「グアニヂン」竝ニ其環状誘導體ル藥理學的研究(第2同報告)
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(2) 「グ ア ニヂ ン」竝 ニ其 環 状誘 導 體 ノ藥 理 學 的 研 究(第2回. 報 告). 2551. 竝 ニ血 液 循 環 ニ對 ス ル 影 響 モ 密 接 ナ ル 關 係 テ有 ニ ル モ ノ ナ レバ ナ リ.加 之 是 等 事 項 ノ闡 明 トナ ル ニ 伴 ヒ テ 是 等 物 質 ノ 凝 固 催 進 作 用 ノ機 轉 ニ就 テ モ未 知 ノ點 ヲ 開 發 ス ル ヲ得 ベ ケ レバ ナ リ. 今 文 獻 ヲ觀 ル ニ,「 グ ア ニ ヂ ン」竝 ニ 「ジ ンタ リ ン」ニ關 シテ バ 既 ニ 二 三 學 者 ニ ヨ リ其 血 管 ニ對 ス ル 作 用 ノ研 究 セ ラ レ タ ル ヲ 見 ル,即. チFahner及. ビTeschendorf2)ニ. 據 レバ 「グ ア ニ ヂ ン」竝. ニ 「メ チー ル グ ア ニ ヂ ン」 ハ蛙 血 管 ニ對 シ テ收 縮 作 用 テ呈 ス ト言 ヒ, Stoland3)ハ ル 「グ ア ニ ヂ ン」 ト肝 臓 「エ キ ス 」 トノ關 係 ヲ研 究 シ,就 血 壓 ヲ 上 昇 セ シ ム ル 作 用 アル コ トテ報 告 セ リ,大. 滑 平筋 ニ對 ス. 中 「グ ア ニ ヂ ン」ハ血 管 筋 肉 ヲ縮 小 セ シ メ. 野4)ハ 「グ ア ニ ヂ ン」ガ血 管 ニ對 シ擴 張 收 縮 兩. 作 用 ヲ有 ス ル ヲ 認 メ タ リ. 又 「ジ ンタ リ ン」即 チ 「デ カ メ チ レー ン ヂ グ ア ニ ヂ ン」ノ 血 管 作 用 ニ就 テ ハ1927年Junkmann5) ハ 家 兎 耳 殼 血 管 ニ 對 シ著 明 ナ ル 擴 張 作 用 ヲ 認 メ,尚. ホ 高 濃 度 ニ 至 レバ ー 過 性 擴 張 ノ後,高. 度 ノ. 收 縮 ヲ來 シ,而. シテ 「ア ド レナ リ ン」ノ 血 管 收 縮 作 用 ハ 「ジ ン タ リ ン」ニ ヨ リテ 抑 制 又 ハ 轉 向 セ ラ. ル ト言 ヘ リ,然. レ ドモ 最 近Geszner6)ハ. ヲ 認 メ,本. 蛙 血 管 ニ 就 テ 實 驗 シ「ジ ンタ リ ン」ノ血 管 收 縮 作 用 ノ ミ. 物 質 ノ 「ア ド レナ リ ン」ノ作 用 ニ對 ス ル抑 制 又 ハ 轉 向 ヲ觀 察 ス ル ヲ得 ズ ト反 駁 セ リ.. 以 上 ノ 如 ク 「グ ア ニ ヂ ン」竝 ニ 「ジ ン タ リ ン」ニ就 テ ハ 其 血 管 ニ對 ス ル 作 用 一 定 度 迄 闡 明 ニ セ ラ レ タ ル ヲ 觀 レ ドモ,尚 ミ ナ ラ ズ,諸. 家 ノ所 見 ニ於 テ 不 一 致 ノ點 ア リ.他. ツ テ 余 ハ 第1囘 シ,其. ホ 其 報 告 多 シ ト言 フ ヲ得 ズ,且. 又 深 ク探 究 ス ベ キ 餘 地 ノ存 ス ル ヲ觀 ル ノ. ノ誘 導 體 ニ就 テ ハ 全 ク 未 知 ノ問 題 ニ 屬 ス.仍. 報 告 ニ於 テ血 液 凝 固 催 進 作 用 最 モ顯 著 ナ リ シ 「ベ ンチ ー ル グ ア ニ ヂ ン」 ヲ 主 ト. 他 ノ誘 導 體 竝 ニ 「グ ア ニ ヂ ン」ニ就 テ モ 其 血 管 作 用 ヲ研 究 シ,其 作 用 法 進 ミテ 其 本 態 ヲ 明. カ ニ ス ル ト同 時 ニ 化 學 的 構 造 ト藥 理 的 作 用 トノ關 係 テ モ窺 ハ ン トセ リ. 又 從 來 「グ ア ニ ヂ ン」トCaノ ニ 述 べ タ ル モ ノ ノ他, Fuhner7)ハ. 藥 理 學 的 拮 抗 作 用 ニ 就 テ 注 意 セ シモ ノ尠 カ ラ ズ,其 文 献 ヲ窺 フ ニ第1回. 報告. 「グ ア ニ ヂ ン」ニ ヨ ル 繊 維 性 痙 攣 バ 「ク ロ ー ル カ ル シ ウ ム 」ノ存 在 ニ ヨ リテ. 全 ク 清 退 ス ル ヲ 觀 察 シ,其 理 由 ヲ 「ク ロ ー ル カ ル シ ウ ム 」ガ ニ 價 ノ陽 「イ オ ー ン」 トシ テ 作 用 シ,一 價 ノ 「イ オ ー ン」タル 「グ ア ニ ヂ ン」ノ組 織 内 結 合 ヲ 抑 制 ス ル ニ ヨ ル モ ノ ナ リ ト説 明 セ リ.八 木8)モ 亦 蛙 ノ 「グ ア ニ ヂ ン」 攣 縮 ハ 「ク ロ ー ル カ ル シ ウ ム 」 ニ ヨ リテ 抑 壓 セ ラ レ,又 「グ ア ニ ヂ ン」攣 縮 ヲ 起 ナ ザ ル コ ト ヲ確 證 セ リ.又 (0.04%)セ. 「ク ロー ル カ ル シ ウ ム 」 ニ チ 前 處 置 セ ル 動 物 ハ. 田 中9)ハRinger液. ニ含 有 セ ラ ル ルGa鹽. ヲ 正 常 ヨ リ増 量. バ筋 繊 維 性 攣 縮 發 現 ヲ 抑 制 シ,反 之 半 減 セ ル ガ如 キ 場 合 ニ ハ 促 進 セ シ ム ト言 ヘ リ.其 他Camis10),. 船 田11)等 モ 「ク ロ ー ル カ ル シ ウ ム 」ガ 「グ ア ニ ヂ ン」攣 縮 ニ 對 シ テ 抑 制 作 用 ヲ有 ス ル コ トヲ 認 メ タ リ.然 モKlinger12)ハ. 猫 ニ 於 テ 「グ ア ニ ヂ ン」中 毒 ノ際Ca鹽. レド. ノ注 射 ハ 何 等 影 響 ヲ 及 ボ サ ザ ル 事 ヲ 報 告 シ,又 當 教 室. ニ於 テ 今 橋13)バ 蛙 生 體 内 骨 賂 筋 ニ 對 ス ル 「グ ア ニ ヂ ン」作 用 竝 ニ之 ニ 影 響 ス ル 藥 物 ニ 就 テ 研 究 セ シ際. Caノ 「グ ア ニ ヂ ン」攣 縮 及 ビ緊 張 ニ 對 ス ル 抑 制 作 用 ヲ認 メ タ レ ドモ,此 作 用 ハCaガ. 末 梢 ニ特 別 ナル 麻痺 作 用 ヲ呈. セ ザ ル 量.又 バ 却 ツ テ 催 進 的 ニ 作 用 ス ル 量 ニ テ 現 ハ ル ル ヲ 確 メ タ リ. 以 上 ノ 如 ク 「グ ア ニ ヂ ン 」 トCaト ラズ. け. ス モ ノ ア リ.余. ニ 當 リ テ ハ 當 然Caト. 223. ノ 開 係 ニ 就 テ ハ 兩 者 ノ 拮 抗 作 用 ヲ 認 メ シ 者 多 シ ト雖,又. 然. ハ 前 記 實 驗 竝 ニ 諸 家 ノ 文 獻 ニ 徴 シ,「 グ ア ニ ヂ ン 」竝 ニ 其 誘 導 體 ノ 實 驗. ノ 關 係 ヲ 顧 慮 ス ベ キ モ ノ ナ リ ト信 ジ此 點 ニ 就 テ モ 特 ニ 注 意 ヲ 拂 ヒ タ リ..
(3) 2562. 篠. 崎. 1.實. 憲. 吉. 驗材料及 ビ方法. 本 實 驗 ニ 供 シ タ ル 藥 物 ハ 鹽 酸 「グ ア ニ ヂ ン」,鹽 酸 「ベ ン チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」,鹽 酸 「デ ガ メ チ レ ー ンヂ グ ア ニ ヂ ン」,硫 酸 「べ ン タ メ チ レ ー ン グ ア ニ ヂ ン」.硫 酸 「チ ク ロ ヘ キ シ ー ル グ ア ニ ヂ ン」,硫 酸 「フ エ ニ ー ル エ チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」及 ビ硫 酸 「ビ ベ ロ ニ ー ル グ ア ニ ヂ ン」ノ7種. ニ シ テ 第1囘. 報 告 ニ 於 ケ ル ト同 様 ナ レ ド モ,材. 料 ハ都 合 ニ 依 リ「ベ ン チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」ハ 鹽 酸 鹽 ヲ 使 用.セ リ(血 液 凝 固 試 驗 ニ ハ 硫 酸 鹽 ヲ 用 ヒ タ リ). 實 驗 動 物 ハ 主 ト シ テ 家 兎 ヲ 使 用 シ,末 梢 血 管 ト シ テ 家 兎 耳 殻 血 管 ヲKrawkow14), 灌 流 シ,内 膿 血 管 ハ 腎 臓.脾 Hrawkow19)等. 臓.腸. 管 及 ビ心 臓 等 ヲ 選 ビ テKasztan16),. ノ 法 ニ 準 據 シ テ 灌 流 實 驗 セ リ.尚. シテ 灌 流 液 ハ 蛙 ニ ハ 蛙Ringer液. 0.0075/,. 以 テ シ,家. NaCl0.9%,葡. 萄 糖0.1%ヲ. 灌 流 装 置 ハ3箇 充 タ シ,活. Fahrenkamp17)竝. ニ據 リテ. ニLangendorff18),. ホ 實 驗 ノー 部 ハ蛙 後 肢 血 管 ヲLawen‑Trendelenburg法. 據 リテ 灌 流 シ タ リ.而 NaCl0.6%ヲ. Pissemski15)法. 郎 チNaHCO3. 兎 ニ ハRinger‑Locke液. 0.01%,. ニ. CaCl2(+2H2O)0.01%KCl. 即 チNaHCOa0.02%,. CaCl2 0.02,. KOl0.02%,. 使 用 セ リ.. ノMariotte瓶. ヲ 用 ヒ,一. ハRinger液,他. 栓 ニ ヨ リテ 自 由 ニ 交 換 灌 流 シ得 ル 様 ニ 爲 シ,又. ハ 被 檢 藥 物 又 ハ 併 用 試 驗 藥 物 ノRinger溶 注 射 法 ト シ テ 被 檢 藥 物 溶 液 ノ0.5㏄. 液 ヲ. 内 外 ノ量 ヲ. 「カ ニ ウ レ 」ニ 接 セ ル 「ゴ ム 」管 内 ニ 壓 ヲ加 ヘ ザ ル 標 注 意 シ ツ ツ徐 々 ニ 注 射 セ リ,灌 流 壓 ハ 蛙 ニ テ ハ 主 トシ テ 15乃 至20cm,家. 兎 耳 殻 ハ20乃. 至30cm.内. 臓 ハ30乃. 至40cmニ. テ 滴 數 ノ動 搖 セ ザ ル 壓 ヲ 以 テ 施 行 セ リ.. 内 臓 血 管 使 用 ノ際 ハ 豫 メ生 體 ノ頸 動 脉 ニ 「カ ニ ウ レ 」 ヲ挿 入 シ,體 流 出 液 ノ血 色 殆 ド消 失 ス ル ニ 至 リテ 止 メ,後 内 臓 ヲ 摘 出 シ, 39℃. 温 ニ温 メ タ ルRinger液. ノ保 温 装 置 内 ニ テ39℃. ヲ 以 テ 灌 流 シ,. ニ 温 メ タルRinger. 液 ヲ 灌 流 セ リ,斯 ク ス レ バ 比 較 的 低 壓 ヲ 以 テ 流 出 滴 數 一 定 シ,浮 腫 ヲ起 サ ズ シ テ 藥 物 ノ作 用 鋭 敏 ニ 發 現 ス ル ラ 認 メ タ リ.而 シ テ 本 灌 硫 試 驗 ニ 於 テ ハ 總 テ 滴 數 計 算 法 ニ 據 リ,滴 數 描 記 器 ニテ 煤 紙 上 ニ 滴 數 ヲ 描 記 毛 シ メ. 全 經 過 ヲ 明 カ ニ 認 メ得 ル 標 ニ ナ シ タ リ.. II,家. 兎 耳殻 血管 ニ對 ス ル作 用 A.各. 藥 物 ノ單獨 作用. 緒 言 ニ 於 テ 述 ベ タ ル ガ如 ク 「グ ア ニ ヂ ン」ノ 血 管 作 用 ニ於 テ ハFuhner及 又 「ジ ン タ リ ン」 ノ作 用 ニ 就 テ ハJunkmann及 ア ル ニ鑑 ミ,余. ビGesznerノ. 報 告 ア レ ドモ 其 成 績 一 致 セ ザ ル 點. ノ檢 セ ン トス ル 「グ ア ニ ヂ ン」ノ環 状 誘 導 體 ノ場 合 ニ ハ夫 等 ノ ア ラ ユ ル 濃 度 ノ作. 用 ヲ見 遁 サ ザ ラ ン ガ爲 メ,余. バ 前 記 諸 物 質 ノ 極 少 量 ヨ リ大 量 ニ至 ル 迄 ノ 作 用 ヲ 檢 シ,又 方 法 ト. シ テ モ 灌 流 法 及 ビ注 射 法 ヲ 以 テ 實 驗 セ リ.而 解 セ シ モ ノ ヲ 以 テ 實 驗 セ シ ニ,其 1.「 グ ア ニ ヂ ン」.本 (流 出 滴 數8%増. ビ大 野 等 ノ 實 驗 ア リ.. 加,以. 溶. 成 績 次 ノ 如 シ.. 物 質 ハ 少 量 即 チ0.005%ノ 下 之 ニ準 ズ).漸. 濃 度 ヲ 高 メ テ0.01‑0.05%ト シ テ 著 シ ク 延 長 セ ズ,數. シテ 先 ヅ 家 兎 耳 殻 血 管 ニ就 テ 薬 物 ヲRingerニ. 溶 液 ヲ灌 流 ス レバ 血 管 ヲ 輕 度 ニ擴 張 セ シ メ. 次 正 常 ニ復 ス.此. 濃 度 以 下 ニ テ ハ 擴 張 作 用 不 明 ナ リ.. ナ ス モ 擴 張 作 用 ノ 程 度 餘 リ増 張 セ ズ(3‑15%).作 分 乃 至 數 十 分 ニ テ 其 頂 點 ニ 達 シ,後. 用 持績 モ動搖. 血 管 ハ 漸 次 收 縮 ニ 移 行 シ,屡. 々正 224.
