生體内ニ存スル「グアニヂン」誘導體ノ血液凝固ニ及ボス影響
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(2) 960. Fuld. 篠. u. Spiro3)及. ビMorawitz4)等. 崎. 憲. 吉. ハ 組 織 「エ キ ス 」(或 ハ 組 織 液)ハ. 所 謂 「 ト ロ ン ボ キ ナ ー ゼ 」(Cytocym)ノ. 作 用 ヲ 有 ス ル コ ト ヲ 唱 道 シ,氏 等 ノ有 名 ナ ル 凝 固 學 説 ヲ 樹 立 セ リ. Zack5)ハ 就 テ 研 究 シ,「 リポ イ ド」ガ 血 液 凝 固 ニ 必 要 ナ ル モ ノ ナ ル コ ト ヲ 實 驗 シ,更 物 質 ナ ル ベ シ ト言 ヘ リ. Bordet及. ビDelange6)等. Howell 臓,筋. u. Holt8)ハ 肉,胎. ニ 化 學 的 ニ 研 究 シ テ 「レ チ チ ン」様. モ 同 ジ ク 血 小 板 「エ キ ス 」及 ビ 筋 「エ キ ス 」ニ 就 テ 研 究 シ,此. 物 ニ所 謂 「キ ナ ー ゼ 」作 用 ア ル コ ト ヲ 確 定 シ,又Cytocymハ ニ 據 レ バ,「 キ ナ ー ゼ 」 ハKephalinナ. 脾 臓 ヨ リ抽 出 セ ル 「リポ イ ド」ニ. 「ア ミ ノ」酸 ト類 似 ノ 作 用 ア リ ト稱 セ リ. Howell7). ル 一 種 ノ「 リボ イ ド」ナ リ ト シ,氏. ノ 有 名 ナ ル 凝 固 學 説 ヲ 唱 道 セ リ.又. 血 液 凝 固 ヲ 防 止 ス ル 燐 脂 質 ヲ 肝 臓 中 ヨ リ取 出 シ, Heparinト. 盤 等 ヨ リ モ 抗 血 液 凝 固 物 質 ヲ 抽 出 セ リ(柏 村,香. 其 他 蛋 白 質 竝 ニ 其 分 解 産 物 等 ノ血 液 凝 固 ニ 關 ス ル 文 獻 ヲ 見 ル ニ, Zunz及. et Levi11)ハ. 後 脾 臓,腎. 臓,肺. 月9)).. 「ボ リペ ブ チ ー ド」 ガ 適 當 量 ニ 於 テ ハ 蓚 酸 血 漿 ノ凝 固 ヲ 促 進 セ シ ム ル モ,大 ヲ 公 ニ シ, Foa. 命 名 シ,其. ビGyorgi10)ハ. 「ア ミ ノ」酸 及 ビ. 量 ハ却 ツテ 凝 固 ヲ抑制 ス ル コ ト. 「ヌ ク レ オ ブ ロ テ イ ド」ノ 靜 脉 内 注 射 ガ 血 液 凝 固 ヲ遲 延 セ シ メ,「 ヌ ク レ イ ン」ハ. 少 量 ニ 於 テ 血 液 凝 固 ヲ 催 進 ス ル モ,他. ノ分 解 産 物 「ヒ ス ト ン」ハ 血 液 凝 固 ヲ 抑 制 ス ト言 ヒ, Doyon12)等. ク レ イ ン」酸 ニ 血 液 凝 固 抑 制 作 用 ア ル ヲ 護 表 セ リ.大 田 原13)ニ 據 レ バ,臓 大 部 分 臓 器 「リ ボ イ ド」ニ 歸 ス ベ キ モ ノ ナ レ ド モ,尚. ハ 「ヌ. 器 「エ キ ス 」ノ 血 液 凝 固 促 進 作 用 ハ. ホ 「ア ミ ノ」酸,「 ボ リペ ブ チ ー ド」,「ヌ ク レ イ ン」酸 等 ノ. 體 成 分 ノ 補 助 ニ ヨ ツ テ 完 成 セ ラ ル ル モ ノ ナ ル ベ シ ト言 ヘ リ.若. 林14)ハ 蛋 白 體 竝 ニ「ア ミ ノ」酸 ノ注 射 ハ 血 液. 凝 固 要 素 ノ 消 長 ヲ 來 シ,「 フ イ ブ リ ノ ゲ ン」量 ハ 變 化 セ ザ レ ドモ,「 ト ロ ン ビ ン」量,白. 血球 竝 ニ 血 小板 ノ増加. ヲ 來 ス ト主 張 セ リ. 以 上 ノ 如 ク 生 體 成 分 中 「 リ ボ イ ド」,蛋 テ ハ 比 較 的 多 ク 研 究 セ ラ レタ ル ヲ見. 白及. レ ド モ,核. ビ蛋 白 分 解 産 物 等 ノ 血 液 凝 固 ニ 對 ス ル 影 響 ニ 關 シ 蛋 白 體 ノ 分 解 産 物 タ ル 「グ ア ニ ヂ ン」誘 導 體 ノ 血. 液 凝 固 ニ 對 ス ル 關 係 ニ 就 キ テ ハ 尚 ホ 餘 リ 研 究 セ ラ レ タ ル ヲ 聞 カ ズ,「. グ ア ニ ヂ ン 」誘 導 體 中 ニ 於. テ 生 理 的 ニ動 物 體 内 ニ存 在 ス ル 物 質 ニ ハ 「ク レ ア チ ン」,「 ク レ ア チ ニ ン」,「 ア ル ギ ニ ン」 及 ビ 「メ チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」等 ア リ.之 等 物 質 ニ 關 スル 文 獻 ヲ 渉 獵 ス ル ニ其 藥 理 學 的 研 究 ハ 比 較 的 少 ク,殊. ニ血 液 凝 固 ニ 關 スル 業 績 ハ 極 メ テ稀 ニ シテ,唯 最 近Partos. u. Svec15)ガ. 血 糖 量 ト血 液 凝. 固 時 間 トノ 關 係 ニ 就 テ 研 究 シ,「 ク レ ア チ ン」,「 ク レ ア チ ニ ン」 等 ノ 凝 固 催 進 作 用 ヲ觀,臓. 器. 「エ キ ス 」ノ 凝 固 催 進 作 用 ハ 夫 等 ニ 含 有 セ ラ ル ル 「ク レ ア チ ン」,「 ク レ ア チ ニ ン」竝 ニ乳 酸 ニ基 因 ス ル モ ノ ナ ラ ン ト言 ヘ ル ヲ 觀 ル ノ ミ.茲. ニ 於 テ 余 ハ 上 記 物 質 ノ血 液 凝 固 ニ 及 ボ ス 影 響 ニ 就 テ ノ. 研 究 ヲ 企 テ タ リ.. 1.實. 驗 方 法 竝 ニ材 料. 實 驗 方 法ハ 余1)ガ 曩 ニ發 表 セ シ環 状 「グ ア ニヂ ン」誘 導 體 ノ血液 凝 固 試 驗 ニ使 用 セ シ方 法 ニ シテ,試 驗 動 物 ハ總 テ成 熟 家兎 ヲ使 用 シ,藥 物投 與 ニハ水 ノ作 用 ヲ避 クル 爲 メ可及 的 濃厚 液 ヲ使 用 シ,少 量 ノ場 合 ハ 靜脉 内注 射 ヲ選 ビ,中 等 量 以 上 ハ皮 下注 射 ヲ以 テ セ リ.採 血 ハ 主 トシテ 其 耳 靜 脉 ニ於 テ シ,又 必 要 ニ應 ジテ 頸動 脉 ヨ リセ シ例 ア リ.使 用器 具 ハ 總 テ 充分 清 淨 ト シ,直 接 血 液 ニ接 觸 ス べ キ部 ハ 全 部 「パ ラ ノイ ン」ヲ塗布 セ リ.而 シテ 生 體 實 驗 ニ於 テ ハ 耳 靜 脉 ヲ穿 刺 シテ 滴 下ス ル 血 液 ノ最 初 ノ1, 2滴 ヲ放 棄 シ,次 ニ流 出 セ ル新 鮮. 162.
