体重減少の性機能に及ぼす影響
著者
堂地 勉
雑誌名
鹿児島大学医学雑誌
巻
42
号
1
ページ
31-43
発行年
1990
URL
http://doi.org/10.11501/3087603
体 重 減 少 の 性 機 能 に 及 ぼ す 影 響
堂 地
勉
鹿 児 島 大 学 医 学 雑 誌 第
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月 経 が 規 則 的 に 起 こ る に は 視 床 下 部 一 下 垂 体 一卵 巣 系 が 円 滑 に 働 く こ と が 必 要 で あ る . 視 床 下 部 に は 性 欲 ， 情 動 ， 食 欲 ， 運 動 ， 睡 眠 ， 覚 醒 ， ホ ル モ ン 分 泌 、 な ど ヒ ト の あ ら ゆ る 機 能 と 密 接 に 関 連 す る 中 枢 が 存 在 す る . 性 中 枢 と 県 食 中 枢 が 祝 床 下 部 で 隣 接 し ， カ テ コ ー ル ア ミ ン がGnRH
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と 食 物 摂 取 の 両 方 に 関 与 し て い る こ と か ら ， 体 重 減 少 性 無 月 経 の 成 因 に 視 床 下 部 で の カ テ コ ー ル ア ミ ン の 関 与 が 取 り 沙 汰 さ れ ている. わ れ わ れ は 以 前 よ り 体 重 減 少 性 無 月 経 に 注 目 し 報 告 し ( 永 田 ら1
9
8
3
)
， 月 経 は 回 復 困 難 で あ る と 結 論 し た.し か し そ の 後， 月 経 が 回 復 し た 例 に 遭 遇 す る こ と が 出 来 た . こ の こ と か ら 体 重 減 少 性 無 月 経 は 回 復 可 能 な 病 態 で は な い か と 考 え る に 至 っ た ( 堂 地 ら1
9
8
8
a
). こ こ で は，体 重 減 少 の 性 機 能 に 及 ぼ す 影 響 並 び に 体 重 減 少 性 無 月 経 の 予 後 に つ い て 検 討 し ， さ ら に 体 重 減 少 性 無 月 経 の 成 因 に 脳 内 カ テ コ ー ル ア ミ ン が ど の よ う に 関 与 し て い る か を ラ ット を 用 い て 検 討 し た の で 報 告 す る.対 象 と 方 法
1
.
体重減少性無月経の臨床的検討 昭和4
8
年から5
6
年1
2
月までに九大産婦人科で経 験した体重減少性無月経5
2
例中，昭和5
9
年の時点で 予後が判った3
5
例 を 対 象 と し た . こ れ ら の お 例 で 体 重減少ならびに治療による体重増加と性機能の回復に ついて，内分泌学的に検討した.またこの中の3
0
例 は5
6
年8
月の時点の性機能の回復状況とも比較した 体重減少はその症例が規則的に月経が発来していた 時の原体重に体する調査時の体重の割合で示した.無 体重減少の性機能に及ぼす影響(
3
3
)
月経の判定は，d
y
d
r
o
g
e
s
t
e
r
o
n
e
(デュフアストン)5
0
m
g
負荷後の消退出血のあるものを第1
度無片経，消 退出血のないものを第 2度無月経(子宮性無月経を除 く)とした.下垂体予備能はGnRH
(ルタミン，第一 製薬)100μg
静注前，静注後3
0
，6
0
分後の血中LH
，FSH
値で判定した.なお末松の診断基準による狭義 の神経性食思不振症(末松ら1
9
7
9
)
は体重減少無月 経と病態を異にするという立場からこの研究の対象か ら除外した2
.
ラットにおける実験的体重減少の性機能への影響4
日周期を示す平均体重2
8
2
g
のW
i
s
t
a
r
系雌ラ 1 ト(N=12)
に1
0
g
/
日の食餌制限を行い，体重減少に よる性機能失調さらに自由摂取開始後の機能の回復を 臆スメアで観察した. 同一週齢の別のラ yトを用い.一日1
0
g
の食餌制 限後2
5
日目で原体重の7
2
.
