[M-H]
-[M-H]
-889.4235
v(6.66 min)
v
445.2156
[M+H]
+889.4216 445.2148
887.4059
887.4062
vv
HARVONI
®- Combination-Tablets
Product 4A
m/z
m/z
m/z
m/z
m/z
m/z
m/z
m/z
RT:4.00 - 30.00
4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30
Time (min) 0
20 40 60 80 100
Relative Absorbance
0 20 40 60 80 100
Relative Absorbance
0 20000 40000 60000 80000 100000 120000
uAU
0 20000 40000 60000 80000 100000 120000
uAU
6.07
6.63
6.07
6.63
6.63
28.53
6.63
28.53 NL:
1.39E5 nm=261.5- 262.5 PDA h_case4a_250 ugml_meoh
NL:
1.39E5 nm=261.5- 262.5 PDA h_case4a_250 ugml_meoh
NL:
8.00E4 nm=325.5- 326.5 PDA HARVONI_250 ugml_MeOH_1 70125153240
NL:
8.01E4 nm=325.5- 326.5 PDA h_case4a_250 ugml_meoh RT:4.00 - 30.00
4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30
Time (min) 0
20 40 60 80 100
Relative Absorbance
0 20 40 60 80 100
Relative Absorbance
0 20000 40000 60000 80000 100000 120000
uAU
0 20000 40000 60000 80000 100000 120000
uAU
6.07
6.63
6.07
6.63
6.07
6.63
6.07
6.63
NL:
1.39E5 nm=261.5- 262.5 PDA h_case4a_250 ugml_meoh
NL:
1.39E5 nm=261.5- 262.5 PDA h_case4a_250 ugml_meoh
NL:
1.42E5 nm=261.5- 262.5 PDA HARVONI_250 ugml_MeOH_1 70125153240
NL:
1.39E5 nm=261.5- 262.5 PDA h_case4a_250 ugml_meoh
c) PDA (262 nm)
d) PDA (326 nm)
Sofosbuvir Ledipasvir
Sofosbuvir Ledipasvir
Ledipasvir
Ledipasvir
HARVONI_250ugml_MeOH_170125153240 #1818RT:6.06AV:1NL:2.55E5microAU
200220240260280300320340360380400420440460480500520540560580
wavelength (nm) 0
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100
Relative Absorbance
210.0000
262.0000
(6.07 min) 210
262
vnm
h_case4b_250ugml_meoh #1821RT:6.07AV:1NL:2.17E5microAU F:FTMS - p ESI Full ms [150.00-2000.00]
200220240260280300320340360380400420440460480500520540560580
wavelength (nm) 0
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100
Relative Absorbance
210.0000
262.0000
(6.07 min) 210
262
vnm
HARVONI_250ugml_MeOH_170125153240 #1989RT:6.63AV:1NL:1.65E5microAU F:FTMS + p ESI Full ms [150.00-2000.00]
200220240260280300320340360380400420440460480500520540560580
wavelength (nm) 0
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100
Relative Absorbance
222.0000
326.0000
(6.63 min)
nm
222
326
vHARVONI_250ugml_MeOH_170125153240 #1988RT:6.63AV:1NL:1.66E5microAU F:FTMS - p ESI Full ms [150.00-2000.00]
200220240260280300320340360380400420440460480500520540560580
wavelength (nm) 0
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100
Relative Absorbance
222.0000
326.0000
(6.63 min)
nm
222
326
vHARVONI
®- Combination-Tablets
Product 4A
HARVONI
®- Combination-Tablets
Product 4A
29
Fig. 5 GC-MS analysis of Commercial supplement A, Product 1 and 5
(A) 10.39 min Product 1
Product 5 Commercial supplement A
(B) 25.04 min
(C) 25.78 min (D) 26.34 min
(min)
A
B C Nicotinic acid D
d-tocopherol
