PDF バルトレックス 製品基本情報｜HealthGSKjp

【禁 忌】 （次の患者には投与しないこと）

本剤の成分あるいはアシクロビルに対し過敏症の既往歴

のある患者

【組成・性状】

１．組成

成分 ･ 含量 1 錠中に日局バラシクロビル塩酸塩556mg

（バラシクロビルとして500mg）

添 加 物

結晶セルロース、クロスポビドン、ポビドン、 ステアリン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、 ヒプロメロース、酸化チタン、マクロゴール 400、ポリソルベート80、カルナウバロウ

２．性状

白色∼微黄白色のフィルムコート錠である。

販 売 名 識別コード 表 裏 側 面 質 量

バルトレックス

錠500 ^{GX CF1 長径：18.5mm}

短径： 7.3mm ^{厚さ：6.1mm} 700mg

【効能・効果】

単純疱疹

造血幹細胞移植における単純ヘルペスウイルス感染症（単純

疱疹）の発症抑制

帯状疱疹

水痘

性器ヘルペスの再発抑制

効能・効果に関連する使用上の注意

性器ヘルペスの再発抑制に対する本剤の投与により、

セックスパートナーへの感染を抑制することが認められ

ている（「臨床成績」の項参照）。ただし、本剤投与中もセ

ックスパートナーへの感染リスクがあるため、コンドー

ムの使用等が推奨される。

【用法・用量】

［成人］

単純疱疹：

通常、成人にはバラシクロビルとして 1 回500mgを 1 日

2 回経口投与する。

造血幹細胞移植における単純ヘルペスウイルス感染症（単純

疱疹）の発症抑制：

通常、成人にはバラシクロビルとして 1 回500mgを 1 日

2 回造血幹細胞移植施行 7 日前より施行後35日まで経口

投与する。

帯状疱疹：

通常、成人にはバラシクロビルとして 1 回1000mgを 1 日

3 回経口投与する。

水痘：

通常、成人にはバラシクロビルとして 1 回1000mgを 1 日

3 回経口投与する。

性器ヘルペスの再発抑制：

通常、成人にはバラシクロビルとして 1 回500mgを 1 日

1 回経口投与する。なお、HIV感染症の患者 （CD4リンパ球

数100/mm

³

以上）にはバラシクロビルとして 1 回500mgを

1 日 2 回経口投与する。

［小児］

単純疱疹：

通常、体重40kg以上の小児にはバラシクロビルとして 1

回500mgを 1 日 2 回経口投与する。

造血幹細胞移植における単純ヘルペスウイルス感染症（単純

疱疹）の発症抑制：

通常、体重40kg以上の小児にはバラシクロビルとして 1

回500mgを 1 日 2 回造血幹細胞移植施行 7 日前より施行

後35日まで経口投与する。

帯状疱疹：

通常、体重40kg以上の小児にはバラシクロビルとして 1

回1000mgを 1 日 3 回経口投与する。

水痘：

通常、体重40kg以上の小児にはバラシクロビルとして 1

回1000mgを 1 日 3 回経口投与する。

性器ヘルペスの再発抑制：

通常、体重40kg以上の小児にはバラシクロビルとして 1

回500mgを 1 日 1 回経口投与する。なお、HIV感染症の患

者（CD4リンパ球数100/mm

³

以上）にはバラシクロビルと

して 1 回500mgを 1 日 2 回経口投与する。

用法・用量に関連する使用上の注意

（1） 免疫正常患者において、性器ヘルペスの再発抑制

に本剤を使用している際に再発が認められた場合

には、 1 回500mg 1 日 1 回投与（性器ヘルペスの再

発抑制に対する用法・用量）から 1 回500mg 1 日 2

回投与（単純疱疹の治療に対する用法・用量）に変

更すること。治癒後は必要に応じ 1 回500mg 1 日 1

回投与（性器ヘルペスの再発抑制に対する用法・用

量）の再開を考慮すること。また、再発抑制に対し

て本剤を投与しているにもかかわらず頻回に再発を

繰り返すような患者に対しては、症状に応じて 1 回

250mg 1 日 2 回 又 は 1 回1000mg 1 日 1 回 投 与 に 変

更することを考慮すること（「臨床成績」の項参照）。

（2） 腎障害のある患者又は腎機能の低下している患者、

高齢者では、精神神経系の副作用があらわれやすい

ので、投与間隔を延長するなど注意すること。なお、

本剤の投与量及び投与間隔の目安は下表のとおり

である。また、血液透析を受けている患者に対して

は、患者の腎機能、体重又は臨床症状に応じ、クレ

アチニンクリアランス10mL/min未満の目安よりさ

らに減量（250mgを24時間毎 等）することを考慮す

ること。また、血液透析日には透析後に投与するこ

と。なお、腎障害を有する小児患者における本剤

の投与量、投与間隔調節の目安は確立していない。

（「慎重投与」、「重要な基本的注意」、「高齢者への

投与」、「過量投与」及び「薬物動態」の項参照）

※

2017年12月改訂（第15版）（  ：改訂箇所） 2017年 5 月改訂（第14版）

※※

※

規制区分：

処方箋医薬品

（注意−医師等の処方箋

により使用すること）

貯 法：室温保存

使用期限：包装に表示

日本標準商品分類番号 8 7 6 2 5

承認番号 21200AMY00148 薬価収載 2000年 8 月 販売開始 2000年10月 再審査結果 2012年12月 効能追加 2014年11月 国際誕生 1994年12月