(4) 「グ アニ ヂ ン」竝 ニ其 環状 誘 導 體 ノ藥 理 學 的 研究(第2囘. 第1圖. 家兎耳殻血管灌流. 鹽 酸 「グ ア ニ ヂ ン 」0.005%,. 0.01%,. 0.1%,. 報 告). 2553. 常 滴 數 以 下 ニ下 降 ス.然 0.1%ノ. 0.5%. ル ニ増 量 シテ. 液 ヲ作 用 セ シ ム レバ,初 期 一 過. 性 ノ擴 張 後 專 ラ收 縮 作 用 ヲ呈 ス(20‑ 27%).然. レ ドモ 尚 ホ 増 量 シテ0.5%ノ. 液 ニ 達 ス レバ,再 (18%),其. ビ擴 張 作 用 ヲ 示 シ,. 程 度 低 濃 度 ノ場 合 ヨ リ著 シ.. 其 時 藥 液 ヲRingerニ. 變 更 スル 時 ハ血. 管 ハ 直 チ ニ收 縮 シ略 ボ 正 常 ニ恢 復 ス, 今 少 量,中. 等 量 及 ビ大 量 ノ作 用 ヲ曲 線. ニ テ 示 セ バ 第1圖. ノ 如 シ.. 上 記 成 績 ニ ヨ リ「グ ア ニ ヂ ン」Ringer 溶 液 ハ 家 兎 耳 殻 血 管 ニ對 ス ル 作 用 ハ少 量(0.005‑0.05%)ニ. テ ハ擴 張 的 ナ レ. ドモ其 作 用 濃 度 ト共 ニ槍 弧 セ ズ,加 濃 度 ノ増 加 ト共 ニ後 收 縮 ニ 移 行 ス ル 傾 向 ア リ,中 收 縮 的 ニ作 用 シ,更. ニ大 量(0.5%)ニ. 等 量(0.1%)ニ. 之. テ ハ 初 期 一 過 性 ノ擴 張 後 專 ラ. 至 レバ 著 明 ナ ル 擴 張 作 用 ヲ 呈 ス.. 尚 ホ 「グ ア ニ ヂ ン」竝 ニ 各 誘 導 體 ノ溶 媒 テ食 鹽 水 ト シ タ ル モ ノ ノ作 用 竝 ニ 夫 等 ノ最 小 有 效 量.ノ 比 較 等 ハCaト. ノ 關 係 ノ條 下 ニ於 テ 記 載 セ リ.. 2.「 ベ ン チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」.本 ヲ 以 テ 家 兎 耳 殻 血 管 ヲ灌 流 ス レバ, 但 シ0.001%ノ. 及 ビ第3,. 0.0005‑0.001%ノ. 7, 8. 9, 10圖 參 照)ノRinger溶. 液. 液 バ ー 般 ニ擴 張 作 用 ヲ 呈 ス(12‑22%).. 液 ニ ア リテ モ 初 期 ノ擴 張 後 收 縮 ニ 移 行 セ シモ ノ ア リ.尚 ホ 増 量 シテ0.005‑0.1%. ノ液 ヲ作 用 セ シ ム レバ,灌 シテ0.5%ニ. 物 質(第2圖. 流 法 及 ビ注 射 法 共 ニ著 明 ナ ル 收 縮 作 用 ヲ現 シ(17‑70%),更. 達 ス レバ 初 期 ニ 於 ヲ ハ 血 管 收 縮 ス レ ドモ,數. ニ増 量. 分 後 ニ於 テ 擴 張 作 用 ニ變 ジ,漸. 次増. 滴 シテ 正 常 ヨ リ著 シ ク 擴 張 セ リ. 即 チ 本 物 質 モ亦 「グ ア ニ ヂ ン」ノ場 合 ノ 如 ク 家 兎 耳 殻 血管 ニ對 シ少 量 ハ血 管 擴 張 作 用 ヲ 呈 シ, 中 等 量 ニ テ 收 縮 作 用 ヲ及 ボ シ,大 量 ニ テ ハ 初 期 收 縮 後 擴 張 作 用 ヲ 呈 ス,即 類 似 ノ點 ヲ 有 ス レ ドモ,其. 作 用 一層 強 力 ニ シテ 擴 張 收 縮 共 ニ著 シク 張 大 ナ リ.. 3.「 デ カ メ チ レー ン ヂ グ ア ニ ヂ ン」. バ, 32%),. 0.0005‑0.001%ノ 0.005%以. チ其 作 用 方 法 ニ 於 テ. 余 ノ 實 驗 ニ於 テ 本 物 質 ヲ家 兎 耳 殻 血 管 ニ作 用 セ シ ム レ. 液 ノ 灌 流 又 ハ0.01%ノ. 上 ノ灌 流 又 ハ0.05%以. 液 ノ注 射 法 ニ テ ハ 一 般 ニ 擴 張 的 ニ作 用 シ(17‑. 上 ノ 注 射 法 ニ テ ハ 著 明 ナ ル 收 縮 作 用 ヲ 呈 シ,. 0.1%ハ. 液 ニ テ ハ作 用 直 後 ニ於 テ灌 流 杜 絶 ス ル ヲ 常 トセ リ. 即 チ本 物 質 モ 亦 前 記 物 質 ト略 ボ 同 様 ノ作 用 ヲ有 シRinger溶 略 ボ 同 等 ナ レ ドモ,收 226. 縮 作 用 バ ー 暦 弧 カ ナ リ.. 液 ノ血 管 作 用 ハ「ベ ン チ ー ル 」 ト.
(5) 2554. 篠. 崎. 憲. 4.「 ベ ン タ メ チ レー ン グ ア ニ ヂ ン」.本 物 質 ハ0.001%ハRinger溶 ス レバ,僅. 吉. 第2圖. 液 ヲ以 テ 灌 流. 家兎耳殻血管灌流. 鹽 酸 「ベ ン チ ー ル グ ア ニ ヂ ン 」0.001%,. 0.01%,. 0.5%. ニ 血 管 擴 張 作 用 ヲ 呈 シ(6%),. 増 量 シテ0.005‑0.1%液 0.005‑0.5%ノ. ハ灌 流 法 又 ハ. 液 ノ注 射 法 ニ テ ハ 共 ニ著 明. ナ ル 收 縮 作 用 ヲ 現 ス(21‑100%).即. チ本. 物 質 ハ作 用 方 法 モ 以 上 諸 物 質 ト略 ボ 同 様 ナ レ ド モ,其. 作 用 強 度 ハ 弱 ク,且. 高 濃 度 ニ於. テ モ依 然 收 縮 作 用 ヲ 呈 シ,諸 物 質 ノ場 合 ノ 如 ク著 明 ナ ル擴 張 ニ轉 ズ ル コ トナ シ. 5.「 チ ク ロ ヘ キ シ ー ル グ ア ニ ヂ ン」.本 物 質 ハ0.005%以. 下 ノ 作 用 ハ 殆 ド認 ム ル ヲ. 得 ザ レ ドモ, 0.01%ノ 用 ヲ 呈 ス.夫. 液 ニ テ微 カ ニ擴 張 作. ヨ リ増 量 ス ル ニ ツ レ初 期 ノ擴. 張 後 收 縮 ニ 移 行 シ, 0.1‑1%ハ. 液 ニテ ハ作. 用 直 後 一 過 性 ノ擴 張 後 直 チ ニ 收 縮 作 用 テ現 ス. 10%ノ. 液 ニ 至 リ テ ハ 初 メ ヨ リ收 縮 作 用. ヲ 呈 セ リ.即. チ本 物 質 ノ血管 作 用 ハ作 用 法. ニ 於 テ 以 上 諸 物 質 ト同 様 ナ レ ドモ,他 張 ニ移 行 ス ル コ トナ シ.低. 物 質 ニ 比 シ テ 作 用 強 度 微 弱 ニ シ テ 高 濃 度 ニ 至 ル モ 再 ビ擴. 濃 度 ノ場 合 ニ ハ其 作 用 「グ ア ニ ヂ ン」ニ 近 キ モ ノ ノ如 シ.. 6.「 フ エ ニ ー ル ェ チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」.本 僅 ニ 擴 張 作 用 ヲ 呈 シ(6%),. 0.005%以. ス ニ ツ レ其 作 用 増 強 シ, 0.1%ノ. 物 質 ハ0.0005‑0.001%ノ. 上 ニ テ ハ灌 流 法,注. 液0.5ccノ. 液 ヲ灌 流 ス レバ ー 般 ニ. 射 法 共 ニ收 縮 的 ニ作 用 シ,濃 度 ヲ 増. 注 射 ニ テ 滴 下數1分. 間 僅 ニ數 滴 ヲ算 ス ル ニ 至 レ リ.. 即 チ本 物 質 ノ血 管 作 用 ハ 強 力 ニ シテ 「ベ ン チ ー ル 」 ト略 ボ 同 等 ナ ル ヲ觀 ル. 7.「 ビ ペ ロ ニ ー ル グ ア ニ ヂ ン」.本 (13‑25%), 0.5ccノ. 0.1‑0.5%ノ. 物 質 ハ0.001‑0.01%ノ. 液 ニ テ ハ 收 縮 的 ニ作 用 ス.而. 注 射 ニ テ 灌 流 殆 ド杜 絶 ス ル ニ至 レ リ.即. 同 様 ニ シ テ,擴. 液 ニ テ ハ 一 般 ニ擴 張 的 ニ作 用 シ. シ テ0.1%ノ. 液 ノ灌 流 又 ハ0.5%ノ. チ 本 物 質 ノ血 管 作 用 モ 前 記 諸 物 質 ト定 性 的 ニ. 張 作 用 ハ 比 較 的 弱 ク 「ペ ン タ メ チ レー ン」 ト相 似 タ リ.. 上 記 各 「グ ア ニ ヂ ン」誘 導 體 ノ 家 兎 耳 殻 血 管 ニ對 ス ル 作 用 ヲ 通 覽 ス レバ,各 ドモ,一. 般 ニ少 量 ニ於 テ ハ 擴 張 作 用 ヲ 呈 ス.中. キ モ ノ ハ 灌 流 ヲ杜 絶 セ シ ム ル ニ至 ル.然 シ ム ル ナ リ.但. 液. 々程 度 ヲ異 ニ ス レ. 等 量 ニ 於 テ ハ 著 明 ナ ル 收 縮 作 用 ヲ現 シ,甚. ダシ. レ ドモ 尚 ホ 非 常 ナ ル 大 量 ニ於 テ ハ 再 ビ擴 張 作 用 ヲ 認 メ. シ是 等 ノ 内 「ペ ン タ メ チ レー ン」及 ビ「チ ク ロ ヘ キ シ ー ル 」ノ如 キ 作 用 弱 キ モ ノ ニ. ア リテ バ 此 大 量 ノ擴 強 作 用 ヲ訣 グ. 226.
