日 標準商品 類番 871179
薬品 ンタ ュ
日 病院薬剤師会のIF記載要領 2013 に準 て作成
選択的セ ン再 込 阻害剤
セチン塩酸塩水和物徐放錠
剤 形 錠 フ ーテ ン 錠 溶錠 徐放錠 多層錠
製 剤 の 規 制 分
劇薬 処方箋 薬品
注意－ 師等の処方箋によ 使用する
規 格 含 量
シ CR錠12.5mg
1錠中日局 セチン塩酸塩水和物14.25mg セチン て 12.5mg
シ CR錠25mg
1錠中日局 セチン塩酸塩水和物28.51mg セチン て 25mg
一 般
和 ： セチン塩酸塩水和物 JAN 洋 ：Paroxetine Hydrochloride Hydrate JAN 製 造 販 売 承 認 日
薬 価 基 準 載
売 日
製 造 販 売 日 ：2012 1 18日 薬 価 基 準 載 日 ：2012 6 22日 売 日：2012 6 22日 開 製造販売 輸入
提 携 販 売 会 社
製造販売元： ス ス ン株式会社
薬情報担当者の連絡先
問 い 合 わ せ 窓 口
ス ス ン株式会社 カス ー セン ー
TEL：0120-561-007 9:00～17:45/土日 日 当社休業日を除 FAX：0120-561-047 24時間 付
療関係者 ー ー
http://jp.gsk.com
IF 2016 9 改訂の添付文書の記載に基 改訂
新の添付文書情報 薬品 療機器情報提供 ー ー http://www.pmda.go.jp/ にて 確
IF 利用の手引 の概要
―日 病院薬剤師会―
1． 薬品 ンタ ュ 作成の経緯
療用 薬品の基 的 要約情報 て 療用 薬品添付文書 以 添付文書 略す ある 療現場 師 薬剤師等の 療従 者 日常業務に必要 薬品の適 使用情報を活 用する に 添付文書に記載さ 情報を裏付 る更に 細 情報 必要 場合 ある
療現場 当 薬品に いて製薬企業の 薬情報担当者等に情報の追加請 や質疑を て情報を補完 て対処 て ている の に必要 情報を網羅的に入手する の情報 スト て ン ューフ ー 誕生
昭和63 に日 病院薬剤師会 以 日病薬 略す 学術第2 委員会 薬品 ン ュー フ ー 以 IF 略す の 置付 並 にIF記載様式を策定 の 療従 者 並 に患者 薬品情報ニー の変化を て 成10 9 に日病薬学術第3 委員 会に いてIF記載要領の改訂 行わ
更に10 経過 薬品情報の創 手 ある製薬企業 使い手 ある 療現場の薬剤師 方に て薬 療環境 大 変化 を て 成20 9 に日病薬 薬情報 委員会に いてIF記載要領2008 策定さ
IF記載要領2008 IFを紙媒体の冊子 て提供する方式 PDF等の電磁的 ー て提供する e-IF 原則 の変更にあわ て 添付文書に いて 効能 効果の追加 警告 禁 重要 基 的注意の改訂 の改訂 あ 場合に 改訂の
ー を追加 新版のe-IF 提供さ る
新版のe-IF 独 薬品 療機器総合機構の 薬品情報提供 ー ー
http://www.pmda.go.jp/ 一括 て入手可能 ている 日 病院薬剤師会 e-IF を掲載する 薬品情報提供 ー ー 公的 ト ある に配慮 て 薬価基準 載に あわ てe-IFの情報を検討する組織を設置 て 個々のIF 添付文書を補完する適 使用情報
て適 審査 検討する
2008 よ 4回の ン ューフ ー 検討会を開催 中 指摘 て を再評価 製薬企業に て 師 薬剤師等に て 効率の良い情報源 する を考え
今般 IF記載要領の一部改訂を行いIF記載要領2013 て公表する運
「．．F
IF 添付文書等の情報を補完 薬剤師等の 療従 者に て日常業務に必要 薬 品の品質管理の の情報 処方設計の の情報 調剤の の情報 薬品の適 使用の
の情報 薬学的 患者 の の情報等 集約さ 総合的 個 の 薬品解説書 て 日病薬 記載要領を策定 薬剤師等の に当 薬品の製薬企業に作成 提供を依
ている学術資料 置付 る
薬 法 製薬企業機密等に関わる の 製薬企業の製剤努力を無効にする の
薬剤師自 評価 断 提供す 等 IFの記載 い 言い換える 製
薬企業 提供さ IF 薬剤師自 評価 断 臨床適応する に 必要 補完を する の いう 識を持 を前提 ている
［．F の様式］
規格 A4版 横書 原則 て9 ント以 の 体 表 除 記載 一
色 する 添付文書 赤枠 赤 を用い 場合に 電子媒体 に従う
の する
IF記載要領に基 作成 各 目 シッ 体 記載する
表紙の記載 統一 表紙に て日病薬作成の IF利用の手引 の概要 の全文を記載す
る の 2 に る
［．F の作成］
IF 原則 て製剤の投 経路 内用剤 注射剤 外用剤 に作成さ る IFに記載する 目 配列 日病薬 策定 IF記載要領に準 する 添付文書の内容を補完する のIFの主 に沿 て必要 情報 記載さ る
製薬企業の機密等に関する の 製薬企業の製剤努力を無効にする の 薬剤師を
療従 者自 評価 断 提供す に いて 記載さ い
薬品 ン ューフ ー 記載要領2013 以 IF記載要領2013 略す によ 作成さ IF 電子媒体 の提供を基 必要に応 て薬剤師 電子媒体 PDF
て使用する 企業 の製 必須 い
［．F の 行］
IF記載要領2013 成25 10 以降に さ 新 薬品 適用 る 記以外の 薬品に いて IF記載要領2013 による作成 提供 強 さ る の い
使用 の注意の改訂 再審査結果又 再評価結果 臨床再評価 公表さ 時 並 に適 応症の 大等 さ 記載す 内容 大 変わ 場合に IF 改訂さ る
」．．F の利用にあた
IF記載要領2013 に いて PDFフ による電子媒体 の提供を基 ている
情報を利用する薬剤師 電子媒体 て利用する 原則 ある
電子媒体のIFに いて 薬品 療機器総合機構の 薬品 療機器情報提供 ー ー に掲載場 設定さ ている
製薬企業 薬品 ン ューフ ー 作成の手引 に従 て作成 提供する IFの 原 を踏 え 療現場に 足 ている情報やIF作成時に記載 い情報等に いて 製薬企 業のMR等 の ン ューによ 薬剤師等自 内容を充実さ IFの利用性を高 る必要