抗ウイルス化学療法剤

※日本薬局方

※ バラシクロビル塩酸塩錠

クレアチニンクリアランス（mL/min）

≧50 30∼49 10∼29 ＜10 単純疱疹

/造 血 幹 細胞移植 における 単純ヘル ペスウイ ルス感染 症（ 単 純 疱 疹 ）の 発症抑制

500mgを12 時間毎

500mgを12 時間毎

500mgを24 時間毎

500mgを24 時間毎

帯状疱疹 /水痘

1000mgを 8 時間毎

1000mgを 12時間毎

1000mgを 24時間毎

500mgを24 時間毎

性器ヘル ペスの再 発抑制

500mgを24 時間毎 なお、HIV 感 染 症 の 患者（CD4 リ ン パ 球 数100/mm³ 以上）には、 500mgを12 時間毎

500mgを24 時間毎 なお、HIV 感 染 症 の 患者（CD4 リ ン パ 球 数100/mm³ 以上）には、 500mgを12 時間毎

250mgを24 時間毎 なお、HIV 感 染 症 の 患者（CD4 リ ン パ 球 数100/mm³ 以上）には、 500mgを24 時間毎

250mgを24 時間毎 なお、HIV 感 染 症 の 患者（CD4 リ ン パ 球 数100/mm³ 以上）には、 500mgを24 時間毎

肝障害のある患者でもバラシクロビルは十分にアシ

クロビルに変換される （ 「薬物動態」 の項参照） 。なお、

肝障害のある患者での臨床使用経験は限られている。

【使用上の注意】

１．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）

（1） 腎障害のある患者［精神神経症状等があらわれやす

い。（「用法・用量に関連する使用上の注意」、「重要

な基本的注意」及び「薬物動態」の項参照）］

（2） 高齢者［精神神経症状等があらわれやすい。（「用法・

用量に関連する使用上の注意」、 「重要な基本的注意」、

「高齢者への投与」及び「薬物動態」の項参照）］

２．重要な基本的注意

（1） 各効能・効果に対し設定された用法・用量で投与し

た場合、本剤投与時のアシクロビル曝露は、アシク

ロビル経口製剤投与時よりも高いことから、副作用

の発現に留意すること（「重要な基本的注意（7）」及び

「薬物動態」の項参照）。

（2） 本剤の投与は、発病初期に近いほど効果が期待でき

るので、早期に投与を開始すること。なお、目安と

して、帯状疱疹の治療においては皮疹出現後 5 日以

内に、また、水痘の治療においては皮疹出現後 2 日

以内に投与を開始することが望ましい

^1）

。

（3） 単純疱疹の治療においては、本剤を 5 日間使用し、

改善の兆しが見られないか、あるいは悪化する場合

には、他の治療に切り替えること。ただし、初発型

性器ヘルペスは重症化する場合があるため、本剤を

10日間まで使用可能とする。

（4） 成人の水痘の治療においては本剤を 5 ∼ 7 日間、小

児の水痘の治療においては本剤を 5 日間使用し、改

善の兆しが見られないか、あるいは悪化する場合に

は、他の治療に切り替えること。

（5） 帯状疱疹の治療においては、本剤を 7 日間使用し、

改善の兆しが見られないか、あるいは悪化する場合

には、他の治療に切り替えること。

（6） 本剤による性器ヘルペスの再発抑制療法は、性器ヘ

ルペスの発症を繰り返す患者（免疫正常患者において

は、おおむね年 6 回以上の頻度で再発する者）に対し

て行うこと（「臨床成績」の項参照）。また、本剤を 1

年間投与後、投与継続の必要性について検討するこ

とが推奨される。

（7） 本剤の活性代謝物であるアシクロビルの曝露量が増

加した場合には、精神神経症状や腎機能障害が発現

する危険性が高い。腎障害のある患者又は腎機能が

低下している患者、高齢者においては、本剤の投与

間隔及び投与量を調節し、患者の状態を観察しなが

ら慎重に投与すること。なお、一般に精神神経症状

は本剤の投与中止により回復する。（「用法・用量に

関連する使用上の注意」及び「過量投与」の項参照）

（8） 腎障害のある患者又は腎機能が低下している患者、

高齢者、水痘患者等の脱水症状をおこしやすいと考

えられる患者では、本剤の投与中は適切な水分補給

を行うこと（「高齢者への投与」の項参照）。

（9） 水痘の治療において、悪性腫瘍、自己免疫性疾患な

どの免疫機能の低下した患者に対する有効性及び安

全性は確立していない（使用経験がない）。

（10） 水痘の治療における本剤の使用経験は少ないため、

本剤を水痘の治療に用いる場合には、治療上の有益

性と危険性を勘案して投与すること。

（11） 意識障害等があらわれることがあるので、自動車の運

転等、危険を伴う機械の操作に従事する際には注意

するよう患者に十分に説明すること。なお、腎機能障

害患者では、特に意識障害等があらわれやすいので、

患者の状態によっては従事させないよう注意するこ

と （「用法・用量に関連する使用上の注意」 の項参照） 。

３．相互作用

併用注意（併用に注意すること）

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子 プロベネシ

ド

本剤の活性代謝物のア シクロビルの排泄が抑 制 さ れ、 ア シ ク ロ ビ ル の平均血漿中濃度曲線 下面積（AUC）が48％増加 するとの報告がある^2）。^注）

