山 梨 肺 癌 研 究 会 会 誌 33巻 2020
非小細胞肺癌に対する術後補助化学療法の有効性に関する検討
山梨県 立中央病院 肺 が ん ・呼吸器病セ ンター 呼吸器内科 筒 井俊晴 、熊 谷隆、猪股 紀江 、小林 寛明、柿﨑 有美 子、宮下義啓 要 旨:非 小細胞肺 癌 にお ける術後補助 化学療 法はエ ビデ ンスの ある治療戦略で あ るが 、予後 改善効果 を認 める患者 は一部 の集 団で ある ことか ら、毒 性に見合 った効果で あ るの か問題 点 も指摘 され てい る。 そ こで当院におけ る術後補 助化学療法 の有効性 につ いて検証 した。2014 年4月 ∼2017年3月 までの3年 間で術 後病理 病期Ⅱ ∼皿A期 の非小細胞肺癌症例 につ いて検 討 した。術後補助 化学療 法 としてシスプ ラチ ン(CDDP)+ビ ノ レル ビン（VNR)併 用療法 を行 っ た群 と何 らかの理 由で行 わなかった群 に分 け、無再発生存 期間 と全 生存期 間を比較 した。 ま た治療完 遂率 、血液毒 性、治療 関連死 亡率 につい ても検討 した。CDDP＋VNR群29例 と化学 療法 な し群11例 で比較 した ところ無 再発生存 期間、全 生存 期 間 ともにCDDP+VNR群 で有 意な 延長効 果を認 めた。 治療完遂率 は62%で あ り臨床試験 と比較 して 良好 だった。 グ レー ド3以 上 の血液 毒 性は好 中球減少52%、 貧血3%、 血小板減少3%で あ った。治療 関連死 亡は1例3%で 認 めた。本 検討 の結果 、術 後補 助化学療法 に よる無再発生存 期 間の延長効果 が示 唆 された。 また毒 性に関 して も既報 と遜色 のない結 果 だった。 キ ー ワー ド ：術 後補 助 化 学 療法 、非 小 細 胞 肺 癌 、 シ ス プ ラチ ン+ビ ノ レル ビン併 用 療 法 は じめに 術 後補助化 学療法 は、術 後再発 の主 な原 因で ある微 小遠 隔転 移 を制御す る ことを 目 的 とした治療で ある。1995年 のメタ解 析 に よってシスプ ラチ ン(CDDP)の有効性 を示 唆 す る報告が行われ た1)。以後複数 の比較 試験 に よって術後補助化 学療法 の有効性 が確 認 され2)、肺癌診療 ガイ ドライ ンにおいて も非 小細胞肺 癌術後 の治療 戦略 として全 身化 学 療法 が推奨 され てい る。一方 、術後補 助化学 療 法に よって予 後改 善効果 を認 める患 者 は 5∼10%と されてお り、その効果は限定的 で ある。CDDP併 用化 学療 法 において治療 関連 死 亡率が0.8∼1.7%と 報告 されてお り3)、 毒 性に見合 った効果 で あ るのか 問題 点 も指 摘 され てい る。 実 臨床 の現 場で は術後 補助 化 学療法 を推奨 はす る ものの、術後 の全 身 状態や併存 疾患 、患者希 望 な どで行 わ ない こ とも多 く、導入 率 は担 当医や施設 に よ っ て も異 な る。 そ こ で 当 院 に お け る術 後 補 助 化 学 療 法 の 有効 性 につ い てretrospectiveに 検 討 した。 対 象 と方 法 対 象 は2014年4月 か ら2017年3月 ま で の3年 間 で 術 後 病 理 病 期Ⅱ ∼ 皿A期 の 非 小 細 胞 肺 癌58症 例 。術 後 補 助 化 学 療 法 と して CDDP+ビ ノ レル ビン(VNR)併 用 療 法 を行 っ た 群 と何 らか の 理 由 で行 わ な か っ た 群 に 分 け 、 無 再 発 生 存 期 間 と全 生 存 期 間 を 比 較 し た。観 察 終 了 期 間 は2019年3月 ま で と した。 ①80歳 以 上 、 ② 周 術 期 合 併 症 に伴 う死 亡 、 ③ テ ガ フー ル ・ウ ラ シル 合剤(UFT)療 法 で妥 協 、 ④ 治 療 対 象 と な る悪性 疾 患 の 併 存 を 除 外 基 準 と し た(表1)。 治 療 完 遂 率 、 血 液 毒 性 、 治 療 関 連 死 亡 率 につ い て も検 討 した。 一2一令 和2年4月1日 表1 本研 究 の ダイア グラム
本研究のダイアグラム
