有効性確認
ﾍﾞｰｽﾗｲﾝ
/
無作為化
1
週4
週/
最終評価時-25
日 -23～-2日 -2～-1日7
日 27～28日同意取得 ●
組入れ基準 ● ●
患者背景 ●
血清検査a ●
尿中薬物ｽｸﾘｰﾆﾝｸﾞb ● ●
NPSG
●c ●d ●dMSLT
● ●全般重症度（
CGI-S
）e ●CGI-C
● ●ESS
● ● ● ●FOSQ
● ● ●PVT
●f ● ●有害事象 ● ● ● ●
臨床検査g ● ● ● ●
ﾊﾞｲﾀﾙｻｲﾝ ● ● ● ●
12
誘導心電図 ● ● ● ●CPAP
治療のﾓﾆﾀﾘﾝｸﾞ ● ● ● ● ●併用薬の使用状況 ● ● ● ●
a：HIV抗体及びHBs抗原
b：メチルフェニデート，アンフェタミン，ペモリン，コカイン，コデイン，バルビツール酸系薬剤，メタカロン，モルヒネ，
メタドン，プロポキシフェン及びフェンシクリジン c：RDIの確認
d：CPAP治療下
e：プロトコルの改訂後に実施することになったため，プロトコル改訂前の同意取得患者では未実施 f：予備試験
g：血液学的検査，血液生化学的検査，尿検査を施行
女性の場合，妊娠検査（βHCG）をスクリーニング時，ベースライン時，最終評価時に追加実施
表
2.7.6.2-3 臨床的に重要な異常値の基準
１）臨床検査（１）血液学的検査
ヘマトクリット値：≦
37
％（男性）≦32％（女性）
ヘモグロビン ：≦
11.5 g/dL
（男性）≦9.5 g/dL（女性）
白血球数 ：≦
2,800 /mm
3あるいは≧16,000 /mm
3 好酸球 ：≧10％好中球 ：≦
15
％血小板数 ：≦75,000 /mm3あるいは≧700,000 /mm3
（２）血液生化学的検査
ALT
：≧3×正常範囲上限値AST
：≧3
×正常範囲上限値ALP
：≧3×正常範囲上限値LDH
：≧3
×正常範囲上限値 尿素窒素 ：≧30 mg/dLクレアチニン ：≧
2.0 mg/dL
尿酸 ：≧10.5 mg/dL（男性）
≧
8.5 mg/dL
（女性）総ビリルビン ：≧2.0 mg/dL
（３）尿検査
尿蛋白 ：≧2 unitsの増加
尿糖 ：≧
2 units
の増加尿円柱 ：≧2 unitsの増加
２）バイタルサイン
（１）収縮期血圧
≧180 mmHg又は≦90 mmHg，ベースライン値から≧20 mmHgの上昇又は低下
（２）拡張期血圧
≧105 mmHg又は≦50 mmHg，ベースライン値から≧15 mmHgの上昇又は低下
（３）脈拍数
≧120 bpm又は≦50 bpm，ベースライン値から≧15 bpmの増加又は減少
（４）体温
≧101°F（≧38.3°C），ベースライン値から≧2°F（≧1.1°C）の変化
（５）体重
ベースライン値から≧7％の変化
［被験者数の設定根拠］
過去の臨床試験結果に基づいて被験者数設定を行った．4週間投与終了時における
ESS
合計ス コアについて，ベースライン値からの変化量の標準偏差を7.00
として，変化量の群間差4.00
を 両側有意水準5％（t
検定），検出力90％以上で検出するために必要な症例数は 1
群75
例と算出 された．［用法・用量の設定根拠］
過去の臨床試験において，モダフィニル
400 mg/日までの投与量で忍容性に問題がなかったこ
とから，1日投与量は最初の1
週間は200 mg，2
週目以降は400 mg
に設定した．用法は，朝食後投与とした．
［有害事象の集計］
有害事象は米国
Cephalon
社によりCOSTART
を用いて集計されていたため，国内試験にあわせて
MedDRA/J（Ver. 12.1）に変換して再集計し，その結果に基づいて記述した．また，治験薬
との因果関係は下記の
5
段階で判定し，治験薬との因果関係を否定できないものを「副作用」と して集計した．治験薬との因果関係 すべての有害事象
因果関係を否定できる 因果関係を否定できない（副作用）
因果関係の判定 ・Not related（関連がない）
・Definite
・
Probable
・Possible
・
Unlikely
（明らかに関連がある）
（おそらく関連がある）
（関連があるかもしれない）
（関連がうすい）
２）症例の内訳
症例の内訳を図
2.7.6.2-1
に示す．治験薬が割付けられた
157
例のうち，完了症例は143
例，中止症例は14
例であった．割付症例
157
例400 mg 77
例 プラセボ80
例完了症例 中止症例
143
例14
例400 mg 66
例400 mg 11
例プラセボ
77
例 プラセボ3
例図
2.7.6.2-1 症例の内訳
中止理由を表
2.7.6.2-4
に示す．モダフィニル
400 mg
群で有害事象発現による中止例が多かった．表
2.7.6.2-4
中止理由中止理由
400 mg
