幹細胞分化制御研究領域 Laboratory of Stem Cell Differentiation
3. Cardiomyocyte induction from ES/iPS cells and application to regeneration
1） Establishment of a novel cardiomyocyte induction system in 2-dimentinal culture（Yamashita, FASEB J, 2005）.
2）Dissection of cellular and molecular mechanisms of cardiomyocyte differentiation
3） Ion channels to reconstitute automaticity of ES cell-derived cardiomyocytes（Yanagi, Stem Cells, 2007）
4） Specific and efficient expansion of cardiac progenitor cells and cardiomyocytes by cyclosporine-A（Yan,
Biochem Biophys Res Commun, 2009）（collaboration with Department of Cardiac Surgery, Kyoto University Graduate School of Medicine）
5）Application to cardiac regeneration i） Cardiac progenitor therapy.
ii） Cardiac tissue sheet transplantation with defined cardiovascular cell population（collaboration with Tokyo Womenʼs Medical University; Department of Cardiac Surgery, Kyoto University Graduate School of Medicine）
6） Vascular cell differentiation from monkey ES cells（Sone, Circulation, 2003）（Collaboration with Department of Medicine and Clinical Sciences, Kyoto University Graduate School of Medicine）.
7） Vascular cell differentiation from human ES cells（Sone, Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2007;
Yamahara, PLoS One, 2008）（Collaboration with Department of Medicine and Clinical Sciences）
8） Cardiomyocyte differentiation using human ES cells
Our human ES cell research project “Research for differentiation mechanisms of cardiovascular cell differentiation using human ES cells” has been approved by the Science Ministry of Japan（2005.3.10）.
9） Establishment of cardiovascular cell differentiation system of mouse iPS cells（Narazaki, Circulation, 2008; in Basic Science category, Circulation 2008）.
10） Cardiovascular cell differentiation and regeneration from human iPS cells. Application of cyclosporin-A method（Fujiwara, PLoS One, 2011）（Collaboration with Department of Medicine and Clinical Sciences, Kyoto University Graduate School of Medicine）
Novel efficient cardiomyocyte induction and purification method with VCAM1（Uosaki, PLoS One, 2011）
11） Application of iPS cell differentiation system to chemical biology and drug screening（Nakao, Bioorg Med Chem Lett, 2008）（Collaboration with Waseda University）
12）Screening and identification of small molecules for cardiomyocyte differentiation and proliferation
【業 績 目 録】
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誌上発表▣
原著論文 （*corresponding author）
1. Yamamizu K, Matsunaga T, Katayama S, Kataoka H, Takayama N, Eto K, Nishikawa SI, Yamashita JK*. PKA / CREB signaling triggers initiation of endothelial and hematopoietic cell differentiation via Etv2 induction.
Stem Cells, in press
2. Uosaki H, Fukushima H, Takeuchi A, Matsuoka S, Nakatsuji N, Yamanaka S, Yamashita JK*. Efficient and scalable purification of cardiomyocytes from human embryonic and induced pluripotent stem cells by VCAM1 surface expression. PLoS One, 6: e23657. 2011
3. Yamamizu K, Furuta S, Katayama S, Narita M, Kuzumaki N, Imai S, Nagase H, Suzuki T, Narita M*, Yamashita JK*. The kappa opioid system regulates endothelial cell differentiation and pathfinding in vascular development. Blood, 118: 775-785, 2011 < >
4. Fujiwara M, Yan P, Otsuji TG, Narazaki G, Uosaki H, Fukushima H, Kuwahara K, Harada M, Matsuda H, Matsuoka S, Okita K, Takahashi K, Nakagawa M, Ikeda T, Sakata R, Mummery CL, Nakatsuji N, Yamanaka S, Nakao K, Yamashita JK*. Induction and enhancement of cardiac cell differentiation from mouse and human induced pluripotent stem cells with cyclosporin-A. PLoS One, 6: e16734, 2011
英文総説
1. Uosaki H, Yamashita JK*. Chemicals Regulating Cardiomyocyte Differentiation. In Craig Atwood. Embryonic Stem Cells: The Hormonal Regulation of Pluripotency and Embryogenesis. Chaper 24, p471-p486. InTech, 2011（ ）.