(3) 生 體 内 ニ存ス ル 「グ ア ニヂ ン」誘 導體 ノ血 液 凝 固 ニ及 ボ ス影 響. 961. ナ ル 血液 約3滴 量 ヲ敏速 ニ 時計 硝 子 ニ受 ケ,直 チ ニ其 表 面 ヲ「バ ラ フイ ン」ニテ 包埋 シテ 定 温 装 置(約23℃) ニ收 メ,纎 細 ナ ル鉤 状 硝 子 ヲ以 テ 其 血 滴 ノ凝 固 時 間 ノ第1期(最. 小凝 固 時 間)及 ビ第2期(最. 大 凝 固時 間). ヲ測定 セ リ(本 法 ハ 田 中16)ノ法 ノ變 法 ナ リ). 試 驗管 内 實 驗 ニ於テ ハ 家 兎頸 動脉 ヨ リ採 血 セル 血 液9分 ニ對 シ3%ノ. 蓚 酸 曹達1分. ヲ沈澱 セ シ メテ 其凝 固 ヲ制 止 シ,カ カ ル 蓚 酸血 液(又 ハ 血 漿)0.5ccニ1%ノ 被 檢藥 物 ノ種 々 ノ分 量 ヲ加 へ,一 定 時 間 ノ後5%ノ. ヲ混 和 シ,血 中 ノCa. 食 鹽 水0.5ccヲ 加 ヘ タ ル モ ノニ. 「ク ロー ル カ ル シ ウ ム」液 ノ一 定 量 ヲ 加 へ,依 ツテ 起 ル凝. 固 ノ時 間 ヲ測 定 シ,毎 常 藥 液 ニ代 フル ニ生 理 的 食 鹽水 ヲ以 テ セ ル對 照 ト比 較 觀 察 セ リ.尚 ホ 枸櫞 酸 血液 ノ場 合 ハ枸 櫞 酸 曹達 ヲ0.4%ニ. 含 有 セ シメ タル血 液 ヲ上 記 蓚 酸 血 液 ト同 方 法 ニ據 リテ使 用 セ リ.. 凝 固要 素 ノ測 定 ニハWohlgemuthノ. 原 法 ニ準 據 シ,「 トロ ンビ ン」竝 ニ「フイ ブ リノ ゲ ン」量 ヲ測 定 シ タ リ.. 其 方法 ハ各 條 下 ニ記 載 セ リ. 本實 驗 ニ使 用 セ シ「ク レ アチ ン」,「ク レ ア チ ニ ン」及 ビ 「メ チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」ハ 中性 鹽 ニ シテ,「 アル ギ ニ ン」ハ 弱「ア ル カ リ」性 反 應 ヲ呈 セ リ.其 化學 的 構 造 ヲ示 セ バ次 ノ如 シ. 「ク レア チ ン」(「メ チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」醋 酸). 「ク レ ア チ ニ ン」. 「ア ル ギ ニ ン」(「グ ア ニ ヂ ン ア ル フ ア ア ミ ノワ レ リ ア ン 」酸). 「メ チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」. II.血. 液凝 固 時 間 ニ及ボ ス影 響 A.生. 體. 實. 驗. 前 述 シタル ガ如 キ方 法 ニ ヨ リテ 先 ヅ被 檢 物質 ノ最小 有 效 量 ヲ測 定 シ,次 デ順 次 藥 物 ヲ増 量 シテ 大 量 ニ至 ル迄 ノ種 々 ノ分 量 ニ於 ケ ル之 等 物 質 ノ血 液 凝 固 ニ及 ボス 影 響 ヲ精 査 セ リ. 1.「 「ク レ ア チ ン」(第1表. 參 照)ハ. ク. レ ア. 家 兎 體 重1kgニ. 固 性 ニ 對 シ殆 ド認 ム ベ キ 作 用 ヲ呈 セズ, 0.5mgヲ ニ テ ハ 注 射 後30分. 對 シ0.1mgヲ. 靜 脉 内 ニ注射 スル モ血 液 ノ凝. 注 射 ス レバ 始 メ テ 凝 固 抑 制 作 用 ヲ 現 シ, 1mg. テ僅 ニ 凝 固 抑 制 作 用 ヲ觀,増. 作 用 最 モ 強 力 ニ シ テ,注. 射 後15分. 延 長 シ,其 延 長 率 ハ第1期50‑67%,第2期20‑62%ニ ハ 延 長 ノ前 後 ニ 於 テ 屡 々 短 縮 ヲ示 セ リ(例8乃 163. ン」. ニ於 テ 凝 固 時 間 著 シ ク 遲 延 セ リ.. 皮 下 注 射 ニ ア リテ ハ5mgニ ナ リ, 0.01‑0.05gノ. チ. 量 ス ル ニ從 ツ テ益 々其 作 用 顯 著 ト. 乃 至1時. 間 ニ於 テ血 液 凝 固 時 間 著 シク. 達 セ リ.然 至10參. 照) .. レ ドモ, 0.05g以. 上 ニ於 テ.
(4) 962. 篠. 第1表. 崎. Kreatinノ. 憲. 吉. 家 兎 血 液 凝 固 性 ニ及 ボ ス影 響. 即 チ「ク レ ア チ ン」バ 一 般 ニ少 量 ヨ リ大 量 ニ 至 ル 迄,主 ス レ ドモ,大. 量 ニ於 テ ハ 催 進 作 用 ヲ モ 現 ス.. 2.「 「ク レ ア チ ニ ン」(第2表. 參 照)ハ. ク. 催 進 作 用 ヲ 殆 ド認 ム ル ヲ得 ズ.但 觀 ル(例6,. 8, 10參. ン」. 0.1‑0.5mgヲ. 靜 脉 内 ニ 注 射 ス レバ,血. 液 凝固. 下 注 射 ニ ア リテ モ既 ニ. テ其 頂 點 ニ達 シ,其 延 長 率 第1期200%,第2期64%. 股 ニ 凝 固 抑 制 作 用 ハ注 射 後15分. 2時 間 持 續 ス.尚 ホ 増 量 シ テ0.1gニ. ニ. 量 ス ル ニ 從 ツ テ 其 作 用 増 強 ス.皮. テ 凝 固 抑 制 作 用 ヲ 現 シ, 0.05gニ. ニ達 セ シ モ ノ ア リ.一. レ ア チ. 家 兎 對kg. ニ 對 シ始 メ テ 僅 ニ抑 制 的 ニ作 用 シ,増 5mgニ. ト シ テ血 液 凝 固 ヲ 著 明 ニ抑 制 的 ニ作 用. ヨ リ發 現 ス ル モ ノ多 ク,而. 至 ル モ依 然 延 長 作 用 ヲ 呈 セ リ.而 シ0.01‑0.1gニ. シテ1乃. 至. シテ 本 物 質 ニ於 テ ハ 凝 固. 於 テ 延 長 ノ 前 後 ニ 僅 ニ 催 進 的 ニ 作 用 セル ヲ. 照).. 164.
(5) 生 體 内 ニ存 ス ル「グ ア ニヂ ン」誘 導 體 ノ血 液 凝 固 ニ及 ボ ス影 響. 第2表. Kreatininノ. 963. 家 兎 血液 凝 固性 ニ及 ボ ス影 響. 即 チ「ク レア チ ニ ン」ハ 少 量 ヨ リ大 量 ニ 至 ル 迄,著 明 ニ 血 液 凝 固 抑 制 作 用 ヲ 呈 シ,「ク レ ア チ ン」 ニ比 シ一 層 強 力 ニ シテ 純 粹 ナ リ.. 3.「 「ア ル ギ ニ ン」(第3表. 參 照)ハ. 家 兎 對kg. ド何 等 ノ作 用 ヲ モ 呈 セ ザ レ ドモ, 1mgニ モ5mgニ. テ 凝 固 催 進 作 用 ヲ現 ス.然. 用 ヲ 現 ス ニ至 ル.而 甚 ダ顯 著 ナ リ.而 165. ア ル. ギ ニ. 0.5mgヲ. ン」 靜 脉 内 ニ注 射 ス ル モ,血. 液 疑固 ニ 對 シ殆. 至 レバ 始 メ テ僅 ニ催 進 的 ニ作 用 シ,皮 下 注 射 ニ ヨ リテ レ ド モ増 量 シ テ0 .01g以. 上 ニ達 ス レバ 却 ツ テ 凝 固 抑 制 作. シテ 其 抑 制 作 用 ハ 藥 物 ヲ増 量 ス ル ニ 從 ヒ テ 強 力 トナ リ. 0.01‑0.1gニ シ テ 某 延 長 率 ハ 第1期40‑160%,第2期. ハ17‑43%ニ. 達 セ リ.然. 於 テ レ ドモ,.
(6) 964. 篠. 0.05gニ. 崎. 憲. 吉. 於 テ ハ 延 長 ノ前 ニ於 テ 一 時 短 縮 ヲ來 セ リ(例6, 第3表. Argininノ. 7參 照).. 家 兎 血 液 凝 固 性 ニ及 ボ ス影 響. 即 チ「ア ル ギ ニ ン」ハ 少 量 ニ テ ハ 僅 ニ 凝 固 催 進 作 用 ヲ 有 ス レ ドモ,中 テ ハ 僅 ニ 催 進 ス ル 場 合 ア レ ドモ,一. 般 ニ 著 シ キ 抑 制 作 用 ヲ 現 ス.. 4.「 「メ チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」(第4表. メ チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」. 參 照)ハ 家 兎 對kg. 1mgノ. 血 液 凝 固 催 進 的 ニ 作 用 シ,皮 下 注 射 ニ テ モ0.005‑0.01gニ シ テ 其 作 用 ノ 著 明 ナ ル ハ注 射 後15分 2期27%ニ リ(例7參. 達 セ シ モ ノ ア リ,然 照).増. 第1期120%,第2期27%ニ. 量 シテ0.05gヲ. 等 量 以 止 ニ テ ハ初 期 ニ於. 乃 至1時. レ ドモ0.01gニ. 間 ニ シ テ,其. 靜 脉 内 注 射 ニ ヨ リテ,始. メテ 僅 ニ. テ ハ 一 般 ニ 凝 固 催 進 作 用 ヲ呈 ス.而 凝 固 時 間 短 縮 率 ハ 第1期70%,第. 於 テ 初 期 短 縮 後 ニ却 ツ テ 一 時 延 長 ヲ來 セ シ例 ア. 作 用 セ シ ム レバ,一 般 ニ 凝 固 時 間 著 シ ク 延 長 シ,其 延 長 率 ハ. 達 セ シ モ ノ ア リ.尚. ホ 増 量 シテ0.1gヲ. 作 用 セ シ ムル モ其作 用著 166.
