CKD 保存期 G4, 5 の予後

腎臓病総合レジストリー，CKD-JAC研究ならびに艮陵研究における

CKD

ステージ

G4, 5

の臨床的背景として，男性の比率が

55

〜

65%

であり，その平均年齢は，61.8〜

65.7

歳と高齢化している．さらに，高血圧の合併あるいは降圧薬の使用が

75%

以上に認められる．加えて糖尿病の合併が

27.6

〜

33.5%

と

CKD

保存期で高率である．また，尿蛋白については，特定検診でも

CKD

保存期

G4, 5

例の半数以上に陽性である（表

1）．一方，CKD-JAC

研 stage5 stage4 stage3 stage1+2

A　CKD ステージ G3～5 におけるステージ G4, 5 の比率

CKD-JAC

（n=2977）

Gonryo

（n=2699）

KMU

（n=665）

CKD-JAC

（n=2977）

Gonryo

（n=2699）

KMU

（n=665）

B　CKD ステージ G1～5 におけるステージ G4, 5 の比率

16.0% 39.0%

14.5% 22.5%

15.9% 26.9%

9.6% 23.4%

8.6% 13.4%

9.9%

27.0% 推定

37.4%

35.6%

40.3%

37.6%

16.8%

図 3：CKD ステージ G4, 5（保存期）の通院コホートにおける実態

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CKD ステージ G3b ～ 5 患者のための腎障害進展予防とスムーズな腎代替療法への移行に向けた診療ガイドライン 2015