ある 時改訂さ る使用 の注意等に関する に関 て IF 改訂さ る の間 当 薬品の製薬企業 提供する添付文書や 知 文書等 あるい 薬品 療機 器情報配信 ー ス等によ 薬剤師等自 整備する に IFの使用にあ て 新 の添付文書を 薬品 療機器情報提供 ー ー 確 する
適 使用や安全性の確保の 記載さ ている 臨床成績 や 主 外国 の 売
状況 に関する 目等 に関わる あ の 扱いに 十 留意す ある
4．利用に し の留意
IFを薬剤師等の日常業務に いて す い 薬品情報源 て活用 て い 薬 法や 療用 薬品 ーシ ン ー 等による規 によ 製薬企業 薬品情報 て提供 る範 に 自 限界 ある IF 日病薬の記載要領を て 当
薬品の製薬企業 作成 提供する の ある 記載 表現に 約を るを得
い を 識 て い
製薬企業 IF あ 添付文書を補完する情報資材 あ ン ー ット の 公開等 踏 え 薬 法 の広告規 に抵触 いよう留意 作成さ ている を理解 て
情報を活用する必要 ある 2013 4 改訂
．概要に関する項目 ··· 1
1．開 の経緯 ··· 1
「．製品の治療学的 製剤学的特性 ··· 1
． 称に関する項目 ··· 「 1．販売 ··· 「 1 和 ··· 「 「 洋 ··· 「 」 称の由来 ··· 「 「．一般 ··· 「 1 和 法 ··· 「 「 洋 法 ··· 「 」 ··· 「 」．構造式又 示性式 ··· 「 4．分子式及び分子量 ··· 「 5．化学 法 ··· 」 【．慣用 、 、略号、記号番号 ··· 」 】．（A満 録番号 ··· 」 Ⅲ．有効成分に関する項目 ··· 4
1．物理化学的性質 ··· 4
1 外観 性状 ··· 4
「 溶解性 ··· 4
」 吸 性 ··· 5
4 融 分解 、沸 、凝固 ··· 5
5 酸塩基解離定数 ··· 5
【 分配係数 ··· 5
】 その他の主 示性値 ··· 5
「．有効成分の各種条件 に ける安定性 ·· 5
」．有効成分の確認試験法 ··· 5
4．有効成分の定量法 ··· 【 ．製剤に関する項目 ··· 】 1．剤形 ··· 】 1 剤形の 、外観及び性状 ··· 】 「 製剤の物性 ··· 】 」 識 コ ··· 】 4 p－、 透 比、粘度、比重、 無菌の旨及び安定 p－ 域等 ··· 】 「．製剤の組成 ··· 〒 1 有効成分 活性成分 の含量 ··· 〒 「 添加物 ··· 〒 」 その他 ··· 〒 」．懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意 ···· 〒 4．製剤の各種条件 に ける安定性 ··· 〒 5．調製法及び溶解 の安定性 ··· 〒 【．他剤 の配合変化 物理化学的変化 ·· 9
】．溶出性 ··· 9
〒．生物学的試験法 ··· 9
9．製剤中の有効成分の確認試験法 ··· 9
10．製剤中の有効成分の定量法 ··· 9
11．力価 ··· 9
1「．混入する可能性のある夾雑物 ··· 9
1」．注意 必要 容器 外観 特殊 容器 に関する情報 ··· 9
14．その他 ··· 9
．治療に関する項目 ··· 10
1．効能又 効果 ··· 10
「．用法及び用量 ··· 10
」．臨床成績 ··· 11
1 臨床 タ ッケ ··· 11
「 臨床効果 ··· 11
」 臨床薬理試験··· 1「
4 探索的試験 ··· 1「
5 検証的試験 ··· 1「
【 治療的使用 ··· 19
．薬効薬理に関する項目 ··· 「0
1．薬理学的に関連ある化合物 又 化合物群 ··· 「0
「．薬理作用 ··· 「0
1 作用部位 作用機序 ··· 「0
「 薬効 裏付ける試験成績 ··· 「1
」 作用 現時間 持続時間 ··· 「1
．薬物動態に関する項目 ··· 「「 1．血中濃度の推移 測定法 ··· 「「 1 治療 有効 血中濃度 ··· 「「 「 最高血中濃度到達時間 ··· 「「 」 臨床試験 確認さ た血中濃度 ··· 「「 4 中毒域 ··· 「5
5 食事 併用薬の影響 ··· 「5
【 母集団 ュ ョン 解析 に 明した薬物体内動態変動 要因 ··· 「【 「．薬物速度論的 タ ··· 「【 1 解析方法 ··· 「【 「 吸 速度定数··· 「【 」 ··· 「【 4 消失速度定数··· 「【 5 ン ··· 「【 【 分 容積 ··· 「【 】 血漿蛋白結合率 ··· 「【 」．吸 ··· 「【 4．分 ··· 「】 1 血液 脳関門通過性 ··· 「】 「 血液 胎盤関門通過性 ··· 「】 」 乳 の移行性 ··· 「】 4 髄液 の移行性 ··· 「】 5 その他の組織 の移行性 ··· 「】 5．代謝 ··· 「〒 1 代謝部位及び代謝経路 ··· 「〒 「 代謝に関 する酵素 （YP450 等 の分子種 ··· 「〒 」 初回通過効果の有無及びその割合 ··· 「9
4 代謝物の活性の有無及び比率 ··· 「9
5 活性代謝物の速度論的 タ ·· 「9
【．排泄 ··· 「9
1 排泄部位及び経路 ··· 「9
「 排泄率 ··· 「9
」 排泄速度 ··· 「9
】． ン タ に関する情報 ··· 「9
〒．透析等に る除去率 ··· 「9
．安全性 使用 の注意等 に関する項目 ·· 」0
1．警告内容 その理由 ··· 」0
「．禁忌内容 その理由 原則禁忌 含 」0 」．効能又 効果に関連する使用 の注意 その理由 ··· 」1
4．用法及び用量に関連する使用 の注意 その理由 ··· 」1
5．慎重投 内容 その理由 ··· 」1
【．重要 基 的注意 その理由及び処置 方法 ··· 」「 】．相互作用 ··· 」【 1 併用禁忌 その理由 ··· 」【 「 併用注意 その理由 ··· 」【 〒．副作用 ··· 40
1 副作用の概要 ··· 40
「 重大 副作用 初期症状 ··· 40
」 その他の副作用 ··· 4「
4 項目 副作用 現頻度及び臨床検査値 異常一覧 ··· 4」
5 基礎疾患、合併症、重症度及び 手術の有無等背景 の副作用 現 頻度 ··· 4【
【 薬物 に対する注意及び 試験法 ··· 4【
9．高齢者 の投 ··· 4】