(7) 生 體 内 ニ存 ス ル「グ ア ニヂ ン」誘 導 體 ノ血液 凝 固 ニ及 ボ ス 影響. 965. 變 ナ シ. 第4表. Methylguanidinノ. 家 兎 血 液 凝 固 性 ニ及 ボ ス影 響. 即 チ「メチー ル グ ア ニヂ ン」ハ家 兎生 體 ニ於 テ少 量 ニテ ハ著 明 ナ ル 血 液 凝 固 催 進 作 用 ヲ呈 シ, 一定量 ヲ超 過 ス レバ 著 シキ抑 制 作 用 ヲ現 ス ニ至 ル .カ カ ル現 象 ハ 「グ ア ニヂ ン」及 ビ其 環 状 「グ アニヂ ン」誘 導 體 ノ血 液 凝 固 ニ及 ボ ス影 響 ニ類 似 セル モ ノ ア リ.. 上 記 生 體 實 驗 成 績 ヲ通 覽 ス ル ニ,「 ク レ ア チ ン」竝 ニ 「ク レ ア チ ニ ン 」ハ 少 量 ヨ リ大 量 ニ 至 ル 迄 主 トシ テ 血 液 凝 固 抑 制 作 用 ヲ 呈 シ,中. 等 量(0.01‑0.05g)ニ. 於 テ 其 作 用 最 モ 強 シ.但. シ大 量 ニ. テ ハ 催 進 作 用 ヲ モ 現 ス.「 ア ル ギ ニ ン」竝 ニ 「メ チ ー ル グ ニ ア ヂ シ」ハ 少 量 ハ 凝 固 催 進 作 用 ヲ有 ス レ ドモ,一 167. 定 量 ヲ超 過 ス レバ 著 シ キ 凝 固 抑 制 作 用 ヲ現 ス .而. シテ 以 上4物. 質 ノ凝 固 抑 制 作 用 ノ.
(8) 966. 篠. 崎. 憲. 吉. 中 「ク レ ア チ ニ ン」 ハ 其 作 用 ノ 強 度 及 ビ持 續 ニ於 テ 最 モ 優 ル.而 ー ル グ ア ニ ヂ ン」最 モ 強 カ ナ リ.尚. シ テ 血 液 凝 固 催 進 作 用 ハ 「メ チ. ホ 夫 等 物 質 ノ最 小 有 效 量 ヲ 比 較 ス レバ:. 「ク レ ア チ ン」. 0.0005g(抑. 制). 「ク レア チ ニ ン」. 0.0001g(抑. 制). 「ア ル ギ ニ ン」. 0.0019(催. 「メ チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」0.001g(催. 進),. 0.019(抑. 制). 進),. 0.01g(抑. 制). ナ リ. B.試. 驗. 1.「 1%ノ. 食 鹽 水 ニ テ2倍. 即 チ0.0001%以 量 シテ0.0005%ト. ク. 管. 内. レ ア. 實. ニ稀 釋 セ ル 蓚 酸 血 液1ccニ. チ. 驗. ン」. 對 シ 「ク レ ア チ ン」(第5表. 參 照)0.001mg. 下 ヲ作 用 セ シ ム ル モ 其 凝 固 時 間 ハ對 照 ニ 比 シ少 シ ノ 差 異 ヲ モ 示 サ ズ.藥 ナ セ バ,其. 凝 固 時 間 ハ 對 照 ノ12分. ニ對 シ10分. トナ リ, 0.001%ニ. 物 ヲ増. テ ハ8分 ,. 0.01%ニ. ア リ テ ハ7分. トナ リ,對 照 ニ比 シ約42%ノ. ツ テ 順 次 舊 ニ恢 復 シ, 0.05‑0.1%ニ. テ8分,. 0.5%ニ. 短 縮 ヲ來 セ リ.然 至 レバ9分. レ ドモ 更 ニ 増 量 ス レバ 却. トナ リ, 1%ニ. 達 ス レバ 其 凝 固. 時 間 ハ照 對 ト一 致 ス ル ニ至 レ リ. 第5表. Kreatinノ. 試 驗 管 内 血 液 凝 固 時 間 ニ 及 ボ ス影 響. 血 漿 凝 固 時 間 ニ及 ボ ス影 響. 168.
(9) 生 體 内 ニ存 ス ル「グ ア ニヂ ン」誘 導 體 ノ血 液 凝 固 ニ及 ボ ス影 響. 967. 反 之 蓚 酸 血 液 ニ代 フ ル ニ 蓚 酸 血 漿 ヲ以 テ ス レバ 稍 々 其 趣 ヲ 異 ニ シ, 0.05%以 比 シテ 何 等 凝 固 時 間 ノ變 化 ヲ現 サ ズ,. 0.1%以. 下 ニ テ ハ對 照 ニ. 上 ニ於 テ短 縮 ヲ來 セ リ(25‑45%).而. 血 漿 ニ代 フ ル ニ枸 櫞 酸 血 漿 ヲ以 テ ス ル モ 略 ボ 同 様 ナ ル 成 績 ヲ 得 タ リ(第5表. シテ蓚 酸. 下 參 照).尚. ホ長 時. 間 遠 心 シ又 ハ 久 シク 靜 置 シタ ル 血 漿 ニ ア リテ ハ 凝 固 催 進 作 用 微 弱 ナ リ. 即 チ 「ク レ ア チ ン」ハ 血 液 又 ハ 血 漿 ニ 直 接 作用 セ シ ム レバ 凝 固 催 進 作 用 ヲ有 ス.而. シ ヲ其 作 用. ハ 血 漿 ヨ リ モ 血 液 ニ對 シテ 強 力 ニ 作 用 ス.. 2.「. ク. 本 物 質 ハ 蓚 酸 血 液 ニ加 フ ル 時 ハ0.001%ニ 其 作 用 増 強 シ, 0.05‑0.1%ニ 時 間 ハ順 次 舊 ニ 復 シ,藥. レ ア チ. ニ. ン」. テ 始 メ テ 凝 固 催 進 作 用 ヲ 呈 シ,増. 於 テ 最 モ 顯 著 ナ リ(凝 固 時 間 短 縮 率35%).尚. 量 ス ル ニ從 ヒ テ. 物 量2.5%ニ. 第6表. ホ 増 量 ス レバ 凝 固. 達 ス レバ 對 照 ト一 致 ス ル ニ至 レ リ(第6表. Kreatininノ. 上 參 照).. 試 驗 管 内 血 液 凝 固 時 間 ニ及 ボ ス影 響. 血 漿 凝 固 時 間 一 及 ボ ス 影 響. 又 枸 櫞 酸 血 液 ヲ使 用 ス ル モ0.01‑0.05%ニ. 於 テ最 モ ヨ ク 凝 固 催 進 作 用 ヲ 認 メタ リ.然. 蓚 酸 血 液 ニ代 フ ル ニ 蓚 酸 血漿 ヲ以 テ ス レバ 凝 固 催 進 作 用 ハ 殆 ド認 ム ル ヲ 得 ズ. レバ 却 ツ テ 凝 固 ヲ 抑 制 的 ニ作 用 シ, 2,5%ニ. テ 對 照 凝 固 時 間 ノ2倍. 1%以. 上 ニ達 ス. ヲ要 シタ リ(第6表. 下 參 照).. 即 チ 「ク レ ア チ ニ ン」ハ 血 液 ニ直 接 作 用 セ シ ム レバ 凝 固 催 進 作 用 ヲ有 ス レ ドモ,血 ハ 殆 ド此 作 用 ヲ呈 セズ. 169. , 1%以. レ ドモ. 止 ニ テ ハ 却 ツ テ 著 明 ナ ル 抑 制 作 用 ヲ現 ス.. 漿 ニ對 シテ.
