世 界 駆 エ イ ウ イ 増 殖 制 御 タ ン パ ク 質
分子構造 決定 治療 標的 う ポケット構造 発見
こ 度 独 国立病院機構 古屋医療 ンタ 臨床研究 ンタ 室長 岩谷靖雅 古 屋大学シンクロトロン 研究 ンタ 教授 渡邉信久 古屋大学大学院工学研究科 大学 院生 北村紳悟 共 研究チ エイ ウイ V 増殖 制御 細胞内タン パク質 E 分子構造 決定し エイ 治療 新しい標的 う 分子上 ポケット 構造 発見しまし
V 感染症 治療薬 劇的 進展しまし 未 根治 至 不断 新規薬
剤開発 求 いま
そ そ ンパ球内 ウイ 対 防御タンパク質 E ファ あ ま
V 自身 作 出 Vif いうタンパク質 E 分解し しまいま そ V そ 防御シ テ 逃 々 体内 増殖し しまいま 世界的 Vif E 相互作用 標的 し 次世代型 エイ 治療薬 開発 進 いま 両者 分子構造 タンパク質 形 解明さ 薬剤開発 行 手 阻 いまし
し し 研究チ E ファ ひ E タンパク質 分子構造 決
定 世 界 初 し ま し さ 遺 伝 子 工 学 的 技 術 用 い Vif 相 互 作 用 E 上 ポケット構造 見出しまし
今 回 研 究 果 Vif 相 互 作 用 ポ ケ ッ ト ふ さ こ エ イ ウ イ E 分解 防 薬 探索 道筋 新しいエイ 治療薬 開発 向 動
さ 速 思わ ま
本研究 果 科学雑誌 ature Structural & olecular iology 9 月 日付 電子版 掲載さ ま
世界 駆 エイ ウイ 増殖 制御 タン ク質 分子構造 決定 治療 標的 う ポケット構造 発見
－新しい治療薬へ 応用 期待－
ポイント
z エイ ウイ HIV 増殖 制御 細胞内タン ク質 ひ AP４BE（3（ 分子構 造 決定し し
z エイ 治療 新しい標的 う AP４BE（3 分子上 ポケット構造 発見し し z Vif 相互作用 ポケット ふさ こ エイ ウイ AP４BE（3 分
解 防 薬 探索 道筋 新しいエイ 治療薬開発へ 期待 高 し
主 研究者
名古屋大学大学院 学研究科 大学院生 北村 紳悟
名古屋大学 ンクロトロン 研究 ンター 教授 渡邉 信久
。独)国立病院機構名古屋医療 ンター臨床研究 ンター 室長 岩谷 靖雅 研究責任者
背景
エイ ウイ 。HIV)感染症 治療薬 劇的 進展し し 未 根治 至
生涯薬 飲 続 長期的 服薬 副作用や薬 効
耐性ウイ 出現 懸念さ 不断 新規薬剤開発 求 い
々 体 ン 球内 ウイ 対 防御タン ク質 AP４BE（3 ファ ー あ HIV 自身 作 出 Vif いうタン ク質 AP４BE（3 分解し そ
HIV そ 防御 テ 逃 々 体内 増殖し し い そこ 世 界的 多 研究者 Vif AP４BE（3 分解 抑え 細胞 本来 防御 テ
生 こ エイ ウイ 増殖 抑制 薬 探索 取 組 い こ
両者 分子構造 タン ク質 形 解明さ 薬剤開発 行 手 阻 い し
研究 内容
研究チー X線結晶解析 いう手法 AP４BE（3ファ ー ひ AP４BE（3（タ
ン ク質 分子構造 決定 世界 初 し し さ そ 分子構造情
報 手掛 遺伝子 学的技術 用い Vif 相互作用 AP４BE（3（上 ポケット構 造 見出し し 右 こ ポケット構造 他 AP４BE（3 保存さ い 証拠
示し し
Ｘ線結晶構造解析法 決定し AP４BE（3（ タン ク質 分子構造 分子構造 次構造表示 Vif 結合 要 残基。緑 黄緑) 示
タン ク質表面表示 右 Vif 結合 ポケット構造 点線 示
果 意義
本研究 果 Vif 相互作用 ポケット ふさ こ エイ ウイ AP４BE（3 分解 防 薬 探索 道筋 新しいエイ 治療薬 開発 向
動 さ 速 思わ
阻害薬 AP４BE（3 分解 防 し イ ー
ウイ 感染細胞 Vif AP４BE（3 結合し分解 Vif 相互作用 ポケット ふさ 阻害薬 AP４BE（3 分解 阻止
用語説明
z HIV: ト ン 球 感染し 免疫細胞 破壊し 最終的 エイ 発症さ ウイ 1 型 HIV-1 型 HIV-2 あ 世界的 日本
HIV-1 重重%以上 占
z AP４BE（3 ファ ー： ト体内 存在し 侵入し HIV ウイ 増殖 抑制 タン ク質 一種 酵素活性 A B （ ）E F G H 】 種 存 在し
z AP４BE（3（: AP４BE（3 ファ ー 属 タン ク質 ひ
z Vif: HIV タ ン ク 質 ひ 感 染 細 胞 ウ イ 産 生 さ AP４BE（3 防御 テ 破壊 誘導 タン ク質
掲載雑誌名 論文名 著者
雑誌名： ３ぐ図つちe S図ちつc図つちぐせ & ２oせecつせぐち Bioせogと ネイチャー 構造分子生物学 論文名： The AP４BE（3（ cちと囲図ぐせ 囲図ちつc図つちe ぐnd 図he in図eちfぐce foち HIV-1 Vif けinding
AP４BE（3（ X 線結晶構造 HIV-1 Vif タン ク質 結合表面 著者名： Shingo Ki図ぐmつちぐ
1,2
, Hiちo図ぐずぐ ４de
1
, ２ぐ囲ぐぐずi ３ぐずぐ囲himぐ
1,2
, ２ぐとつmi Imぐhぐ囲hi
1,3
, Yつちiずo ３ぐgぐnぐてぐ
1
, Teたたei Kつちo囲ぐてぐ
1,2
, Yo囲hiとつずi Yoずomぐずつ
1
, Tぐずぐ囲hi Yぐmぐne
2
, ３oけつhi囲ぐ Wぐ図ぐnぐけe
2,4
, A図囲つo Sつどつずi
2
, Wぐ図ぐちつ Sつgiつちぐ
1,3
& Yぐ囲つmぐ囲ぐ Iてぐ図ぐni
1,3
北村紳悟 大学院生
,
大出裕高 研究員
1
中島雅晶 大学院生
,
今橋真弓 大学院生
,
長縄由 子 研究員
1
黒沢哲平 大学生
1,2
横 幕能行 医師＆室長
1
山根隆 教授
2
渡邉信久 教授
,
鈴木淳巨 准 教授
2
杉浦亙 部長
,
岩谷靖雅 室長
1,3
所属： ： 独 国立病院機構名古屋医療 ンター臨床研究 ンター
： 名古屋大学大学院 学研究科
： 名古屋大学大学院医学系研究科
： 名古屋大学 ンクロトロン 研究 ンター