非小細胞肺癌,術 後病理病期Ⅱ∼ⅢA期 58例 ㍉ 80歳 以 上 ：5例,周 術 期死 亡 ：3例 UFT内服：7例,悪 性 疾 患 の併 存 ：3例 ダ 非小細胞肺癌,術 後病理病期Ⅱ∼ⅢA期 40例 、 oI 化学療法なし群 11例 CDDP＋VNR群 昭29例 無再発生存率(%) DFS Ⅱ ∼ⅢA期 P=0.014* n=29) n=11) 術後追跡期 問(月}表４ 全生存期間
表2 患者背 景 OS Ⅱ ∼ⅢA期p=0.038**Log rank test
CDDP+VNRくn=29) 化学療法なし(n=11)
患者背景年齢
中央値（範囲） 69
〔50-79）＜70歳 22（55%）≧70歳 18（45%）性別男性 34（85%）女性 6（15%）喫煙歴current/ex 30（75%）never 10（25%）術後病理病期ⅡA 9（23%）ⅡB 10（25%）ⅢA 21（52%）adeno 19(48%)squamous 19(48%)other 2(4%)術式2(4%)37(94%)区域切除 1(2%)
術後補助化学療法までの期間 …
中央値（範囲） 38(26-71)
生存率(%)
術後追跡期問(月) *Long rank test
治 療 完 遂 率 の 比 較 に お い て 、 当院 で は4 サ イ ク ル 完 遂 率 は62%、ANITA試 験 は 50%で あ り良 好 な成 績 だ っ た(表5)。 表5 CDDP+VNR完 遂 率 結果 患 者背景 を表2に 示す。 喫煙歴 を有す る 男性 が多 く、70歳 を越 えた症 例 が半数 を 占 めていた。無 再発 生存期 間、全生 存期 間 と もにCDDP+VNR療 法 にお いて有意 な延長 効 果 を示 した(表3、4)。 CDDP+VNR完 遂 率 当院 ANITA試 験 表3無 再発 生存期 間 N=29 N=407 lcycle 2cycle 3cycle 4cycle 26 (90%) 24 (83%) 20 (69%) 18 (62%) 1cycle 2cycle 3cycle 4cycle 368 (90%) 296 (73%) 248 (61%) 202 (50%) 62% 50% 一3一
山 梨 肺 癌 研 究 会 会 誌 33巻 2020 有 害事象 に 関 して はグ レー ド3以 上 の血 液毒 性 は好 中球減少 、貧 血、血 小板減少 と もにANITA試 験 を下回 った が、発熱 性好 中球減 少 症は高 い傾 向を認 めた。治療 関連 死 は 当院 にお いて も1例(3%)で 認 めた (表6)。 表6 血 液毒性 、治 療 関連死亡 率 血液毒性、治療 関連死亡率 当院 N=29 AＮＩTA試験 Ｎ ＝407 好中球減少 20(69%) 15(52%) 335(92%) 308(85%} 貧血 25(８6%) 1(3％) 283(78％) 50(14%) 血小板減少 ９(31％) 1(3％) 52(14%) 11(3%) 発熱性好中球減少症 8(28%) 8(28%) 34(9%) 34(9%) 治療関連死 1(3%） 7(2%) 考 察 単 施 設 の後 ろ 向 き研 究 で あ り、 各 担 当 医 のselection biasが 影 響 して い る可 能 性 が あ るが 、術 後 補 助 化 学 療 法 に よ る無 再 発 生 存 期 間 の延 長 効 果 が示 唆 され た 。 術 後 の 状 態 に よ っ て 化 学 療 法 が 施 行 可 能 か 判 断 す る必 要 が あ るた め 、2群 の 患者 背 景 に 差 が あ る こ とは 否 め な い。 こ の 理 由 がOSに 影 響 した 可 能 性 が あ る。 またCDDP十VNRの 完 遂 率 が 良 好 で あ っ た 理 由 の 一 つ と して 、 制 吐 剤 の 進 歩 に よ る消 化 器 毒 性 の 改 善 が 考 え られ る。 結語 術 後病 理 病 期 Ⅱ∼ ⅢA期 の術 後 補 助化 学療法 の有効性 につ いて検証 した。 当院 に お い て も過 去 の 臨床試 験 と同様 に術 後補 助化 学 療 法 に よる無 再発 生存 期 間 の延長 効果 を認 めた。新 規抗癌剤 が数 多 く登場 し てい る現在 、よ り恩恵 の大 きな治療 レジメ ンを選択す るため、進行 中の臨床試験 の報 告 に期待 した い。 引用 文献