プロベネシドは尿細管 分泌に関わるOAT1及び MATE1を阻害するため、 活性代謝物のアシクロ ビルの腎排泄が抑制さ れると考えられる（「薬 物動態」の項参照）。 シメチジン 本剤の活性代謝物のア

シクロビルの排泄が抑 制 さ れ、 ア シ ク ロ ビ ル のAUCが27％増加すると の報告がある^2）。^注）

シメチジンは尿細管分 泌に関わるOAT1、MATE1 及びMATE2-Kを阻害する ため、活性代謝物のア シクロビルの腎排泄が 抑制されると考えられる

（「薬物動態」の項参照）。 ミコフェノ

ー ル 酸  モ フェチル

本剤の活性代謝物のア シクロビルとの併用に よ り、 ア シ ク ロ ビ ル 及 び ミ コ フ ェ ノ ー ル 酸  モフェチル代謝物の排 泄 が 抑 制 さ れ、 両 方 の AUCが増加するとの報告 がある^3）。^注）

活性代謝物のアシクロ ビルとミコフェノール 酸 モフェチル代謝物 が尿細管分泌で競合す ると考えられる。

テオフィリ ン

本剤の活性代謝物のア シクロビルとの併用に よ り、 テ オ フ ィ リ ン の 中毒症状があらわれる ことがある^4）。

機序は不明であるが、 本剤の活性代謝物のア シクロビルがテオフィ リンの代謝を阻害する ためテオフィリンの血 中濃度が上昇すること が考えられる。 注） 特に腎機能低下の可能性がある患者（高齢者等）には慎重