(6) 「グ ア ニ ヂ ン」竝 ニ 其環 状 誘 導 體 ノ藥 理 學 的 研究(第2囘. 報 告). 2555. 元 來 摘 出臓 器 ノ血 管 灌 流 ニ際 シテ ハ 血管 ノ緊 張 下 降 セル ヲ以 テ血 管 擴 大作 用 ヲ有 スル藥 物 ノ 作 用 ハ檢 査 シ難 ク之 ニ血 清 又 ハ「ア ドレナ リ ン」ノ少 量 ヲ作 用 セ シ メテ 血 管 ニ一 定 ノ緊張 ヲ與 へ 置 ク時 ハ其 擴 張 作 用 ハ著 明 ニ現 ル レ,「グ ア ー ヂ ン」誘 導 體 ノ少 量 ノ血 管擴 張 作用 ハ通 常 ノ實 驗 ニ テ ハ 上 述 ノ如 ク 輕 度 ノ モ ノ ニ シ テ且 持 續 モ短 キ モ ノ ナ ル ガ,余 ヲ 使 用 シテ 是 等 藥 物 ノ作 用 ヲ 試. 第1表. 驗 シ タ ル ニ其 擴 張 作 用 著 明 ニ現. ハ 試 ミニ 血 清 加Ringer. (0 .5%). 「グ アニ ヂ ン」竝 ニ其 誘 導 體 ノ家 兎 耳 殻 血 管 ニ對 スル最 小有 效 量 竝 ニ致 死 量. ルレルレヲ 認 メタ リ. 以 上 ノ 如 ク 「グ ア ニ ヂ ン」 及 ビ其 誘 導 體 ノ血 管 作 用 ハ(正 Ringer内. 常. ニ テ ハ)少 量 ニ テ ハ 先. ヅ 擴 張 的 ナ ル ヲ以 テ,今. 家兎 耳. 殻 血管 ニ對 ス ル 本 擴 張 作 用 ノ 強 度 ヲ 比 較 ス レバ,第1表. ニ明 カ. ナ ル 如 ク,「 デ カ メ チ レー ン」最 モ 強 ク,「 ベ ン チ ー ル 」及 ビ 「フ エ ニ ー ル エ チ ー ル 」 之 ニ次 ギ テ 強 ク,「 ペ ン タ メ チ レー ン」及 ビ 「ピペ ロ ニ ー ル 」 之 ニ次 ギ,「 グ ア ニ ヂ ン」ハ 夫 レ ヨ リ弱 ク,「 チ ク ロ ヘ キ シー ルレ」最 モ 弱 シ.. B.他. 種 藥 物. ト ノ 關 係. 前 記 實 驗 成 績 ニ ヨ リ 「グ ア ニ ヂ ン」竝 ニ 其 誘 導 體 ノfinger溶 收 縮 兩 作 用 ヲ 呈 ス,余. ハ 更 ニ進 ンデ 既 ニ其 作 用 方 法 ノ 明 カ ナ ル 他 種 藥 物 ト是 等 物 質 トヲ併 用 シ. テ 其 關 係 ヲ明 カ ニ シ,以. テ 其 作 用 本 態 ニ 關 スル 研 究 ヲ企 テ タ リ. 1.「. 既 述 ノ如 クJunkmarm5)ハ. 液 ハ 家 兎 耳 殻 血 管 ニ 對 シ擴 張,. ア ド レ ナ リ ン」 トノ關 係. 耳 殼 血 管 ニ テ 「ジ ン タ リ ン」ト「ア ドレ ナ リ ン」ト ノ拮 抗 作 用 ヲ認 メ,「 ジ ン タ リ. ン」ハ 「ア ド レナ リ ン」ノ血 管 收 縮 作 用 ヲ 抑 制 又 ハ轉 向 毛 シ ム ト言 ヒ,反. 之Geszner6)ハ. 蛙 血管 ニ就 テ 實 驗 シ. 「ジ ン タ リ ン」ノ血 管 擴 張 作 用 竝 ニ 「ア ドレ ナ リ ン」 ト ノ拮 抗 作 用 ヲ認 ム ル ヲ 得 ズ ト主 張 セ リ.藥 用 ヲ攻 究 セ ン トス ル ニ際 シ,殊. 物 ノ血 管 作. ニ 其 侵 襲 點 ヲ窺 ハ ン トセ バ 該 藥 物 ガ 「ア ド レ ナ リ ン」 ノ血 管 收 縮 作 用 ニ 對 シ. テ 如 何 ナ ル 影 響 ヲ 及 ボ ス カ ヲ 試 驗 ス ル ハ 頗 ル 重 要 ナ ル 意 義 ヲ 有 ス. 余 ハ 「グ ア ニ ヂ ン」竝 ニ 其 誘 導 體 ノ 作 用 ニ 及 ボ ス 「ア ド レ ナ リ ン 」ハ 影 響 ヲ 明 カ ニ セ ン爲 メ,家. 兎 耳殻 血管 ヲ碑 用 シテ,兩 藥 物 ノ併 用 試 驗 ヲ行 ヘ リ.然 ル ニ「グ アニ ヂ ン」誘 導 體 ハ前 述 ノ幼 ク 227.
(7) 2556. 篠. 崎. 憲. 吉. 少 量 及 ビ大 量 ニ テ ハ擴 張 作用 ヲ呈 シ,中 等 量 ニ テ ハ收 縮 作用 ヲ呈 ス ル ヲ以 テ此 兩 作 用 ノ機 轉 ヲ 明 カ テ セ ン爲 メ,少 量 ノ場 合 ト中等 量 竝 ニ大 量 ノ場 合 ニ就 キ「ア ドレナ リン」ヲ.併用 試 驗 セ リ . 而 シテ前 述 ノ如 ク本 實 驗 ニ使 用 セ シ藥 物 ノ血 管 ニ對 ス ル作 用 方法 ハ略 ボ類 似 セル ヲ以 テ ,本 實 驗 ニ 於 テ ハ 主 ト シテ 「ベ ン チー ル グ ナ ニ ヂ ン」ヲ 使 用 シ,尚. ホ 個 々 ノ 例 ニ於 テ 「グ ア ニ ヂ ン」及 ビ. 「ジ ン タ リ ン」ノ作 用 ヲ モ 檢 セ リ. 先 ヅ本 物 質 ノ 少 量 ノ 擴 張 作 用 ニ及 ボ ス「ア ド レ ナ リ ン」ノ影 響 ヲ觀 ル ニ. ,家. シ,其. 「カ ニ ウ レ」 ニ接 セ ル 「ゴ ム」管 ニ 「ア ド レナ リ ン」0. ス レバ 著 シ キ血 管 收 縮 作 用 ヲ 呈 ス.然. レ ドモ 豫 メ0.0005‑. 0.001%ノ. 「ベ ン チ ー ル グ ア ニ. 第3圖. .00005‑0.0001%ノ. 兎 耳 殼 血 管 ヲ灌 流 液0.5㏄. ヲ注 射. 家 兎 耳 殼 血 管 灌 流. 鹽 酸 「ベ ンチ ー ル グ ア ニ ヂ ン」ト 鹽 酸 「ア ド レ ナ リ ン」 トノ 關 係. .ヂ ン」 ヲ 灌 流 シ血 管 ノ 稍 々擴 張 作 用 ヲ示 セ ル 際 ニ當 リテ 前 記 同 様 ノ「ア ド レ ナ リ ン」ヲ注 射 ス レバ,「 ア ド レナ リ ン」ハ 血 管 收 縮 作 用 ハ抑 制 セ ラ ル ル ノ ミナ ラ ズ,屡 向 シ,却. 々其 作 用 ヲ轉. ツ テ 滴 數 ノ増 加 ヲ 觀. ル(第3圖. 參 照). 「グ ア ニ ヂ ン」ニ ア リテ モ 略 ボ 同 様 ニ シ テ,其0.01%ノ. 液. ヲ灌 流 シテ 血 管 ハ擴 張 テ來 セ ル 時 ニ 於 テ.上. 記 量 ノ「ア ド レ ナ リ ン」ヲ作 用 セ シ ム レバ. ,「ア ド レ. ナ リ ン」特 有 ノ著 明 ナ ル 收 縮 作 用 ヲ認 ム ル ヲ得 ザ リ キ . 次 ニ 家 兎 耳 殻 血 管 ヲ灌 流 シ,「 ア ド レ ナ リ ン」0.0001‑0.0003%ノ 下 數 ノ著 シ キ減 少 ヲ 來 ス.此 (0.1‑0.5%)或. 時 ニ當 リ テ 「グ ア ニ ヂ ン」(0.1‑1%)「. ハ 「デ カ メ チ レー ン ヂ グ ア ニ ヂ ン」(0.01‑0.1%)等. 縮 作 用 ヲ呈 ス ベ キ量 ヲ作 用 セ シ メ タ ル ニ,夫 ヲ來 セ リ(第4圖. 液 ヲ以 テ轉 換 灌 流 ス レバ 滴 べ ンチー ル ル. ニ ヂ ン」. ノ 中 等 量 ノ 主 ト シテ 血 管 收. 等 ノ特 有 ノ作 用 ヲ 現 サ ズ シテ 反 ツ テ 滴 下數 ノ 増 加. 參 照). 第4圖 鹽 化 「ア ド レ ナ リ ン」Ad (0.0003%)灘. 家 兎 耳 殼 血 管 灌 流 中 鹽 酸 「べ ン チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」(0.1‑0.5%. 0 .5cc)注 射. 228.
(8) 「グ ア ニヂ ン」竝 ニ其 環 状誘 導體 ノ藥 理 學 的 研 究(第2囘. 然 レ ドモ 反 之 豫 メ是 等 物 質 ノ 中等 量 即 チ 「グ ア ニ ヂ ン」(0 .1%),「. 報 告). ハ 「デ カ メ チ レー ン ヂ グ ア ニ ヂ ン」(0 .01%)等 ド レナ リ ン」(0.0001‑0. .0003%)ヲ. 2557. ベ ン チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」又. ヲ 灌 流 シ,血 管 收 縮 作 用 ヲ 呈 セル 時 ニ當 リテ 「ア. 作 用 セ シ ム レバ,血. 管 ハ 一層 收 縮 シ其 作 用 ノ 轉 向 ヲ觀 ズ.. 更 ニ 「グ ア ニ ヂ ン」ノ 濃 度 ヲ 上 昇 シ テ 擴 張 作 用 ヲ起 ス ニ至 ラ バ,「 ア ド レ ナ リ ン」ハ最 早 作 用 ヲ 起 サ ザ ル ニ 至 ル(第5圖. 參 照). 第5圖. 家 兎 耳 殻 血 管 灌 流. 「グ ア ニ ヂ ン」 ト 「ア ド レナ リ ン」 竝 ニ 「バ リウ ム」 ト ノ 關 係 (大 量). 即 チ 「グ ア ニ ヂ ン」竝 ニ其 誘 導 體 ハ 「ア ド レナ リ ン」 ト拮 抗 作 用 ヲ 有 シ,其. 血管 擴 張作 用 ヲ呈 ス. ル 稀 薄 濃 度 ニ於 テ ハ 「ア ド レナ リ ン」少 量 ノ 作 用 ヲ 完 全 ニ抑 制 ス ル ノ ミ ナ ラ ズ,却. テ 其 作 用 ヲ轉. 向 セ シ ム.「 ア ド レナ リ ン」ノ濃 度 比 較 的 高 キ 時 モ,「 ア ド レナ リ ン」テ先 ニ 作 用 セ シ メ オ ク 時 ハ, 是 等 物 質 ハ 夫 レ自 身 收 縮 ヲ起 ス濃 度 ニ ア リ テ モ最 早 收 縮 ヲ起 サ ズ,「 ア ド レナ リ ン」ノ作 用 ヲ轉 向 セ シ ム.然. ル ニ是 等 物 質 ヲ豫 メ作 用 セ シ メ置 キ テ後 比 較 的 濃 厚 ノ 「ア ド レ ナ リ ン」ヲ作 用 セ シ. ム レバ,「 ア ド レ ナ リ ン」ハ尚 ホ 固 有 ノ作 用 ヲ現 ス.「 グ ア ニ ヂ ン」ノ濃 度 上 リテ 強 キ擴 張 作 用 ヲ 起 ス濃 度 ニ至 レバ 「ア ド レナ リ ン」ハ最 早 作 用 ヲ現 サ ザ ル ニ至 ル. 以 上 ノ 如 ク 「グ ア ニ ヂ ン」等 ガ 「ア ド レナ リ ン」 ノ作 用 ヲ轉 向 セ シ ム ル 事 ハJunkmannノ. 「ジ. ンタ リ ン」 ト 「ア ド レナ リ ン」 トノ併 用 試 驗 ノ成 績 トー 致 ス ル 所 ナ リ.. 2.「. ア ト ロ ビ ン」 トノ 關 係. 「ア ト ロ ピ ン」 ハ副 交 感 神 經 ノ末 端 ヲ 麻 痺 スル 藥 物 ニ シテ,大 ナ リ.余 229. 屋 ニテ ハ 交 感神 經 ニモ其 侵 襲 ヲ及 ボ ス モ ノ. ハ 曩 ニ「グ ア ニ ヂ ン」竝 ニ 共 誘 導 體 ガ 血 淳 凝 固 ニ 於 テ モ 「ア ト ロ ピ ン」ニ ヨ リテ 一 定 度 迄 拮 抗 作 用 ヲ.
(9) 2558. 篠. 崎. 憲. 吉. 被 ル事 ヲ認 メタ リ.竝 ニ於 テ家 兎 血管 ニ對 シテ是 等 兩 物 質 ノ關 係如 何 ヲ檢 セ ント ス. 先 ヅ 「ベ ン チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」ノ少 量 ノ血 管 擴 張 作 用 ニ就 テ 觀 察 セ リ.家 兎 耳 殻 血 管 テ0.001% ノ 硫 酸 「ア トロ ビ ン」Ringer液 リ. 「ベ. ヲ 以 テ轉 換 灌 流 ス レバ,血. 管 ハ僅 ニ擴 張 シテ 持 續 ス.此. 時 ニ當. ンチ ー ル グ ア ニヒ 層. 第6圖. ヂ ン」 ト 「ア トロ ピ ン」 ヲ 執 レモ0.001%ニ. 家 兎 耳 殻 血 管 灌 流. 溶. 解 セ ルRinger液. ヲ以. テ 轉 換 灌 流 ス レバ,血 管 ハ 擴 張 セ ズ シテ 却 テ 直 チ ニ輕 度 ニ收 縮 ヲ來 ス(第6圖. 參 照). 即 チ 「ベ ン チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」 ノ血 管 擴 張 作 用 ハ 「ア トロ ピ ン」ノ 少 量 ニ ヨ リテ 抑 制 セ ラ ル ル ノ ミ ナ ラ ズ,却. テ 其 作 用 ノ轉 向 ヲ 觀 ル.. 次 ニ「グ ア ニ ヂ ン」竝 ニ其 誘 導 體 ノ 中 等 量 ニ於 ケ ル 血 管 收 縮 作 用 ニ對 ス ル 「ア トロ ピ ン」ノ影 響 ヲ 檢 セ リ.先 10%).「. ヅ「ア トロ ビ ン」ノ比 較 的 濃 厚 液(0.05%)ヲ. ベ ン チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」(0.01‑1%)又. ヲ作 用 セ シ メ タ ル ニ,夫. ホ. 増 量 シ テ1‑10%ノ. 液. レ ニ「グ ア ニ ヂ ン」(0.05‑. ハ 「デ カ メ チ レー ン ヂ グ ア ニ ヂ ン」(0.01‑1%)等. 等 特 有 ノ收 縮 作 用 ヲ現 サ ズ,例 ヘ バ0 .05%ノ. 10分 後 ニ 「グ ア ニ ヂ ン」0.05‑0.5%ノ ノ 變 化 ヲ認 メ ズ.尚. 灌 流 シ,夫. 液0.5ccヲ. 第7圖. 「ア トロ ビ ン」ヲ灌 流 シ テ. 灌 道 ニ注 射 シ テ 作 用 セ シ ム ル モ 殆 ド流 出 滴 數. 家 兎 耳 殻 血 管 灌 流. ヲ 作 用 セ シ ム レバ 僅 ニ 收 縮 作 用 ヲ認 メ得 タ リ (8‑11%)又0.05%ノ 「ア トロ ピ ン」灌 流 後 ニ 於 テ,「ベ ン チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」0.01‑1%ノ. 液. ヲ 作 用 セ シ ム ル モ何 等 收 縮 作 用 ヲ 呈 セ ズ シテ 却 テ 滴 下 數 ノ壇 加 ヲ認 メ タ リ(第7圖A參. 照) 230.