g-tocopherol a-tocopherol
Product 1
Product 5
Commercial supplement A
(min)
Product 1
Product 5
Commercial supplement A TIC
Nicotinic acid std
122 ([M]
+)
0.0 25.0 50.0 75.0 100.0 125.0 150.0 175.0 200.0 225.0 250.0 275.0 300.0 325.0 350.0 375.0 400.0 425.0 450.0 475.0 500.0
0.0 2.5 5.0
(x10,000)
207
402
137 177 281
73 208 253
96 121 327341 429
45 311 377 451 479495
d-tocopherol std
402 ([M]
+)
0.0 25.0 50.0 75.0 100.0 125.0 150.0 175.0 200.0 225.0 250.0 275.0 300.0 325.0 350.0 375.0 400.0 425.0 450.0 475.0 500.0
0.0 1.0 2.0 3.0 4.0
(x100,000)
151 416
191
57 95 123 164 208 253 281 327341 373 415
45 311 451 479497
0.0 25.0 50.0 75.0 100.0 125.0 150.0 175.0 200.0 225.0 250.0 275.0 300.0 325.0 350.0 375.0 400.0 425.0 450.0 475.0 500.0
0.0 2.5 5.0 7.5
(x100,000)
151 416
191
57 95 123 164 208 253 281 327341 373 415
45 290 451 479497
g-tocopherol std
416 ([M]
+)
a-tocopherol std
430 ([M]
+)
(A) 10.4 min
(B) 25.0 min
(C) 25.8 min
(D) 26.3 min
Product 1
Product 5
Commercial supplement A
122 ([M]
+)
122 ([M]
+)
122 ([M]
+)
402 ([M]
+)
402 ([M]
+)
402 ([M]
+) Product 1
Product 5
Commercial
supplement A416 ([M]
+)
416 ([M]
+)
416 ([M]
+) Product 1
Product 5
Commercial supplement A
Product 1
Product 5
Commercial supplement A
430 ([M]
+)
430 ([M]
+)
430 ([M]
+)
30
Fig. 6 LC-MS analysis of Commercial supplement A, Product 1 and 5
RT:0.00 - 30.02
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30
Time (min) 0
20 40 60 80 100
Relative Abundance
0 20 40 60 80 100
Relative Abundance
0 20 40 60 80 100
Relative Abundance
0.82 1.42
8.44
18.93 1.70
13.97
0.82 1.43
8.50 1.70
13.98
1.44 0.82
8.51
1.74 13.97 20.10
NL: 7.85E9 TIC F: FTMS + p ESI Full ms [100.00-1500.00]
MS
smv_25mgml_meoh
NL: 9.37E9 TIC F: FTMS + p ESI Full ms [100.00-1500.00]
MS
h_1_25mgml_meoh
NL: 9.33E9 TIC F: FTMS + p ESI Full ms [100.00-1500.00]
MS
h_5_25mgml_meoh _170127214231
Product 1 a) TIC (+)
Product 5 Commercial supplement A
RT:0.00 - 15.00
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
Time (min) 0
20 40 60 80 100
Relative Abundance
0 20 40 60 80 100
Relative Abundance
0 20 40 60 80 100
Relative Abundance
0.82 1.42
0.74 8.44
0.60 1.70
13.97
0.82 1.43
0.74
8.50
0.60 1.70
13.98
1.44 0.82
0.74 8.51
1.74 8.45
13.97
NL: 7.85E9 TIC F: FTMS + p ESI Full ms [100.00-1500.00]
MS
SMV_25mgml_MeO H
NL: 9.37E9 TIC F: FTMS + p ESI Full ms [100.00-1500.00]
MS
h_1_25mgml_meoh
NL: 9.33E9 TIC F: FTMS + p ESI Full ms [100.00-1500.00]
MS
h_5_25mgml_meoh _170127214231
Pyridoxine
(Vitamin B6)
Pantothenic acid Thiamin (Vitamin B1) Nicotinamide (Niacin)
Riboflavin (Vitamin B2)
Product 1
Product 5
Commercial supplement A
b) TIC (+)
拡大31
Fig. 6(
続き) LC-MS spectra of Commercial supplement A, Product 1 and 5
0.74 min
(Thamin (Vitamin B1))
100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000 1100 1200 1300 1400 1500