10．妊婦、産婦、授乳婦等 の投 ··· 4】
11．小児等 の投 ··· 49
1「．臨床検査結果に及ぼす影響 ··· 49
1」．過量投 ··· 50
14．適用 の注意 ··· 50
15．その他の注意 ··· 50
1【．その他 ··· 51
．非臨床試験に関する項目 ··· 5「
1．薬理試験 ··· 5「
1 薬効薬理試験 ··· 5「
「 副次的薬理試験 ··· 5「
」 安全性薬理試験 ··· 5「
4 その他の薬理試験 ··· 5「
「．毒性試験 ··· 5「
1 単回投 毒性試験 ··· 5「
「 投 毒性試験 ··· 5」
」 生殖 生毒性試験 ··· 5」
4 その他の特殊毒性 ··· 5」
．管理的事項に関する項目 ··· 54
1．規制 分 ··· 54
「．有効期間又 使用期限 ··· 54
」．貯法 保存条件 ··· 54
4．薬剤 扱い の注意 ··· 54
1 薬 の 扱い の留意 に い ··· 54
「 薬剤交付時の 扱いに い 患者等に留意す 必須事項等 · 54 」 調剤時の留意 に い ··· 54
5．承認条件等 ··· 54
【．包装 ··· 55
】．容器の材質 ··· 55
〒． 一成分 効薬··· 55
9．国 誕生 日 ··· 55
10．製造販売承認 日及び承認番号 ··· 55
11．薬価基準 載 日 ··· 55
1「．効能又 効果追加、用法及び用量 変更追加等の 日及びその内容 ··· 55
1」．再審査結果、再評価結果公表 日 及びその内容 ··· 55
14．再審査期間 ··· 55
15．投薬期間制限 薬品に関する情報 ··· 55
1【．各種コ ··· 5【
1】．保険給付 の注意··· 5【
．文献 ··· 5】
1．引用文献 ··· 5】
「．その他の参考文献··· 5〒
．参考資料 ··· 59
1．主 外国 の 売状況 ··· 59
「． 外に ける臨床支援情報 ··· 【0
1 妊婦に関する 外情報 ··· 【0
「 小児等に関する記載 ··· 【1
Ⅲ．備考 ··· 【「 その他の関連資料 ··· 【「
略語一覧
略 省略 い表現 日 語
Al-P Alkaline Phosphatase カ スフ ー
ALT GPT Alanine Aminotransferase ニン ト ンスフ ー
Glutamic Pyruvic Transaminase ン酸 ン酸ト ンス ー ASA Active Systemic Anaphylaxis 能動的全身性 フ シー
AST GOT Aspartate Aminotransferase ス ン酸 ト ンスフ ー
Glutamic Oxaloacetic Transaminase ン酸 酢酸ト ンス ー BUI Brain Uptake Index 脳内 込 率
BUN Blood Urea Nitrogen 血液 素窒素
CGI-GI Clinical Global Impression Global Improvement CGI-SI Clinical Global Impression Severity of Illness CI Confidence Interval 信 間
CK CPK Creatine Kinase Creatine Phosphokinase CR Controlled-release
CR-H Controlled-release high doses セチンCR-高用量開始群 25mg/日 CR-L Controlled-release lower doses セチンCR- 用量開始群 12.5mg/日 CRSF Child Resistant & Senior Friendly
CYP Cytochrome P450 チト P450
DSM- -TR Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 4th Edition Text Revision 精 疾患の診断 統計 ニュ 第4版-Text Revision
FDA U.S Food and Drug Administration 米国食品 薬品局 GCP Good Clinical Practice
GPMSP Good Post Marketing Surveillance Practice
γ-GTP Gamma Glutamyl Transpeptidase γ- ト ンス チ ー HAM-D Hamilton's Rating Scale for Depression トンう 病評価尺度 HDPE High Density Polyethylene 高密度 エチ ン
5-HT 5-Hydroxytryptamine セ トニン IR Immediate-release 速放性製剤
IR-H Immediate-release high doses セチンIR-高用量開始群 20mg/日 IR-L Immediate-release lower doses セチンIR- 用量開始群 10mg/日 ITT Intention-to-Treat
LDH Lactate Dehydrogenase 乳酸脱水素酵素 MAO Monoamine Oxidase
NSAIDs Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs 非ステ 性 炎症剤 PCA Passive Cutaneous Anaphylaxis 身皮膚 フ シー PMDD Premenstrual Dysphoric Disorder 経前 快気 害
PPHN Persistent Pulmonary Hypertension of the Newborn 新生児遤延性肺高血 症 Q-LES-Q Quality of Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire
SAD Social Anxiety Disorder 社会 安 害 SD Standard Deviation 標準偏差
SE Standard Error 標準誤差 SI Social Interaction 社会相互作用