(10) 「グア ニヂ ン」竝 ニ共 環状 誘 導 體 ノ藥 理 學 的 研 究(第2囘. 報告). 2559. 同 様 ニ 「ア トロ ビ ン」 ノ作 用 後 ニ 於 テ 「デ カ メ チ レー ン ヂ グ ア ニ ヂ ン」 ヲ作 用 セ シ ム レ困,其 0.01‑0.1%ノ. 液 ご テ ハ 殆 ド灌 流 滴 數 ノ變 化 ヲ認 メズ, 0.5‑1%ノ. セ リ(10‑13%)其. 液 ニ至 リテ 僅 ニ收 縮 作 用 ヲ 呈. 他 「ペ ン タ メ チ レー ン」,「フ エ ニ ー ル エ チ ー ル」,「チ ク ロ ヘ キ シー ル 」竝 ニ. 「ピ ペ ロ ニ ー ル 」モ 「ア トロ ピ ン」ニ ヨ リ略 ボ 同 様 ハ影 響 ヲ 被 ル ヲ 認 メタ リ. 又 反 對 ニ豫 メ 「グ ア ニ ヂ ン」(0.1%),「 レー ンヂ グ ア ニ ヂ ン」(0.01%)ノ. ベ ン チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」(0.01‑0.1%)又. 溶 液 テ以 テ 灌 流 シテ 血 管 ヲ收 縮 セ シ メ,而. ハ 「デ カ メ チ シテ 灌 流 液 ノ 全 ク. 停 止 ス ル ニ先 チ テ「ア トロ ピ ン」ヲ灌 道 ニ注 射 ス ル ニ 血 管 ノ 擴 張 セ ラル ル レヲ觀 ル.而. シテ該擴 張. 作 用 ハ 「ア トロ ビ ン」ノ濃 度 テ高 ム ル ニ從 ツ テ 顯 著 トナ リ, 0.05‑0.5%ノ. テ其 滴 數 ハ. 殆 ド正 常 ノ 夫 レマ デ ニ恢 復 セ リ(第7圖B參. 液0.5ccニ. 照). 即 チ「グ ア ニ ヂ ン」竝 ニ 是 等 誘 導 體 ハ 血 管 ニ於 テ モ 「ア トロ ピ ン」ト互 ニ 拮 抗 作 用 ヲ有 シ,夫. 等. 物 質 ノ低 濃 度 ノ 血 管 擴 張 作 用 ハ微 量 ノ「ア トロ ビ ン」ニ ヨ リ.中 等 濃 度 ノ 血 管 收 縮 バ ー 定 ノ 稍 々 大 量 ノ 「ア トロ ピ ン」ニ ヨ リ解 除 セ ラ レ又 ハ 全 然 豫 防 セ ラ ル ル ノ ミ ナ ラ ズ,却. テ其 作 用 轉 向 セ シ. メラル レル コ トア リ. 3.「 Kobert20)等. ニ 據 レバ,鹽. ヒ ニ ー ン」 ト ノ 關 係. 酸 「ヒ ニ ー ン」ハ 脾 臓 血 管 ノ收 縮 ヲ誘 起 ス ル コ トア ル ノ外,全. 然 諸 温血 竝 ニ冷 血. 動 物 ノ血 管 ヲ擴 張 セ シ ム ト言 ヒ,山 本21)ハ 「ヒ ニ ー ン」ハ 先 ヅ 血 管 收 縮 神 經 ヲ 亢 奮 シ血 管 收 縮 ヲ喚 起 ス ル モ, 次 デ 之 ヲ麻 痺 セ シ メ,血 管 筋 ニ 對 シテ ハ 之 ヲ徐 々 ニ收 縮 セ シ ム ト圭 張 セ リ.「ヒ ニ ー ン」ノ侵 襲 點 ニ 關 シテ ハ 從 來 筋 自 己 ニ ア リ トセ ル モ ノ多 シ.然. レ ドモ 藤 田22)ハ 諸 種 滑 平 筋 臓 器 ニ 於 テ,「 ヒ ニ ー ン」ハ 交 感 神 經 催 進 繊. 維 末 端 ニ對 シー 定 度 ノ選 澤 的 麻 痺 作 用 ア ル ヲ認 メ タ リ. 即 チ 「ヒ ニ ー ン 」ハ 主 ト シ テ 筋 自 己 ニ 作 用 ス レ ド モ,同 及 ボ ス モ ノ ナ ル ガ,余. ハ 之 ト「グ ア ニ ヂ ン 」竝 ニ 其 誘 導 體 ノ 作 用. 先 ヅ 家 兎 耳 殻 血 管 ヲ灌 流 シ0.001‑0.01%ノ ニ ー ン」0.5ccヲ. 鹽 酸 「ヒ 灌 道 ニ注. 射 ス レバ 血 管 收 縮 作 用 ヲ現 ス.然 レ ドモ 豫 メ0.001%ノ 「ベ ン チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」ヲ 灌 流 シ血 管 ノ稍 々擴 張 セ ル 時 ニ 當 リテ 同 量 ノ 「ヒ ニ ー ン」 ヲ 作 用 セ シ ム ル モ何 等 收 縮 作 用 ヲ 現 サ ズ,屡. 々. 却 テ 滴 下數 ノ 増 加 ヲ 見 ル (第8圖 231. 參 照). 時 ニ 交 感 神 經 末 梢 ニ對 シテ モ其 侵 襲 ヲ. 第8圖. ト ノ 關 係 ヲ 明 カ ニ セ ン ト セ リ.. 家 兎 耳 殻 血 管 灌 流.
(11) 2560. 篠. 反 之,中. 崎. 憲. 吉. 等 量 ノ收 縮 作 用 ニ 對 ス ル 「ヒ ニ ー ン」ノ 影 響 ヲ檢 ス ルレニ,豫. 「ベ ン チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」(0.01)又 兎 耳 殻 血 管 ヲ灌 流 シ,血. ハ 「デ カ メ チ レー ン ヂ グ ア ニ ヂ ン」(0.01%)ノ. 管 ノ收 縮 作 用 ノ發 現 セ ル 際 ニ於 テ 「ヒ ニ ー ン」(000.5‑1%)ノ. 宛 ヲ灌 道 ニ注 射 シ テ 作 用 セ シ ム レバ,其. 直 後 ニ 於 テ ー 層 滴 數 ノ減 少 ヲ來 ス,而. 收 縮 作 用 ハ「ヒ ニ ー ン」ノ濃 度 ヲ 高 ム ル ニ 從 ツ テ 著 明 ナ リ(第9圖A參. 液 ヲ以 テ家 液0.5cc. シ テ 斯 ク ノ如 キ. 照)以. 上 ト反 對 ニ豫 メ. 灌 流 作 用 セ シ メ テ 血 管 テ收 縮 状 態 ニ ア ラ シ メ,夫. レニ 「グ ア ニ ヂ ン」. 第9圖. 鹽 酸 「ヒ ニ ー ン」(0.01%)ヲ. メ 「グ ア ニ ヂ ン」(0 .1%).. 家 兎 耳 殻 血 管 灌 流. 又 ハ 是 等 誘 導 體 ノ種 々 ノ 濃 度(0.001‑1%)ノ. 液 ヲ作 用 セ シ ム レバ,同 様 ニ滴 下 數 ノ ー 層 減 少 ス. ル ヲ認 メ タ リ. 即 チ 「グ ア ニ ヂ ン」竝 ニ其 誘 導 體 ノ少 量 ノ 血 管 擴 張 作 用 ハ 「ヒ ニ ー ン」ノ少 量 ノ 收 縮 作 用 ニ 對 シ 拮 抗 的 ニ 作 用 シ,「 グ ア ニ ヂ ン」等 ノ 後 ニ ハ 「ヒ ニ ー ン」ノ作 用 現 レズ,「 グ ア ニ ヂ ン」誘 導 體 ノ大 量 ノ血 管 收 縮 作 用 ハ 「ヒ ニ ー ン」ノ血 管 收 縮 作 用 ト相 加 ハ リ,何 ノ際,尚. レモ他 ノ 一 方 ニ ヨル 血 管 ノ收 縮. 更 ニ 血 管 ノ收 縮 ヲ起 ス コ トヲ得. 4.「. バ リ ウ ム 」 トノ 關 係. 「バ リウ ム 」 バ ー 般 ニ 滑 平 筋 ニ 作 用 シ テ 其 收 縮 ヲ 來 ス 事 ハ 周 知 ハ 事 實 ナ リ.而 シ テ 共 末 稍 性 侵 襲 點 バ ー 般 ニ筋 自 己 ナ リ ト稱 セ ラ ル ル モ(Frrank23),杜24)等),神. 經 末 梢 ニ モ 作 用 ス ト主 張 ス ル モ ノ ア リ(伊 藤25))今. 「グ ア ニ ヂ ン」竝 ニ其 誘 導 體 ト「バ リウ ム 」 ト ノ關 係 ヲ觀 ル ニ, 豫 メ0.0005‑0.001%ノ. 「ベ ン テ ー ル レグ ア ニ ヂ ン」 ヲ 灌 流 シ血 管 ノ 擴 張 セ ル 時 ニ 當 リ, 0.1%ノ 232.
(12) 「グ ア ニヂ ン」竝 ニ其環 状 誘 導 體 ノ藥 理 學 的 研 究(第2囘. 報告). 2561. 鹽 化 「バ リウ ム」0.5ccヲ 灌 道 ニ注 射 ス レバ 「バ リウ ム」ノ固 有 ノ收 縮 作 用 ヲ現 ス(第8圖B參. 照). 中 等 量 ノ收 縮 作 用 ノ場 合 ニ ハ 「バ リ ウ ム」ハ其 作 用 相 加 バ リ.豫. ベ ン. メ「グ ア ニ ヂ ン」(0.1%),「. チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」又 ハ「デ カ メ チ レー ン ヂ グ ア ニ ヂ ン」(0.01%)ル 態 ニ ア ラ シ メ,夫. レニ 「バ リ ウ ム」(0.1‑5%)ノ. ー 層 減 少 ヲ 來 ス(第9圖B參. 照) .又. 液0.5cc宛. 液 ヲ灌 流 シ テ 血 管 ヲ收 縮 状. ヲ灌 道 ニ注 射 ス レバ,直. 反 對 ニ 「バ リウ ム 」(0.002‑0.01%)ノ. チ ニ滴 下 數 ノ. 液 ヲ灌 流 セ ル 血 管 ニ. 「グ ア ニ ヂ ン」又 ハ 其 誘 導 體(收 縮 作 用 ヲ 呈 ス ル 量)ヲ 作 用 セ シ ム ル モ 同 様 ニ血 管 ノ收 縮 ヲ來 ス. 然 レ ドモ0.5%ル. 「グ ア ニ ヂ ン」 ノ如 キ濃 度 高 キ モ ノ ニ ヨ リ テ血 管 ノ擴 張 セル 時 「バ リウ ム」ハ. 最 早 無 效 トナ ル(第5圖. 參 照).. 即 チ「グ ア ニ ヂ ン」竝 ニ其 誘 導 體 ノ血 管 作 用 ニ對 シ テ ハ 「バ リ ウ ム」ハ 特 殊 ノ影 響 ヲ及 ボ サ ズ. 夫 等 ハ擴 張,收. 縮 兩 作 用 ノ場 合 ニ「バ リウ ム」ハ 依 然 固 有 ノ收 縮 作 用 ヲ現 ス コ トヲ 認 メ 得 ベ シ.. 但 シ濃 度 著 シ ク 高 キ時 ハ 最 早 「バ リ ウ ム」ハ血 管 收 縮 ヲ起 ス コ ト不 可 能 トナ ル.. 5.家. 兎耳 殻 血 管 ニ於 ケ ル「グ ア ニ ヂ ン」誘 導體 ノ侵 襲點 ニ就 テ. 前 述 ハ 如 ク 家 兎 耳 殻 血 管 ニ對 シ テ 「グ ア ニ ヂ ン」竝 ニ其 誘 導 體 ハ少 量 ニ於 テ ハ 擴 張 的 ニ作 用 シ 中 等 量 ニ於 テ ハ 之 ニ反 シ收 縮(又 ハ 一 時 的 擴 張 後 收 縮)ヲ 喚 起 シ,大 擴 張 作 用 ヲ 呈 ス.今. 量 ニ 至 レバ 多 ク ハ 再 ビ血 管. 上 述 ノ他 藥 物 トノ關 係 ヨ リ夫 等 ノ侵 襲 點 ニ 就 テ 考 察 ス レバ 次 ノ如 シ.. 先 ヅ 少 量 ノ 血 管 擴 張 作 用 ハ微 量 ノ 「ア トロ ビ ン」 ニ ヨ リ全 然 解 除 又 ハ 豫 防 セ ラ ル.然. ル ニ「バ. リウ ム」ハ其 際 依 然 血 管 收 縮 作 用 ヲ 呈 ス.是 等 ノ 事 實 ニ ヨ リ考 フ ル 時 ハ,該 作 用 ハ 血 管 筋 ノ麻 痺 ニ 非 ズ シ テ 血 管 擴 大 神 經 恐 ラ ク 副 交 感 神 經 ノ興 奮 ニ 基 ク モ ノ ト考 ヘ ラ ル.本 リ ン」ノ 少 量 ノ血 管 收 縮 作 用 ヲ完 全 ニ 滑 失 セ シ ム ル ノ ミ ナ ラ ズ,進. 作 用 ハ 「ア ド レナ. ン デ作 用 ヲ轉 向 セ シ ム.. 次 ニ 中 等 量 ニ 因 ルレ血 管 收 縮 作 用 ハ 血 管 擴 大 神 經 ノ麻 痺 トハ考 フ ル コ トヲ得 ザ ル ガ故 ニ,交 神 經 性 血 管 收 縮 神 經 カ又 ハ血 管 筋 ノ興 奮 ヲ假 定 セザ ル ベ カ ラ ズ.然. ル ニ 前 記 實 驗 ニ據 リ,本 作. 用 ガ 「ア トロ ビ ン」ノ稍 々 大 量 ニ ヨ リテ 殆 ド全 ク 拮 抗 セ ラ ルレル ヨ リ觀 レバ,本 管 收 縮 神 經 ノ興 奮 ニ ヨ リ(一. 部 ハ筋 自 身 ニ ヨ リ現 ル ル モ ノ)惹. 感. 作 用 ハ主 ト シテ 血. 起 セ ラ ル ル モ ノ ト推 定 ス ル ガ 至. 當 ナ ラ ン.本 作 用 後 「ヒ ニ ー ン」及 ビ「バ リ ウ ム」ノ血 管 收 縮 作 用 ガ相 重 ナ ル 如 ク觀 ユ ル モ 此 推 定 ト一 致 ス.又. 是 等 ノ濃 度 ニ於 テ比 較 的 濃 厚 ナ ル 「ア ド レナ リ ン」ガ 血 管 收 縮 ヲ惹 起 セ ル 時,之. 滑 失 乃 至 轉 向 セ シ ム ル モ,是. ヲ. 等 物 質 ノ作 用 後 ニ 同 濃 度 ノ「ア ド レナ リ ン」ヲ作 用 セ シ ム レバ 尚 ホ. 著 明 ナ ル 血 管 收 縮 ノ起 ル 點 ヨ リ考 フ レバ.是. 等 物 質 ニ ハ 「ア ド レナ リ ン」ノ侵 襲 點 タ ル 血 管 收 縮. 神 經 ノ末 端 ニ一 定 ハ鈍 雁 作 用 ヲ 呈 スル 能 カ アル ヲ 思 ハ シ ム.其 結 果 該 末 端 ハ疲 勞 ト相 俟 ツ テ 「ア ド レナ リ ン」ノ 作 用 ヲ轉 向 セ シ ム ル モ ノ ナ ラ ン. 「グ ア ニ ヂ ン」 又 ハ 「ベ ン チ ー ル グ ア ニ ヂ ン 」ノ 濃 度 更 ニ 上 昇 シ テ 強 キ 血 管 擴 張 ヲ起 ス ニ 至 ラ バ,「 ア ド レナ リ ン」ノ ミ ナ ラズ 「バ リウ ム 」モ 作 用 ヲ 呈 セザ ル ニ 至 ル ヲ 以 テ.此 興 奮 不 能 トナ ル コ ト明 カ ナ リ. 233. 場 合 ハ血 管 筋 モ.