6 1．わが国の慢性腎臓病の疫学 7

究における腎機能（G）と尿蛋白（A）の関係では，

A2

ステージ以上の尿蛋白が

G4

の

92.2%，G5

の

98.8%

に認められた（図 4）．これは腎生検レジストリーにおける

G4（93.9%），G5（98.0%）に一致

している（表

3）．

わが国では，新規に尿蛋白陽性となる患者は健診受診者のなかで

0.5%

前後と低いが，そこで発見された蛋白尿陽性患者が透析に移行する可能性は

5

〜

10%

前後と高く，蛋白尿，血尿ともに陽性例（1＋以上）では，

10

年間で約

3%

が透析導入されている．

さらに，試験紙法による蛋白尿の程度による透析導入をみると，17年間の累積発症率は，蛋白尿

3

＋以上で

16%，2

＋で約

7%

であり，蛋白尿が多いほど

ESKD

の発生が多いことが示されている^8）．また，艮陵研究では，透析療法を必要とする

ESKD

が平均

22.6

カ月の観察期間中に

CKD

ステージ

G5

の

61.1%

に，CKDステージ

G4

の

11.4%

に発症し，基礎疾患（一次性腎疾患，高血圧性疾患，糖尿病性腎症，その他）による差はないことが示されている^4）．さらに

CVD

発症もしくは全死亡のハザード比は

CKD

ステージ

G1

＋

2

に対し，単変量解析で

CKD

ステージ

G3

で

2.21（95%

信頼区間

1.37

〜

3.55）， CKD

ステージ

G4

で

4.39

（95%信頼区間

2.62

〜

7.36），CKD

ステージ

G5

で

7.47（95%

信頼区間

4.22

〜

13.24），多変量解析で CKD

ステージ

G4

で

1.76（95%

信頼区間

1.00

〜

3.12），CKD

ステージ

G5

で

2.29（95%

信頼区間

1.17

〜

4.49）と GFR

区分の進行とともに増大した．また，基礎疾患別には一次性腎疾患に対し，eGFRを含む交絡因子で調整後も高血圧性疾患で

3.3（95%

信頼区間，1.82〜

6.09），糖尿病性腎症で 5.93（95%

信頼区間，2.08

〜

12.52）と高いことが示された

^4）．

腎機能と蛋白尿による

ESKD

と

CVD

あるいは死亡の発生については，筑波大学附属病院通院

537

例の

3

年間の追跡でも，CKDステージ

G5

の

63.4%，

CKD

ステージ

G4

の

20.8%

が透析に至るとともに

CVD

もしくは死亡が

CKD

ステージ

G5

の

21.1%，

CKD

ステージ

G4

の

8.3%

に認められている．さらに，年間

GFR

の低下速度は，尿蛋白区分の進行に伴い増大傾向が明らかになり，CKDステージ

G5A3

で平均−6.00 mL /分

/ 1.73 m

/

年と高いことが示されている^9）．

また，住民コホートによる調査でも

CVD

による死亡のリスクは，eGFR≧

60 mL /

分

/ 1.73 m

²に対する

eGFR

＜

60 mL /

分

/ 1.73 m

²の

CKD

全体では

1.20（95%

信頼区間

0.82

〜

1.76）であったが，

CKD

ステージ

G1

に対し

CKD

ステージ

G4

で

5.52

（95%信頼区間

1.62

〜

18.75），CKD

ステージ

G5

で

9.12（95%

信頼区間

2.12

〜

39.29）と GFR

区分の進行により有意に増加した^10）．

図 4　CKD ステージ G4, 5（保存期）の eGFR とアルブミン尿（CKD-JAC 研究より）

eGFR (mL/分/1.73m²）

（mg/gCr）UAE N

15 30 45 60

0 100 200300 400500 600 700800

30 300 90 0

G4-5

A2-3

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CKD ステージ G3b ～ 5 患者のための腎障害進展予防とスムーズな腎代替療法への移行に向けた診療ガイドライン 2015

6 1．わが国の慢性腎臓病の疫学 7

これらの知見より，日本人において

CKD

保存期

G4, 5

は基礎疾患によらず

ESKD

の高リスクとなり，

とくに高度蛋白尿（A3）併存例は腎機能低下速度が大となると考えられる．さらに

CKD

保存期

G4, 5

は

CVD

発症もしくは全死亡，CVDによる死亡のリスクであり，糖尿病性腎症および高血圧性疾患ではこのリスクがより大きいと考えられる．

総括

日本人の

CKD

保存期

G4, 5

において，基礎疾患は，糖尿病性腎症，慢性腎炎，高血圧性疾患であり，

ESKD

の高リスクとなる．特に高度蛋白尿（A3）

併存例は腎機能低下速度が大となると考えられる．

さらに，CKD保存期

G4, 5

は

CVD

発症もしくは全死亡，CVDによる死亡のリスクであり，糖尿病性腎症および高血圧性疾患ではこのリスクがより大きいと考えられる．

参考文献

1） Lysaght MJ．Maintenance dialysis population dynamics：

current trends and long-term implications．J Am Soc Nephrol 2002；13（Suppl 1）：S37S40．

2）日本透析医学会編．図説わが国の慢性透析療法の現状

（2013年12月31日現在）．日本透析医学会統計調査委員会，東京，2014，p3-12．

3） Imai E，Horio M，Watanabe T，et al．Prevalence of chronic kidney disease in the Japanese general population．

Clin Exp Nephrol 2009；13：62130．

4） Nakayama M，Sato T，Miyazaki M，et al．Increased risk of cardiovascular events and mortality among non-diabetic chronic kidney disease patients with hypertensive nephropa-thy：the Gonryo study．Hypertens Res 2011；34：110610．

5） Iseki K，Asahi K，Moriyama T，et al．Risk factor profiles based on estimated glomerular filtration rate and dipstick proteinuria among participants of the Specific Health Check and Guidance System in Japan 2008．Clin Exp Nephrol 2012；16：2429．

6） Nakayama M，Sato T，Sato H，et al．Different clinical outcomes for cardiovascular events and mortality in chronic kidney disease according to underlying renal disease：the Gonryo study．Clin Exp Nephrol 2010；14：3339．

7） Imai E，Matsuo S，Makino H，et al．Chronic Kidney Disease Japan Cohort study：baseline characteristics and factors associated with causative diseases and renal func-tion．Clin Exp Nephrol 2010；14：55870．

8） Iseki K，Ikemiya Y，Iseki C，et al．Proteinuria and the risk of developing end-stage renal disease．Kidney Int 2003；63：146874．

9） Okubo R，Kai H，Kondo M，et al．Health-related quality of life and prognosis in patients with chronic kidney dis-ease：a 3-year follow-up study．Clin Exp Nephrol 2014；

18：697703．

10） Nakamura K，Okamura T，Hayakawa T，et al．Chronic kidney disease is a risk factor for cardiovascular death in a community-based population in Japan NIPPON DATA90．

Circ J 2006；70：95459．

11） Sugiyama H，Yokoyama H，Sato H，et al．Japan Renal Biopsy Registry：the first nationwide，web-based，and prospective registry system of renal biopsies in Japan．Clin Exp Nephrol 2011；15：493503．

12） Yokoyama H，Sugiyama H，Sato H，et al．Renal disease in the elderly and the very elderly Japanese：analysis of the Japan Renal Biopsy Registry（J-RBR）．Clin Exp Nephrol 2012；16：90320．