SIADH Syndrome of Inappropriate Secretion of Antidiuretic Hormone 利 ン 適合 泌症候群 SIGH-D Structured Interview Guide for the Hamilton Depression Rating Scale HAM-D構造化面接
SNRI Serotonin and Norepinephrine Reuptake Inhibitor セ トニン ン再 込 阻害薬 SSRI Selective Serotonin Reuptake Inhibitor 遥択的セ トニン再 込 阻害薬
TEN Toxic Epidermal Necrolysis 中毒性表皮壊死融解症
略 略称 内容
AUC0－inf 投 0時間 無限大時間 の血漿中濃度-時間曲線 面積
AUC0－∞
投 0時間 無限大時間 の血漿中濃度-時間曲線 面積 AUC0－24 投 0時間 24時間 の血漿中濃度-時間曲線 面積 Cmax 高血漿中濃度
Cmin 血漿中濃度
CSS min 定常状態の 血漿中濃度
T1/2 消失半減期
Tmax 高血漿中濃度到遉時間
．概要に関する項目
1．開 の経緯
シ
®CR錠 一般 ： セチン塩酸塩水和物 邦初の ント ー ース※1 の う 薬 ある 洘外 米国 大う 病性 害を適応症 て1999 に初 て さ 現 世界40ヵ国 以 を 得 ている 2011 6 現
う 薬開 新規化合物の 索 る一方 Drug Delivery System 新 製剤 術を組 入
新 剤形の開 盛 に て ている 中 CR ント ー ース テ ーを応用
う 薬 欧米 広 臨床使用さ て 邦に いて シ
®CR錠の 場によ う 薬治
療に新 遥択肢 加わる
SSRI 遥択的セ トニン再 込 阻害剤 気 害の薬物治療 に いて大う 病性 害の第一遥択薬に推奨さ ている
1
の一方 副作用の一 ある消化器症状 現する
治療 を困 する一因 ている 言わ ている SSRI 投 に う悪心 嘔 の 現 カニ の一 に 消化管 のセ トニン再 込 阻害による5-HT3 容体刺激 引 金 嘔
中枢 刺激さ る経路 考え ている
2
シ
®CR錠 溶性フ ーテ ン を用いて消化管内 の薬物放出部 を限定 さ に2層 の放出 御 術
※2
を用いて 胃を通過 薬物 ゆるや に溶出するように設計さ て 投 初期の消
化器症状 現を軽減する 期 さ ている 速放性製剤 比 血中濃度の立 ゆるや
あ 投 時の血中濃度の変動 さ る 全般的 容性の 期 治療 に寄
する
3
考え る
邦に いて 洘外臨床試験結果を に大う 病性 害患者を対象に セ 対照 重盲検比較試 験を実施 治療に関する 目 3 臨床成績 の 参照 シ
®CR 錠 う 病 う 状態
を効能 効果 て2012 1 に を 得
※1 ント ー ース：薬物放出を持 的に緩徐に 御するCRテ ーを 入 製剤
※2 2層の放出 御 術： シ
®CR
錠 素錠 内 に 効成 を含 親水性 ト ッ ス薬物層 効成 を含 い洙食性 層の 層構造を形成 薬物の放出速度を 御する
「．製品の治療学的 製剤学的特性
1 シ CR錠 う 薬 て日 初 ての ント ー ース※1製剤 ある
概要に関する 目 1 開 の経緯 の 参照 2 ゆるや に吸 さ 血中濃度変化 さい薬剤 ある
薬物動態に関する 目 1 血中濃度の推移 測定法 の 参照 3 う 病 う 状態の患者に対 優 改善効果を示す
治療に関する 目 3 臨床成績 5 検証的試験 の 参照
4 シ CR錠の安全性 フ シ 錠 速放錠 比較 大 異 い 確 さ
ている
治療に関する 目 3 臨床成績 5 検証的試験 の 参照 5 副作用 現率
う 病 う 状態患者を対象 日韓共 重盲検比較試験に いて 臨床検査値異常を含 副作用 の 現率 65.2％ 105/161例 あ の主 の 嘔気28例 17.4％ 傾眠15例 9.3％ 口渇13例 8.1％ 便秘13例 8.1％ あ 時
重大 副作用 て セ トニン症候群 悪性症候群 錯乱 覚 妄 痙攣 中毒性表皮 壊死融解症 Toxic Epidermal Necrolysis：TEN 皮膚粘膜眼症候群 Stevens-Johnson症候群 多形 斑
利 ン 適合 泌症候群 SIADH 重篤 肝機能 害 横紋筋融解症 汎血球減少 無顆粒球症 白血球減少 血 板減少 フ シー 報告さ ている
安全性 使用 の注意等 に関する 目 8 副作用 の 参照
． 称に関する項目
1．販売
1 和 シ
®CR錠12.5mg シ
®CR錠25mg
「 洋
Paxil® CR Tablets 12.5mg Paxil® CR Tablets 25mg
」 称の由来
剤の一般 あるParoxetineに 来する
「．一般
1 和 法
セチン塩酸塩水和物 JAN
「 洋 法
Paroxetine Hydrochloride Hydrate JAN paroxetine INN
」
セ トニンand/or エ フ ン再 込 阻害薬 フ セチン誘 体：-oxetine
」．構造式又 示性式
4．分子式及び分子量
子式：C19H20FNO3 HCl 1/2H2O 子量：374.83
5．化学 法
和 ：(3S,4R)-3-[(1,3- ン -5- シ) チ ]-4-(4-フ フ ニ ) ン一塩酸塩 1/2水和物 JAN
洋 ：(3S,4R)-3-[(1,3-Benzodioxol-5-yloxy)methyl]-4-(4-fluorophenyl)piperidine monohydrochloride hemihydrate JAN
【．慣用 、 、略号、記号番号
慣用 略 ：
記 番 ：BRL 29060
】．（A満 録番号
セチン塩酸塩水和物：110429-35-1
Ⅲ．有効成分に関する項目
1．物理化学的性質
1 外観 性状 白色の結晶性の粉
「 溶解性
1 各種溶媒に ける溶解度
n=3
溶媒
品1gを溶 すのに要する 溶媒量 mL
日 薬局方の溶解度表記
N,N- チ 2 溶 やすい
ー 3 溶 やすい
酢酸 100 2 溶 やすい
エ ー 95 29 やや溶 やすい
エ ー 99.5 20 やや溶 やすい
20 やや溶 やすい
水 500 溶 に い
セトニト 200 溶 に い