に投与すること。

４．副作用

成人：

単純疱疹を対象とした臨床試験において、総症例397例

中、64例（16.1％）に臨床検査値異常を含む副作用が報

告されている。その主なものは、頭痛11例（2.8％）、眠

気等の意識低下10例（2.5％）、肝機能検査値の上昇 5 例

（1.3％）であった。（承認時）

造血幹細胞移植患者を対象とした臨床試験において、

総症例21例中、臨床検査値異常を含む副作用はみられ

なかった。（承認時）

帯状疱疹を対象とした臨床試験において、総症例345例

中、74例（21.4％）に臨床検査値異常を含む副作用が報

告されている。その主なものは、肝機能検査値の上昇

20例 （5.8％）、BUN上昇、クレアチニン上昇等の腎障害

11例 （3.2％）、腹痛 6 例（1.7％）であった。（承認時）

性器ヘルペスの再発抑制を目的とした海外臨床試験に

おいて、総症例1646例中、481例（29.2％）に臨床検査値

異常を含む副作用が報告されている。その主なものは、

頭痛158例（9.6％）、嘔気106例（6.4％）、下痢62例（3.8％）、

腹痛43例（2.6％）であった。（承認時）

（「臨床成績」の項参照）

単純疱疹・帯状疱疹を対象とした使用成績調査4286例

中、48例（1.1％）に臨床検査値異常を含む副作用が報告

された。その主なものは、腹部不快感 8 例（0.2％）、頭

痛 6 例（0.1％）であった。また、帯状疱疹を対象とした

特定使用成績調査（帯状疱疹患者における疼痛の検討）

369例中、12例 （3.3％）に臨床検査値異常を含む副作用が

報告された。その主なものは、嘔気、嘔吐、頭痛、傾

眠の各 2 例（0.5％）であった。（再審査終了時）

水痘を対象とした調査において、61例中 1 例（1.6％）に

肝障害が報告された。（第 7 回安全性定期報告時）

再発型性器ヘルペスに対する長期調査において、368例

中12例（3.3％）に副作用が報告された。その主なものは、

上腹部痛、肝機能異常各 2 例（0.5％）等であった。（第

7 回安全性定期報告時）

小児：

造血幹細胞移植患者を対象とした臨床試験において、

総症例19例中、臨床検査値異常を含む副作用はみられ

なかった。（承認時）

水痘を対象とした臨床試験において、総症例43例中、

2 例 （4.7％）に臨床検査値異常を含む副作用が報告され

ている。その内訳は、肝機能検査値の上昇、便秘各 1

例（2.3％）であった。（顆粒剤承認時）

（「臨床成績」の項参照）

水痘を対象とした特定使用成績調査369例中、 3 例 （0.8％）

に副作用が報告された。その内訳は、蕁麻疹 2 例 （0.5％） 、

下痢 1 例 （0.3％） であった。 （再審査終了時）

（1） 重大な副作用

次のような症状がまれにあらわれることがあるの

で、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、

投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

①アナフィラキシーショック、アナフィラキシー（呼

吸困難、血管浮腫等） （いずれも頻度不明

^注1）

）

②汎血球減少（0.13％）、無顆粒球症（0.03％）、血小板

減少（0.05％）、播種性血管内凝固症候群（DIC）、血

小板減少性紫斑病（いずれも頻度不明

^注1）

）

③急性腎不全（0.02％）

④精神神経症状：意識障害（昏睡）、せん妄、妄想、

幻覚、錯乱、痙攣、てんかん発作、麻痺、脳症等

（0.24％）

⑤中毒性表皮壊死融解症 （Toxic Epidermal Necrolysis：

TEN） 、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）

（いずれも頻度不明

^注1）

）

⑥呼吸抑制、無呼吸（いずれも頻度不明

^注1）

）

⑦間質性肺炎（頻度不明

^注1）

）

⑧肝炎（頻度不明

^注1）

）、肝機能障害（0.05％）、黄疸（頻

度不明

^注1）

）

⑨急性膵炎（頻度不明

^注1）

）

（2） その他の副作用

次のような症状があらわれることがあるので、異常

が認められた場合には、減量又は投与を中止するな

ど適切な処置を行うこと。

0.5％以上 0.5％未満 頻度不明^注1）

過 敏 症^{注2） 発疹、蕁麻疹、}

瘙痒 ^{光線過敏症}

肝 臓 ^{肝機能検査}_値の上昇

消 化 器

嘔気、嘔吐、腹 部不快感、下痢、 腹痛

精神神経系 ^{めまい、頭痛、}_意識低下

腎臓・泌尿器 ^{腎障害、排尿困}_難 ^尿閉

注1） 自発報告又は海外のみで認められている副作用につ いては頻度不明とした。

注2） このような場合には投与を中止すること。

５．高齢者への投与

本剤は、活性代謝物のアシクロビルに変換された後、

主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が

低下していることが多いため高いアシクロビルの血中

濃度が持続するおそれがあるので、投与間隔を調節し、

患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること（「用

法・用量に関連する使用上の注意」、「重要な基本的注

意」及び「薬物動態」の項参照）。また、本剤の投与中は

適切な水分補給を行うこと。

６．妊婦、産婦、授乳婦等への投与

（1） 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療

上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にの

み投与すること。

［活性代謝物のアシクロビルにおいて、動物実験（ラ

ット）の妊娠10日目に、母動物に腎障害のあらわれる

大量（200mg/kg/day以上）を皮下投与した実験では、

胎児に頭部及び尾の異常が認められたと報告されて

いる

^5）

。］

（2） 本剤による性器ヘルペス再発抑制療法中に妊娠し、

その後も本療法を続けた場合の安全性は確立してい

ない。

（3） 授乳婦への投与は慎重に行うこと。［本剤投与後、活

性代謝物のアシクロビルがヒト乳汁中へ移行するこ

とが報告されている（「薬物動態」の項参照）。］

７．小児等への投与

低出生体重児、新生児又は乳児に対する安全性は確立

していない（低出生体重児、新生児に対しては使用経験

がなく、乳児に対しては使用経験が少ない）。［動物実

験（ラット）でバラシクロビルを経口投与したときの活

性代謝物であるアシクロビルの曝露量は、成熟動物に

比べて幼若動物で大きいことが報告されている。］

８．過量投与

徴候、症状：本剤の過量投与により、急性腎不全、精

神神経症状（錯乱、幻覚、激越、意識低下、昏睡等）が

報告されており、嘔気・嘔吐が発現する可能性も考え

られる。

なお、これら報告例には、適切な減量投与が行われな

かったために過量投与の状態となった腎障害患者又は

高齢者における例が多く含まれていた。

処 置： 毒性の発現を注意深く観察すること。血

液透析により、アシクロビルを血中より除去すること

ができるので、過量投与により症状が発現した場合は、

処置の一つとして血液透析を考慮すること（「薬物動

態」の項参照）。

９．適用上の注意

（1） 服用時：

1） 本剤は主薬の苦みを防ぐため、コーティングを施し

ているので、錠剤をつぶすことなく服用させること。

2） 本剤を飲みにくい場合には多めの水で 1 錠ずつ、服

用させること。

（2） 薬剤交付時：

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用する

ように指導すること。（PTPシートの誤飲により、硬

い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこし

て縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告

されている）

10．その他の注意

（1） 海外において、本剤の高用量（ 8 g/日）を用い、重度

の免疫不全患者（特に進行性HIV感染症患者）における

CMV感染症予防に対する臨床試験が実施されている。

この試験において、本剤が長期間にわたり投与され

た患者で、腎不全、微小血管溶血性貧血及び血小板

減少（ときに併発）の発現が認められている。また、

これらの症状は本剤の投与を受けていない同じ基礎

疾患、合併症等を有する患者においても発現が認め

られている。

（2） Ames試験及びラット骨髄細胞染色体異常試験では陰

性であったが、マウス骨髄小核試験では、高用量（経

口投与、500mg/kg、アシクロビルのヒト血漿中濃度

の26∼51倍相当）において小核出現頻度の軽度増加

を認めた。また、マウスリンフォーマ細胞を用いた

遺伝子突然変異試験では、代謝活性化系の存在下で

1000μg/mL以上の濃度において弱い遺伝毒性 （変異コ

ロニー頻度の増加）を示した。

【薬 物 動 態】

バラシクロビルはアシクロビルのL-バリルエステルであり、経口 投与後、主に肝初回通過効果によりアシクロビルに加水分解され、 アシクロビルとして抗ウイルス作用を発現する。プロドラッグ化 により経口吸収性が改善され、アシクロビル経口製剤より高いAUC が得られる。なお、バラシクロビルの消化管吸収にはペプチドト ランスポーター（PEPT1）の関与が示唆されている。

１．吸収

（1） 血漿中濃度^6）

6 例 の 健 康 成 人 に バ ラ シ ク ロ ビ ル500mg又 は1000mgを 単 回経口投与した場合、その活性代謝物であるアシクロビル に主に肝臓において速やかに代謝され、血漿中アシクロビ ル濃度推移及び薬物動態パラメータは下記の通りであっ た。また、バラシクロビル500mgを 1 日 2 回（12時間毎）又 は1000mgを 1 日 3 回（ 8 時間毎）6 日間反復経口投与した場 合、数回の投与で血漿中アシクロビル濃度は定常状態に達 し、トラフ濃度の平均はそれぞれ0.22∼0.29μg/mL及び0.94