(10) 968. 篠. 3.「. 本 物 質 ハ試 驗 管 内 ニ 於 テ0.001‑0.01%ニ 0.05‑0.1%ニ. 崎. ア. 憲. ル. ギ. 吉. ニ. テ 始 メ テ 僅 ニ蓚 酸 血 液 ニ 對 シ凝 固 催 進 作 用 ヲ現 シ,. テ 其 作 用 最 モ 顯 著 ナ リ(凝 固 時 間 短 縮 率35‑40%).然. 以 上 ニ達 ス レバ 却 ツ チ 著 シ キ抑 制 作 用 ヲ來 シ, 0.5%ニ 1%ニ. ン」. ア リテ ハ 其 凝 固 ニ1時 第7表. 間 ヲ 要 シ タ リ(第7表 Argininノ. レ ドモ 尚 ホ 増 量 シ テ0.5%. 於 テ ハ 其 凝 固 時 間 對 照 ノ2倍. ヲ要 シ,. 上 參 照).. 試 驗 管 内 血 液 凝 固 時 間 ニ 及 ボ ス影 響. 血 漿 凝 固 時 間 ニ及 ボ ス 影 響. 蓚 酸血 液 ニ代 フル ニ蓚 酸 血漿 ヲ以 テス レバ 凝 固 催進 作 用 ヲ認 ムル ヲ得 ズ.却 ツ テ0.05%以 増 量 スル ニ從 ヒテ著 シキ抑 制 作 用 ヲ現 シ, 0.5%以 7表 下 參 照).而. 上. 上 ニ達 ス レバ 最 早 全 然 凝 固 スル コ トナ シ(第. シテ此 不 凝 固性 血 漿 ハ「ア ル カ リ」性 反 應 ヲ呈 ス.此 モ ノ ハCaノ. 追加 ニテ ハ凝. 固 性 ヲ恢 復 セズ,鹽 酸 ニテ 中 和 ス レバ完 全 ニ凝 固 ス.又 豫 メ本 物 質 ヲ鹽 酸 ヲ以 テ 中 和 シテ後 同 様 實 驗 ス レバ 凝 固抑 制 作用 ヲ現 サザ ル コ トヲ確 メタ リ.尚 ホ蓚 酸 血液(又 ハ血 漿)ニ 代 フル ニ枸 櫞 酸 血 液(又 ハ血 漿)ヲ 以 テ スル モ略 ボ 同様 ナル 實 驗 成 績 ヲ得 タ リ.即. チ0.05%ニ. 於 テハ血 液. 凝 固 ヲ催 進 ス レ ドモ,血 漿 凝固 ヲ抑 制 シ,増 量 ス レバ 何 レモ抑 制作 用 ヲ呈 ス レ ドモ其 作用 血 漿 ニ於 テ著 明 ナ リ. 170.
(11) 生 體 内 ニ存 ス ル「グア ニヂ ン」誘 導 體 ノ血 液 凝 固 ニ及 ボ ス 影 響. 969. 即 チ「アル ギ ニ ン」ハ血 液 ニ對 シテハ 少 量 ハ凝 固 催 進作 用,大 量 ハ抑 制 作用 ヲ有 シ,血 漿 ニ對 シテハ催 進 作 用 ヲ呈 セズ シテ,中 等 量(0.05%)以. 上 ハ著 シキ抑 制 作 用 ヲ現 ス.然. レ ドモ此 抑 制. 作 用 ハ藥 物 ヲ鹽 酸 ニ テ中 和 スル コ トニ ヨ リテ完 全 ニ防 止 シ得 ル ヲ以 テ,「 アル ギ ニ ン」ノ試 驗 管 内 血液 凝固 抑制 作用 ハ本 物 質 ノ「アル カ リ」性 ナル ガ爲 ニ起 ル現 象 ナ リ ト言 フ ヲ得 ベ シ.. 4.「. メ チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」. 本 物 質 ヲ蓚 酸 血 液 ニ 作 用 セ シ ム レバ,全. 液 量 ニ 對 シ0.1%以. ニ比 シ テ大 ナ ル 變 化 ヲ認 メ ザ レ ドモ,時 ニ0.001‑0.01%ニ ノ ア リ.然 ハ2倍 (第8表. レ ドモ,尚. ヲ要 シ, 1%ニ. 下 ニ ア リ テ ハ 其 凝 固 時 間 ハ對 照. 於 テ僅 ニ 凝 固 催 進 的 作 用 ヲ 呈 スル モ. ホ 増 量 ス レバ 却 ツ テ 凝 固 抑 制 作 用 ヲ 現 シ, 0.25%ニ テ ハ1時. 間 以 上經 過 後 漸 ク 凝 固 シ, 2%ニ. 於 テ ハ對 照 凝 固 時 間. 達 ス レバ 全 然 凝 固 ス ル コ トナ シ. 參 照). 第8表. Methylguanidinノ. 試 驗 管 内 血 液 凝固 時 間 ニ及 ボ ス影 響. 血 漿 凝 固 時 間 ニ及 ボ ス影 響. 而 シテ此 不 凝 固性 血液 ハCa又. ハ酸 ヲ加 フル モ凝固 性 ヲ恢 復 セ ズ,水(0.5‑1cc)ヲ. 加 フ レバ. 完 全 ニ凝固 ス.又 水 ニ代 フル ニ同 量 ノ蓚 酸血 液 ヲ以 テ ス レバ 數 時 間後 ニ於 テ不 完 全 ナ ル凝 固 ヲ 起 セ リ. 次 ニ蓚 酸 血液 ニ代 フル ニ蓚 酸 血 漿 ヲ以 テ 同様 實驗 ヲ行 ヒタ ル ニ,0.1%以 171. 下 ニテ ハ其 凝 固 時 間.
(12) 970. 篠. 崎. 憲. ハ 對 照 ニ 比 シ何 等 ノ變 化 ヲ 呈 セ ザ レ ドモ, 0.5%ニ テ 不 凝 固 性 トナ ル(第8表. 吉. 達 ス レバ 著 シ キ 凝 固 抑 制 作 用 ヲ現 シ, 2%ニ. 下 參 照).. 即 チ 「メ チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」ハ 直 接 血 液 ニ 作 用 セ シ ム レバ 少 量 ニ テ ハ時 ニ凝 固 催 進 的 ニ 作 用 ス ル モ,血 漿 ニ作 用 セ シ ム レバ,少. 量 ニ テ ハ 殆 ド變 化 ヲ 認 メ ズ,一. 明 ナ ル 凝 固 抑 制 作 用 ヲ 呈 シ, 2%ニ. テ 不 凝 固 性 トナ ル.然. 定 量(0.25‑0.5%)以. レ ドモ 夫 レニ 水(又. 上ニ テ著. ハ蓚 酸 血)ヲ 加 フ. レバ 凝 固 性 ヲ 恢 復 ス.. 以 上 試 驗 管 内 實 驗 成 績 ヲ通 覽 ス レバ,「ク レ ア チ ン」,「ク レ ア チ ニ ン」竝 ニ 「ア ル ギ ニ ン」ハ 各 程 度 ヲ 異 ニ ス レ ドモ,一. 般 ニ血 液 凝 固 性 ニ 對 シ催 進 作 用 ヲ 有 シ,「 メ チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」ニ ア リ. テ ハ 此 作 用 ハ 極 メテ 微 弱 ニ シテ.一 抑 制 作 用 ヲ呈 ス.血. 定 量 以 上 ハ抑 制 作 用 ヲ 呈 ス.「 ア ル ギ ニ ン」モ 高 濃 度 ニ テ ハ. 液 ニ代 フル ニ血 漿 ヲ 以 テ ス レバ,之. 「ク レ ア チ ニ ン」ニ 於 テ 僅 ニ認 メ タ ル ノ ミ ニ シ テ,其 加 之 「ク レ ァ チ ニ ン」 ハ1%以. 他 ノ物 質 ハ 殆 ド血 漿 凝 固 ヲ催 進 セ シ メ ズ.. ヒ,「 ア ル ギ ニ ン」 ハ0.05%以. 以 上 ニ テ 抑 制 作 用 ニ移 行 ス.而 豫 防 シ得,又. 等 物 質 ノ 凝 固 催 進 作 用 ハ微 弱 トナ リ,. 上,「 メ チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」ハ5%. シテ 「ア ル ギ ニ ン」ノ凝 固 抑 制 作 用 ハ酸 ノ 中 和 ニ ヨ リ テ恢 復 又 ハ. 「メ チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」 ニ ヨ ル 不 凝 固 性 血 液 ハ水(又. ハ 蓚 酸 血)ノ. 追 加 ニ ヨ リテ 凝. 固 性 ヲ恢 復 ス ル コ トヲ 認 メ得. 之 等 試 驗 管 内 實 驗 成 績 ト生 體 實 驗 成 績 トヲ 比 較 ス ル ニ,其 ツ テ 相 反 ス ル ガ如 キ 觀 ヲ呈 ス.例. 作 用 互 ニ 一 致 セザ ル ノ ミナ ラズ 却. 之,「 ク レ ア チ ン」,「 ク レ ア チ ニ ン」竝 ニ 「ア ル ギ ニ ン」ハ 血 液. ニ 直 接 作 用 セ シ ム レバ 凝 固 催 進 作 用 ヲ有 ス レ ドモ,生. 體 ニ注 射 ス レバ 却 ツ テ 凝 固 抑 制 作 用 ヲ主. ト シ,「 メ チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」ハ試 驗 管 内 ニ於 テ ハ 凝 固 催 進 作 用 最 モ 微 弱 ナ ル ニ反 シ,生 體 ニ於 テ ハ 凝 固 催 進 作 用 著 明 ナ リ.由. 是 觀 之,之. 等 物 質 ノ生 體 ニ 對 ス ル 作 用 ハ 血 液 ニ對 ス ル 直 接 作 用. ニ 因 ル ニ非 ズ シ テ 生 體 反 應 ニ基 因 ス ル コ ト明 ナ リ.. III.血. 液 凝 固 要 素 ニ 及 ボ ス影 響. 前 記 實 驗 ニ 據 リ 「ク レ ア チ ン」,「 ク レ ア チ ニ ン」,「 ア ル ギ ニ ン」竝 ニ 「メ チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」 ハ 血 液 凝 固 ニ 對 シ一 定 ノ 影 響 ヲ 及 ボ シ,又. 生 體 ニ對 ス ル 作 用 ト試 驗 管 内 ニ於 ケ ル 作 用 トハ 互 ニ. 一 致 セ ザ ル コ ト ヲ知 レ リ.然 ラバ 之 等 物 質 ガ血 液 凝 固 要 素 ニ對 シテ ハ如 何 ナ ル 影 響 ヲ及 ボ ス ヤ, 之 ヲ 究 明 ス ル ハ 之 等 物 質 ノ 血 液 凝 固 機 轉 ニ 對 ス ル 作 用 ノ本 態 ヲ 明 ニ ス ル 爲 有 意 義 ニ シ テ且 興 味 深 キ ヲ 覺 ユ ル モ ノ ナ リ. 本 實 驗 ニ 於 テ ハ 「ク レ ア チ ニ ン」及 ビ「ア ル ギ ニ ン 」ヲ選 ビ,夫 等 ノ 各 有 效 量 ヲ生 體 家 兎 ニ皮 下 注 射 シ,注. 射 後15分,. 30分,. 1時 間, 2時 間 後 等 ノ 血 液 ヲ採 取 シ テ,注 射 前 ノ對 照 ト共 ニ夫 等. ノ 「 トロ ン ビ ン」量 及 ビ「フ イ ブ リノ ゲ ン」量 ヲWohlgemuthノ. 法 ヲ以 テ 測 定 セ リ. 172.