5
%に減少し連続非発情を 呈したs
u
b
a
c
u
t
e
s
t
a
r
v
a
t
i
o
n
群(
S
S
群，N=10)
，およ び'
1
5
g
/
日に食餌制限後2
5
日目で原体重の84.9%
に減 少 し 連 続 非 発 情 を 呈 し たc
h
r
o
n
i
c
s
t
a
r
v
a
r
t
i
o
n
群(
C
S
群.N
ニ1
0
)
を無麻酔断頭屠殺し，視索前，野・視交叉 イ本クロマトグラフィーで，また血1
中LH
，F
S
H
.
P
R
し，E
2
値をR
I
A
で測定し，I
p
J
一週齢のd
i
e
s
t
r
u
s
2
期の対 照と比較した.成 績
1
.
体重減少性無月経の臨床的検討 (1) 体重減少の原因 昭和5
9
年8
月の時点で予後の判明した体重減少件. 無月経患者3
5
例を体重回復の高い111買に表lに例記した 体 重 減 少 の 原 因 は美 容 上 の 減 食 によるもの6
0
%
(
2
1
/
3
5
例). 環 境 の 変 化1
l.4%
(4/35
例)，手術や 試 験 勉 強 の ス ト レ ス に よ る も の1
7
.
1
% (6/35
例)， 本人あるいは家族の病気と関連したもの1
l.4%
(
4
/
3
5
例)であった.(
2
)
無月経の程度と内分泌環境， とくに下垂体機能 について 初診時における無月経の程度は第l
度無月経が20%
(
7
/
3
5
例).第2
度無月経が80%
(
2
8
/
3
5
例)であった. 初診時(すべて蕪月経)の体重減少の程度と血中ゴ ナドトロビン基礎値の関係をみると，LH
値は体重減 上核(
P
O
S
C
A
)
，内側底部視床下部(
M
B
H
)
，後視床下 少とよく相関し(
r
=
0
.
6
2
5
)
，体重減少が高度である 部(
P
H
)
，下垂体(
P
I
H
)
のn
o
r
e
p
i
n
e
p
h
r
i
n
e(
NE
)
.
d
o
p
a
-
ほ どLH
値は低値を示した.しかし.FSH
値と体重m
i
n
e (
DA
)
.
d
i
h
y
d
r
o
x
y
p
h
e
n
y
l
-
a
c
e
t
i
c
a
c
i
d
(
DOPAC
)
， 減 少 と の 問 に は は っ き り し た 相 聞 は み ら れ な か っ たh
o
m
o
v
a
n
i
l
l
i
c
a
c
i
d
(
HVA
)
，s
e
r
o
t
o
n
i
n
(
5
-
HT
)
を高速液(
r
=0.2
1
)
(図1
)
.
L
H
{
m
lU/
m
l
)
FSH{m
lU/
m
l
)
2
5
2
0
1
5
1
0
O6
0
Y
=
0
.
3
6
3
X
-
2
4
_
5
r
=
0
_
6
2
5
s
•
2
5
← ・
2
0
卜
Y=0.146X
ー2
.
8
r
=
0
.
2
1
1
5
1
0
• •
O•
•
•
•
•
•
•
•
•
7
0
8
0
9
0
1
0
0
%
6
0
7
0
8
0
9
0
閃l
体重減少と血中ゴナドトロピン基礎 値(
100%
を原体重とする)•
•
1
0
0
%
FSH )r~ 礎値の場イ?と IIIJ 様に体重減少率との rHJ にはは っきりした社￨聞は比られなかった (1刈
2)
(3) 体重の凶復と門機能の CU]復 原体重は、ι
￨
均5
2
.
3
i:5
.
2
k
g
であり45kg
以 上5
5
k
g
J
ミ満を標i経体i
R
とすると，68.6% (
2
4
/
3
5
例 ) が 際 準 体重域，28.6%
(10
/
3
5
例)が月巴1;埼域，2.8% (1/35
例)がやせ域であった.体重減少は平均1O.
6
i:4
.
3
k
g
で、体電減少率は2
1.3
i:8.6%
であった.体重減少の最 沢 体 竜 は 干 均4
1.6
i:6
.
2
k
g
(J点体重の7
9
.
4
i:8
.
1
%)
で あ っ た . 迫 跡 調*
1
1.):の体毛l
u
l
復 は 原 体i
F.:の9
1
.