2. Yamamizu K, Yamashita JK*. Roles of cyclic adenosine monophosphate signaling in endothelial cell differentiation and arterial-venous specification during vascular development. Circ J, 75: 253-260, 2011
（ ）
和文総説
1. 山下 潤 .「内皮細胞分化」血管生物医学事典（日本血管生物医学会・編）第 3 章 , p158-159, 2011. 朝倉書店 2. 山水康平、 山下 潤 .「動静脈分化」血管生物医学事典（日本血管生物医学会・編）第 3 章 , p166-167, 2011. 朝倉
書店
3. 山水康平、山下 潤 .「血管ガイダンス」血管生物医学事典（日本血管生物医学会・編）第 3 章 , p170-171, 2011.
朝倉書店
4. 山下 潤 .「CXCL12/CXCR4」血管生物医学事典（日本血管生物医学会・編）第 4 章 , p257-258, 2011. 朝倉書店 5. 山下 潤 .「iPS 細胞からの心筋分化・血管分化」医学の歩み別冊「次世代 iPS
医療」（梅澤明弘・企画）239, 1416-1421, 2011
6. 山下 潤 .「ES 細胞と iPS 細胞からの心筋再生」循環器再生医学の現状と展望（室原豊明・編）Chapter 3, p115-124, 2011. メディカルレビュー社
7. 山下 潤 .「ES 細胞 /iPS 細胞を用いた心血管再生はどこまできたか」Heart View 特集「血管・心筋再生はどこ まできたか」15: 40-45, 2011
8. 山下 潤 . 「iPS 細胞を用いた心筋再生」心臓「iPS 細胞の循環器疾患への応用」（企画：山下 潤）43: 4-9, 2011
▣
学会等の発表▣
（○ : 発表者）
（1）学会・研究会発表
1. ○山水 康平、山下 潤 . Novel roles of cAMP signaling in endothelial cell differentiation and diversification from vascular progenitors. 第 7 回心血管幹細胞研究会 . 2010. 1. 16. 東京
2. ○ Uosaki H, Yamashita JK. Expanding embryonic stem cell-derived cardiomyocytes by small molecules. Keystone symposia（Cardiovascular Development and Repair）（poster）. 2010. 3. 3. Keystone, USA.
3. ○ Uosaki H, Yamashita JK. Small Molecules Regulating Differentiation and Proliferation of Embryonic Stem Cell-derived Cardiomyocytes. 74th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society. 2010. 3. 7.
Kyoto
4. ○魚崎英毅、山下 潤 . 低分子化合物を用いた ES 細胞由来心筋細胞の分化・増殖制御 . 第 9 回日本再生医療学会 総会 . 2010. 3. 18. 広島
5. ○山水 康平 , 川崎 京子、片山 志織、渡部 徹郎、山下 潤 . PKA は血管前駆細胞において VEGF 感受性 を亢進し、内皮細胞分化を促進する . 第 9 回日本再生医療学会総会 . 2010. 3. 18. 広島
6. ○山水康平 , 川崎京子、片山志織、渡部徹郎、山下 潤 . Adrenomedullin/cAMP/PKA pathway enhances vascular progenitor potential through dual induction of Flk-1 and Neuropilin-1. Presentation of Young Investigator Award. 第 14 回日本心血管内分泌代謝学会学術総会 . 2010. 3. 31. 奈良
7. ○ Uosaki H, Yamashita JK. Chemical biological approach to enhance proliferation of cardiomyocytes derived from embryonic stem cells. International Society for Stem cell Research 8th Annual meeting（poster）. 2010.
6. 18. San Francisco, USA.
8. ○ Yamamizu K, Furuta S, Kuzumaki N, Natsuaki M, Katayama S, Furuya M, Yajima M, Imai S, Nagase H, Suzuki T, Narita M, Yamashita JK. Kappa opioid receptor regulates endothelial cell differentiation and vascular formation via VEGF receptors expression. International Society for Stem cell Research the 8th Annual Meeting（poster）, 2010. 6. 18. San Francisco, USA
9. ○ Yamamizu K, Furuta S, Kuzumaki N, Katayama S, Suzuki T, Narita M, Yamashita JK. Kappa opioid system regulates vascular development via VEGF receptors expression. The 16th International Vascular Biology Meeting. 2010. 6. 22. Los Angels, USA
10. ○ Kuzumaki N, Suzuki A, Narita M, Yamamizu K, Furuta S, Imai S, Okano H, Yamashita JK, Suzuki T, Narita M. Opioid system regulates neural and endothelial cell differentiation from ES cells. International Narcotics Research Conference（INRC）2010 Meeting（poster）. 2010. 7.12. Malmo, Sweden
11. ○山水 康平、山下 潤 . アドレノメデュリン /cAMP シグナルの血管内皮細胞分化及び血管多様化機構におけ る新しい役割の解明 . Presentation of Young Investigator Award. The 8th Metabolic Syndrome Conference.