無水酢酸 100 溶 に い
セトン 500 溶 に い
2- ー 200 溶 に い
テト フ ン 500 溶 に い
1,4- ン 200 溶 に い
0.1mol/L塩酸試液 2000 極 て溶 に い
希水酸化 ト ウ 試液 ＞12500 溶 い
エチ エーテ ＞12500 溶 い
シ ン ＞12500 溶 い
20±5℃
「 各種 p－ 溶媒に対する溶解度
n=3
溶媒 のpH
品1gを溶 すのに要する 溶媒量 mL
日 薬局方の溶解度表記
2.0 200 溶 に い
4.0 300 溶 に い
5.0 2000 極 て溶 に い
5.5 4000 極 て溶 に い
6.0 8000 極 て溶 に い
6.5 12500 溶 い
7.0 ＞12500 溶 い
9.5 ＞12500 溶 い
12.0 ＞12500 溶 い
：Britton-Robinson広域緩衝液 20±5℃
」 吸 性
品を25℃/90％RHの条件 3ヵ 保 結果 吸 性 4 融 分解 、沸 、凝固
融 ：約140℃ 解 5 酸塩基解離定数
pKa：約9.9 50％ チ ス シ 溶液中
【 分配係数
l- ー /水 配係数：3.38
】 その他の主 示性値
旋光性： 旋性を示す 比旋光度[ α ]
20
D=-83～-93ま 脱水物に換算 の0.1g エ ー 99.5 20mL 100mm あ
pH：5.6～5.8 水溶液1→500
「．有効成分の各種条件 に ける安定性
試験 保 条件 保 形態 保 期間 結果
長期保 試験
25℃ ±2℃ 褐色 ス瓶 密栓
3 6 9 12 18 24 30
36ヵ
変化 加速
試験
40℃ ±1℃ /
75％ ±5％ RH 褐色 ス瓶 密栓 1 3 6ヵ 変化
苛試験
温度 60℃ 褐色 ス瓶 密栓 1 2 3ヵ 変化
度 25℃/90％RH 褐色 ス瓶 開栓 1 2 3ヵ 変化 光
白色蛍光灯 約25℃ 約1,000Lux
ス製シ ー
1 60万 120万
180万Lux hr 2 変化 測定 目：性状 確 試験 旋光度 純度試験 水 定量
1 ス製シ ー ：無色透 の ス製シ ー に 品を均一に薄 広 無色透 の塩化 ニ 樹脂製 ッ 覆う
2 積算照度
」．有効成分の確認試験法
1 品のエ ー 99.5 溶液 1→20000 に 紫外可視吸光度測定法によ 吸 ス ト を測
定 品のス ト 品の参照ス ト 又 セチン塩酸塩標準品に いて 様に操作
て得 ス ト を比較する 両者のス ト 一波長の に 様の強度の吸
を る
2 品に 赤外吸 ス ト 測定法の塩化カ ウ 錠剤法によ 試験を行い 品のス ト 品の参照ス ト 又 セチン塩酸塩標準品のス ト を比較する 両者のス
ト 一波数の に 様の強度の吸 を る
3 品の水溶液 1→500 塩化物の定性 応を呈する
4．有効成分の定量法
日局 液体 ト フ ー 絶対検量線法 による 操作条件
検出器：紫外吸光光度計 測定波長：295nm
カ ：内径約4.6mm 長さ約25cmのステン ス管に5μmの液体 ト フ ー用ト チ シ 化シ カゲ を充填する
移動相：pH4.5の0.5mol/L酢酸 ン ニウ 緩衝液／ セトニト ／ト エチ ン混液 60：40：1 に酢酸 100 を加えてpH5.5に調整する
．製剤に関する項目
1．剤形
1 剤形の 、外観及び性状
剤形の ：錠 フ ーテ ン 錠 溶錠 徐放錠 多層錠
外 観 性 状 ：徐放性の 層錠に 溶性フ ーテ ン を施 放出 御型の 溶性徐放錠 ある
販売
表面 色 直径
裏面 色
側面 厚さ
色調 質量
シ CR錠 12.5mg
淡黄色 7.2mm 白色～ 黄白色
4.8mm
白色～ 黄白色 の層 効成
含 淡黄
色の層 る
層錠
215mg
シ CR錠
25mg
淡 色 7.2mm 白色～ 黄白色
5.1mm
白色～ 黄白色 の層 効成
含 淡
色の層 る
層錠
231mg
シ CR 錠 薬物の溶出開始 の時間を製剤の胃部通過 遅延さ る に 溶性フ ートを施 素錠の 効成 を含 する親水性 ト ッ ス薬物層 管内 効成 緩徐に放 出するよう設計さ ている
錠剤断面図
層：薬物層 の薬剤溶出を 御 薬物層： セチンを含 徐放層
「 製剤の物性 当資料
」 識 コ
シ CR錠12.5mg ：GSK 12.5 表面GSK 裏面12.5 シ CR錠25mg ：GSK 25 表面GSK 裏面25 4 p－、 透 比、粘度、比重、無菌の旨及び安定 p－ 域等
当資料
「．製剤の組成
1 有効成分 活性成分 の含量
シ CR錠12.5mg ：1錠中日局 セチン塩酸塩水和物14.25mg セチン て12.5mg 含 シ CR錠25mg ：1錠中日局 セチン塩酸塩水和物28.51mg セチン て25mg 含
「 添加物
シ CR錠12.5mg：
乳糖水和物 ース セ ン脂肪酸エステ ン ステ ン酸 シウ 含水
酸化 素 酸 ーLD ウ 酸 ト ウ ート80 エ
ン酸ト エチ 黄色 酸化鉄 シ CR錠25mg：
乳糖水和物 ース セ ン脂肪酸エステ ン ステ ン酸 シウ 含水
酸化 素 酸 ーLD ウ 酸 ト ウ ート80 エ
ン酸ト エチ 酸化鉄
」 その他
当 い
」．懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意
当 い
4．製剤の各種条件 に ける安定性
製剤 試験 保 条件 保 形態 保 期間 結果
12.5mg錠
長期保 試験 25℃/60％RH
PTP包装 瓶包装 HDPE容器
3 6 9 12
18 24 36ヵ 変化
加速試験 40℃/75％RH 3 6ヵ 変化
苛郾 試験
温度 50℃
1 1 3ヵ 変化
光 曝光
1,2
無包装 6.5日間
2
変化
25mg錠
長期保 試験 25℃/60％RH
PTP包装 瓶包装 HDPE容器
3 6 9 12
18 24 36ヵ 変化
加速試験 40℃/75％RH 3 6ヵ 変化
苛郾 試験
温度 50℃
1 1 3ヵ 変化
光 曝光
1,2
無包装 6.5日間
2
変化 測定 目：性状 含量 類縁物質 溶出性
1 度 管理
2 25℃ 白色蛍光 ン 総照度120万Lux･hr以 近紫外蛍光 ン 総近紫外放射エ ー200W･hr/m2以 の光を照射