9
i:9.3%
まで回復:しており， 30/35 例 (85.7%) に J)~(1
本E
むnRHf!1~f による[--1ft:体の Ul 分泌予備能を体電減 少別にみると，イ本 11i~が広〔体 IT( の 20% 以上減少した場 介.しI!の)
x
J
i:.'，が好?とご見 ら れ な い も の が9例中6例 あ り，うそく正常なJ
x
J
i:.，を不したものはl例にすきなかっ たー10%
から20%
iJñt の 1~~ fjlJでは保々な )iL， を.:iノJミして いる 以 Li:.，なし3fjlj， )メ:l.i:.'，はあるがやや弱いが4例， 1 1:.'':十~. JxJì:.~4
例， さらに過剰なJ
i
応 を 示 す 症 例 が4
例 見 られた.10%
以 内 の 体 毛 減 少 を 示 す 症 例 で は4
例寸1 31jljに正常反応がみられた. ブi
FSHの 反 応 は 体 重 減少不のよさいものにjえJ，c:.のない杭例もあるが，20%
以/
-
.
i
J
.
t
で、も正常な)
:
x
J
i:.、や過剰なjえ止、をノ示す症例もあり，[
3
5
J
体現減少の'/"1:機能に及ぼす影響 重 減 少 性 無 月 経 の 詳 細 (N=35)
表 平 成2年 5}
j 第 lり
第4
2
巻1
1
主
J
U
応 大 学 医 学 雑 誌(
3
4
J
果 z k 7 4 8 8 4 2 1 9 A 月 9 7 同 6 5 1 0 1 3 2 9 2 1 4 3 3 1 7 4 3 7 5 5 1 m l i I ι F Y l -ー ι JG
1
4
1
2
1
2
.
1
ι
4
鑑 ⋮1544Z25ι8.22120
仏5
ι
ι
2
5
U
5
L
5 5 5 5 5 4 5 4 5 5生
5 5 5 4 5 5 5 5 4 5 5 4 5 4 5 4 5 5 4 5 5 5 t e u-s
s
s
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s
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不
不
S
S
手s
s
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s
s
s
s
s
s
s
s
s
s
s
s
s
原 キi
f
Normal Cycle Normal Cycle Normal Cvcle Normal Cvcle Normal Cvcle Normalじvclc Norlllal Cvcle Normal Cvcle Normal Cycle Normalじvcle2
Norlllal Cyclc Normal Cyc!c Normal Cvcle Normal じvcl(' Normal Cvcle Norlllal Cvclc Normal Cvcle2
Normal Cvcle ormal Cvcle2
Normal Cycle2
22
1
2
2
2
初 診 時 #lf;月経の程度 ?ωつ中ワ臼つUフ臼ワLワ臼フ“円Lフ︼円L11つ今臼ワ臼?﹄つムつム11qLつμ1i11つムワん1i1Aワ﹄TiqL?ω?uワ﹄?“つ臼 体重刷 í~(
%
)
A 叶 ・ 只 U ﹁ J ハbρbqu1iτi?-A吐つd只Uワr7tpO勺iAHaつん7tnbnb つdpb只υ ハ U ハ U ハ u n v ハ U ハ U ハ u p b ハ hυFbkuAAA・A 可 qu1i1i1inuquQUOO司/﹁JrJ円J ハ U1AQU 寸 I P O 氏 U 1inU ハ UnununU ハ U ハ U ハ U ハUQunyQdQdQdQUQdQdQdnyQdnyoon600000000000600つi7・ワ4pb 1lA11Illi--li1AIl--11 最 終 体 重 Q d ハ U A 吐 O O ハ b ハ U ﹁ J O O ハ UρbQJQUOOワt﹁JqL ハ b A 吐 A せ 円 3 1 i ハ b A 吋 nbqd司IqLPO--7臼Aqワ﹄pbpO ハ U ﹁J﹁JphJEJrkJRUAqAuaFhuAqA斗AUaAqRU﹁J﹁JA・Aq﹁JrJA守4aFb泊斗﹁、UAqAq 守 d 4 ・ 4 ‘ A 斗 aA斗円JA 斗 A A 性 最 低 体 重 に d ﹁ J R υ ヴ f ウ i n u ハUQunu只Uワω ハ UOORU円LQUA守只U7'7uつムワUQJ只uqu?