プラセボ有害事象
8 1
プロトコル違反
0 1
遵守違反
（服薬不良
/
アルコール検査）2 1
その他
1 0
計
11 3
３）解析対象集団の内訳
解析対象集団の内訳を図
2.7.6.2-2
に示す．本試験では
157
例が組入れられ，治験薬が無作為に割付けられた．安全性解析対象は157
例（モ ダフィニル400 mg
群77
例，プラセボ群80
例），有効性解析対象は155
例（400 mg群75
例，プ ラセボ群80
例）であった．なお，有効性解析対象から除外された2
例は主要評価項目であるESS
の投薬後評価未実施例であった．割付症例
157
例400 mg 77
例 プラセボ 80例安全性解析対象集団
157
例400 mg 77
例 プラセボ 80例有効性解析対象集団 有効性解析除外症例
155
例2
例400 mg 75
例400 mg 2
例プラセボ 80例 プラセボ
0
例図
2.7.6.2-2 解析対象集団の内訳
４）患者背景
患者背景を表
2.7.6.2-5
に示す．モダフィニル
400 mg
群，プラセボ群ともに男性が多く，人種は白人が大多数を占めた．平均 年齢はそれぞれ50.3
歳，50.1
歳，平均身長は175.6 cm， 175.7 cm，平均体重は 109.96 kg， 107.72 kg
であった．表
2.7.6.2-5 患者背景
患者背景400 mg
（77例）
プラセボ
（80例）
性別 男性（％）
61 (79.2) 59 (73.8)
女性（％）16 (20.8) 21 (26.3)
年齢（歳） 平均値 ± SD50.3 ± 8.51 50.1 ± 10.04
範囲 32～76 28～72
人種
白人（％）
68 (88.3) 68 (85.0)
黒人（％）6 (7.8) 6 (7.5)
アジア系（％）
0 1 (1.3)
ヒスパニック系（％）
2 (2.6) 4 (5.0)
その他（％）1 (1.3) 1 (1.3)
体重（kg） 平均値 ± SD109.96 ± 22.03 107.72 ± 23.52
範囲 72.9～180.5 51.3～171.0
身長（
cm
）a 平均値 ± SD175.6 ± 8.2 175.7 ± 11.3
範囲157.5
～193.0 149.1
～205.7
CGI-S
b正常，疾患の徴候なし（％）
5 (8.8) 4 (6.9)
境界域（％）3 (5.3) 2 (3.4)
軽症（％）4 (7.0) 5 (8.6)
中等症（％）31 (54.0) 38 (66.0)
重症（％）14 (25.0) 9 (16.0) ESS
合計スコア（点）
平均値 ± SD
14.18 ± 2.93 14.35 ± 3.19
範囲 10.0～24.0 10.0～22.0 呼吸障害指数（
RDI
）平均値
± SD 2.48 ± 2.55 2.07 ± 2.33
範囲 0.0～10.0 0.0～9.8 a：単位を変更（inch→cm）して要約統計量を算出b：プロトコルの改訂後に実施することになったため，プロトコル改訂前の同意取得患者では未 実施
５）有効性
（１）主要評価項目：4 週/最終評価時の ESS 合計スコア
4
週/最終評価時のESS
合計スコアを表2.7.6.2-6，図 2.7.6.2-3
に示す．ESS
合計スコアはモダフィニル400 mg
群ではベースライン14.18
点から4
週/最終評価時9.63
点，プラセボ群ではベースライン14.35
点から12.38
点に減少した．4週/最終評価時における ベースラインからの変化量はそれぞれ -4.57点，-1.98点であり，ESS合計スコアは400 mg
群 がプラセボ群に比し有意に減少した（p < 0.0001，ANCOVA）．表
2.7.6.2-6 ESS
合計スコア（点）投与群
ベースライン
4
週/
最終評価時 変化量例数 平均値 ± SD 例数 平均値 ± SD 例数 平均値 ± SD 検定a
400 mg 77 14.18 ± 2.93 75 9.63 ± 4.78 75 -4.57 ± 4.33
p < 0.0001
プラセボ80 14.35 ± 3.19 80 12.38 ± 4.50 80 -1.98 ± 3.61
a：投与群及び施設を要因とし，ベースライン値を共変量としたANCOVA
図
2.7.6.2-3 ESS
合計スコア0
4 8 12 16 20 24
モダフィニル プラセボ
14.18
9.63 14.35
12.38
合計スコア（点）
ベースライン
4
週/最終評価時n = 77 n = 80 n = 75 n = 80
平均値＋SD 400 mg プラセボ
（２）副次評価項目
① MSLT 平均睡眠潜時
MSLT
平均睡眠潜時を表2.7.6.2-7，図 2.7.6.2-4
に示す．平均睡眠潜時はモダフィニル