5．調製法及び溶解 の安定性
当 い
【．他剤 の配合変化 物理化学的変化
当 い
】．溶出性
試験法 ：日局溶出試験法の 法によ 試験を行う 試験条件： 150回転
試験液 0.1mol/L塩酸溶液 試験液 ト ス緩衝液 pH7.5
試験結果： 剤の溶出挙動 溶出性試験の規格に適合する
〒．生物学的試験法
当 い
9．製剤中の有効成分の確認試験法
紫外可視吸光度測定法
10．製剤中の有効成分の定量法
日局 液体 ト フ ー 絶対検量線法 による 効成 に関する 目 4 効成 の定量法 の 参照
11．力価
当 い
1「．混入する可能性のある夾雑物
製造 程に る中間体 副生成物又 解物の混 予想さ る
1」．注意 必要 容器 外観 特殊 容器に関する情報
シ CR錠 乳 児 誤 て容器を開 て 薬品を飲 を防 の乳 児誤飲防 シート CRSF Child Resistant & Senior Friendly 包装 を 用 ている
乳 児 誤 て容器を開 て 薬品を飲 を防 乳 児に 容易に開 い一方 高齢者 出
す るように設計 包装 ある
14．その他
特に
．治療に関する項目
1．効能又 効果
う 病 う 状態
効能 効果に関連する使用 の注意
う 剤の投 によ 24 以 の患者 自殺念慮 自殺企 の ス 増加する の報告 ある
剤の投 にあ て ス フ ットを考慮する 警告 の の注意 の
参照 解説
洘外 実施さ 18 の患者を対象 複数の う 剤 遥択的セ トニン再 込 阻害剤 SSRI やセ トニン ン再 込 阻害剤 SNRI 等 の セ 対照比較臨床試験に いて 欧 米規 当局による検討 行わ の結果 セ を投 さ 患者 比較 て う 剤を投 さ
患者に いて 自殺念慮や自殺企 等の自殺関連 象の 現 ス 高 る 示唆さ
の 米国食品 薬品局 FDA SSRI SNRIに加えて の う 剤 成人に 対象を広 て検討を 行 結果 24 以 の患者 う 剤を投 さ 患者 セ を投 さ 患者 比較 て 自 殺念慮や自殺企 等の自殺関連 象の 現 ス 高 る 示唆さ 安全性 使用 の注 意等 に関する 目 1 警告内容 の理 安全性 使用 の注意等 に関する 目 15
の の注意 1 の 参照
て 24 以 の患者に 剤を含 う 剤を投 する場合に 自殺念慮や自殺企 の 現 ス 薬物治療の フ ットを個々の患者 に考慮する
「．用法及び用量
通常 成人に 1日1回 食 初期用量 て セチン12.5mgを経口投 の 1逬間以 て1日用量 て25mgに増量する 齢 症状によ 1日50mgを超え い範 適宜増減する
い 1日1回 食 に投 する 増量 1逬間以 の間隔をあ て1日用量 て12.5mg 行う
用法 用量に関連する使用 の注意
剤の投 量 必要 限 るよう 患者 に慎重に観察 調節する 肝 害
高度の腎 害のある患者 血中濃度 昇する あるの 特に注意する 薬物動態 の 参照
解説
剤を投 する 個々の患者の状態に応 て投 量を調節する 重要 ある 患者の状態に応 必要 限を投 するようにする
肝 害 高度の腎 害のある患者に 剤を投 する場合 剤の血中濃度 昇する可能性 あ る 特に注意する
」．臨床成績
1 臨床 タ ッケ 試験
臨床試験の内訳
試験番 国内 試験番 洘外
評価資料
第 相
PCR112811 単回投 時の薬物動態 564
定常状態 の食 の影響を検 討する臨床試験
シ CR錠25mg PCR112812
シ CR錠 シ 錠 速放錠 の 投 時の薬物 動態の比較 用量
579 シ CR錠25mgの処方間 の生物学的 等性試験
第 相 PCR112810 効性 安全性
日 韓国 実施
448 効性 安全性 449 効性 安全性
487 高齢者 の 効性 安全性 参考資料
第 相 当
472 用量比例性試験 洘外 終予定製剤 485
シ CR錠 シ 錠 速放錠 の単回投 時の薬物 動態の比較
試作型CR錠10mg 20mg 505
シ CR錠 シ 錠 速放錠 の単回投 時の薬物 動態の比較 試作型CR錠25mg 563
シ CR錠50mg単回投 時 の 食 の 影 響 を 検 討 す る 臨 床試験
473
シ CR錠50mg単回投 時 の 食 の 影 響 を 検 討 す る 臨 床試験
474
シ CR錠 シ 錠 速放錠 の 投 時の薬物 動態の比較 高用量
「 臨床効果
セ を対照 日韓共 無作 化 重盲検比較試験 総症例416 例 日 人症例369例を含 に いて う 病 う 状態患者に対 て セ シ CR錠 25～50mg 又 シ 錠 速放錠 20～40mg を1日1回投 HAM-D 17 目 合計 の ース ン の変化量 表の
あ セ シ CR錠の対比較に いて 統計学的 意差 p 0.001
4
－AM-） 1】 項目 合計 及び ン の変化量
投 群 例数
HAM-D 17 目 合計 変化量注1 ース ン値
均値±SD
終評価時 均値±SD
ース ン の変化量 均値±SE
群間差 95％CI
セ 171 22.6±2.75 12.7±6.55 -10.4±0.62 - シ CR錠 158 22.7±2.62 10.3±6.33 -12.8±0.61 -2.4
-3.8 -1.1 シ 錠 83 22.7±2.64 10.7±5.92 -12.5±0.78 -2.0
-3.7 -0.4 注1 ース ンのHAM-D 17 目 合計 地域 日 韓国 調整 共 散 析
4 Higuchi T et al.：Psychiatry Clin Neurosci 2011 65 7 ：655-663
」 臨床薬理試験
シ CR錠の臨床薬理に 当する試験 い
薬物動態試験 薬物動態に関する 目 の 参照 4 探索的試験
当資料 5 検証的試験
1 無作 化並行用量 応試験 当資料
「 比較試験
日韓共 第 相臨床試験＞ PCR112810試験4
（湿 錠の大う 病性 害 対象 した臨床評価
試験 ン 多施設共 セ 対照 ン 化 重盲検 比較試験 観察期 単盲検
対象 大う 病性 害 DSM- -TR 類296.2 296.3
1
診断さ 現 う 病又 う 状態を する 精 病性の特徴を伴う のを除 20 以 の患者 韓国 20 以 65
