（95% CI 13.97‒17.93）の死亡リスクが有意に高かっ た3）．また
CKD
ステージが低いほど高カリウム血 症における死亡リスクが高く，血清カリウム5.5
mEq / L
以上での死亡リスクは悪性腫瘍の合併あり（OR 1.16（95% CI 11.13‒1.19），糖尿病の合併あり
（OR 1.51（95% CI 11.47‒1.55），心血管疾患あり（OR
1.14（95% CI 11.12‒1.17）で有意に高かった．以上
より高カリウム血症を呈する背景疾患の重篤性によ り死亡リスクが影響されると考えられた．低カリウム血症と腎予後の関連
低カリウム血症と腎予後についても近年報告され ている．台湾の
CKD
ステージG1
〜4
の患者2,500
例において，末期腎不全のリスクは，4.5‒5 mEq / L に比べ，＜3.5 mEq / L
でHR 1.82（95% CI，1.03‒
3.22）， 3.5‒4 mEq / L
でHR 1.67
（95% CI，1.19‒2.35），
＞
5 mEq / L
でHR 1.60（95%CI，1.09‒2.34）と有意
に高かった4）．国内では腎機能低下のない集団では あるが，職域健診受診者で，糖尿病，高血圧，脂質 異常症，高尿酸血症の治療を受けていないCKD
ス テージG1, 2
の受診者を5.7
年観察し，血清カリウ ム4.0 mEq / L
未満の群でCKD
ステージG3
以上に 有意に進行しており，（OR 2.65，95% CI 2.04‒3.44）CKD
ステージG1, 2
において低カリウム血症が腎 機能低下のリスクであった5）．RRI-CKD研究に参 加した，18歳以上，CCr50未満の834
例を平均2.6
年間観察し，死亡，末期腎不全は低カリウム血症群 で有意に高く（死亡OR 1.73，95% CI 1.02‒2.95，末
期腎不全OR 1.69，95% CI 1.25‒2.29）），心血管イベ
ントは高カリウム血症群で有意に高かった（OR1.75，95% CI 1.18‒2.62）
6）．CCr 50未満において，血清カリウム
4.0 mEq / L
以下は死亡や末期腎不全 のリスクとなるが，対象者には高用量のループ利尿 薬を使用している症例や経口摂取不良の症例，カリ ウム制限食を実施している症例を含むことを考慮す る必要がある．The Digitalis Investigation Group研究に参加した症例で
eGFR45 mL /
分/ 1.73 m
2未満の うち，propensity scoreでマッチングした各群169
例 では，血清カリウム4.0 mEq / L
未満群において，総死亡（HR 1.53，95% CI 1.07‒2.19），心血管疾患 による死亡（HR 1.49，95% CI 1.00‒2.21），心不全 悪化による死亡（HR 2.47，95% CI 1.41‒4.34），入 院（HR 1.54，95% CI 1.11‒2.14）のいずれも有意に 高かった．CKDステージ
G3b
以降において，血清 カリウム4.0 mEq / L
未満は総死亡，心血管疾患に よる死亡，心不全悪化による死亡，入院のリスクで あった7）．腎予後の改善のために推奨されるカリ ウム値
上記の報告はいずれも観察研究であり，血清カリ ウム値が薬剤や併発症の影響を受けている可能性も あることから，血清カリウムの管理による予後への 影響を直接示すものではない．また，CKDステー ジ
G3b
以降における，総死亡，心血管疾患による 死亡，入院のリスクの報告は1
件である．このため，エビデンスの強さは
C
とした．一方，高カリウム血症，低カリウム血症のそれぞ れにおいて，腎予後，生命予後，心血管イベントや 入院イベントは有意に関連しており，推奨の強さは
1
とした．高カリウム血症については，2型糖尿病への
RA
系阻害薬の投与下では5.0 mEq / L
以上で腎機能低 下のリスクとなり，RA系阻害薬の投与によらず糖 尿 病， 心 血 管 疾 患， 悪 性 疾 患 の 合 併 下 で は5.5 mEq / L
以上で死亡のリスクであったことから，RA 系阻害薬の調整や代謝性アシドーシスの補正，食事 指導やカリウム吸着薬の処方を含む管理を行った上 で，5.5 mEq / L未満に管理することを推奨する．低カリウム血症については，対象を
CKD
ステー ジG3
以降とすると，総じて4.0 mEq / L
未満は死亡 や末期腎不全のリスクとなっており，利尿薬の投与 や摂食不良の状態の有無について評価を行ったうえ6_CQ1.indd 91 2015/03/24 5:45
CKD ステージ G3b ～ 5 患者のための腎障害進展予防とスムーズな腎代替療法への移行に向けた診療ガイドライン 2015
92 6．慢性腎不全 common pathway の治療 PB
で，4.0 mEq / L以上を保つことを推奨する．
文献検索 データベース：PubMed 医中誌 期間：1990年〜2014年10月まで
キーワード：chronic kidney disease, end stage kidney disease，
end stage renal disease, kidney failure, potassium, hyperkalemia hypokalemia
参考文献
1） Miao Y，Dobre D，Heerspink HJ，et al．Increased serum potassium affects renal outcomes：a post hoc analysis of the Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Antagonist Losartan（RENAAL）trial．Diabetologia 2011；54：4450.
