•
研究の目的– EGFR
変異型進行NSCLC
患者における第一選択治療として、オシメルチニブと標準治療（SoC）であるEGFR-TKIの有効性と安全性を比較評価すること
*進行およびT790M陽性が中央で確認された場合、
オシメルチニブへのクロスオーバーが容認された Ramalingam S et al. Ann Oncol 2017;28(suppl 5):Abstr LBA2_PR
オシメルチニブ
80 mg/日 (n=279)
SoC EGFR-TKI*
ゲフィチニブ
250 mg
またはエルロチニブ150 mg
(n=277)
主要な患者選択基準•
局所進行または転移NSCLC
• Ex19del/L858R
• EGFR-TKI
／全身抗がん療法 歴なし•
安定したCNS転移は容認され た• WHO PS
スコア0～1 (n=556)
PD
PD R
1:1
層別化
•
変異のステータス（Ex19del/L858R）、人 種（アジア系／非アジア系）主要エンドポイント
• PFS（RECIST v1.1に基づく、治験責任医師によ
る評価）副次的エンドポイント
• ORR
、DoR
、DCR
、効果の深さ、OS PRO
、安 全性LBA2_PR: EGFR変異型進行NSCLC患者における第一選択治療としてのオシメルチニブ vs SoC
のEGFR-TKI
（FLAURA
）– Ramalingam S
ら•
主な結果Ramalingam S et al. Ann Oncol 2017;28(suppl 5):Abstr LBA2_PR PFS中央値、カ月（95%CI）
18.9 (15.2, 21.4) 10.2 (9.6, 11.1)
HR 0.46 (95%CI 0.37, 0.57)
p<0.0001 オシメルチニブ
SoC
治験医師の評価による
PFS
1.0
0.6
0.4
0.2
0.0
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27
0.8
無増悪生存率（%）
無作為化からの経過期間、カ月 リスクに晒されていた患者数
オシメルチニブ SoC
279 262 233 210 178 139 71 26 4 0
277 239 197 152 107 78 37 10 2 0
LBA2_PR: EGFR変異型進行NSCLC患者における第一選択治療としてのオシメルチニブ vs SoC
のEGFR-TKI
（FLAURA
）– Ramalingam S
ら•
主要な結果（続き）Ramalingam S et al. Ann Oncol 2017;28(suppl 5):Abstr LBA2_PR リスクに晒されていた患者数
オシメルチニブ SoC
279 276 269 253 243 232 154 87 4 0
277 263 252 237 218 200 126 64 1 0
29 24
OS
（中間解析）1.0
0.6
0.4
0.2
0.0
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27
0.8
30
全生存率
無作為化からの経過期間、カ月
HR 0.63 (95%CI 0.45, 0.88)
p=0.0068‡
‡現在の最終時点で有意差あり とするには、p値＜0.0015
であることが求められた 全生存（中央値）
未到達 オシメルチニブ
SoC
未到達
LBA2_PR: EGFR変異型進行NSCLC患者における第一選択治療としてのオシメルチニブ vs SoC
のEGFR-TKI
（FLAURA
）– Ramalingam S
ら•
主要な結果（続き）Ramalingam S et al. Ann Oncol 2017;28(suppl 5):Abstr LBA2_PR 患者の15%以上に発
生した、治療との因果 関係を問わないAE、%
オシメルチニブ (n=279) SoC (n=277)
全てのグレード グレード3 グレード4 全てのグレード グレード3 グレード4
下痢
161 (58) 6 (2) 0 159 (57) 6 (2) 0
皮膚乾燥
88 (32) 1 (＜1) 0 90 (32) 3 (1) 0
爪囲炎
81 (29) 1 (＜1) 0 80 (29) 2 (1) 0
口内炎
80 (29) 1 (＜1) 1 (＜1) 56 (20) 1 (＜1) 0
ざ瘡様皮膚炎
71 (25) 0 0 134 (48) 13 (5) 0
食欲低下
56 (20) 7 (3) 0 51 (18) 5 (2) 0
掻痒
48 (17) 1 (＜1) 0 43 (16) 0 0
咳
46 (16) 0 0 42 (15) 1 (＜1) 0
便秘
42 (15) 0 0 35 (13) 0 0
AST増加 26 (9) 2 (1) 0 68 (25) 12 (4) 0
ALT増加 18 (6) 1 (＜1) 0 75 (27) 21 (8) 4 (1)
LBA2_PR: EGFR変異型進行NSCLC患者における第一選択治療としてのオシメルチニブ vs SoC
のEGFR-TKI
（FLAURA
）– Ramalingam S
ら•
結論–
オシメルチニブはSoC
よりも有意な改善を示した• PFSのカプランマイヤー曲線は早期段階で分離し、進行または死亡のリスクが54%減少
した•
試験登録時のCNS
転移の有無を問わず、一貫した恩恵がみられた•
オシメルチニブの投与下ではSoC
と比較してDoR
が倍増した– OS
の中間解析では、SoC
との比較において、オシメルチニブ投与下での生命予後の改善 が認められた（p=0.0068）。この場合の群間差は、p＜0.0015という有意水準の下では、統計学的な有意差ではなかった。
–
グレード3
以上のAE
および投与中止の発生率は低かったものの、オシメルチニブの安全性プ ロファイルはSoC
と同等であったRamalingam S et al. Ann Oncol 2017;28(suppl 5):Abstr LBA2_PR