(13) 2562. 篠. C.榮. 崎. 憲. 養 液 中 ノ 「カ ル シ ウ ム 」 トー ノ 關係. 緒 言 ニ 於 テ 述 ベ タ ル ガ 如 ク 「グ ア ニ ヂ ン」 トCaト メ タ ル モ ノ 多 シ.元 テ.本. 吉. ハ 密 接 ナ ル 關 係 ヲ有 シ,互. ニ 拮 抗 作 用 ヲ認. 來 摘 出 臓 器 ノ 實 驗 ニ於 テ 使 用 ス ル 榮 養 液 中 ニ ハ 一 定 ノCaヲ. 實 驗 ニ 使 用 セ シ物 質 ト養 液 中 ノCaト. 含 有 セル ヲ以. ノ 關 係 ニ就 テ モ 顧 慮 ゼ ザ ル ベ カ ラ ズ .. 而 シテ養 液 中 ノCaノ 増 減 ガ桑 物 ノ作 用 發 現 竝 ニ作 用 ノ性 質 ニ對 シヲ 屡 々重 大 チ ル關 係 ヲ有 シ,該 「イ 才 ン」ハ増 減 ガ神 經 及 ビ 筋 肉 ノ興 奮 佐 ニ影 響 ヲ與 フル コ ト少 シ トセズ. Loeb26)ハ 神 經 及 ビ筋 肉 ノ興 奮 性 ハ「イ オ ン」ノ移 動(Ionenverschiebung)ニ. ヨ リテ變 化 ス ル モ ノニ シテ, Ca鹽 ヲ沈 澱 セ シム ルガ 如 キ藥物 バ ヨグ兩. 者 ノ興 奮 性 ヲ上 昇 セ シム ト言 ヘ リ.又Caノ 蛙 血 管 ヲ灌 流 シ,正 常Ringer液. 増 減 ハ 夫 レ自身 血 管 ノロ径 ニ影 響 ヲ及 ボス,即 チHooker27)ハ. ヨ リCaヲ 除 去 ス レバ血 管 擴 張 ヲ來 ス ト述 ベ,眞 砂28)ハ 家 兎 耳殻 血管 及 ビ. 蛙 血 管 ニテ 同 成績 ヲ得.日 下29)モ亦 血 管 ニ對 シCa量. ノ減 少 ハ主 トシテ 擴 張 作 用 ヲ呈 シ,Ca電 ノ増 加 ハ 擴 張. 及 ビ收 縮 ノ兩 作 用 ヲ有 ス ト主張 セ リ.即 チ一 般 ニ養 液 中 ノCaヲ 除 去又 ハ減 少 セ シム レバ血 管 ニ對 シテ 擴 張 , 作 用 ヲ來 ス ト認 メ ラル ル ガ如 シ. 茲 ニ於 テ 余 ハ 前 記 實 驗 ニ使 用 セ シ「グ デ ニ ヂ ン」竝 ニ其 誘 導 體 ノ溶 媒 ヲRinger液 生 理 的 食 鹽 水 ヲ 以 テ シ,對. 照 ト シテRinger液. ニ 代 フル ニ. ニ 溶 解 セ シ モ ノ ヲ 使 用 シ,.灌 流 法 及 ビ注 射 法 ニ. ヨ リテ 各 種 濃 度 ノ液 ノ 作 用 ヲ比 較 シ,又 各 最 小 有 效 量 ヲ求 メタ リ. 注 射 減 ニア リテ ハ實 驗 ノ前後 ニ於 テ常 ニ藥 液 ノ溶媒 即 チRinger又. ハ 食鹽 水 ノ同 量 ヲ注射 シ以 テ 對 照 トシ. テ 其 正 確 ヲ期 セ リ.其 成 績 ニ ヨ レバ, 「グ ア ニ ヂ ン」ノ食 鹽 水 溶 液 ヲ注 射 法 ニ ヨ リ作 用 セ シ み ル 時 ハ, 0.001%ノ 血 管 收 縮 作 用 テ來 シ(8%),其 ノRinger溶 タ. 濃 度 ヲ増 ス ニ ツ セ漸 次 其 作 用 ヲ看 加 セーリ.然. 液 ノ 注 射 法 ニ ア リテ ハ10%ノ. 液 ニ至 リヲ. 液0.5cc. .ニテ 初 メ テ. ル ニ 「グ ア ニ ヂ ン」. 、初メ テ 著 明 ナ ル 收 縮 作 用 ヲ認 ム ル ヲ得. リ.. 「ベ ン チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」ニ ア リテ ハ其 食 鹽 水 溶 液 ハ0.0001%ノ0.5ccニ 用 ヲ 呈 ス(8%)尚. ホ 豫 メ生 理. 第10圖. テ初 メテ 血管 收 縮 作. 家 兎 耳 殻 血 管 灌 流. 的 食 鹽 水 ぞ以 テ 灌 流 セ ル 家 兎 耳 殻 血 管 ニ就 テ0.001%ハ. 「ベ ン. チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」 食 鹽 水 溶 液 ヲ 以 テ 轉 換 灌 流 ス ルビモ 滴 下 數 ノ 減 少 ヲ來 ン(15%),. Ringer溶. 液 ニ 於 ケ ル ガ如 モ 血 管 擴 張 作 用 ヲ認 ム ル ヲ 得 ザ リキ.今. 「ベ ン. チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」 ノ食 鹽 水 溶 液 トRinger溶. 液 ノ作 用 ヲ 曲 線. ニ テ示 セバ 第10圖. ノ 如 シ.. 234.
(14) 「グ ア ニヂ ン」竝 ニ其 環 状誘 導 體 ノ藥 理 學 的 研 究(第2囘. 尚 ホ 余 ハ 第1同. 第11圖. 報 告 ニ於 テ 凝 固 抑 制 作. 用 比 較 的 強 ク,試 驗 管 内 實 驗 ニ於 テ モCa. 報告). 2563. 家兎耳殻血管灌流. 硫 酸 「ペ ン タ メ チ ー レ ング ア ニ ヂ ン」 無 「カ ル シ ウ ム ・ リ ー ン ゲ ル 」溶 液 正 常 「リ ン ゲ ル」 溶 液. }. ト密 接 ナ ル 關 係 ヲ有 ス ル コ トヲ 證 明 セ シ. 比較試 驗. 「べ ンタ メ チ レー ン グ ア ニ ヂ ン」 ヲ 使 用 シ,其. 血 管 作 用 ニ 於 ケ ルCaト. 一 層 明 カ ニ セ ン ト欲 シ ,次. ノ關 係 ヲ. ノ 實 驗 ヲ施 行. セ リ. 先 ヅ 家 兎 耳 殻 血 管 ヲ 無Ca‑Ringer液 ヲ 以 テ灌 流 シ,「ぺ ン タ メ チ レー ン グ ア ニ ヂ ン」 ノ無Ca‑Ringer液 ト,正. 常Ringer液. ニ 溶 解 セ シモ ノ ニ溶 解 セ シモ ノ ヲ. 同 一 材 料 ニ就 テ 交 互 ニ 灌 流 比 較 セ シ ニ 0.01%ノ. 液 ニ於 テ ハ 互 ニ反 對 ノ現 象 ヲ 呈. セ リ.即 チ本 物 質 ノ無Ca‑Ringer溶. 液ハ. 著 シ ク 血 管 ヲ收 縮 セ シ メ(62%),其. 際正. 常Ringer液. ニ溶 解 セ シモ ノ ヲ以 テ 轉. 換 灌 流 ス レバ 非 常 ナ ル 擴 張 作 用 ヲ 呈 シ (282%),再. ビ無Ca‑Ringer溶. 液 ニ轉 換. ス レバ 血 管 ハ 急 激 ニ收 縮 ス(第11圖. 參. 照). 尚 ホ 本 物 質 ノ少 量 ニ於 テ 比 較 ス レバ, 0.001%ノ ドモ(6%),無Ca‑Ringer液. 正 常Ringer溶. ニ溶 解 セ シ ム レバ0.0005%ノ. 液 ニ テ ハ 血 管 ヲ僅 ニ擴 張 ス レ. 灌 流 ニ於 テ モ 明 力 ニ 收 縮 的 ニ作 用 ス. ル ヲ 認 メタ リ(28%). 其 他 ノ 物 質 ニ於 テ モ 食 鹽 水 溶 液 ノ作 用 トRinger溶 ス レ ドモ,一 作 用 シ,濃 ズ,而. 般 ニ 是 等 物 質 ノ食 鹽 水 溶 液 ハRinger溶 度 ヲ 増 ス ニ ツ レ其 作 用 増 強 シ, Ringer溶. シ テ 夫 等 ノ注 射 法(0.5cc)ニ. ニ ヂ ン」ノ食 鹽 水 溶 液 ハ0.00001%ノ 0.0005%ノ. 液 ニ テ(5%),「. ル 」ハ0.00005%ノ. 液 ノ作 用 トヲ比 較 シタ ル ニ各 程 度 ヲ 異 ニ 液 ノ作 用 ニ反 シ少 量 ヨ リ血 管 ヲ收 縮 的 ニ 液 ニ 於 ケ ル ガ如 キ擴 張 作 用 ヲ認 ム ル ヲ 得. ヨル 最 小 有 效 量 ノ作 用 ヲ擧 グ レバ,「 デ カ メ チ レー ン ヂ グ ア 液 ニ テ 血 管 ノ收 縮 ヲ惹 起 シ(7%),「. チ ク ロ ヘ キ シー ル 」ハ0.001%ノ. 液 ニ テ(6%),「. ピペ ロ ニ ー ル 」ハ0.0001%ノ. ペ ン タ メ チ レー ン」ハ. 液 ニ テ(6%),「 液 ニ テ(7%)初. フエ ニー ル エ チー メ テ 作 用 ヲ現 ス. ヲ觀 タ リ. 上 記 成 績 ニ ヨ リ是 等 藥 物 ノ食 盤 水 溶 液 又 ハ 無Ca‑Ringer溶 管 ニ對 シ收 縮 的 ニ 作 用 ス ル ノ ミ ナ ラ ズ,其 235. 液 ハRinger溶. 液 ノ場 合 ト異 リ血. 最 小 有 效 量 モ著 シ ク 小 ナ ル 事 實 ヲ認 メ得 ベ シ,是. ニ.