∼1.18μg/mLであり蓄積性は認められなかった。

図 健康成人にバラシクロビル500mg又は1000mgを単回経 口投与した場合の血漿中濃度

投与量 例数

単回経口投与時の薬物動態パラメータ

（平均値±標準偏差） Cmax

（μg/mL） Tmax

（hr）

AUC0-∞

（μg･hr/mL） t1/2

（hr） 500mg 6 3.66±0.83 1.50±0.63 12.74±2.77 2.96±0.41 1000mg 6 5.84±1.08 2.17±0.61 22.26±5.73 3.55±0.27

（2） バイオアベイラビリティー（外国人における成績）^7） 健康成人にバラシクロビル1000mgを単回経口投与した場合 のアシクロビルの生物学的利用率は54.2％であった。

（3） 食事の影響（外国人における成績）^8）

食事により血漿中アシクロビルの最高血漿中濃度到達時間 は僅かに遅延したが、AUCに有意な差を認めなかった。

（4） 吸収過程における相互作用（in situでの成績）^9）

バラシクロビルの吸収過程にはPEPT1の関与が報告されてい る。

ラット小腸にバラシクロビル0.01mMを含む緩衝液を灌流し たとき、バラシクロビルの小腸透過係数はPEPT1の基質とし て知られるβ-ラクタム系抗生物質（アモキシシリン、アンピ シリン、セファドロキシル、セファラジン；各々5mM）の高 濃度の共存下で有意に低下した。

ヒトにこれらの薬剤の臨床用量を併用投与したときの相互 作用は不明である。

２．代謝・排泄^{6），10）∼14）}

6 例の健康成人にバラシクロビル1000mgを単回経口投与した 場合、主な排泄経路は尿中であり、24時間以内の尿中に未変 化体、アシクロビル及び9-カルボキシメトキシメチルグアニ ン（既知のアシクロビルの代謝物）がそれぞれ投与量の0.4％、 43.1％及び5.0％排泄された。

ラットにおいて、バラシクロビルの加水分解活性は肝、腎、 胃及び小腸粘膜に認められ、特に肝で高い活性を示した。ヒ ト肝においても高い加水分解活性が認められた。

In vitroにおいて、本剤の活性代謝物であるアシクロビルは、 OAT1又はOAT2、MATE1及びMATE2-Kの基質であった。

３．その他

（1） 血漿蛋白結合率（in vitro）^15）

バラシクロビル：13.5∼17.9％、アシクロビル（活性代謝物）： 22∼33％

（2） 乳汁移行（外国人における成績）^16）

バラシクロビル500mg経口投与後、アシクロビルの乳汁中 Cmaxは、母体血清中Cmaxの0.5∼2.3倍（中央値：1.4）を示し、 アシクロビルの乳汁中AUCは、母体血清中AUCの1.4∼2.6倍

（中央値：2.2）を示した。 ４．腎機能障害者における薬物動態^17）

透析患者（クレアチニンクリアランス値 平均0.93mL/min）にバ ラシクロビル1000mgを単回経口投与した場合の薬物動態パラ メータは以下のとおりであった。また、 4 時間の透析により 血漿中のアシクロビルは約70％が除去された。（「用法・用量 に関連する使用上の注意」の項参照）

被験者 例数

単回経口投与時の薬物動態パラメータ

（平均値±標準偏差） Cmax

（μg/mL） Tmax^注）

（hr） t1/2

（hr）

AUC0-∞

（μg・hr/mL） 腎機能障害

患者 ^{18 10.60±4.22} 2.00

（1.00-4.00）22.2±5.0 249.43±105.09 注） 中央値（範囲）

５．肝機能障害者における薬物動態（外国人における成績） 健康成人及び肝機能障害者にバラシクロビル1000mgを単回経 口投与した場合、アシクロビルの薬物動態パラメータに大き な違いは認められず、バラシクロビルは肝機能障害者におい ても十分にアシクロビルへ加水分解された。この結果から、 肝障害のある患者における用量調節は必要ないと考えられる。

被験者 例数 ^Cmax

（μg/mL） Tmax^†

（hr） t1/2

（hr） AUC0-∞

（μg・hr/mL） CL/F

（mL/min） 健康成人 12 4.79±1.24 1.50（0.50-2.50） 2.95±0.36 17.40±4.34 703±175 肝機能障害

（中度）

（重度・腹水なし）

（重度・腹水あり） 12

8 4

7.75±2.45^* 5.21±1.32 4.23±2.21

1.01（0.75-2.50） 1.50（0.75-3.05） 1.50（1.00-2.00）

2.93±0.39 2.70±0.40 2.92±0.30

23.41±5.53^* 22.31±11.56 19.42±6.99

518±117 628±254 683±336 平均値±標準偏差、†中央値、＊健康成人に対して有意差有り

（p＜0.05、分散分析）

６．高齢者における薬物動態（外国人における成績）^18）

高齢者（平均72歳、クレアチニンクリアランス値 平均57mL/ min）にバラシクロビルを経口投与した場合、健康成人に比べ 血漿中アシクロビルのCmax及びAUCはそれぞれ15∼20％及び 30∼50％増加した。この変化は高齢者での加齢に伴う腎機能 低下によると考えられた。