“ququ勺δ001iooquA吋・nb 巳 J q u n U 4・qJAヨ﹁bquA 坤sqLAYAq 守 U4A4・つム﹁D4・Auad・AUA亡ひっJququ 巳 d A 叫ARJVA守円J1uつJAYA1円dquA守4A 原 体 重 (kg) ﹁ D p h リ ワ ω ヴ i1iQUFbnUFboonU 氏 U 1 1 ハ U n u -口 δ只υ ハ U 7 t ハ UOORd--ハU7unuquQu?﹄QdqL4・quphu ハ u n u ﹁JA性亡JFhJRU﹁J4・A 斗 a ﹁ J A 叫 ARUEJEJ に U ﹁ J に U﹁JA吐CURUA性﹁JPO﹁JFO﹁JA ﹃ 4.AA ベ υ亡J﹁JAqp り に U {孟 発 体重減少の原￨刈 手術のストレス おたふくJ
孔
美 作 上 の 減 食 美 容 ヒ の 減 食 美 容 上 の 減 食 受 験 勉 強 美 容 仁 の 減 食 美 符 ヒ の 減 食 美 容 上 の 減 食 美 容 上 の 減 食 試 験 勉 強 美 容 上 の 減 食 手術のストレス 手術のストレス 美 容 上 の 減 食 就 l倣 美 容 上 の 減 食 環 境 の 変 化 高 校 入 学 環 境 の 変 化 試 験母病気
美 容 上 の 減 食父病気
美 芥 上 の 減 食 美 容 上 の 減 食 美 容 上 の 減 食 美符ヒのJ
i
夜食 美 容 上 の 減 食病気
美 存 上 の 減 食 美 存 上 の 減 食 美 存 上 の 減 食 美 容 上 の 減 食 美容上のJ
i
夜食 nu--円Lquλ 叫 に Jpb勺I 口 6 Q d ハ U1iワ臼勺JAU1Fhu ハ b 門 / 口 O Q J ハ U1iつbqdAUZ﹁b -i円ノU円JAH.phunbワt只UQdyi1 ム 1i141i1i1 ム 1A1i11ワωフ“つ臼?“ヮムワU円LqL?ωワ臼円J円JquqJV円JqJV 官IjS
M
N
I
I
T
T
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K
Y
T
F
F
K
T
Y
K
T
Y
K
I
V
A
T
N
症2
0
0
1
5
0
1
0
0
5
0
1
0
0
5
0
LH(mIU/ml)2
0
0
1
5
0
5
0
]
0
0
O1
2
0
603
0
1
5
O O1
2
0
603
0
1
5
O O O 重 回 復 例 で は2
2
例 中1
8
例81.8%
に 規 則 的 な 月 経 の 回復をみた. し か し 体 重 非 回 復 例 で は1
3
例中2
例に しか月経の回復を見なかった. 2例の体重は原体重の88.4%
と8
7
.
8%
であった. 今回の結果と3
年前の結果を比較すると，3
年前は 体 重 回 復 例1
7
例 中 自 然 に 月 経 が 回 復 し た 症 例 は5例29.4%
であった. 一方 今 回 は 体 重 回 復 例2
2
例 中1
8
例81.8%
に月経の回復をみた(表2)
.
正 常 月 経 が 再 来 し た2
0
例 で 通 院 期 間 と 無 月 経 に 陥 ってから月経回復に要した期間で比較すると，平均通 院 期 間2
6
.
9
ヶ 月 に 対 し 月 経 が 再 来 す る ま で に 要 し た 期 間 は5
6
.
2
ヶ 月 で あ っ た . 通 院 中 に 月 経 の 回 復 し た の は 僅 か2
例 で あ り 残 り1
8
例 は 通 院 し な く な っ て か の90%
以上の体重回復をみた. 昭和5
9
年8
月 の 時 点 の 予 後 を み る と ， 第1
度無月 経 の7
例中4
例は規則的な月経の回復を見た.しかし， 第1度 無 月 経 か ら 第2度無月経に悪化したものはなか った.第2
度無月経であった2
8
例中1
6
例は規則的な 月経の回復を見， 3例 は 第1度 無 月 経 に 好 転 し た . 全 体 で は65.7%
(
2
3
/
3
5
例)に性機能の改善をみた.月経 の再来した2
0
例 の 体 重 回 復 は 平 均 し て 原 体 重 の9
7
.