(15) 2564. 篠. 崎. 憲. 吉. 由 ツ テ觀 レバ,本 物 質 ハ本 來 血 管 收縮 作 用 ヲ有 スル モ ノ ナ レ ドモ,正 常Ringer中. ニテ ハCaノ. 爲 メニ作 用 減 弱 セ ラル ル ノ ミナ ラズ,少 量 ノ場 合 ニ ハ擴 張 作用 ニ轉 換 セ ラル ル ヲ知 ル,尚 ホ食 鹽 水 溶 液 ノ最 小有 效 量(收 縮 作 用)ハ 致死 量 ニ略 ボ 不 行 ス レ ドモ,反 之Ringer溶 量(擴 張作 用)ハ 必 ズ シモ然 ラザ ル ヲ 見ル(第1表. 液 ノ最 小 有 效. 參 照).. 枸 櫞 酸 曹 達 トノ比 較 枸 櫞 酸 曹 達 ハCaト. 結 合 シテ血 液 ノ凝 固 ヲ防 グ目 的 ニ使 用 セ ラ レ,生 體 ニ對 シテ ハ血 液 凝 固. 催 進作 用 ヲ有 ス ル事 ハ一 般 ニ認 メラル ル ガ如 シ.上 述 ノ「グ ア ニ ヂ ン」誘 導體 ガ正常Ringer中 ノ場 合 ト無Ca榮. 養 液 ノ場 合 ト作 用 法 ヲ異 ニ スル理 由 ヲ追究 セ ン ガ爲 メ,此 物 ノ血 管 ニ及 ボ ス. Caノ 有 無 ノ影 響 ヲ檢 シテ上 記 ノ成 績 ト比 較 スル ハ,頗 ル興 味 アル 問題 ナ リ ト思 考 シ,茲 ニ其 實 驗 ノ結 果 ヲ略 記 セ リ. 家 兎 耳 殼 血 管 ヲ正 常Ringer液. ヲ以 テ 灌流 シオ キテ 枸 櫞 酸 ノRinger溶. 液 ヲ轉 換 濃 流 シ,又 ハ 豫 メ生 理 的. 食 鹽 水 ヲ以 テ 灌 流 シ オ キテ 枸 櫞 酸 曹 達 ノ生 理 的 食 鹽 水 溶液 ヲ灌 流 ンテ 其 作 用 ヲ比較 スル ニ,低 濃 度 ニ 於 テ ハ 兩 方 トモ血 管 收 縮 的 ニ作 用 スレ ドモ其 程度 異 ル,即 チ0.01%ノ 僅 ノ流 出 液 ノ減 少(9%)ヲ (26%)セ. 場 合 ニハRinger溶. 液 ニア リテハ 作 用 直後. 起 シ タル ノ ミナ ル ニ,食 鹽水 溶液 ニ ア リテ ハ 作 用 直後 ニ於 テ 滴 下 數 著 シク減 少. リ.尚 ホ薬 液 ノ濃度 ヲ増 ス ニ ツ レ其 差 一 層 著 明 ナ ル ヲ觀 察 セ リ.. 然 ル ニ濃 度 上 昇 シテ0.05‑0.5%ノ レ ドモ(21‑31%),. 0.05%ノ. 溶 液 トナ レバ.Ringer溶 液 ヲ轉 換 灌流 セ シム レバ滴 下數 著 明 ニ増 加 ス. 枸 櫞 酸 曹 達,食 藍 水 溶液 ヲ轉 換 灌 流 セ シム レバ滴 下數 却 テ僅 ニ減少 シ(6%),. 其 増加 ヲ認 ム ル ヲ得 ザ リキ. 即 チ枸 櫞 酸 曹 達 ノ血 管 作 用 ハ 其 溶 媒 ヲRinger液 ニ 血 管 收 縮 ヲ 起 セ ドモ 其 作 用 強 度 減 弱 シ,大 ハ 依 然 收 縮 作 用 ヲ呈 ス ル ニ拘 ラ ズ,却 以 上 ノ現 象 ハ枸 櫞 酸 ガRinger中. トス レバ 少 量 ニ 於 テ ハ 食 鹽 水 ノ 場 合 ト同 様. 量 ニ ヲ ハ 作 用 ノ性 質 異 リ,食 鹽 水 ニ溶 解 セ シ場 合. テ 擴 張 作 用 ヲ起 ス ニ 至 ル. ノCaト. 結 合 ス ル コ トニ ヨ リテ 容 易 ニ説 明 シ得.即. 酸 ノ低 濃 度 ノ場 合 ニ ハ 枸 櫞 酸 ノ 血 管 收 縮 作 用 ハCaニ ナ ル ベ ク,大 ノCaノ バ,此. 量 ノ場 合 ニ ハ 夫 レ 卜同 時 ニRinger中. 濃 度 ノ 低 下 ガ 惹 起 セ ラ レ,而 際 枸 櫞 酸 ノ血 管 收 縮 作 用 ハCa減. シテCaノ. チ枸 櫞. ヨ リ結 合 セ ラ ル ル 爲 メ減 弱 セ ラ ル ル モ ノ ノCaヲ. 枸 櫞 酸 ガ攝 取 ス ル 爲 メ,榮. 養液中. 減 少 ハ 血 管 擴 張 テ 起 ス コ トハ 既 知 ノ 事 實 ナ レ. 少 ニ ヨル 擴 張 ノ 爲 メ打 勝 タ ル ル モ ノ ナ ラ ン.. 「グ ア ニ ヂ ン」誘 導 體 トCaト. ノ關 係 ニ就 テ ノ考 察. 以 上 述 べ シ如 ク.「 グ ア ニ ヂ ン」竝 ニ其 誘 導 體 ハ 正 常 榮 養 液 中 ニ於 テ ハ 少 量 ハ 先 ヅ擴 張 的 ニ 作 用 ス レ ドモ, Caノ. 存 在 セ ザ ル 時 ニ ハ 收 縮 的 ニ作 用 シ,且 此 場 合 ハ 正 常Singer中. モ 低 濃 度 ニ テ作 用 ヲ現 ス,然. ラ バ 何 故 ニ此 相 違 生 ズ ル ヤ ニ 就 テ考 察 セ ン.先. ニ於 テ ハ 食 鹽 水 溶 液 ノ場 合 ヨ リ モ作 用 減 弱 ス ル ハ 何 ニ 基 ク ヤ ト云 フ ニ,ソ Caノ. 爲 ノ ニ,恐. ラ ク 夫 レ ト結 合 ス ル結 果,作. ヅ 正 常Ringer中. ハ 「グ ア ニ ヂ ン」等 ガ. 用 ヲ弱 メ ラ ル ル モ ノ ナ ラ ン.何. 枸 櫞 酸曹 達 ノ場 合 ト恰 モ 一 致 スル所 ナ レバ ナ リ.然 ラバ 何 故 ニCaノ. ニ於 ケ ル ヨ リ. トナ レバ 此 關 係 ハ. 存在 ニ ヨ リ擴 張 作用 ニ轉 236.
(16) 「グ ア ニヂ ン」竝 ニ其 環 状 誘 導 膿 ノ藥理 學的 研 究(第2囘. ズ ル ヤ ト謂 フ ニ コ ハ 本 物 質 ガ榮 養 液 中 ノCa「 バ 假 令 「グ ア ニ ヂ ン」誘 導 體 ガCaヲ 中 ノCaノ. 濃 度 ニ 大 ナ ル 低 下 ヲ 起 サ ザ ル べ シ,又. 枸 櫞 酸 曹 達 ノ 場 合 ニ モ 其 少 量 ノ場 合 ニ ハ 擴 張. 張 作 用 ヲ呈 ス ル ノ ミ ナ ル ヲ 以 テ ナ リ.故. テ 灌 流 セ ル 後 ニ モ 「グ ア ニ ヂ ン」等 ノRinger溶. ル モ ノ ニ ハ 非 ル カ ト考 ヘ ラル ル モ,勿. 養 液 中 ノCaノ. 之 豫 メ無Ca‑Ringerニ. ニ「グ ア ニ ヂ ン」誘 導 體 ノ少 量 ノ 血 管 擴 張 作. ラ ク 「グ ア ニ ヂ ン」 トCaト. ノ結 合 體 ガ 該 作 用 ヲ有 ス. 論 其 直 接 ノ證 明 ハ 不 可 能 ナ リ.. 併 シ「グ ア ニ ヂ ン」等 ノ 高 濃 度 ニ於 テ再 ビ血 管 擴 張 作 用 ヲ起 ス ハ,亦 濃 度 ニ ア リテ ハ,榮. ニ 「グ ア ニ. 液 ハ 著 明 ナ ル 擴 張 ヲ 起 ス コ トモ 榮 養 液 中Caノ. 減 少 ニ基 ク モ ノ ナ ラ ザ ル コ トヲ證 ス ル モ ノ ナ リ.故 存 在 ヲ必 要 トス ル ヲ觀 ル.恐. トナ レ. 簿 濃 度 ニ於 テ ハ 其 量 僅 少 ニ シ テRinger. ヂ ン」等 ノ擴 張 作 用 ノ機 轉 ハ 枸 櫞 酸 ノ場 合 ト全 然 異 ル コ ト明 カ ナ リ.加. 用 ハ唯Caノ. 2565. イオ ン」 ヲ攝 取 ス ル 爲 メニ 非 ザ ル べ シ.何. 攝 ル トス ル モ,稀. 作 用 ヲ起 ス コ トナ ク 唯 高 濃 度 ノ場 合 ノ ミ. 報 告). 別 問 題 ニ シテ 斯 ク ノ 如 キ. 奪 取 モ 關 與 セ ル コ ト容 易 ク 想 像 セ ラル べ ク,尚. ホ 一 部 ハ血. 管 筋 自 身 ニ 對 ス ル 是 等 物 質 ノ麻 痺 作 用 ニ モ基 ク モ ノ ナ ラ ン. 尚 ホCaト. ノ關 係 ニ就 テハ 次 囘報 告 蛙 心 臟 ノ條 下 ニ於 テ,溶 液 中 ノCaヲ 増 減 ンテ 「グ ア ニ ヂ ン」竝 ニ其誘. 導 體 ノ作 用 ヲ檢 セ リ.. III.蛙. 後 肢血 管 ニ對 スル 作 用. Fuhner2)等 ハ蛙 後 肢 血 管 ヲ灌 流 シ,注 射 法 ヲ使 用 シ テ「グ ア ニヂ ン」ノ血 管 收縮 作用 ヲ認 メ, 500倍 ノ 「グ ア ニヂ ン」ハ1000萬. 倍 「ア ドレナ リ ン」ノ作 用 ニ匹 敵 ス ト稱 セ リ.大 野4)ハ0.3‑1%「. グ ア ニ ヂ ン」Ringer溶. 液 ヲ以 テ蛙 後肢 血 管 ヲ灌 流 シ.初 期 ノ血 管擴 張 作 用 竝 ニ其後 漸 次 收縮 ニ移 行 ス ル ヲ認 メ タ リ,又Geszner6) ハ 「ジ ン タ リ ン」ニ就 テ 血 管 ノ收 縮 作 用 ノ ミヲ主 張 セ リ. 余 ハLawen‑Trendelenburg法 作 用 ヲ研 究 シタ ル ガ, Fuhner及 轉 換 灌 流 セ シ メ,他. ニ依 リテ 蛙 後 肢 血 管 ヲ灌 流 シ 「グ ア ニ ヂ ン」竝 ニ 其 誘 導 體 ノ ビ大 野 ノ成 績 ノ 異 ル ニ鑑 ミ一 方 ニ ハ 各 種 濃 度 ノRinger溶. 液ニ. 方 ニ ハ 是 等 檢 液 ヲ「カ ニ ウ レ」直 上 ノ 「ゴ ム 」管 内 ニ 注 射 シテ 實 驗 セ リ.其 成. 績 ニ據 レバ: 先 ヅ灌 流 法 ニ依 ツ テ 「グ ア ニ ヂ ン」ノ作 用 ヲ檢 ス ル ニ,其0.01%ノ 張 的 ニ作 用 シ,濃 度 ヲ 増 ス ニ ツ レ擴 張 ノ期 間 短 縮 シ,初 ノ 液 ハ 灌 流 直 後 ニ於 テ滴 下 數 増 加 ス レ ドモ,數. 期 擴 張 後 漸 次 收 縮 ニ 移 行 ス.. 0.01%ノ. 轄 換 ス レバ 數 分 間 却 テ 滴 數 減 少 シ,其. テ ハ 明 カ ニ 血 管 擴 張 ヲ起 ス コ トヲ 認 メ シ ム.然. テ 血 管 收 縮 的 ニ作 用 シ,. 0.2%ノ. 後 漸 次 恢 復 セ リ.注 射 法 ニ 依 レバ 度 ヲ 増 ス ニ ツ レ其 作 用 漸 次 増 強 ル ニ0.1%以. 液 ハ「ア ド レナ リ ン」0.00001%ノ. ノ 液 ニ達 ス レバ 非 常 ナ ル 收 縮 作 用 ヲ呈 シ,灌. 237. ホ 以 上 ノ如 ク 灌 流 滴 數 減 少 セル 際 ニ. 「グ ア ニ ヂ ン」ハ 極 輕 度 ノ 一 時 的 ノ血 管 擴 張 ヲ起 シ,濃. シ, 0.05%ニ. 0.3‑1%. 分 後 ニ ハ 却 テ 藥 液 作 用 前 ノ滴 數 以 下 トナ レ リ.. 而 シ テ 此 血 管 收 縮 作 用 ハ 藥 液 濃 度 ヲ増 ス ニ ツ レ増 強 ス.尚 灌 流 藥 液 ヲRingerニ. 液 ニテ ハ 主 トシ テ 血 管 ニ擴. 上 ニ 至 レバ 多 ク ハ 却. 作 用 ニ略 ボ 一 致 シ, 5‑10%. 流 屡 々杜 絶 ス ル ニ至 ル..