７．小児等における薬物動態^19）

小児水痘患者（ 1 ∼ 9 歳）にバラシクロビル25mg/kg（顆粒剤50 mg/kg）を 1 日 3 回 5 日間反復経口投与した場合の初回投与時 の血漿中アシクロビル濃度推移及び薬物動態パラメータ、な らびに投与 5 日目の血漿中アシクロビル濃度は下記の通りで あった。投与 5 日目の血漿中アシクロビル濃度に反復投与に よる蓄積性は認められなかった。

図 小児水痘患者（ 1 ∼ 9 歳）にバラシクロビル25mg/kgを 1 日 3 回 5 日間反復経口投与した場合の血漿中濃度

投与量

（mg/kg） 年齢

（歳）^例数

初回投与時の薬物動態パラメータ Cmax

（μg/mL） Tmax^†

（hr）

AUC0-∞

（μg・hr/mL） t1/2

（hr） 25 1∼9 11^＊ 6.21±2.46 ^1.03

（1.00-4.08） ^{16.90±6.99 1.34±0.29} 平均値±標準偏差、†中央値（最小値-最大値）、＊AUC0-∞及び t1/2については、 9 例。

【臨 床 成 績】

１．単純疱疹

国内において実施された成人単純疱疹患者を対象とした本剤の 用量設定試験（計56施設、152例）及びアシクロビル対照二重盲検 比較試験（計59施設、300例）の結果は以下のとおりである^{20），21）}。

（1） 臨床効果

用量設定試験における有効率（ 1 回500mg 1 日 2 回投与群）は 90.0％（36/40）、アシクロビル対照二重盲検比較試験（アシク ロビル投与群： 1 回200mg 1 日 5 回投与）における有効率は 95.9％（141/147）であった。

（2） 安全性

1） 用量設定試験において、本剤との関連性が疑われた副作用

（臨床検査値異常を含む）の発現状況は以下のとおりである。 安全性解析

対象症例数

発現症例数

（件） ^{主な種類（件）}

131 21（27）

ALT（GPT）上昇（4）、頭痛（2）、眠気（2）、 白血球減少［血液］（2）、好酸球増多（2）、 AST（GOT）上昇（2）、尿蛋白（2） 2） アシクロビル対照二重盲検比較試験において、本剤又はア

シクロビルとの関連性が疑われた副作用（臨床検査値異常を 含む）の発現状況は以下のとおりである。

安全性解析 対象症例数

発現症例数

（件） ^{主な種類（件）}

本剤投与群 149 33（55）

眠気（7）、頭痛（6）、白血球増多

［尿中］（5）、軟便（3）、血小板増 多（3）

アシクロビル

投与群 ^{148 39（50）}

白血球増多［尿中］（4）、不快感

［胃］（3）、下痢（3）、嘔気（3）、 カリウム上昇［血清］（3）、頭痛

（3）

２．造血幹細胞移植における単純ヘルペスウイルス感染症（単純疱 疹）の発症抑制

国内において実施された成人及び小児造血幹細胞移植患者を 対象とした本剤の非対照非盲検試験（計11施設、40例）の結果

（臨床効果）は以下のとおりである（錠剤及び顆粒剤の成績）^22）。 成人には本剤を 1 回500mg 1 日 2 回、小児には 1 回25mg/kg 1 日 2 回（ 1 回最高用量は500mg）、造血幹細胞移植施行 7 日前よ り施行後35日までの計43日間投与することにより、投与期間 中の単純疱疹の発症を認めなかった。

３．帯状疱疹

国内において実施された皮疹出現後72時間以内の成人帯状疱 疹患者を対象とした本剤の用量設定試験（計56施設、183例）^23）・ アシクロビル対照二重盲検比較試験（計58施設、202例）^24）の結 果、及び帯状疱疹に伴う疼痛消失に関する試験成績は以下の とおりである（錠剤の成績）。

（1） 臨床効果

①有効率

用量設定試験における有効率（ 1 回1000mg、1 日 3 回投与群） は89.1％（49/55）、アシクロビル対照二重盲検比較試験（アシ クロビル投与群： 1 回800mg 1 日 5 回投与）における有効率 は87.3％（89/102）であった。

②帯状疱疹に伴う疼痛消失

国内において実施された特定使用成績調査において、成人 帯状疱疹患者に本剤を投与（平均2944mg/日×7.2日）した316 例の帯状疱疹に伴う疼痛の消失推移を検討した。その結果、 疼痛消失までの日数（中央値）は35日であり、PHN（帯状疱疹 後神経痛、Post Herpetic Neuralgia）移行率（皮疹発現90日後の 疼痛残存率）は24.7%（78/316例）であった。

（参考）海外における臨床試験成績^25）

無作為化二重盲検比較試験において、50歳以上の免疫機 能が正常な成人帯状疱疹患者を対象に、本剤1000mg 1 日 3 回 7 日間投与（384例）又は14日間投与（381例）、アシクロビ ル800mg 1 日 5 回 7 日間投与（376例）した 3 群間で帯状疱疹 に伴う疼痛の消失推移を比較した。その結果、本剤 7 日間 投与群及び14日間投与群はアシクロビル投与群に比べPHNを 含む帯状疱疹に伴う疼痛消失までの期間を有意に短縮した

（p=0.001及びp=0.03、Cox比例ハザードモデル）。また、疼痛 消失までの日数（中央値）は本剤 7 日間投与群で38日、本剤 14日間投与群で44日、アシクロビル 7 日間投与群で51日で あった。なお、本剤 7 日間投与群と14日間投与群の間には、 有意な差が認められなかった。