3
土6
.
1
% ま で 回 復 し て お り ， 無 月 経 の 持f
表している1
5
例 の8
4
.
7
i:7
.8%
に 比 べ 有 意 に 高 か っ た ( 表1
，P<
0
.
0
0
1
)
そ こ で 体 重 が 原 体 重 の90%
以 上 に 回 復 し た も の を 体重回復例，90%
未 満 を 体 重 非 回 復 例 と す る と ， 体 601
2
0
W
e
i
g
h
t
孟90%
(100%
を1J;(1
本最とする) 603
0
1
5
O5
0
O 体 重 減 少 と 下 弔 体 ゴ ナ ド ト ロ ピ ン 分ι
'
l
子備能4
0
3
0
2
0
1
0
1
2
0
6080%-90%
3
0
1
5
4
0
3
0
2
0
1
0
O1
2
0
町l¥n 60W
e
i
g
h
t
孟80%
￨χ12
3
0
FSH (mlU/ml)1
5
O 605
0
4
0
3
0
2
0
1
0
O[
3
6
J
鹿 児 島 大 学 医 学 雑 誌 第4
2巻 第
1サ
平 成2
年5月
長2
体 重j戚 少 性 無 月 経 の 月 経 の 副 復 体重:同復あり 体重回復なしJ
J
粁 凶 復1
8
/
2
2
(
8
1
.
8
%)
2
/
1
3
(lS
.
3
%)
(
S 5
9
.
8
)
月中王位!復5/17(28.9%)
0
/
1
3
(
0%)
(S. 5
6
.
8
)
表3
正常月経周期をr
LlJ復した症例の詳細川=20)
症 例 体 重 凶 復 通 院 則 閉 無 月 経 の 期 間 ( % ) ヶf
J
)
(ヶ月)Y.S
1
1
3
2
4
3
6
K
.M
1
0
6
6
0
A.N
1
0
5
3
6
5
5
M.I
]
0
0
3
6
3
2
J
.
T
1
0
0
5
1
9
3
N.T1
0
0
4
3
72K.I
1
0
0
6
3
1
K.I
1
0
0
5
3
7
8
S.H
1
0
0
2
4
M.N
1
0
0
Y.I
9
6
2
4
3
6
K.K
9
5
1
2
1
9
H.Y
9
4
.
8
1
2
3
1
Y
.
M
9
4
.
5
6
4
9
T.T9
4
3
6
9
6
A.O
9
1
.
6
6
2
6
K.M
9
1
.
3
3
6
4
4
T.S
9
0
.
1
7
9
1
5
6
F.H
8
8
.
4
1
4
5
9
T.N8
7
.
8
3
9
3
9
、 r~ 均9
7
.
4
2
6
.
9
5
6
.
2
(
:
t
6
.
l)(
:
t
2
0
.
0
)
(
:
t
3
2
.
6
)
ら月経がM
復 し た ( 表3)
白 黙 に 月 経 の 副 復 し た2
0
例 の 累 積 回 復 率 を み る と (1ヌ13)，無 月 経 に 陥 っ て か ら 凡 粍 刷 復 ま で 最 短 の 症 例 でl
年7
ヶ月，最長で1
3
年であり，50%の 症 例 が
[Q/復するには4年5ヶ 月 を 要 し た . 体 重 匝 復 が 早 期 で あ る ほ ど 月 経 が 早 期 に 回 復 し た.2
.
ラ ッ ト に お け る 実 験 的 体 重 減 少 の 性 機 能 へ の 影 響 (1) 性 周 期 の 消 失 と 回 復 肱 ス メ ア で4円周期を示す Wistar系 雌 ラ ッ ト で 食 餌i
a
!J限 (lOg/日 ) し ， 体 重 減 少 に 伴 う 性 機 能 失 調 を 観 (%)1
0
0
9
0
8
0
7
0
6
0
刈
平
均
=53(
ヶ月)4
0
3
0
2
0
1
0
O 発症1
2 2
4
3
6
4
8
6
0
728
4
9
6
1
0
8
(
ヶ月) lヌ)3
体 重 減 少'1年無月経の累積凪復率 察 し た . 食 餌 制 限 後 平 均8
.