(13) 生 體 内 ニ存 スル 「グ ア ニヂ ン」誘 導 體 ノ血 液 凝 固 ニ及 ボ ス影 響. A.「. 1.「. 971. ト ロ ン ビ ン」量 ニ 及 ボ ス 影 響. ク レ ア チ ニ ン」ノ 「トロ ン ビ ン」量 ニ 及 ボ ス 影 響. 家兎 對kg「 クレ ア チニ ン」0.01‑0.1gヲ. 皮 下 注射 シ,注 射 後15分,. 30分,. 1時 間 竝 ニ2時 間 目 ノ血 液 ヲ. 採 リ,其 採 血毎 二 血清 ヲ 作 リ,此 際 遠 心 前 ノ血 液凝 固 ノ程 度,遠 心 器 ノ廻 轉 數及 ビ遠 心 時 間 等 ヲ總 テ一 定 ニ セ リ.而 シテ其 血 清 ノ0.5ccヲ 採 リ, 1%食 ‑10倍. 稀 釋「マ グ ネ シウ ム」血 漿1cc宛. 較檢 査 セ リ(第9表. 鹽 水 ヲ以 テ 順 次遞 減 シテ 稀 釋 シ,各10本. ノ試 驗 管 ニ盛 リ,夫 レ. ヲ混 和 シ テ直 チ ニ 氷室 ニ入 レ, 24時 間 後 夫 等 ノ凝 固 程 度 ヲ對 照 ト比. 參 照).. 第9表. Kreatininノ. 「 ト ロ ン ビ ン」量 ニ 及 ボ ス 影 響. 其成 績 ニ據 レバ,總 テ注 射 後15分 乃 至1時 間 後 ハ血 液 ハ「トロ ンビ ン」量 ノ減 少 ヲ來 シ,就 中 注 射後30分. ニ於 テ最 モ顯 著 ナ リ.又 藥 物 ノ分 量 的 關 係 ハ0.05gノ. 作 用 最 モ強 力 ナ ル ヲ觀 ル.而. シテ斯 カル 「トロ ン ビ ン」量 ノ減 少 作 用 ハ生 體 實 驗 ニ於 ケ ル血 液 凝 固抑 制 作 用 ニ匹 敵 シ,藥 物 ノ 分 量 ニ於 テ モ,注 射 後 ノ時 間的 關 係 ニ於 テ モ一 致 セ ル ヲ認 メ得 ベ シ(第2表. 2.「 本 物 質(第10表. 參 照)ハ. 上 量 ノ増 加 ヲ示 シ , 0.05gニ. ア ル ギ ニ ン」ノ「 トロ ン ビ ン」量 ニ及 ボ ス 影 響 家 兎 對kg0.005gニ テ ハ 注 射 後15分. ニ ハ反 ツ テ 其 減 少 ヲ 見 ル .又0.1gニ 乃 至1時 173. 參 照).. テ ハ 注 射 後15‑30分. ニ 於 テ 僅 ニ 「 トロ ン ビ ン」. ニ於 テ「 トロ ン ビ ン」量 増 加 シ,. ア リ テ ハ 注 射後15分. 間 後 ニ 於 テ 僅 ニ 「 トロ ン ビ ン」量 ノ減 少 ヲ來 セ リ.. 30分. 乃 至1時. 間後. ニ ハ 何 等 變 化 ヲ認 メザ レ ドモ, 30分.
(14) 972. 篠. 第10表. Argininノ. 崎. 憲. 吉. 「 トロ ン ビ ン」量 ニ 及 ボ ス 影 響. 上 記 成 績 ニ觀 ル ガ如 ク,本 物 質 ノ「トロ ン ビ ン」量 ニ及 ボ ス作 用 ハ著 明 ナ ラザ レ ドモ,生 體 實 驗 ニ於 テ血 液 凝 固 催 進,抑 制 兩 作 用 ヲ有 スル ガ如 ク,「 トロ ン ビ ン」量 ニ對 シテ モ藥 物 ノ分 量竝 ニ 注 射 後 ノ時 間 的 關 係 ニ ヨ リテ 其 量 ノ増 減 ヲ來 ス(第3表 ロ ン ビ ン」量 ヲ 増 加 セ シ メ,次. B.「. デ 減 少 ヲ起 シ,大. 參 照).概. シ テ 言 ヘ バ 少 量 ハ先 ヅ 「ト. 量 ハ之 ヲ減 少 セ シ ム ル ガ 如 シ.. フ イ ブ リ ノ ゲ ン」量 ニ 及 ボ ス 影 響. 本實 驗 ニ於 テ モ「ク レ アチ ニ ン」及 ビ「アル ギ ニ ン」ノ種 々 ノ分 量 ノ有 效 量 ヲ生 體 家 兎 ニ皮下 注射 シ,注 射 後 一 定 時 間(15分 ヲ採 リテ1%食. 乃 至2時 間)毎 ニ 採 血 シ,注 射 前 ノ對 照 血 液 ト共 ニ「マ グ ネ シウ ム」血 漿 トナ シ,各 其1cc. 鹽 水 ヲ以 テ 順 次 遞 減 シテ 稀 釋 シ,各10本. ノ試 驗 管 ニ盛 リ,夫 レニ1cc宛. ノ稀 釋 血清 ヲ加 ヘ. テ 混 和 シ,直 チ ニ氷 室 ニ入 レ, 24時 間 後 夫等 ノ凝 固 程度 ヲ比 較 檢 査 セ リ. 然 ル ニ 兩 物 質 トモ 各 種 ノ 分 量 ニ於 テ多 數 實 驗 ハ結 果 對 照 ニ比 シ「フ イ ブ リノ ゲ ン」量 ニ殆 ド何 等 ノ變 化 ヲ モ 及 ボ ス ヲ 認 ム ル ヲ 得 ザ リ キ.. 上 記 血 液 凝 固 要 素 ニ關 スル實 驗 成 績 ニ就 テ觀 察 スル ニ,之 等 物 質 ハ生 體血 液 凝 固 時 間 ニ及ボ ス作 用 ニ應 ジテ「トロ ン ビ ン」量 ハ減 少 ヲ來 セ ドモ,反 之「フ イ ブ リノゲ ン」量 ハ何 等 ノ變 化 ヲモ 呈 セズ.即. チ之等 物 質 ノ生 體 ニ於 ケル 血液 凝固 抑 制作 用 ハ主 トシテ 「トロ ン ビン」量 ノ減少 ニ基. 因 スル モ ノ ニ シテ,「 ア ル ギ ニ ン」ノ少 量 竝 ニ中等 量 初 期 ノ催 進 作 用 ハ「トロ ン ビ ン」量 ノ増加 ヲ 來 ス ニ由 來 ス ル モ ノ アル ヲ知 ル. 174.