m/z 0
20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100
Relative Abundance
0 20 40 60 80 100 123.0556
123.0555
123.0556
NL: 5.31E9 smv_25mgml_meoh#13 9 RT: 1.42 AV: 1 T: FTMS + p ESI Full ms [100.00-1500.00]
NL: 7.61E9 h_1_25mgml_meoh#13 9 RT: 1.43 AV: 1 T: FTMS + p ESI Full ms [100.00-1500.00]
NL: 7.59E9 h_5_25mgml_meoh_17 0127214231#141 RT: 1.44 AV: 1 T: FTMS + p ESI Full ms [100.00-1500.00]
1.42 min (Nicotinamide (Niacin))
100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000 1100 1200 1300 1400 1500
m/z 0
20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100
Relative Abundance
0 20 40 60 80 100 170.0813
170.0813
170.0813
NL: 1.28E9 smv_25mgml_meoh#16 7 RT: 1.70 AV: 1 T: FTMS + p ESI Full ms [100.00-1500.00]
NL: 1.11E9 h_1_25mgml_meoh#16 3 RT: 1.68 AV: 1 T: FTMS + p ESI Full ms [100.00-1500.00]
NL: 1.00E9 h_5_25mgml_meoh_17 0127214231#171 RT: 1.74 AV: 1 T: FTMS + p ESI Full ms [100.00-1500.00]
1.70 min (Pyridoxine (Vitamin B6))
100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000 1100 1200 1300 1400 1500
m/z 0
20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100
Relative Abundance
0 20 40 60 80
100 220.1181
242.1001 461.2111
220.1181
242.1001 461.2112
220.1181
242.1001 461.2111
NL: 1.73E9 smv_25mgml_meoh#79 9 RT: 8.44 AV: 1 T: FTMS + p ESI Full ms [100.00-1500.00]
NL: 1.49E9 h_1_25mgml_meoh#81 5 RT: 8.53 AV: 1 T: FTMS + p ESI Full ms [100.00-1500.00]
NL: 1.61E9 h_5_25mgml_meoh_17 0127214231#815 RT: 8.53 AV: 1 T: FTMS + p ESI Full ms [100.00-1500.00]
8.44 min (Pantothenic acid)
100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000 1100 1200 1300 1400 1500
m/z 0
20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100
Relative Abundance
0 20 40 60 80
100 377.1454
377.1457
377.1456
NL: 9.26E8 smv_25mgml_meoh#13 21 RT: 13.97 AV: 1 T: FTMS + p ESI Full ms [100.00-1500.00]
NL: 8.59E8 h_1_25mgml_meoh#13 29 RT: 13.98 AV: 1 T: FTMS + p ESI Full ms [100.00-1500.00]
NL: 8.15E8 h_5_25mgml_meoh_17 0127214231#1325 RT: 13.99 AV: 1 T: FTMS + p ESI Full ms [100.00-1500.00]
13.97 min
(Riboflavin (Vitamin B2))
Product 1
Product 5 Commercial supplement A
m/z
m/z
m/z
100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000 1100 1200 1300 1400 1500
m/z 0
20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100
Relative Abundance
0 20 40 60 80
100 265.1119
122.0716 144.0480
265.1120
122.0717 144.0480
265.1120
118.0867 214.0925
447.0439
NL: 1.54E9 smv_25mgml_meoh#7 1 RT: 0.74 AV: 1 T:
FTMS + p ESI Full ms [100.00-1500.00]
NL: 1.74E9 h_1_25mgml_meoh#69 RT: 0.74 AV: 1 T:
FTMS + p ESI Full ms [100.00-1500.00]
NL: 9.39E8 h_5_25mgml_meoh_17 0127214231#73 RT:
0.76 AV: 1 T: FTMS + p ESI Full ms [100.00-1500.00]
m/z
m/z
m/z
m/z
m/z
m/z
m/z
m/z
m/z
m/z
m/z
m/z
