HBV関連ウイルスマーカー
Dane
粒子桿状粒子
小型球形粒子
名称 マーカーが⽰す意味と意義
HBs抗原
現在HBVに感染していることを⽰す ⼀般測定⽤と 精密測定⽤あり HBs抗体
過去のHBV感染、抗体防御を有しており原則 再感染はない
HBワクチン接種後HBc抗体
過去あるいは現在HBV感染をうけている(HBs抗原陰性の既往感染者は、HBV潜伏感 染状態なので免疫能低下による再燃に要注意)
キャリアの場 合CLIA法で
off indexCut 10以上のこと
が多い HBc抗IgM・
体
⾼⼒価陽性:B型急性肝炎
低⼒価陽性:B型慢性肝炎急性増悪を⽰す
CLIA法でCut off index 10 が両者の鑑別 の⽬安となる HBe抗原
HBVの増殖⼒は強く、⾎中のHBV量は多い(感染性が強い)
肝炎患者ではHBe抗原が陰性化すると約80%で沈静化する。
現在使⽤されているHBVマーカー①
HIV・HBV 重複感染時の診療ガイドライン 2009年版引⽤・改変
現在使⽤されているHBVマーカー②
名称 マーカーが⽰す意味と意義 コア関連HB
(HBcrAg抗原 )
肝細胞に存在するウイルス量を反映する とされるラミブジン中
⽌の可否の判 断に有⽤
HBV-DNA
(HBV核
酸定量)
肝細胞でのHBV増殖状態を反映する 現在リアルタ イムPCRに全⾯移⾏
ア・コアプレコ プロモーター変異
HBe抗原セロコンバージョンの予測に有⽤
急性肝炎の重症化の予測に有⽤HBV遺伝
⼦型
HBe抗原セロコンバージョンの予測に有⽤
インターフェロン治療後の予測に有⽤
急性肝炎の重症化の予測に有⽤本邦の慢性肝 炎ではBとC、
急性肝炎では A,B,Cが主体 ラミブジン耐性
HBV遺伝
⼦
ラミブジン耐性の診断HIV・HBV 重複感染時の診療ガイドライン 2009年版引⽤・改変
肝硬変
劇症肝炎
持続感染
(HBe抗原陽性無症候性キャリア)
一過性感染
肝がん
臨床的治癒
HBs抗原陰性化
HBV
感染※ セロコンバージョン
※
70
~80
%20
~30
%10
~15
%85
~90
% ※※
主に成人 主に赤ちゃん
B 型肝炎の病気の経過
• B
型肝炎ウイルス感染後の経過慢性肝炎
肝機能異常
無症候性キャリア
HBe抗体陽性
急性肝炎 不顕性肝炎
セロコンバージョンとは
• HBe
抗原が陽性から陰性となり、HBe
抗体が陰性から陽性となった状態をセ ロコンバージョンといいます。•
セロコンバージョンの状態では、一般的にウイルスの活動が低下し炎症が しずまります。•
セロコンバージョン後もウイルス量が増えつづけ、肝炎が悪化する場合もあ るため、 定期的な検査が必要です。陽 性 陰 性
陰 性 陽 性
HBe
抗原HBe
抗体(ウイルスが増えるときに作りだされるタンパク質)
(
HBe
抗原に対する免疫物質)セロコンバージョン
HBVキャリアの⾃然経過
<良い症例>⽇本消化器病学会 肝機能研究班 : 肝疾患における肝炎ウイルスマーカーの選択基準(4版).⽇消誌,2006
(⾮活動性)
HBVキャリアの⾃然経過
<悪い症例>⽇本消化器病学会 肝機能研究班 : 肝疾患における肝炎ウイルスマーカーの選択基準(4版).⽇消誌,2006
B型肝炎ウイルスキャリア(持続感染)
におけるHBVマーカーの推移
藤岡⾼弘編;C型B型肝炎の治療とケアQ&A(照林社)
HBVは活発に増殖 するが、宿主側が HBVを排除しよう としていないので、
ALTは低値。
宿主の免疫反応が 目覚め、肝炎が発 症(ALT値上昇)。
ウイルス量は減少。
HBVの増殖がおさ えられ(HBV-DNA値低下)、
ALT値正常。
HBs抗体が出現
(ただし母子感染 によるキャリアで はきわめてまれ)。
HBc抗体
病期 無症候性キャリアHBe抗原陽性 肝炎期 ⾮活動性キャリア期HBe抗原陰性 キャリア離脱期
感染
HBe抗原
HBe抗体 HBs抗原
HBs抗体
肝炎期 キャリア離脱期
無症候性キャリア期
(HBe抗原陽性)
キャリア期⾮活動性
(HBe抗原陰性)
HBV増殖 HBV-DNA
ALT
野⽣株(Wild type) 変異株(Mutant type)
① ②
B 型慢性肝炎の治療対象
• HBV
に感染していてもすべての方が治療をおこなうわけではありません。治 療を進めるか、しばらく経過をみるかは、主に次のような点から主治医が判断し ます。
治療を進める方
• ALT
値が高く、HBV‐DNA
量が多い• HBV‐DNA
が陽性で、繊維化が進んでいる繊維化が進んでいるか精密検査を進める方
•ALT
値が時々高くなる•40
歳以上でHBV‐DNA
量が多い•
血小板数が少ない•家族に肝がんになった方がいる
治療せずに経過をみる方
•
無症候性キャリア(Hbe
抗原陽性で、ALT
値は正常、HBV‐DNA
量が多い)•
非活動性キャリア(Hbe
抗原陰性で、ALT
値は正常、HBV‐DNA
量が少ない)なお、検査の値は変動しますので、定期的に調べる必要があります。
B 型慢性肝炎の治療方法
経過観察が適さない場合、
主に
2
種類の薬物療法をおこなう場合があります。
ウイルスの増殖抑制を目的とした「抗ウイルス薬による治療」抗ウイルス薬の種類
インターフェロン製剤(インターフェロン、ペグインターフェロ ン)
核酸アナログ製剤
肝臓の機能を守るための「肝庇護薬による治療」肝庇護薬の種類
5. 慢性肝炎・肝硬変への対応 5‐1 抗ウイルス療法の基本方針
※1 HBe抗原セロコンバージョン率やHBV‐DNA陰性化率が必ずしも高くはないこと、個々の症例における治療前の効果予測が困難であること、
予想される
副反応などを十分に説明すること。
※2 長期継続投与が必要なこと、耐性変異のリスクがあることを十分に説明すること。挙児希望がある場合には、妊娠中の投与のリスクにつ いて説明すること。
※3 ALT正常化、HBV‐DNA量低下(HBs抗原量低下)、さらにHBe抗原陽性例ではHBe抗原陰性化を参考とし、治療終了後24~48週時点で判 定する。
※4 ETV中止後再燃時の再治療基準:HBV‐DNA 5.8Log copies/mL以上、またはALT 80U/L以上。
慢性肝炎
肝硬変
<治療開始基準>