(15) 生 體 内 ニ存 ス ル「グ ア ニヂ ン」誘 導 體 ノ血 液 凝 固 ニ及 ボ ス影 響. IV.「 Brodd. 973. ア ド レナ リ ン 」 トノ 關 係. u. Agerl17)ハ 「グ ア ニ ヂ ン」誘 導 體 ト 「ア ド レ ナ リ ン」 トノ關 係 ヲ蛙 後 肢 血 管 ニ就 テ實. 驗 シ,「 ク レ ア チ ン」竝 ニ 「ク レ ア チ ニ ン」ハ 血 管 擴 張 作 用 ヲ 呈 シ,「 ア ド. ナ リ ン」ニ 對 シ テ拮 抗. 作 用 ヲ 有 ス ル コ トテ 認 メタ リ.又 「ク レ ア チ ン」及 ビ 「ア ル ギ ニ ン」ハ少 量 ニ テ ハ 反 ツ テ 「ア ド レ ナ リ ン」 ノ作 用 ヲ増 強 ス レ ドモ,「 ク レ ア チ ニ ン」 ニ ハ此 作 用 ナ シ ト言 ヘ リ.茲 兩 種 物 質 ガ血 液 凝 固 ニ 於 テ 如 何 ナ ル 關 係 ヲ有 ス ル ヤ ヲ 明 ニ セ ン ト欲 シ,之. ニ於 テ 余 ハ 之 等. 等 ノ 種 々 ノ 量 ト 「ア. ド レナ リ ン」 ノ 一 定 量 トノ併 用 試 驗 ヲ試 ミ タ リ. 「ア ドレナ リ ン」 ノ血 液 凝 固 ニ及 ボ ス影 響 ニ 就 テ ハ,曩 ニ當 教 室 ニ於 テ 田 中18)ノ 發 表 セ シ所 ニ シテ ソ ノ 0.001‑0.01mgヲ. 家 兎 靜脉 内 ニ注 射 ス レバ 血 液凝 固 時 間 ヲ短縮 ス ト稱 シ,. 余 モ 亦種 々 ノ濃 度 ノ液 ヲ以 テ. 追 試 ヲ行 ヒ タル ニ,田 中 ノ成 績 ト略 ボ同 様 ナ ル結 果 ヲ得 タ リ(表 略 ス).依. ッテ本 實 驗 ニハ 其 最 小 有 效 量. 0.001mg竝. ニ其 半 量 ヲ使 用 セ リ.. A.「. ク レ ア チ ン」及 ビ 「ク レ ア チ ニ ン」 ト「ア ド レ ナ リ ン」 ト ノ 關 係. 家 兎 體 重1kgニ (最 小 有 效 量)ヲ. 對 シ 「ク レ ア チ ン」0.1mg(最 同 時 ニ 靜 脉 内 ニ 注 射 ス レバ,注. 固 時 間 ノ短 縮 テ來 ス.而. シ テ其 短 縮 ノ程. 度 ハ 同 量 ノ 「ア ド レナ リ ン」單 獨 ノ作 用 ヨ リモ 微 弱 ナ リ(第1圖A參. 照).「. チ ン」ヲ増 量 シテ0.5mg(最. ク レア. 小 有 效 量)ト. ナ シ,「 ア ド レナ リ ン」0.001mgト 作 用 セ シ ム レバ,注 射 後30分. 共 ニ. ニ於 テ却 ツ. テ血 液 凝 固 時 間 ノ延 長 ヲ 觀 タ リ(第1圖 B參 照).尚. ホ 「ク レ ア チ ン」 ヲ増 量 ス ル. ニ從 ヒテ 其 抑 制 作 用 顯 著 トナ ル.然. レド. モ兩 藥 物 併 用 後 ノ 凝 固 抑 制 作 用 ハ 同 量 ノ 「ク レ ア チ ン」ノ 單 獨 作 用 ヨ リ微 弱 ナ ル ヲ 觀 ル(第1表. 參 照).. 次 ニ 「ク レア チ ニ ン」 ニ 就 テ 檢 ス ル ニ, 家 兎 對kg本. 物 質0.1mg(最. 小 有 效 量)ト. 「ア ド レナ リ ン」0.001mgヲ. 同 時 ニ作用. セ シ ム レバ,注. 射 後15分. 乃 至30分. ニ於. テ僅 ニ血 液 凝 固 催 進 作 用 ヲ呈 ス(13‑20 %).然 175. レ ド モ「ア ド レ ナ リ ン」0.001mgノ. 小 有 效 量 以 下)ト 射 後30分. 「ア ド レ ナ リ ン」0.001mg. ニ於 テ 第1期,第2期. 第1圖. 共 ニ僅 ニ 血 液 凝. 血 液 凝 固 時 間 曲線. Kreutin卜Adrenalinノ. 拮抗作用.
(16) 974. 篠. 崎. 憲. 吉. 單 獨 作 用 ニ ヨ ル 如 キ著 明 ナ ル 凝 固 時 間 ノ短 縮 ヲ來 サ ズ,尚 ト シ 「ア ド レナ リ ン」 ト併 用 ス レバ,注 射 後15分 30分 後 ニ ハ 却 ツ テ 遲 延 ヲ示 セ リ(13%).更. ホ 「ク レア チ ニ ン 」ヲ増 量 シテ0.5mg. ニ 於 テ ハ 僅 ニ 凝 固 時 間 ノ 短 縮 ヲ來 セ ドモ(13%) ニ 増 量 シ テ 「ク レ ア チ ニ ン」ヲ1mgト. ア チ ニ ン」ノ 抑 制 作 用 ハ 「ア ド レ ナ リ ン」ノ 催 進 作 用 ニ打 勝 チ,注. 射 後15分. ス レバ 「ク レ. ニ ハ正 常 凝 固 時 間 ニ. 比 シ殆 ド變 化 ヲ 呈 セ ザ レ ド モ, 30分 後 ニ ハ 抑 制 作 用 ヲ來 セ リ(13‑17%).然. レ ドモ 此 抑 制 作 用. ハ 同 量 ノ「ク レア チ ニ ン」ノ 單 獨 作 用 ノ如 キ 凝 固 時 間 ノ著 明 ナ ル 延 長 ヲ現 サ ズ. 上 記 實 驗 ニ ヨ リ「ク レ ア チ ン」竝 ニ「ク レ ア チ ニ ン」ハ 少 量 ノ「ア ド レナ リ ン」ノ血 液 凝 固 催 進 作 用 ト互 ニ拮 抗 的 ニ作 用 ス ル 事 ヲ知 ル.. B.「 家 兎 體 重1kgニ. ア ル ギ ニ ン」 ト「 ア ド レ ナ リ ン」 ト ノ關 係. 對 シ「ア ル ギ ニ ン」0.5mg(最. (最 小 有 效 量 ノ半 量)ヲ. 小 有 效 量 ノ半 量)ト. 「ア ド レ ナ リ ン」0.0005mg. 同 時 ニ 靜 脉 内 ニ 注 射 ス レバ 血 液 凝 固 催 進 作 用 ヲ 呈 ス.而. 度 ハ 「ア ル ギ ニ ン」又 ハ 「ア ド レナ リ ン」ノ 最 小 有 效 量 ノ. 第2圖. 作 用 ニ 略 ボ 匹 敵 セ リ(第2圖A參. ArgininトAdrenalin卜. 照).. 尚 ホ 「ア ル ギ ニ ン」 ヲ 増 量 シ テ 其1mg(最 ト 「ア ド レ ナ リ ン」0.001mgヲ 分 乃 至1時. シテ 其 作 用 ノ程. 血液 凝 固 時 間 曲線 ノ關係. 小 有 效 量). 併 用 ス レバ,注. 射 後15. 間 半 ニ 亙 リ著 明 ナ ル 凝 固 催 進 作 用 ヲ來 シ,. 就 中 注 射 後30分. ニ 於 テ 最 モ顯 著 ニ シ テ,其 短 縮 率 ハ 第. 1期80%,第2期27%ニ. 達 ス.而. シテ此 催 進 作 用 ハ. 「ア ル ギ ニ ン」 又 ハ 「ア ド レ ナ リ ン」 ノ 最 小 有 效 量 ノ作 用 ヨ リモ 強 力 ナ リ.然. レ ド モ 兩 者 ヲ 比 較 觀 察 ス レバ,. 此 協 同 作 用 ハ 累 積(Potenzierung)ニ (Addition)ナ. ル ガ如 シ(第3表. 非 ズ シテ 合 加. 參 照).. 更 ニ 「ア ル ギ ニ ン」ヲ 増 量 シ テ0.01gヲ ン」 卜共 ニ作 用 セ シム レバ,最 ル ヲ得 ズ シテ,注 射 後30分. 「ア ド レナ リ. 早 凝 固 催 進 作 用 ヲ認 ム. 乃 至1時. 間 ニ於 テ 却 ツ テ 凝. 固 時 間 ノ 僅 ニ 延 長 セ ル ヲ 觀 ル(第2圖B參. 照).尚. ホ カ. カ ル 抑 制 作 用 ハ「ア ル ギ ニ ン」ヲ増 量 ス ル ニ 從 ツ テ 増 強 ス レ ドモ,「 ア ル ギ ニ ン」單 獨 作 用 ノ 如 キ顯 著 ナ ル 抑 制 作 用 ハ 現 レズ. 即 チ 「ア ル ギ ニ ン」ハ 少 量(0.5‑1mg)ニ 作 用 シ,兩. テ ハ 「ア ド レ ナ リ ン」ノ 血 液 凝 固 催 進 作 用 ト協 同 的 ニ. 作 用 ハ 相 加 ハ リテ 増 強 シ,大 量 ノ抑 制 量 ニ テ ハ 却 ツ テ 「ア ド レ ナ リ ン」ノ 凝 固 催 進 作. 用 ト互 ニ拮 抗 的 ニ作 用 ス. 176.