セ 群：171 シ CR錠群：158 シ 錠 速放錠 群：83 主 録基準 HAM-D 17 目
2
合計 20 以 ある患者 入院 外来を問わ い HAM-D 17 目 の 目1 抑う 気 の 数 2 以 ある患者 現 の大う 病エ ー の罹病期間 12逬以 24ヵ ある患者
齢20 以 日 ： 限 韓国：65 性 を問わ い
主 除外基準 −1逬時 観察期開始時 に比較 て0逬時 治療期開始時 のHAM-D 17 目 合計 25%以 又 昇 患者
DSM- -TR 類 大う 病性 害を除 Axis に 類さ る 害［気 変調性 害 摂食 害 特定の恐怖症 単一恐怖症 外傷 スト ス 害 強迫性 害 ニッ
害 ］ Axis に 類さ る 害 社会性人格 害 境界性人格 害 診断さ 患者
過去に躁病エ ー 患者
HAM-Dの自殺に関連する 目の得 3 以 の患者 自殺企 自傷行 自
殺の意 い のを除 自傷 傷の可能性 ある患者
知症 診断さ 患者 試験方法 観察期 1逬間
第1薬：観察期用 セ 1日1回 食 経口投 治療期 8逬間 1日1回 食 経口投
第2薬 1逬間 ：
シ CR錠12.5mg/日又 25mg/日 シ 錠 速放錠 10mg/日又 20mg/日 第3～5薬 7逬間 ：
シ CR錠25-50mg/日 シ 錠 速放錠 20-40mg/日 漸減期 0～3逬間
治療期 終用量又 中 時用量に応 減量 主要評価 目 8逬時のHAM-D 17 目 合計 減少度
副 的評価 目 HAM-D 17 目 合計 減少度
Clinical Global Impression Severity of Illness CGI-SI 3減少度
Clinical Global Impression Global Improvement CGI-GI 4 ス ン ー率 著 改善 又 中等度改善 の割合
HAM-D 17 目 ス ン ー率 HAM-D合計 減少率 50％以 の被験者の割合 HAM-D 17 目 寛解率 HAM-D合計 7以 に 被験者の割合
結果 効性の主要評価 目 ある8逬時のHAM-D 17 目 合計 減少度 シ CR錠群 セ 群 比較 て統計学的 意差 大う 病性 害 患者に対する シ CR錠の 効性 確 さ
－AM-） 1】 項目 合計 及び ン の変化量
投 群 例
HAM-D 17 目 合計 変化量注1 ース
ン値 均値±SD
終 評価時 均値±SD
ース ン の変化量 均値±SE
群間差 95％CI
セ 171 22.6±2.75 12.7±6.55 -10.4±0.62 - シ
CR錠 158 22.7±2.62 10.3±6.33 -12.8±0.61 -2.4 -3.8 -1.1 シ
錠
83 22.7±2.64 10.7±5.92 -12.5±0.78 -2.0 -3.7 -0.4 注1 ース ンのHAM-D 17 目 合計 地域 日 韓国 調整 共 散
析
治療期 漸減期 フ ー ッ 期を除 の 害 象 現率 セ 群 61％ 105/172 シ CR錠群74％ 119/161 シ 錠 速放錠 群
77％ 64/83 あ シ CR錠の安全性 フ 使用
さ ている シ 錠 速放錠 類似 て 大う 病性 害患者に対する シ CR錠の 容性 確 さ
4 Higuchi T et al.：Psychiatry Clin Neurosci 2011 65 7 ：655-663 1 DSM- -TR 類296.2 296.3 大う 病性 害 単一エ ー 296.2 大う 病性 害 性 296.3 2 トンう 病評価尺度 HAM-D HAM-D 評価さ る 目 17 目 る 1960 の 表時
各 目の重症度評価 0～2の3段 又 0～4の5段 行わ 合計 抑う 症状の重症度を示す に 用 尺度 る
－AM-） 1】 項目 評価項目 目番
a
SIGH-D 目
目番
a
SIGH-D 目
1 1 抑う 気 10 12 精 的 安
2 10 罪業感 11 13 身体的 安
3 11 自殺 12 4 身体症状 消化器系
4 6 入眠 害 13 9 身体症状 一般的
5 7 熟眠 害 14 3 生殖器症状
6 8 朝睡眠 害 15 14 心気症
7 2 活動 16 5 体重減少
8 16 精 運動抑 17 15 病識
9 17 精 運動興奮 激越
a：HAM-D SIGH-Dを含 の面接 を示す 出 ：中 允文著 HAM-D構造化面接SIGH-D 星和書店 2004
3 Clinical Global Impression Severity of Illness CGI-SI CGI-SI 1～7 評価さ の臨床経験を考慮 患者の疾患の重症度に いての 師の評価を示す
0. 定 能 4.中等症
1. 常 症状 5.重症
2.疾患の 否定 い程度 6.非常に重症
3.軽症 7.極 て重症
4 Clinical Global Impression Global Improvement CGI-GI CGI-GI 1～7 評価さ 治療開始時の状態 比較 患者の総合的 改善又 悪化 改善度 に いての 師の 定を 薬物治療による の ある 否 の 定
に わ 行う の ある
0. 定 能 4. 変
1.著 改善 5.軽度悪化
2.中等度改善 6.中等度悪化
3.軽度改善 7.著 悪化
注 剤の用法 用量
通常 成人に 1日1回 食 初期用量 て セチン12.5mgを経口投 の 1逬間以 て1 日用量 て25mgに増量する 齢 症状によ 1日50mgを超え い範 適宜増減する い 1日1回 食 に投 する 増量 1逬間以 の間隔をあ て1日用量 て12.5mg 行う
外国人 ー ＞ 448試験5
大う 病の治療に ける 錠 速放錠 及び （湿 錠の臨床効果
試験 ン 多施設共 セ 対照 ン 化 重盲検 比較試験 観察期 単盲検
対象 大う 病性 害 DSM- 類296.2 296.3 診断さ 18 以 65 の 外来患者
セ 群：101 シ CR錠群：104 シ 錠 速放錠 群：105 主 録基準 HAM-D 17 目 合計 20 以 ある外来患者
ス ーニン 時 ース ン時 にHAM-D 17 目 合計 25％を
超えて減少 患者
齢18 以 65 性 を問わ い