（2） 安全性

1） 用量設定試験において、本剤との関連性が疑われた副作用

（臨床検査値異常を含む）の発現状況は以下のとおりである。 安全性解析

対象症例数

発現症例数

（件） ^{主な種類（件）}

172 35（54）

ALT（GPT）上昇（9）、AST（GOT）上昇（7）、 BUN上昇（4）、白血球増多［血液］（3）、 食欲不振（2）、胃痛（2）、不快感［胃］（2）、 単球減少（2）、総コレステロール減少

（2）

2） アシクロビル対照二重盲検比較試験において、本剤又はア シクロビルとの関連性が疑われた副作用（臨床検査値異常を 含む）の発現状況は以下のとおりである。

安全性解析 対象症例数

発現症例数

（件） ^{主な種類（件）}

本剤投与群 102 26（39）

ALT（GPT）上昇（5）、BUN上昇（3）、 血清クレアチニン上昇（3）、 怠感（2）、腹痛（2）、不快感［胃］

（2）、 下 痢（2）、 尿 糖（2）、AST

（GOT）上昇（2）、急性腎不全（1） アシクロビル

投与群 ^{98 22（32）}

怠 感（2）、 腹 部 膨 満 感（2）、 ALT（GPT）上昇（2）、尿蛋白（2）、 血小板増多（2）、BUN上昇（1） なお、単純疱疹を対象とした国内臨床試験総症例397例中 4 例 及び帯状疱疹を対象とした国内臨床試験総症例345例中11例に 腎機能に関する副作用が認められた。このうち、帯状疱疹を 対象とした 8 例は非ステロイド性消炎鎮痛剤、降圧剤、抗て んかん剤が併用されていた。よってこれらの薬剤と本剤を併 用する場合には、腎機能異常に注意すること。

４．水痘

国内において実施された小児水痘患者を対象とした本剤の非 対照非盲検試験（計10施設、43例）の結果は以下のとおりであ る（顆粒剤の成績）^19）。

（1） 臨床効果

小児水痘患者に本剤を 1 回25mg/kg 1 日 3 回、 5 日間投与す ることにより、前胸部の皮疹数は、顕著な増加を認めるこ となく、投与 2 日目以後は減少を続ける推移を示した。な お、本試験の結果とアシクロビルを 1 回20mg/kg 1 日 4 回、

5 日間投与した試験における前胸部の皮疹数の推移とを比 較した結果は以下のとおりである。

バラシクロビル試験

投与後日数 0 1 2 3 4 5 6

n 41 41 41 41 41 41 40

平均値 30.7 54.6 57.0 49.4 40.9 35.1 26.4 アシクロビル試験

投与後日数 0 1 2 3 4 5 6

n 51 22 28 38 27 25 19

平均値 45.5 38.1 48.1 51.5 36.7 25.3 18.2

（2） 安全性

本剤との関連性が疑われた副作用（臨床検査値異常を含む） の発現状況は以下のとおりである。

安全性解析 対象症例数

発現症例数

（件） ^{種類（件）}

43 2（3） ALT増加（1）、AST増加（1）、便秘（1） ５．性器ヘルペスの再発抑制

海外において実施された、成人免疫正常患者を対象とした試 験及びHIVに重複感染し免疫不全状態にある成人患者を対象と した試験の結果は以下のとおりである^{26）∼29）}。

（1） 臨床効果

海外において実施された臨床試験における、性器ヘルペス の未再発率、プラセボ群又はアシクロビル投与群と比較し た再発リスク低下率は以下のとおりであった。

未再 発率

再発リスク低下率

（95％信頼区間）

免疫正常患者

用量設定試験（52週間投与） 年間 6 回以上

性器ヘルペス の再発を繰り 返す患者

本剤500mg 1 日 1 回

投与群（266例） ^40％ _71％注1）

（63∼78） プラセボ投与群

（134例） ^5.4％

プラセボ対照二重盲検比較試験（16週間投与） 年間 8 回以上

性器ヘルペス の再発を繰り 返す患者

本剤500mg 1 日 1 回

投与群（288例） ^69％ _85％注1）

（79∼89） プラセボ投与群

（94例） ^9.5％

HIV感染患者

用量設定試験（48週間投与）

1 年以内に性 器ヘルペスが 再発した患者

本剤500mg 1 日 2 回 投与群（355例） ^82％

27％^注2）

（-6∼50） ア シ ク ロ ビ ル 1 回

400mg 1 日 2 回 投 与 群（349例）

78％

プラセボ対照二重盲検比較試験（ 6 ヵ月間投与） 年間 4 回以上

性器ヘルペス の再発を繰り 返す患者

本剤500mg 1 日 2 回

投与群（194例） ^81％ _80％^注1）

（70∼87） プラセボ投与群

（99例） ^37％

注1） プラセボ投与群との比較

注2） アシクロビル 1 回400mg 1 日 2 回投与群との比較 なお、年間 6 回以上性器ヘルペスの再発を繰り返す免疫正 常患者に対して、本剤1000mg 1 日 1 回投与（269例）又は本剤 250mg 1 日 2 回投与（274例）した場合の、52週間投与時の未 再発率は、それぞれ48％、51％であり、プラセボ群と比較 した再発リスク低下率（95％信頼区間）は、それぞれ78％（71