(17) 生 體 内 ニ存 ス ル「グ アニ ヂ ン」誘 導 體 ノ血 液凝 固 ニ及 ボ ス影 響. 上 記 「ア ド レ ナ リ ン」トノ 關 係 ニ就 テ ノ實 驗 成 績 ヲ觀 察 ス ル ニ,前 就 テ ノ實 驗 成 績 ニ 類 似 セル 點 少 カ ラ ズ.例. 976. 記Brodd. u. Axelノ. 血管 ニ. へ バ 「ク レア チ ン」 及 ビ 「ク レ ア チ ニ ン」 ト 「ア ド レ. ナ リ ン」 トノ拮 抗 作 用 竝 ニ 「ア ル ギ ニ ン」 ノ少 量 ト 「ア ド レ ナ リ ン」 トノ 協 同 的 作 用 及 ビ大 量 ノ 拮 抗 作 用 ハ 血 液 凝 固 試 驗 ニ於 テ モ 明 ニ證 明 シタ リ.然. レ ドモ,「 ク レ ア チ ン」 ノ少 量 ト 「ア ド レ. ナ リ ン」 トノ協 力 作 用 ハ 認 ム ル ヲ 得 ザ リキ.. 總 1.生. 括. 體 内 ニ存 ス ル 「グ ア ニ ヂ ン」誘 導 體 ハ 血 液 ノ 凝 固 性 ニ 一 定 ノ作 用 ア ル ヲ 認 メ タ リ.然. レ. ドモ 其 作 用 法 ハ 總 テ 一 様 ニ ハ 非 ズ.「 ク レ ア チ ン」 及 ビ 「ク レ ア チ ニ ン」 ハ 家 兎 ノ靜 脉 内 カ又 ハ 皮 下 ニ 與 フ レバ 少 量 ヨ リ大 量 ニ至 ル 迄,一 作 用 ス.然. 般 ニ増 量 ス ル ニ從 ヒ著 シク 血 液 凝 固 ニ 對 シ抑 制 的 ニ. レ ドモ 「ク レア チ ン」ニ ア リテ ハ 中 等 量(0.05g)以. 進 作 用 ヲ モ 現 ス.「 アル ギ ニ ン」ハ 少 量(1‑5mg)ニ 量 以 上(0.01‑0.1g)ニ. 上 ニ於 テ屡 々抑 制 作 用 ノ前 後 ニ催. テ ハ僅 ニ凝 固 催 進 作 用 ヲ 呈 ス レ ドモ,中 等. テ ハ著 明 ナ ル 抑 制 作 用 ヲ示 ス.「. メ チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」 ハ少 量(0.001‑. 0.01g)ニ. テ ハ 顯 著 ナ ル 催 進 作 用 ヲ發 揮 ス レ ド モ,一 定 量 ヲ超 過 ス レバ 主 ト シ テ 抑 制 作 用 ヲ 呈 ス.. 上 記4物. 質 中 ニ於 テ 「ク レ ア チ ニ ン」ハ 凝 固 抑 制 作 用 最 モ 強 力 ニ シ テ,「 メ チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」ハ. 反 對 ニ凝 固 催 進 作 用 大 ナ リ. 2.上. 記 諸 物 質 ヲ 直 接 血 液 ニ 加 フ レバ 「ク レ ア チ ン」,「 ク レ ア チ ニ ン」竝 ニ 「ア ル ギ ニ ン」 ハ. 各 程 度 ヲ 異 ニ ス レ ドモ,一. 般 ニ 凝 固 性 ヲ 催 進 セ シ メ,殊. 「メ チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」 ハ 此 作 用 極 メ テ 微 弱 ニ シテ0.25%以 ル ギ ニ ン」モ0.5%以. ニ0.01‑0.1%ニ. 於 テ 其 作 用 著 明 ナ リ.. 上 ハ 却 ツ テ 抑 制 作 用 ニ移 行 ス.「 ア. 上 ハ 凝 固 ヲ抑 制 ス.又 之 等 物 質 ヲ 血 液 ニ 代 フ ル ニ 血 漿 ニ 作 用 セ シ ム レバ 凝. 固 催 進 作 用 ハ著 シ ク 減 弱 シ,「 ク レ ア チ ン」ハ 僅 ニ催 進 作 用 ヲ呈 ス レ ドモ,其 催 進 セ シ メズ シ テ,「 ク レ ア チ ニ ン」ハ1%以 ス.而. 上,「 ア ル ギ ニ ン」ハ0.05%以. 他 ノ物 質 ハ 凝 固 ヲ 上 ニ テ抑 制 的 ニ 作 用. シ テ 「アル ギ ニ ン」ノ凝 固 抑 制 作 用 ハ 酸 ヲ以 テ 中 和 ス ル コ ト ニ ヨ リ テ 恢 復 又 ハ 豫 防 シ得.. 又 「メ チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」 ニ ヨ ル 不 凝 固 性 血 液 ハ 水(又. ハ 蓚 酸 血)ノ. 追 加 ニ ヨ リテ 凝 固 ス.此. 成. 績 ハ 「ペ プ ト ン」血 ノ不 凝 固 性 ガ水 ノ 附 加 ニ ヨ リ テ 恢 復 ス ル 事 實 ニ 一 致 ス ル ガ 如 シ. 3.凝. 固 要 素 ニ對 シ テ ハ 「ク レ ア チ ニ ン」 ハ 生 體 實 驗 ニ於 ケ ル 凝 固 抑 制 作 用 ニ匹 敵 シテ 「 トロ. ン ビ ン」量 ノ減 少 ヲ來 ス.「 ア ル ギ ニ ン」 ハ 少 量 ハ 「 トロ ン ビ ン」量 ヲ 増 加 シ. ,中 等 量 ハ初 明 増 加. 後 減 少 セ シ メ,大 量 ハ 一 般 ニ減 少 ヲ來 ス.即 「 トロ ン ビ ン」量 ノ 増 減 ヲ來 ス ヲ 觀 ル.然. チ之 等 物 質 ハ血 液 凝 固 催 進,抑. 制 兩 作 用 ニ應 ジ テ. レ ドモ 「フ イ ブ リ ノ ゲ ン」量 ニ對 シテ ハ 何 等 ノ 作 用 ヲ モ. 呈 セ ズ. 4.「. ア ド レナ リ ン」 ト ノ關 係 ハ 「ク レ ア チ ン」竝 ニ 「ク レ ア チ ニ ン」 ハ 少 量 ノ 「ア ド レナ リ ン」. ノ 凝 固 催 進 作 用 ト互 ニ拮 抗 作 用 ヲ 有 シ. ,「 ア ル ギ ニ ン」 ハ 少 量 ニ テ ハ 「ア ド レ ナ リ ン」 ト合 加 的. (addierend)ニ. 177. 作 用 シ,大. 量 ニ テ ハ 却 ツ テ 互 ニ 拮 抗 的 作 用 ヲ 呈 ス..