2010. 7. 17. 京都
12. ○福島 弘之、魚崎 英毅、山下 潤 . ES 細胞を用いた心筋分化を促進する化合物の探索 . 第 31 回日本炎症・
再生医学会（ポスター）. 2010. 8. 5. 東京
13. ○ Uosaki H, Fujiwara M, Yamashita JK. Small molecules inducing robust proliferation of embryonic stem cell or induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes. American Heart Association scientific session
（poster）. 2010. 11. 17. Chicago, USA
14. ○山水 康平、古田 貞由、片山 志織、成田 道子、葛巻 直子、今井 哲司、長瀬 博、鈴木 勉、成田 年、山下 潤 . 血管内皮細胞分化および血管走行制御におけるオピオイドの役割 . Presentation of Young Investigator Award. 第 18 回日本血管生物医学会学術集会 . 2010. 12. 3. 大阪
15. ○山水 康平、古田 貞由、片山 志織、成田 道子、葛巻 直子、今井 哲司、長瀬 博、鈴木 勉、成田 年、山下 潤 . 発生過程の血管内皮細胞分化および血管走行におけるオピオイドの役割 . 第 33 回日本分子生 物学会年会 . 2010. 12. 10. 神戸
16. ○山水 康平、古田 貞由、片山 志織、成田 道子、葛巻 直子、今井 哲司、長瀬 博、鈴木 勉、成田 年、山下 潤 . 血管形成におけるオピオイドの新しい役割 . 再生医科学研究所学術講演会 2010（ポスター）.
2010. 12. 13. 京都
（2）講演・シンポジウム
1. 山下 潤 . ES 及び iPS 細胞を用いた心血管分化再生研究 . 芝蘭会産学情報交流会 . 2011. 2. 7. 京都
2. Yamashita JK. Pluripotent stem cell research for cardiovascular cell differentiation and regeneration. The 14th US-Japan Cellular and Gene Therapy Conference. “Induced Pluripotent Stem（iPS）Cells: Derivation and Characterization” 2011. 2. 24. Bethesda, USA
3. Yamashita JK. Development of cardiac regeneration strategies with pluripotent stem cells. JST/CIRM Workshop. “Early Translational Research on Stem Cells” 2011. 5. 16. Kobe, Japan
4. 山下 潤 . 心臓再生へ向けた多面的アプローチ〜 ES/iPS 細胞を用いた細胞治療と創薬研究〜 . 第 24 回北摂循環 器研究会 . 2011. 5. 24. 吹田
5. 山下 潤 . iPS 細胞の基礎と応用 . 再生医療学会エデュケーショナルセミナー . 2011. 5. 31. 東京
6. 山下 潤 . ES/iPS 細胞を用いた再生医療−心血管再生を中心に− . 神戸薬科大学第 37 回卒後研修講座 . 2011. 6. 5.
神戸
7. 山下 潤 . 心臓再生へ向けた多面的アプローチ〜 ES/iPS 細胞を用いた創薬研究と細胞治療〜 . 文部科学省私立大 学学術高度化推進事業ハイテクリサーチセンター整備事業・第 4 回シンポジウム . 2011. 6. 25. 東大阪 8. Yamashita JK. Cardiovascular regeneration with ES & iPS cells. The 8th Korea-Japan Joint Symposium of
Vascular Biology. 2011. 8. 25. Busan, Korea
9. 山下 潤 . ES・iPS 細胞を用いた心臓再生の試み . 第 15 回日本心不全学会シンポジウム「心不全における再生治 療 up to date」2011. 10. 14. 鹿児島
10. 山下 潤、渡部徹郎 . 日本分子生物学会ワークショップ「Dynamic linkage of vascular system and organ functions-novel roles of blood vessels in health and disease」オーガナイザー . 2011. 12. 13. 横浜
11. 山下 潤 . ES/iPS 細胞とケミカルバイオロジー - 新しい心臓再生治療における低分子化合物のポテンシャル -.
早稲田大学先進理工学部講演会 . 2011. 12. 20. 東京