∼83）、79％（73∼84）であった。

（2） 安全性

海外において実施された臨床試験における、本剤との関連 性が疑われた副作用（臨床検査値異常を含む）の発現状況は 以下のとおりである。

安全性解 析対象症 例数

発現症 例数

（件）

主な種類

（例数）

免疫正常患者

用量設定試験（52週間投与）

年間 6 回以上 性器ヘルペス の再発を繰り 返す患者

本剤500mg 1 日 1 回投 与群

266 _（178）⁸⁸

頭痛（34）、嘔気

（20）、口内乾燥

（7）、下痢（7）、 腹痛（6）

本剤1000mg 1 日 1 回投 与群

269 ⁹⁶

（173）

頭痛（34）、嘔気

（22）、下痢（12）、 腹痛（11）、消化 不良（8）、浮動 性めまい（6） 本剤250mg

1 日 2 回投 与群

274 ⁸⁷

（173）

頭痛（31）、嘔気

（13）、下痢（9）、 無力症（8）、腹 痛（7） プラセボ対照二重盲検比較試験（16週間投与） 年間 8 回以上

性器ヘルペス の再発を繰り 返す患者

本剤500mg 1 日 1 回投 与群

288 ⁶⁶

（112）

頭痛（21）、嘔気

（16）、腹痛（7）、 下痢（6）

HIV感染患者

用量設定試験（48週間投与） 1 年以内に性

器ヘルペスが 再発した患者

本剤500mg 1 日 2 回投 与群

355 ⁹⁴

（191）

嘔気（24）、下痢

（22）、頭痛（19）、 発 疹（14）、 腹 痛（11）、嘔吐（8） プラセボ対照二重盲検比較試験（ 6 ヵ月間投与）

年間 4 回以上 性器ヘルペス の再発を繰り 返す患者

本剤500mg 1 日 2 回投 与群

194 _（-）²³ _{（5）、嘔気（4）}^{頭痛（9）、下痢}

６．性器ヘルペスのセックスパートナーへの感染抑制

海外において実施された、性器ヘルペスの年間再発回数が 9 回以下の成人免疫正常患者を対象としたプラセボ対照無作為 化二重盲検比較試験（1484例）の結果は以下のとおりである^30）。

（1） 臨床効果

8 ヵ月投与時のセックスパートナーへのHSV-2による性器ヘ ルペス初感染発症率は、本剤 1 回500mg 1 日 1 回投与群で0.5

％（4/743例）、プラセボ投与群で2.2％（16/741例）であった。

（2） 安全性

本剤との因果関係が疑われた副作用（臨床検査値異常を含 む）の発現状況は以下のとおりである。

安全性解析 対象症例数

発現症例数

（件） ^{主な種類（例数）}

519 63（118） 頭痛（30）、下痢（11）

【薬 効 薬 理】

本剤はアシクロビルのプロドラッグであり、投与後速やかにアシ クロビルに変換されて抗ウイルス作用を発現する。

１．抗ウイルス作用

（1） 単純ヘルペスウイルスに対する作用

バラシクロビルの活性代謝物であるアシクロビルは、単純 ヘルペスウイルス 1 型及び 2 型のin vitroにおける増殖を抑 制し、IC50はそれぞれ0.01∼1.25μg/mL及び0.01∼3.20μg/mL であった^{31），32）}。また、単純ヘルペスウイルス 1 型を鼻面に接 種したマウスに、バラシクロビル 1 mg/mLを飲水に溶解し

4 日間投与すると、皮膚の病巣の悪化が抑制された。

（2） 水痘・帯状疱疹ウイルスに対する作用

バラシクロビルの活性代謝物であるアシクロビルは、水痘・ 帯状疱疹ウイルスのin vitroにおける増殖を抑制し、IC50は0.17

∼7.76μg/mLであった^{33）∼35）}。また、サル水痘ウイルスを気道 に接種したサルにバラシクロビル200及び400mg/kg/日を 1 日 3 回に分割し連続10日間経口投与したところ、皮疹の発 現が抑制され、血中ウイルス価が減少した。

２．作用機序^{34），36）∼40）}

バラシクロビルは投与後、速やかにアシクロビルに変換され る。アシクロビルは、単純ヘルペスウイルスあるいは水痘・ 帯状疱疹ウイルスが感染した細胞内に入ると、ウイルス性チ ミジンキナーゼにより一リン酸化された後、細胞性キナーゼ によりリン酸化され、アシクロビル三リン酸（ACV-TP）となる。 ACV-TPは正常基質であるdGTPと競合してウイルスDNAポリメ ラーゼによりウイルスDNAの3’末端に取り込まれると、ウイ

ルスDNA鎖の伸長を停止させ、ウイルスDNAの複製を阻害する。 アシクロビルリン酸化の第一段階である一リン酸化は感染細 胞内に存在するウイルス性チミジンキナーゼによるため、ウ イルス非感染細胞に対する障害性は低いものと考えられる。

【有効成分に関する理化学的知見】

一般名：バラシクロビル塩酸塩（Valaciclovir Hydrochloride） 化学名：2-［（2-Amino-1,6-dihydro-6-oxo-9H-purin-9-yl）methoxy］

ethyl L-valinate monohydrochloride 分子式：C13H20N6O4・HCl

分子量：360.80 構造式：

性 状：白色∼微黄白色の結晶性の粉末である。水に溶けやすく、 エタノール（99.5）に極めて溶けにくい。

0.05mol/L塩酸試液に溶ける。

【包 装】

42錠（ 6 錠× 7 ）PTP

【主 要 文 献】

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