(18) 976. 篠. 崎. 考 上 記4種. 憲. 吉. 按. ノ「グ アニ ヂ ン」誘 導 體 ハ靜 脉 内又 ハ皮 下 注 射 ニ ヨ リ動 物 體 内 ニ輪 入 ス ル時 ハ比 較 的. 少 量 ニテ 血 液 凝 固 性 ニ對 シテ 夫 々 固 有 ノ作 用 ヲ呈 シ,就 中 「ク レア チニ ン」及 ビ 「ク レアチ ン」 ハ抑 制 的 ニ,「メ チ ール グ ア ニ ヂ ン」及 ビ 「アル ギ ニ ン」 ハ主 トシテ催 進 的 ニ働 ク.但. シ 「アル. ギ ニ ン」 ハ 大量 ニ テ ハ強 キ抑 制 作用 ヲ有 ス.然 ル ニ,之 等 ノ物 質 ヲ直接 血液 ニ附加 ス ル モ,其 作 用 ノ性 質 ヲ異 ニ ス ル ガ故 ニ,斯 カ ル作 用 ハ之 等 物 質 ノ血 液 ニ對 スル直 接 ノ作 用 ニ非 ズ シテ, 之 等 物 質 ガ造 血 器 ニ作 用 シテ,其 血 液 凝 固 要 素 ノ消 長 ヲ惹 起 スル ガ タ メナ ラ ン.而 シテ之 等 作 用 ノ性 質 及 ビ經 過 ハ血 液 中 ノ「トロ ン ビン」量 ノ増 減 ト略 ボ 匹 敵 スル ヨ リ觀 レバ,之 等 物 質 ノ家 兎 生 體 ニ對 ス ル血 液 凝 固 抑 制 及 ビ催 進 作用 ハ主 トシテ 「トロ ン ビン」量 ノ減 少 及 ビ増 加 ヲ來 ス ニ 基 因 スル モ ノ ナ ラ ン.然 ル ニ 「フ イ ブ リノゲ ン」 量 ニ對 シテ ハ 之等 物 質 ハ何 等 關 與 セザ ル ガ如 シ.. 尚 ホ 之 等 物 質 バ 一 定 量 以 上 ニ テ ハ 直 接 ニ モ 血 液 ノ凝 固 性 ニ 作 用 シ多 ク ハ 催 進 的 ニ働 ク.サ ド「ア ル ギ ニ ン」ハ 一 定 量 以 上 ニ テ ハ 強 ク 凝 固 ヲ抑 制 ス.此. レ. 作 用 ハ 「ア ル ギ ニ ン」 ノ溶 液 ノ 「ア ル. カ リ」性 ニ 基 ク モ ノ ト考 ヘ ラ ル. 又 之 等 物 質 ノ 直 接 血 液 ニ 對 ス ル 其 凝 固 ニ及 ボ ス催 進 作 用 ハ血 液 ト血 漿 トニ 於 テ 其 作 用 程 度 ヲ 異 ニ ス ル ヲ以 テ,恐. ラク之 等 物 質 ハ大 量 ニ テ ハ血 液 ノ有 形 成 分 ニ對 シテ モ影 響 ヲ及 ボ スモ ノナ. ラ ン. Partos. u. Svec15)ノ. 主 張 セ ル ガ 如 キ臓 器 「エ キ ス 」 ノ 凝 固 催 進 作 用 ハ 夫 等 ニ含 有 スル 「ク レ. ア チ ン」,「 ク レ ア チ ニ ン」 等 ニ 基 因 ス トノ説 ニ對 シテ 余 ノ 實 驗 成 績 ハ相 反 ス ル ヲ 觀 ル.然 モ 元 來 臓 器 「エ キ ス 」ハ 試 驗 管 内 ニ於 テ 著 シク 血 液 ノ凝 固 ヲ 催 進 ス ル モ ノ ニ シ テ,生 セ シ ム レバ 注 射 直 後 ニ於 テ ー 過 性 ニ血 液 凝 固 ヲ催 進 ス レ ドモ,其 陰 性 期 ヲ發 現 ス ル コ トハ 一 般 ニ 認 メ ラ ル ル 事 實(齋. 藤19)等)ニ. レド. 體 ニ作 用. 後 却 ツテ著 シキ抑 制 作 用即 チ. シ テ,此. 意 味 ニ於 テ ハ 余 ノ證 明. セ シ「グ ア ニ ヂ ン」誘 對 體 ガ 抑 制 及 ビ催 進 兩 作 用 ヲ有 ス ル コ トハ 頗 ル 興 味 ア ル コ ト ト謂 フ ヲ得 べ シ.. 要 之,上. 記 「グ ア ニ ヂ ン」誘 導 體 ハ 生 體 内 ニ存 在 スル モ ノ ニ シ テ,血. 一 定 ノ 作 用 ヲ 呈 ス ル ガ 故 ニ,之 コ トハ容 易 ニ 察 知 シ得 ベ シ.. 液 凝 固 機 轉 ニ對 シテ 夫 々. 等 物 質 ハ 生 理 的 ニ 該 機 轉 ノ 調 節 ノ上 ニ一 定 ノ意 義 アル モ ノ ナ ル (5. 12. 29.受 稿). 178.
(19) 生 體 内 ニ存 スル「グ ア ニヂ ン」誘 導 體 ノ血 液 凝 固 ニ及 ボ ス影 響. 文 1). 篠 崎,岡. 醫 雜,第42年,第5號,. 獻. 1161頁,第42年,第10號,. Zentralblatt f. Physiol. Bd. 4, S. 257, 1891.. 977. 3). 2550頁,昭. 和5年.. 2). Schmidt,. Fuld u. Spiro, Hofmeisters Beitrage. Bd. 5, S. 171, 1904.. 4) Morawits, Ebenda. Bd. 5, S. 133, 1904. 5) Zack, Arch. f. exp. Path. u. Pharm. Bd. 70, S. 27, 1912. u. Bd. 74, S. 1, 1913. 6) Bordet et Delange, Ebenda. Bd. 71, S. 293, 1913. 7) Howell, Americ. Journ. of Physiology. Vol. 29, & 31.. 8). 柏 村,香. 10) Zunz et Gyorgi, C. r. soc. de biol., 和2年. Arch. ital. de biol. XLIII, p. 224, 1905. 12) Doyan,. 月,熊. 本 醫 學 會 雜 誌,第3巻,. LXXVII, p. 430, 1913. Cpt. rend. hebdom.. 11). des seances. de l'acad. des sciences. 長崎 醫 學 會雜 誌,第4巻,第3號, 659頁,大 田 中,岡. 正15年.. 齋 藤,慶. 179. 15). 醫 雜,第40年,第3號,. u. exp. Phaim.. 151頁,昭. Foa et Levi,. Howell u. Holt, Ebenda. Vol. 47, p. 328, 1918.. 239頁,大. 14). 若 林,日. 1921.. 13). 546頁,昭. 1305頁,大. 和3年. 18). 正14年.. 田 中,岡. 17). Brodd u. Axel,. 醫 雜,第40年,第4號,. 大 田 原,. 本 内 科 學 會 雜 誌,第14巻,第8號,. Partos u. Svec, Pflugers Arch. f. d. ges. Physiol. Bd. 219, S. 481, 1928.. Bd. 33, S. 477, 1926.. 應 醫 學,第5巻,. 正15年.. Bd. 173, Nr. 22, S. 1120-1122,. 9). 16). Berichte uber d. ges. Physiol. 836頁,昭. 和3年.. 19).
(20) 978 615. 789: Kurze. Uber die Wirkung. Inhaltsangabe.. der physiologisch. Guanidinderivate. 612. 115. 35. im Organisnius vorhandenen. auf die Blutgerinniing. Von. Kenkichi. Shinozaki.. Am dem Pharmakologirrhen Institut der Universitat Okayama, Japnan (Vorstand: Prof. Dr. K. Okushima). Eingegangen am 29. Dezember 1930.. Es zeigt sich, dass einige Guanidinderivate, die physiologische Bestandteile des Organismus sind, auf die Gerinnbarkeit des Blutes bestimmte Einflusse haben, die abet je nach dem Stoffe nicht einheitlich sind. 1. Kreatinin und Kreatin, dem Kaninchen intravenos oder subkutan verabreicht, uben auf die Blutgerinnung eine hemmende Wirkung aus, welche bei ersterem viel starker ist als bei letzterem. Methylguanidin und Arginin wirken in kleiuen Dosen fordernd, aber in grossen hemmend, wobei die fordernde Wirkung bei ersterem und die hemmende bei letzterem starker ausgeprigt ist. 2. Werden diese Stoffe dem Blut direkt in vitro zugezetzt, so bewegt sich ihre Wirkung in anderer Richtung. Kreatinin und Kreatin wirken hier gerinnungsfordernd und in hohen Konzentrationen hemmend. Methylguanidin und Arginin wirken sehr schwach. Eine hohe Konzentration von Arginin hemmt die Gerinnung sehr stark, was als Folge ihrer alkalischen Reaktion aufgefasst werden kann. 3. Nach der Verabreichung dieser Stoffe wird der Thrombingehalt des Blutes, der fordernden oder hemmenden Wirkung entsprechend, gesteigert oder herabgesetzt. Dagegen wird der Fibrinogengehalt kaum beeinflusst. 4. Die gerinnungshemmende Wiikung des Kreatinins und Kreatins und die for dernde Wirkung des Adrenalins verhalten sich in kleineren Dosen beiderseits antago nistisch zueinander. Die forderde Wirkung der kleineren Dosen von Arginin verstirkt dagegen die Adrenalinwirkung, wobei die beiden Wirkungen sich zu addieren scheinen, wahrend hohere Dosen Arginin die Adrenalinwirkung hemmend beeinflussen. (Autoreferat).. 180.
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