4日 目 ， 原 体 重 の
9
3
.
5
士2.5%で 性 周 期 が 乱 れ ， 延 長 し た
.原 体 重 の8
6
.
6
:
t
5
%，平均1
5日目以降
1
2/1
2
[J~連続非発情を早した.3
れ が 飢 餓 の た め3
3日目に原体重の
62%
，64.9%お よ び66.2%
で 死 亡 し た3
4日 目 よ り 白 山 県 食 開 始 し
た9
[JCは，平均1
1
.
8t
l
1
3
， }点体重の9
1
.
4
:
t
1
.
9%
で8
/
9
[JI;が4日同期を凶復した(同
4)
(2) 内 分 泌 環 境 次 に 別 の Wistar系 雌 ラ ッ ト を 用 い 非 連 続 発 情 周 期 を早したS
S群
，CS
f
洋で内分泌学的に比較した.SS
群 の 血 中LH
，FSH
，PRL
，E
2値 は そ れ ぞ れ1
3
.4:
t
2
.
6
1
n
g
/
m
l
，6
7
.
9
:
t
2
9
.
3
n
g
/
m
l
，1
7
.
2
土3
.
5
n
g
/
m
l
.
6
.
0
2
:
t
3
.
9
9
p
g
/
m
l
であった. LH は才ナ~~，CS
H1=，S
S
群 の)1)買に有意に低下した.FSH
は対照とC
昨 に は 有 意産を認めなかったものの，SS群 で は 両 群 に 比 較 し
て 有 意 に 低 下 し た .3
群 でPRL値 に 差 を 認 め な か っ
たが， Ez値 は 村m
t
c
s
群，SS群 の )
I)fiに 有 意 に 低 下 した (凶 5). (3) 脳 内 カ テ コ ー ル ア ミ ン の 動 態POSCA
のNE
，DA
，DOPAC. HVA
，5-HTの 組 織
19あ た り の 濃 度 を3群で比較し た. 3群 で
NE
濃 度 に茶はなかったが，DA
は お 群 で5
1
1
土8
6
n
g
/
組織，CS
群 で7
7
4
土2
8
3
n
g
/
組 織 ， 対 照 で8
0
1
:
t
2
0
1
n
g
/
組 織 でありSS群 で 有 意 の 低 下 を 示 し た
.DA
の 代 謝 産 物 であるDOPAC
，HVA
もSS
群で有意、の低下を示した -)j，MBH
，PH
，P
I
TのN
E
.
DA
，DOPAC
，HVA
，5-HT
濃度に3
群 間 で 有 意 差 を 認 め な か っ た ( 閃6
-1
，2.3.4)
対原体重比 (%)1
0
0
9
0
8
0
4日周期を示したラy卜7
0
6
0
体 重 減 少 の 性 機 能 に 及 ぼ す 影 響 連続非発情(3匹死亡)ド
食 桝IJ限1
0g/
日3
3
日間長
ミ
自由摂食[
3
7
J
4日周期を示したうγト 91234 5
6
7
8
9
1
0
1
1
1
2
1
3
1
4
1
5
1
6
1
7
1
8
1
9
2
0
2
1
2
2
2
3
2
4
2
5
2
6
2
7
2
8
2
9
3
0
3
1
3
2
3
3
1
2
3
4
56 7
8
9
1
0
1
1
1
2
1
3
1
4
1
5
1
6
1
7
1
8
1
9
2
0
2
1
(日) 凶4
ラ ッ ト に お け る 体 重 減 少 と 性 機 能 失 調 の 観 察L
H
(
n
g
/
m
l)FSH
(
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g
/
m
I)P
R
L
(
n
g
/
m
l
)
E
，
(pg/m
l
)
4
0
T
2
0
0
T
40T
2
0
T
**
P<0.0
1
*
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<0.05
「一一一寸1
l
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寸
「一*一寸1
0
0
1
1
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1
0
SS CS C SS CS SS cs C S5 CS ￨ヌ]5
飢 餓 ラ ッ ト のL
H
. FSH
，PRL
，E
!
:
レベル[ 38 ) Content (ng/g tissue) 10