13） Sugiyama H，Yokoyama H，Sato H，et al．Japan Renal Biopsy Registry and Japan Kidney Disease Registry：Com-mittee Report for 2009 and 2010．Clin Exp Nephrol 2013；

17：15573．

14） Furuichi K，Shimizu M，Toyama T，et al；Research Group of Diabetic Nephropathy，Ministry of Health，La-bour，and Welfare of Japan：Japan Diabetic Nephropathy Cohort Study：study design，methods，and implementa-tion．Clin Exp Nephrol 2013；17：81926．

1_前文.indd 7 2015/03/24 5:14

CKD ステージ G3b 〜 5 患者のための腎障害進展予防とスムーズな腎代替療法への移行に向けた診療ガイドライン 2015

8 1．わが国の慢性腎臓病の疫学 9

日本透析医学会からの「わが国の慢性透析療法の現状」報告により，透析導入を必要とする背景疾患は，糖尿病性腎症

43.8%，慢性糸球体腎炎 18.8%，

腎硬化症

13.0%

の

3

主要疾患である．このなかで慢性腎炎の頻度および絶対数は減少傾向を示すが，

腎硬化症は，高齢層を中心に増加している^1）．この透析導入の背景として

CKD

保存期

G4, 5

患者が推測される．

一方，特定健診受診者による評価では，尿蛋白１

＋以上の陽性は

5.45%

を占めるが，前文でも述べたように

eGFR

ステージ

G4, 5

は全体の

0.27%

にとどまり，検尿異常の頻度がより高いことが示されている^2）．しかし，特定検診でも

CKD

保存期

G4, 5

例の半数以上に尿蛋白が陽性である．また，CKD-JAC

研究では，A2ステージ以上の尿蛋白が

G4

の

92.2%，G5

の

98.8%，腎生検レジストリーにおいて

も

G4

の

93.9%，G5

の

98.0%

に認められる．

この

G4, 5

に関して，腎生検を必要とする症例登

録により，年齢層によってその背景疾病が異なるこ

とが明らかとなっている．成人の若年・中年では，

慢性腎炎症候群が主要病態である．一方，高齢者では，ネフローゼ症候群と急速進行性腎炎症候群が主要病態である^{3, 4）}．なお，透析導入される糖尿病性腎症および腎硬化症の多くは非腎生検例であることに留意する必要がある．

また，わが国の通院患者における前向きコホート研究においては，eGFRステージ

G3

〜

5

の主要病態は，慢性腎炎，糖尿病，高血圧性腎硬化症であり，

現在の透析導入を反映している⁵^〜^7）．

文献検索データベース：PubMed 医中誌期間：1990年〜2014年10月まで

キーワード：chronic kidney disease, end stage kidney disease, epidemiology

参考文献

1）日本透析医学会編．図説わが国の慢性透析療法の現状

（2013年12月31日現在）．日本透析医学会統計調査委員会，東京，2014，p3-5．

2） Iseki K， Asahi K，Moriyama T，et al．Risk factor profi les based on estimated glomerular filtration rate and dipstick proteinuria among participants of the Specifi c Health Check and Guidance System in Japan 2008．Clin Exp Nephrol

● 推奨 ●

CKD ステージ G4, 5 患者の腎生検を要する基礎疾患は，若年・中年では慢性腎炎症候群，高齢者では，

ネフローゼ症候群，急速進行性腎炎症候群である．非腎生検例を含めると透析に至る疾患で最も重要なものは糖尿病性腎症である．加えて加齢とともに高齢者では虚血性腎症を含む腎硬化症が増加する．

わが国における CKD ステージ G4, 5 患者の高齢者と若年・中年における基礎疾患は何か？

1．わが国の慢性腎臓病の疫学

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CKD ステージ G3b 〜 5 患者のための腎障害進展予防とスムーズな腎代替療法への移行に向けた診療ガイドライン 2015

8 1．わが国の慢性腎臓病の疫学 9

2012；16：2449．

3） Yokoyama H，Sugiyama H，Sato H，et al．Renal disease in the elderly and the very elderly Japanese：analysis of the Japan Renal Biopsy Registry（J-RBR）．Clin Exp Nephrol 2012；16：90320．

4） Sugiyama H，Yokoyama H，Sato H，et al．Japan Renal Biopsy Registry：the first nationwide，web-based，and prospective registry system of renal biopsies in Japan．Clin Exp Nephrol 2011；15：493503．