(17) 2566. 篠. 崎. 憲. 吉. 上 記 成 績 ノ如 ク 「グ ア ニ ヂ ン」ノ蛙 後 肢 血 管 ニ對 ス ル 作 用 ハ 灌 流 法 ニ テ モ 注 射 法 ニ テ モ 同 性 質 ナ ル ヲ觀 ル.而. シテ 作 用 ノ經 過 ヲ觀 ル ニ ハ 灌 流 法 ノ勝 ル コ ト勿 論 ナ リ.即. ニ於 テ ハ 擴 張 作 用 ヲ現 シ,中. チ此 法 ニ據 レバ 少 量. 等 量 ニ至 レバ 擴 張 作 用 ノ持 續 短 縮 シ,後 收 縮 ニ 移 行 ス ル 様 ニ ナ リ,. 増 量 ス ル ニ 從 ツ テ 收 縮 作 用 顯 著 トナ ル. 次 ニ 「ベ ン チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」 ノ作 用 ハ 灌 流 法 ニ據 レバ0.001%ノ. 液 ニ テ 初 メテ 僅 ニ 擴 張 作 用. ヲ認 メ,濃 度 ヲ増 ス ニ ツ レ其 作 用 増 強 ス レ ド モ 初 期 ノ擴 張 後 漸 次 收 縮 ニ移 行 シ, 0.1%以 ハ 速 ニ收 縮 作 用 ヲ現 シ, 0.75‑1%ニ. 上 ニテ. 於 テ ハ藥 液 作 用 直 後 ニ ハ 擴 張 作 用 ヲ 呈 ス レ ドモ,數 分 後 ニ. ハ 却 テ 著 シキ 收 縮 作 用 ニ 移 行 ス ル ヲ 觀 ル. 即 チ 「べ ン チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」ノ蛙 後 肢 血 管 ニ 對 ス ル 作 用 ハ 「グ ア ニ ヂ ン」ノ作 用 ニ類 似 ス レ ド モ,其. 強 度 一 層 大 ニ シテ 最 小 有 效 濃 度 遙 ニ小 ナ リ.. 上 記 「グ ア ニ ヂ シ」及 ビ 「ベ ン チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」 ノ 蛙 後 肢 血 管 ニ對 ス ル 實 驗 成 績 ヲ觀 察 ス レ バ,其 シ,中. 作 用 ハ家 兎 耳 殻 血 管 ニ 就 テ ノ成 績 ト略 ボ 類 似 ス.即 等 濃 度 ニ 至 レバ 擴 張 後 主 ト シテ 收 縮 ヲ 起 シ,濃. 且 初 メ ヨ リ起 ル ニ 至 ル.サ. レバ,家. チ低 濃 度 ニ於 テ ハ 血 管 擴 張 的 ニ作 用. 度 ノ 進 ム ニ ツ レ漸 次 收 縮 作 用 強 度 ナ リ,. 兎 耳 殼 血 管 ニ於 ケ ル 作 用 ト比 較 ス レバ,低. 濃 度 及 ビ中 等 濃. 度 ニ於 テ ハ 作 用 ハ 殆 ド同 様 ナ リ.唯 作 用 程 度 殊 ニ擴 張 作 用 ノ 強 度 ニ於 テ劣 ル ヲ 見 ル ノ ミ.然 ドモ 高 濃 度 ノ場 合 ハ 大 イ ニ異 リ,家 兎 血 管 ニ於 テ ハ 著 シ キ擴 張 ヲ 起 シ タ ル ニ反 シ,蛙. レ. ノ血管 ニ. 於 テ ハ 依 然 強 烈 ナ ル 收 縮 ヲ 喚 起 セ リ. 前 述 ノ如 クFuhnerハ. 注 射 法 ニ ヨ リ「グ ア ニ ヂ ン」ノ 血 管 收 縮 作 用 ノ ミ ヲ觀 タ ル ガ,ソ. 度 ノ擴 張 作 用 ヲ 見 落 シ タ ル ナ リ.余 キ モ ノ ナ ル ニ拘 ラ ズ,其. バ低 濃. ノ實 驗 ニ於 テ モ本 作 用 ハ少 量 ノ作 用 ナ レバ 主 作 用 ト認 ム べ. 程 度 弱 ク 且 一 時 的 ニ シテ,灌. 流 ノ場 合 ニ比 シ見 遁 シ易 キ ヲ知 レ リ.而. シ テ 余 ノ灌 流 法 ニ 依 ル 成 績 ハ大 野 ノ 成 績 ト略 ボ 一 致 ス ル ヲ觀 ル.. IV.家 實驗 方法. 兎 内臟 血 管 ニ對 ス ル作 用. 本 實 驗 ニハ 家 兎 ノ種 々 ノ摘 出 内 臟 ノ血 管 ニ對 ス ル作 用 ヲ檢 シ タル ガ,標 本 作 製 ニ當 リ,血 管. 内 ニ於 ケル凝 血 ハ其 血 管 作 用 ノ鋭 敏 度 ヲ減 弱 シ,其 實 驗成 績 ヲ不 良 ナ ラ シム ル ヲ以 テ,血 液 ノ凝 固 ヲ防 グ爲 メ,豫 メ加 温Ringer液. ヲ使 用 シテ生 體 家 兎 ノ頸 静 脉 ヨ リ全 身 血管 内 ノ血 液 ヲ洗 ヒ去 リ タル後,所 要 ノ内臟. ヲ摘 出 シ,定 温 装 置 ニ入 レテ39℃. ノRinger液. ヲ以 テ 灌 流 セ リ,而 シテ本 實 驗 ニ於 テ ハ 「ベ ン チ ールグ ア ニ. ヂ ン」ヲ主 ト シ,尚 ホ「グ ア ニヂ ン」ノ作 用 ヲモ檢 セ リ.藥 物 ハ總 テRingerニ. 溶解 シテ 灌流 シ,其 落 下 滴 數 ヲ. 計 算 セ リ. A.家. 兎. 腎 臟. 血. 家 兎 腎 臟 血 管 ヲ灌 流 シ 「ベ ン チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」(第12圖. 管. レバ, 0.005%ノ. 液 ニ テ 初 メテ 僅 ニ血 管 擴 張 作用 ヲ現 シ,増. 參 照)ノRinger液 量 シテ0.01%ニ. ヲ轉 換 灌 流 ス 至 レバ 初 期 僅 ニ 收. 縮 後 著 シ キ 擴 張 作 用 ヲ來 セ リ. 238.
(18) 「グ ア ニヂ ン」竝 ニ其環 状 誘 導 體 ノ藥 理 學的 研 究(第2囘. 第12圖. 家 兎腎 臟血 管 灌 流. 報 告). 然 レ ドモ0.05%ニ. 鹽酸 「ベ ンチー ル グ アニ ヂ ン」. 2567. 達 ス レバ 初 期 ニ. 於 テ 僅 ニ擴 張 作 用 ヲ 示 ス ノ ミ ニ シ テ (8‑18%),. 5‑10分. 後 ニ ハ 殆 ド正 常. ノ滴 數 ニ 恢 復 ス.尚 ホ 増 量 シ テ01.% ノ液 ニ於 テ ハ 數 例 中 一 二 初 期 ニ於 テ 僅 ニ滴 下 數 ノ 増 加 ヲ來 セ シ モ ノ ア レ ドモ,主. ト シテ 滴 數 ノ 減 少 ヲ來 シ,. 甚 ダ シ キ モ ノ ニ ア リ テ ハ 灌 流 殆 ド杜 絶 セ シ モ ノ ア リ(15‑97%).更 度 ヲ 増 加 シ テ0.5%ニ. ニ濃. 達 ス レバ,却. テ著 シク 血 管 ノ擴 張 作 用 ヲ 現 セ リ (73‑162%). 「グ ア ニ ヂ ン」 ニ ア リテ ハ0.01% 以 下 ニ テ ハ 其 作 用 明 カ ナ ラ ズ.増 量 ス ル ニ ツ レ血 管 擴 張 作 用 ヲ示 シ, 0.05%ノ. 液 ヲ灌 流 ス レバ 作 用 直後 ニ於 テ 滴 下 激 ノ 増 加 ヲ來 シ,數. ニ下 降 シ始 メ,十. 數 分 後 ニ ハ 略 ボ 正 常 滴 數 ニ恢 復 ス(第15圖. 期 ニ於 テ擴 張 作 用 ヲ來 ス.而 弱 シ5‑10分 記. 分 後 ニ其 頂 點 ニ達 シ,又. 參 照).尚. ホ 増 量 ス ル モ 一 般 ニ初. シテ 其 擴 張 作 用 ハ薬 液 作 用 後 數 分 間 ニ テ 最 高 點 ニ 達 シ,後. 後 ニ ハ 殆 ド恢 復 シ,屡. 々 正 常 滴 數 或 ハ 夫 レ以 下 トナ ル.此. 第2期. 「ベ ン チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」 ニ於 ケ ル ガ如 ク 中 等 濃 度 ニ 於 テ著 明 ナ リ.然. 0.5%ノ. 液 ヲ灌 流 ス レバ 顯 著 ナ ル 擴 張 作 用 ヲ現 シ(56‑65%),. 5‑10分. 直チ. 漸 次減. ノ收 縮 作 用 ハ 前. レ ドモ更 ニ 増 量 シテ. ニ テ 其 最 高 點 ニ達 シ,後. 漸 次 下 降 ス レ ドモ,數 十 分 ニ至 ル モ 尚 ホ 正 常 滴 數 ニ 恢 復 セ ズ. Ringerニ. 轉 換 ス レバ 急 激 ナ ル 收. 縮 作 用 ヲ現 ス. 上 記 成 績 ニ據 レバ,是 (0.005‑0.01%)ニ. 等 物 質 ノ腎 臟 血 管 ニ對 ス ル 作 用 ハ,「 ベ ン チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」 ハ 少 量. テ ハ著 明 ナ ル 血 管 擴 張 ヲ起 シ,中 等 量(0.1%)ニ. テ 一 過 性 擴 張 ノ後 強 キ 收 縮. ヲ 起 シ,大 量 ニ テ ハ 再 ビ高 度 ノ 血 管 擴 張 ヲ招 來 ス.「 グ ア ニ ヂ ン」ノ 作 用 モ 略 ボ 同 性 質 ナ レ ドモ 有 效 濃 度 ヨ リ大 ニ シテ,且 ニ 於 テ著 明 ナ リ,即. 少 量 ノ擴 張 作 用 弱 シ,サ. レ ドモ 第2期. ノ收 縮 作 用 ハ 中 等 量(0.1%). チ 是 等 物 質 ノ 腎 臟 血 管 ニ對 ス ル 作 用 ハ 耳 殻 血 管 ニ於 ケ ル 作 用 ト類 似 ス レ ド. モ 其 程 度 ヲ異 ニ シ,低 濃 度 ニ於 ケ ル 擴 張 作 用 ノ程 度 著 シ ク シテ 收 縮 作 用 ハ 之 ニ反 シ比 較 的 微 弱 ナ リ.從. ツ テ 比 較 的 高 濃 度 ニ 至 ル 迄 擴 張 作 用 著 明 ニ現 ル.. B.家. 兎 脾 臟 血 管. 前 記 同様 ノ方 法 ヲ以 テ家 兎摘 出脾 臟 血 管 ヲ灌 流 シ,「ベ ンチー ル グ ア ニ ヂ ン」ノRinger溶 239. 液.
(19) 2568. 篠. ヲ 以 テ 轉 換 灌 流 ス レバ,其. 憲. 濃 度 ニ應 ジ テ 著. 明 ナ ル 血 管 擴 張 作 用 ヲ現 ス(第13圖 而 シ テ 一 般 ニ10‑20分. 崎. 吉. 第13圖. 參 照).. 家 兎脾 臟 血 管 灌 流. 鹽 酸 「ベ ンヂ ール グ ア ニヂ ン」. 後 其 頂 點 ニ達 ス.其. 灌 流液 ノ滴 數 ヲ計 算 スル ニ正 常滴 數 ニ比 シ テ ノ 増 加 率 ハ 「ベ ン チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」 ノ 0.005%ニ ハ19%,. テ ハ13‑15%, 0.05%ノ. 液 ニ テ ハ233%, 達 セ リ.即. 0.0l%ノ. 液 ニ テ ハ33% 0.5%ノ. 液 ニテ. , 0.1ノ. 液 ニ テ ハ122%ニ. チ此 擴 張 作 用 ハ 他 臟 器 ニ對 ス ル. ヨ リ モ著 シ ク 強 大 ニ シテ 持 續 時 間 モ 永 ク, 又 他 臟 器 ニ 於 テ 觀 ル ガ 如 キ 中 等 量 ノ收 縮 作 用 ヲ認 ム ル ヲ 得 ザ リ キ. 次 ニ 「グ ア ニ ヂ ン」 ノ 作 用 ヲ檢 ス ル ニ, 0.05%ノ. 液 ヲ以 テ 灌 流 ス レバ,急. ニ滴 下 數. ノ 増 加 ヲ來 シ約10分 後 其 頂 點 ニ達 シ(33%), 後 下 降 セ リ.0.1%ノ. 液 ヲ作 用 セ シ ム レバ 顯. 著 ナ ル 擴 張 作 用 ヲ 呈 シ(137%),作. 用 後數. 分 ニ テ 最 高 點 ニ達 シ,後. 漸 次 減 滴 シ約20分. 液 ヲ以 テ灌 流 ス レバ,著. 明 ニ滴 下 數 ノ 増 加 ヲ示 セ ドモ,直. テ ハ 正 常 滴 數 ニ 比 シ50%ノ. 後 略 ボ 正 常 滴 數 ニ恢 復 セ リ,尚 ホ 増 量 シ テ0.5%ノ. 減 少 ヲ 來 セ リ(第15圖. チ ニ 收 縮 作 用 ニ 移 行 シ, 20分 後 ニ於. 參 照).. 上 記 實 驗 ニ ヨ レバ,「 ベ ン チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」竝 ニ「グ ア ニ ヂ ン」ハ 家 兎 脾 臟 血 管 ニ對 シ著 シ キ 擴 張 作 用 ヲ 呈 ス 、 其 最 小 有 效 濃 度 ハ 腎 臟 ノ場 合 ト大 差 ナ ケ レ ドモ,此 ン」 ハ 大 量(0.5%)ノ. 臟 器 ニ於 テ ハ 「グ ア ニ ヂ. 液 ニ テ 初 メ テ擴 張 ニ 次 グ 收 縮 作 用 ヲ現 セ ドモ,「 ベ ン チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」. ニ ア リテ ハ 濃 度 ノ増 加 ト共 ニ收 縮 作 用 ノ現 ル ル 事 ナ ク, 益 々 強 烈 トナ ル ヲ 以 テ 特 異 ナ リ トス.而. 0.1%ノ. 如 キ高 濃 度 ニ於 テ モ 擴 張 作 用. シテ 「ベ ン チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」ノ0.05%以. 其 擴 張 作 用 ノ程 度 竝 ニ 持 續 時 間 共 ニ顯 著 ニ シテ,灌 流 後30分. 上 ニ ア リテ ハ. モ至 ル モ 正 常 滴數 以 下 ニ下 降 スル. モ ノ ヲ 認 メザ リ キ. 元 來 脾 臟 ハ 血 液 ト密 接 ナ ル 關 係 ヲ 有 シ,殊 ニ 血 球 破 壊 作 用(病 的 状 態 ニ於 ヲ ハ 血 球 形 成 作 用) ヲ有 ス ル モ ノ ト認 メ ラ レ,又Stephan30)一 ノ中 樞 ナ リ トナ ス モ ノ ア リ.而. 派 ノ 如 ク脾 臟 ノ網 状 織 内 皮 細 胞 ヲ 以 テ 血 液 凝 固 現 象. シテ 此 脾 臟 ノ血 管 ヲ著 シ ク擴 張 セ シ ム ル作 用 ヲ有 ス ル 「グ ア ニ. ヂ ン」,「ベ ン チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」 等 ガ 同 時 ニ 生 體 ニ於 テ著 明 ナ ル 血 液 凝 固 催 進 作 用 ヲ有 ス ル 事 ハ 頗 ル 興 味 ブ ル 事 實 ナ リ ト謂 フ ヲ得 ベ シ. 240.