主 除外基準 DSM- 類 大う 病性 害を除 Axis に 類さ る 害 気 変調性 害 強迫性 害 ニッ 害 社会恐怖症 統合失調症 極性気 害 をス
ーニン の6ヵ 前に診断さ 患者 自殺 傷の可能性 ある患者
試験方法 観察期 1逬間
観察期用 セ 1日1回経口投 治療期 12逬間 1日1回経口投
第1薬～第4薬：
シ CR錠25-62.5mg/日 シ 錠 速放錠 20-50mg/日 漸減期 10日間
治療期 終用量又 中 時用量に応 減量
主要評価 目 12逬時の トンう 病評価尺度 HAM-D 17 目 合計 減少度
副 的評価 目 HAM-Dの合計 CGI-GIを指標 ス ン ーの割合 CGI-SIの ース ン 評価時 の 均変化量 並 に以 の ー の ース ン 評 価時 の 均変化量 ：HAM-Dの抑う 気 安ス 睡眠 害 ス Quality of Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire Q-LES-Q の健康状 態 主観的感情 余暇活動 社会的関係 一般的活動 Overall Life Satisfaction Satisfaction with Medication
結果 12逬時にITT集団 シ CR錠 す ての重要 効性評価 目 HAM-D の合計 HAM-Dの抑う 気 CGI-SI 臨床的に意味のある改善を示
セ の間に統計学的 意差 HAM-Dの合計 に治療群 施 設の交互作用 1施設 組 入 被験者の精 疾患の病 に差
あ 考え 効性の結論に影響を える の
－AM-） 合計 ンの値及び ン の変化量 ．TT 集団 全施設
シ CR錠 シ 錠 速放錠 セ
均値 SE N 均値 SE N 均値 SE N ース
ン
23 0.26 102 23.3 0.28 104 23.4 0.29 101 6逬時 -11.2 0.69 102 -9.7 0.70 104 -8.8 0.69 101 12逬時 -12.7 0.80 102 -11.1 0.81 104 -9.9 0.80 101
セ の比較
シ CR錠 シ 錠 速放錠
均値 95％CI P値 均値 95％CI P値
6逬時 -2.4 -4.28 -0.52 0.013 -0.9 -2.78 1.00 0.355 12逬時 -2.8 -4.94 -0.59 0.013 -1.2 -3.40 0.97 0.275
シ 投 群 悪心 CR錠群 26.0％ 速放錠群 28.6％ セ 群 11.9％ 頭痛 CR錠群 25.0％ 速放錠群 23.8％ セ 群 15.8％ 傾眠 CR錠群 22.1％ 速放錠群 20.0％ セ 群 5.9％ 眠症 CR錠群 14.4％ 速放 錠群 16.2％ セ 群 7.9％ 痢 CR錠群 17.3％ 速放錠群 20％
セ 群 6.9％ 便秘 CR錠群 12.5％ 速放錠群 7.6％ セ 群 3.0％ の 現率 高
安全性 フ シ のい の製剤 CR錠又 速放錠 予測
い 害 象 両製剤の胃 害に関する 害 象による中 率 程度 あ シ CR錠の 容性 良好 大う 病に 効 治療法 ある
示さ
5 Golden RN et al ：J Clin Psychiatry 2002 63 7 ：577-584 Quality of Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire Q-LES-Q Quality of Lifeの評価尺度の一 ある Q-LES-Qス Q-LES-Q評価 目の5 の 目 健康状態 主観的感情 余暇活動 社会的関係 一般的活動
構成さ ている
Q-LE満-Q の評価項目
目 内容
健康状態 Physical Health Q-LES-Qの 目1a～1mの合計 主観的感情 Subjective Feelings Q-LES-Qの 目2a～2nの合計 余暇活動 Leisure Time Activities Q-LES-Qの 目9a～9fの合計 社会的関係 Social Relationships Q-LES-Qの 目10a～10kの合計 一般的活動 General Activities Q-LES-Qの 目11a～11nの合計 Satisfaction with Medication Q-LES-Qの 目11o
Overall Life Satisfaction Q-LES-Qの 目11p
注 剤の用法 用量
通常 成人に 1日1回 食 初期用量 て セチン12.5mgを経口投 の 1逬間以 て1 日用量 て25mgに増量する 齢 症状によ 1日50mgを超え い範 適宜増減する い 1日1回 食 に投 する 増量 1逬間以 の間隔をあ て1日用量 て12.5mg 行う
外国人 ー ＞ 449試験5
大う 病の治療に ける 錠 速放錠 及び （湿 錠の臨床効果
試験 ン 多施設共 セ 対照 ン 化 重盲検 比較試験 観察期 単盲検
対象 大う 病性 害 DSM- 類296.2 296.3 診断さ 18 以 65 の 外来患者
セ 群：110 シ CR錠群：108 シ 錠 速放錠 群：112 主 録基準 HAM-D 17 目 合計 20 以 ある外来患者
ス ーニン 時 ース ン時 に HAM-D 17 目 合計 25％を
超えて減少 患者
齢18 以 65 性 を問わ い
主 除外基準 DSM- 類 大う 病性 害を除 Axis Iに 類さ る 害 気 変調性 害 強迫性 害 ニッ 害 社会恐怖症 統合失調症 極性気 害 をス
ーニン の6ヵ 前に診断さ 患者 自殺 傷の可能性 ある患者
試験方法 観察期 1逬間
観察期用 セ 1日1回経口投 治療期 12逬間 1日1回経口投
第1薬～第4薬：
シ CR錠25-62.5mg/日 シ 錠 速放錠 20-50mg/日 漸減期 10日間
治療期 終用量又 中 時用量に応 減量 主要評価 目 12逬時のHAM-D 17 目 合計 減少度 副 的評価 目 CGI-GIに基 ス ン ー率
HAM-Dの合計 8 以 HAM-Dの抑う 気 CGI-SI
HAM-Dの 安ス 睡眠 害ス
Q-LES-Qの健康状態 主観的感情 余暇活動 社会的関係 Overall Life Satisfaction Satisfaction with Medication 一般的活動