5） Imai E，Matsuo S，Makino H，et al．Chronic Kidney Disease Japan Cohort study：baseline characteristics and factors associated with causative diseases and renal func-tion．Clin Exp Nephrol 2010；14：55870．

6） Nakayama M，Sato T，Miyazaki M，et al．Increased risk of cardiovascular events and mortality among non-diabetic chronic kidney disease patients with hypertensive nephropa-thy：the Gonryo study．Hypertens Res 2011；34：1106

10．

7） Okubo R，Kai H，Kondo M，et al．Health-related quality of life and prognosis in patients with chronic kidney dis-ease：a 3-year follow-up study．Clin Exp Nephrol 2014；

18：697703．

8） Nakamura K，Okamura T，Hayakawa T，et al．Chronic kidney disease is a risk factor for cardiovascular death in a community-based population in Japan：NIPPON DATA90．

Circ J 2006；70：9549．

1_CQ1.indd 9 2015/03/24 5:16

アブストラクトテーブル

文献番号 2

著者発表年 Iseki K，et al．Clin Exp Nephrol 2012；16：244―9．

研究デザインコホート研究（横断観察，一般住民）

P 40 ～ 74 歳の特定健診受診者，全国 69 の市町村と 3 つの合併コホートにおける 58 万例のうち，血清クレアチニンと試験紙による尿検査データの得られた 332,174 例

I 横断観察：健診項目基本統計量，CGA 分類毎の既往症，併発症

C ―

O 平均年齢は 63.6 歳で，男性は 40.6% であった．平均推定糸球体濾過量（eGFR）は 75.0 mL/ 分 /1.73 m²であり，5.4% の参加者で蛋白尿を認めた．慢性腎臓病（CKD）のステージ G3 ～ 5 の有病率はそれぞれ 14.2%，0.2%，0.07% であった．糖尿病の有病率は CKD の eGFR 群間でほとんど差は無く，蛋白尿が（−）または（±）で約 10%，（2+）以上で約 35% であった．高血圧の有病率は，蛋白尿の増加，eGFR の低下に伴って増加した．尿蛋白が（−）または（±）の場合 eGFR90 以上では 39.8% であるが，eGFR15 未満では 50.5% であった，また蛋白尿が（2+）の場合 eGFR90 以上では 72.0% であるが，eGFR15 未満では 92.2% であった，糖尿病，高血圧，および脳卒中と心疾患の病歴は GFR と蛋白尿の重症度の組み合わせと相関していた．心血管疾患（CVD）

と CVD のリスク因子は，中年の日本人で非常に多くみられることが示唆された．

コメント eGFR と蛋白尿に基づいた CKD 分類は，日本人集団における CVD，死亡率および末期腎疾患を予測する上で有用と考えられた．

文献番号 3

著者発表年 Yokoyama H，et al．Clin Exp Nephrol 2012；16：903―20 研究デザイン横断研究

P J-RBR；2,802 例（男性　1,596 例，女性　1,206 例）

I 年齢による層別解析での高齢社層の特徴

C J-RBR に登録された年齢 20 ～ 64 歳の 7,416 例

O 高齢者および超高齢者におけるネフローゼの割合は 36.2 および 50.7%，慢性腎炎の割合は，31.8 および 17.4%，AKI または RPGN の割合は 18.6 および 22.5% であった．若年層に比して MN，

MPO-ANCA-positive nephritis，アミロイド腎症の割合が高齢層で多く（p < 0.001），IgA 腎症の割合が少なかった（p < 0.001）

コメント Japan Renal Biopsy Registry（J-RBR）

文献番号 4

著者発表年 Sugiyama H，et al．Clin Exp Nephrol 2011；15：493―503.

研究デザイン横断研究

P 2007 年に 18 施設から登録された 818 例および 2008 年に 23 施設から登録された 1,582 例

I 腎生検症例の疾患を検討

C ―

CKD ステージ G3b ～ 5 患者のための腎障害進展予防とスムーズな腎代替療法への移行に向けた診療ガイドライン 2015

10 CKD ステージ G3b ～ 5 患者のための腎障害進展予防とスムーズな腎代替療法への移行に向けた診療ガイドライン 2015 1．わが国の慢性腎臓病の疫学 11

10 1．わが国の慢性腎臓病の疫学 11

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ドキュメント内表紙_最新 (ページ 31-40)