(20) 「グ アニ ヂ ン」竝 ニ其 環 状 誘 導 體 ノ藥 理 學 的研 究(第2囘. C.家 實 驗 方法 2㎝. 兎. 小. 腸. 血. 報 告). 2569. 管. 血 管 卜共 ニ摘 出 セ ル家 兎小 腸(長 サ10‑150m)ヲRinger液. ニテ 内容 ヲ充 分 洗 滌 後,長 サ 約. ノ硝 子 管 數 箇 ヲ腸 内腔 ニ挿 人 シ,腸 ノ斷 端 ヲ兩 端 ノ硝 子 管 ニ結 紮 シ,動 脉 ヨ リ灌 流 シテ腸 内腔 ニ 滲 出. ス ル液 ハ他 ニ導 キ去 リ,靜 脉 ヨ リ出 ヅル灌 流 液 ヲ計算 セ リ. 「ベ ン チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」(第14圖 ハ0.005%ノ. 參 照). 第14圖. 液 ヲ灌 流 ス レバ,滴 數 殆 ド變 化. セ ザ レ ドモ,其. 後Ringer液. 家 兎 小 腸 血管 灌 流. 鹽 酸 「ベ ンチ ール グ ア ニヂ ン」. ニ再 ビ轉 換 ス. レバ 滴 下 數 急 ニ減 少 ス(70%),. 0.01‑0.05%. ノ液 ニ テ ハ 著 シ ク 擴 張 作 用 ヲ 呈 シ(39‑ 72%),. 20分 後 ニ於 テ モ 滴 數 殆 ド減 少 セズ,. 然 レ ドモ0.1%ノ. 液 ニ ア リテ ハ,藥. 液 作用. 後 ニ於 テ 一 過 性 ニ擴 張 ス レ ドモ 直 チ ニ 正 常 滴 數 或 ハ 夫 レ以 下 ニ收 縮 シ,又. 暫 時 ニ シテ. 再 ビ擴 張 作 用 ニ移 行 ス ル ヲ常 トス.尚 量 シ テ0.5%ノ. 液 ニ達 ス レバ 顯 著 ナ ル 擴 張. 作 用 ヲ來 ス(179%),一 ビRinger液. ホ増. 般 ニ薬 液 作 用 後 再. ニ轉 換 ス レバ 急 激 ナ ル 收 縮 作. 用 ヲ 呈 セ リ. 次 ニ 「グ ア ニ ヂ ン」 ノ 作 用 ヲ檢 スル ニ,「 グ ア ニ ヂ ン」ノ0.05‑0.5%ノ ム レバ,滴 シ, 10‑20分. 數 ノ 増 加 ヲ來 ス(17‑23%).而. シ テ藥 液 作 用 後 數 分 ニ テ 其 頂 點 ニ達 シ,後 漸 次 減 滴. 後 ニ ハ 正 常 滴 數 以 下 トナ ル モ ノ多 シ.又Ringer液. ル 血 管 收 縮 ヲ 呈 ス(第15圖. ニ轉 換 灌 流 ス レバ 常 ニ急 激 ナ. 參 照).. 上 記 兩 物 質 ノ家 兎 小 腸 血 管 ニ 對 ス ル 作 用 ヲ 觀 察 スル ニ,一. 般 ニ 前 記 脾 臟 血 管 ニ對 ス ル作 用 ニ. 類 似 シ,少 量 ハ血 管 ノ 擴 張 ヲ起 シ,且 作 用 持 續 的 ナ レ ドモ,濃 作 用 却 テ 減 弱 シ,一. 液 ヲ以 テ灌 流 作 用 セ シ. 時 的 擴 張 ノ後,收. レバ 血 管 擴 張 ヲ起 ス モ ノ ノ如 シ.其. 度 上騰 シ テ 中 等 量 ニ於 テ ハ擴 張. 縮 ニ移 行 ス ル 點 ニ於 テ 異 ル.而. シテ 孰 レ モ更 ニ大 量 トナ. 作 用 張 度 ハ 「ベ ン チ ー ル グ ア ニ ヂ ン」ノ方 遙 ニ強 キ コ トモ,. 他 部 血 管 ノ場 合 ト同 様 ナ リ.. D.心. 臟. 冠. 状. 血. 管. 既 述 ノ方 法 ニ據 リテ 家 兎 ノ心 臟 ヲ摘 出 シ,其 冠 状 血 管 ヲ灌 流 セ リ.先 ヂ ン」 ヲ灌 流 作 用 セ シ ム レバ, 0.005‑0.01%ニ テ0.05‑0.1%ニ. 241. テ ハ 殆 ド認 ムベ キ作 用 ヲ呈 セ ザ レ ドモ,増. 至 レバ 滴 數 僅 ニ増 加 ス ル モ ノ ア リ(15‑28%),又0.1%ノ. 收 縮 ヲ 來 セ シ モ ノ ア リ.然. レ ドモ0.5%ノ. ヅ 「ベ ン チ ー ル グ ア ニ 量 シ. 液 ニ於 テ ハ 却 テ 僅 ニ. 液 ニ テ ハ著 シク 擴 張 ス ル ヲ認 メ タ リ(72%)..
(21) 2570. 篠. 「グ ア ニ ヂ ン」ニ ア リ テ ハ0.1%以. 崎. 憲. 第15圖. 下 ニ於 テ ハ 其. 吉. 家 兎 内 臟. 血 管 灌 流. 鹽 酸 「グ ア ニ ヂ ン」. 作 用 明 カ ナ ラ ザ レ ドモ, 僅 ニ擴 張 的 ニ作 用 シ(第 15圖 參 照),後. 收 縮 ニ移. 行 セ シ モ ノ 多 シ.然 モ0.5%ニ. レド. 達 ス レバ 滴 數. ノ 著 明 ナ ル 増 加 ヲ來 セ リ (12‑49%). 即 チ 兩 物 質 ノ心 臟 冠 状 血 管 ニ對 ス ル 作 用 ハ 一 般 ニ著 明 ナ ラ ズ.少. 量 ニテ. ハ 變 化 ヲ 呈 セ ザ ル モ ノ多 シ.然. レ ドモ 作 用 法 ハ 大. 略 他 部 ノ血 管 ト同 様 ニ シ テ 先 ヅ擴 張 的,次 的 ニ作 用 シ,終. ニ收 縮 ニ大 量 ニ. 於 テ ハ 一般 ニ擴 張 作 用 ヲ 呈 スル モ ノ ノ 如 シ.. E.家. 兎 内 臟 器 ニ 對 ス ル 作 用 ノ概 要. 上 記 家 兎 内臟 血管 ニ對 スル「グ ア ニ ヂ ン」竝 ニ 「ベ ンチ ー ル グ ア ニ ヂ ン」 ノ作 用 ヲ觀 察 スル ニ, 腎 臟 血 管 ニ對 シテ ハ耳 殼 血管 ニ於 ケル 作 用 ニ類 似 シ,少 量 竝 ニ大 量 ニ テハ擴 張 作用 ヲ呈 シ,中 等 量 ニ於 テ ハ收 縮 的 ニ作 用 ス.脾 臟 竝 ニ小 腸 血 管 ニ對 シテ ハ其 擴 張 作用 他臟 器 ニ比 シ純 粹 ニ現 レ,殊 ニ大 量 ニ至 ル迄 著 明 ナル擴 張 的 作用 ヲ呈 スル 點 ヲ特 異 トス.特 ニ 「べ ンチー ル グ ア ニヂ ン」 ニ於 テ其 作 用 顯 著 ナ リ.尚 ホ心 臟冠 状 血管 ニ對 スル 作 用 ハ著 明 ナ ラズ,大 量 ニ於 テハ擴 張 作 用 ヲ呈 ス ル ヲ認 ム.. 總. 括 及. ビ 結. 論. 「グ ア ニヂ ン」竝 ニ其 環 状 誘 導 體 ハ家 兎 耳殻 血管 竝 ニ腎 臟 血管 ニ對 シテ ハ一 般 ニ少 量 ニ於 テ ハ 擴 張 作用 ヲ呈 シ,中 等 量 ニ於 テハ著 明 ナ ル收 縮 作 用 ヲ現 シ,尚 ホ非 常 ナル大 量 ニ於 テ ハ多 クハ 再 ビ擴 張 作 用 ヲ認 メ シム. 以 上 ノ血 管 擴 張作 用 ノ強度 ヲ比 較 ス レバ,「 デカ メ チ レー ンヂグ ア ニヂ ン」最 モ強 ク,「 べ ン 242.
(22) 「グア ニヂ ン」竝 ニ其環 状 誘 導 體 ノ藥 理 學 的 研 究(第2囘. 報 告). 2571. チ ー ル 」及 ビ 「フ エ ニ ー ル ェ チ ー ル 」次 デ 強 ク,「 ぺ ン タ メ チ レー ン」及 ビ 「ピ ぺ ロ ニ ー ル グ ア ニ ヂ ン」之 ニ次 ギ,「 グ ア ニ ヂ ン」 ハ 夫 等 ヨ リ弱 ク,「 チ ク ロ ヘ キ シー ル 」最 モ弱 シ.即 略 ボ 血 液 凝 固 催 進 作 用 ノ夫 レ ト類 似 シ,芳. チ此 排 列 ハ. 香 性 誘 導 體 ハ 依 然 遙 ニ 母 物 質 ヲ凌 駕 ス ル ヲ 見 ル.但. シ此 場 合 「ぺ ンタ メ チ レー ン」 及 ビ 「ピペ ロ ニ ー ル 」 ガ 「グ ア ニ ヂ ン」 ヨ リ強 キ コ トガ 凝 固 作 用 ノ場 合 ト異 ル. 蛙 後 肢 血 管 ニ對 ス ル 作 用 モ其 作 用 方 法 略 ボ 同 様 ナ リ.即 血 管 ニ於 ケ ル ト同 様 ナ レ ドモ,高. チ少 量 及 ビ中 等 量 ノ作 用 ハ 家 兎 耳 殼. 濃 度 ニ 至 レバ 之 ト異 リ,依 然 收 縮 作 用 ヲ 呈 シ,濃. 度 ト共 ニ 強. 烈 トナ ル. 家 兎 脾 臟 竝 ニ 小 腸 血 管 ニ對 シテ ハ 一 般 ニ擴 張 作 用 ヲ 呈 ス,而 於 ケ ル ガ 如 キ 中 等 量 ノ收 縮 作 用 ヲ觀 ズ,濃 ナ リ トス.但. シテ 是 等 臟 器 ニ於 テ ハ 他 臟 器 ニ. 度 ノ増 加 ト共 ニ擴 張 作 用 益 々 強 烈 ニ ナ ル ヲ 以 テ 特 異. シ「グ ア ニ ヂ ン」ニ ア リテ ハ 大 量 ニ於 テ 擴 張 後 收 縮 ニ 移 行 スル ヲ 認 メタ リ.斯. クノ. 如 ク 之 等 物 質 ガ腸 脾 血 管 ニ於 テ 著 明 ナ ル 選 擇 的 血 管 擴 張 作 用 ヲ 有 ス ル コ トハ 注 目 ス べ キ 事 實 ニ シテ 是 等 ノ 強 キ 血 液 凝 固 催 進 作 用 ト密 接 ナ ル 關 係 アル モ ノ ノ如 ク 考 ヘ ラ ル. 尚 ホ 心 臟 冠 状 血 管 ニ對 ス ル 作 用 ハ 著 明 ナ ラ ズ,大. 量 ニ テ ハ 擴 張 作 用 ヲ呈 ス.. 家 兎 耳 殻 血 管 ニ テ 主 ト シテ 「ベ ンチ ー ル グ ア ニ ヂ ン」及 ビ「グ ア ニ ヂ ン」ニ就 テ 研 究 セル 所 ニ據 レバ,是 等 ノ 血 管 擴 張 作 用 ハ「ア ド レナ リ ン」ノ少 量 ノ 血 管 收 縮 作 用 ヲ全 ク 抑 制 ス ル ノ ミ ナ ラ ズ, 却 テ擴 張 作 用 ニ轉 向 セ シ ム.又. 「ア ド レナ リ ン」ノ 中 等 量 ノ 強 キ 血 管 收 縮 作 用 ノ後,收. 等 物 質 ハ 「ア ド レ ナ リ ン」作 用 ニ抑 制 的 ニ作 用 シ,却. テ 血管 ヲ擴 張 セ シ ム.然. 縮 量 ノ是. ル ニ是 等 物 質 ノ 作. 用 後 「ア ド レナ リ ン 」ノ 中 等 量 ヲ作 用 セ シ ム レバ 依 然 血 管 ハ 收 縮 ス. 又 是 等 物 質 ノ 少 量 ノ擴 張 作 用 ハ 「ア トロ ピ ン」 ノ極 低 濃 度(0.001%)ニ 「ア トロ ピ ン」作 用 後 ハ現 レズ.中. ヨ リ全 ク 抑 制 セ ラ レ,. 等 量 ノ收 縮 作 用 モ比 較 的 濃 厚 ナ ル 「ア トロ ピ ン」ニ ヨ リ全 ク 防. 止 又 ハ 除 去 セ ラ ル. 又 少 量 ノ 擴 張 作 用 後 「ヒ ニ ー ン」ノ少 量 ノ作 用 ハ抑 制 セ ラ ル ル モ,「 バ リ ウ ム」ノ作 用 ハ 全 ク 影 響 ヲ 蒙 ラ ズ,中. 等 量 ニ 由 ル收 縮 ノ際 ハ 「ヒ ニ ー ン」及 ビ 「バ リウ ム」 ノ 作 用 ハ 之 ニ 相 加 ハ リ,更. ニ 血 管 收 縮 ヲ 起 ス. 以 上 ノ 關 係 ヨ リ,余. ハ 是 等 物 質 ノ 血 管 擴 張 作 用 ハ 血 管 擴 張 神 經 ノ興 奮 ニ,收. 縮 作 用 ハ主 トシ. テ 血 管 收 縮 神 經 ノ興 奮 ニ基 ク モ ノ ト推 論 セ リ.又 是 等 ノ 物 質 ハ 一 定 ノ 「ア ド レナ リ ン」侵 襲 點 ノ 疲 勞 ト相 俟 ツテ 其 部 ヲ麻 痺 セ シ メ,以. テ 「ア ド レナ リ ン」作 用 ノ轉 向 ヲ起 ス モ ノ ナ ラ ン.. 本 實 驗 ニ依 レバ 總 テ ノ 「グ ア ニ ヂ ン」誘 導 體 ニ於 テ其 少 量 ノ血 管 擴 張 作 用 ハ 溶 媒 ト シ テ 生 理 的 食 鹽 水,又 ル,且. ハ 無Ca‑Ringerヲ. 使 用 ス ル 時 ハ 全 ク 發 現 セ ザ ル ノ ミ ナ ラ ズ,却. 其 際 最 小 有 效 量 ハ 下 ル.豫. Ringer溶. メ無Ca‑Ringerニ. 液 ハ 依 然 擴 張 作 用 ヲ起 ス.又Caヲ. テ血 管 收 縮 作 用 現. テ 灌 流 セル 後 ニ テ モ 「グ ア ニ ヂ ン」 等 ノ. 攝 取 ス ル 枸 櫞 酸 曹 達 ハRinger溶. 液 中 ニテ モ 生 理. 的 食 鹽 水 溶 液 中 ニ於 ケ ル ト同 様 血 管 收 縮 ヲ起 シ唯 作 用 減 退 スル ノ ミ ナ リ.是 等 ノ事 情 ヨ リ考 フ. 243.
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