2） Smyth A，Dunkler D，Gao P，et al．Investigators The re-lationship between estimated sodium and potassium
excre-tion and subsequent renal outcomes．Kidney Int 2014；
doi：10.1038/ki.2014.214. [Epub ahead of print]
3） Einhorn LM，Zhan M，Hsu VD，et al．The frequency of hyperkalemia and its significance in chronic kidney dis-ease．Arch Intern Med 2009；169：115662.
4） Wang HH，Hung CC，Hwang DY，et al．Hypokalemia，
its contributing factors and renal outcomes in patients with chronic kidney disease．PLoS One 2013；8
5） Fukui M，Tanaka M，Toda H，et al．Low serum potassi-um concentration is a predictor of chronic kidney disease．
Int J Clin Pract 2014；68：7004.
6） Korgaonkar S，Tilea A，Gillespie BW，et al．Serum po-tassium and outcomes in CKD：insights from the RRI-CKD cohort study．Clin J Am Soc Nephrol 2010；5：7629.
7） Bowling CB，Pitt B，Ahmed MI，et al．Hypokalemia and outcomes in patients with chronic heart failure and chronic kidney disease：findings from propensity-matched studies．
Circ Heart Fail 2010 ；3：25360．
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アブストラクトテーブル
文献番号 1
著者発表年 Miao Y，et al．Diabetologia 2011；54：44―50.
研究デザイン 観察研究
P RENAAL 研究に参加した 2 型糖尿病および腎症を有する 1,513 例を平均 3.4 年観察 I 6 カ月後の血清カリウムが 5.0 mEq/L 以上の群
C 6 カ月後の血清カリウムが 4.5 〜 4.9 mEq/L の群
O ロサルタン投与群で高カリウム血症（5.0 mEq/L 以上）のリスクが高かった（OR2.80；95% CI 2.02
―3.88）．また 6 カ月後の血清カリウムが 5.0 mEq/L 以上の群が，血清クレアチニン 2 倍化あるいは 末期腎不全のリスクが有意に高かった（HR1.22；95% CI 1.00―1.50）
コメント 2 型糖尿病患者へのロサルタンの投与は血清カリウムを上昇させ，さらに腎機能低下のリスクにつな がる．
文献番号 2
著者発表年 Smyth A，et al．Kidney Int 2014；doi：10.1038/ki.2014.214. [Epub ahead of print]
研究デザイン 観察研究
P ONTARGET 研究に参加した 25,620 例と TRANSCEND 研究に参加した 5,926 例（55 歳以上，
CKD ステージ G1 〜 5）
I 尿中カリウム排泄量が 2.1 g/ 日の群と尿中カリウム排泄量が 2.7 g/ 日の群 C 尿中カリウム排泄量が 1.7 g/ 日の群
O 尿中カリウム排泄量が最も高い群で eGFR の 30% 低下あるいは維持透析（OR 0.74（95% CI 0.67
―0.82）），蛋白尿の増加（OR 0.76（95% CI 0.69―0.84））が有意に低かった．
コメント 尿中カリウム排泄量が多いと腎機能低下は抑制された．（カリウムを十分摂取できていない患者，カ リウム制限を行っている患者が腎機能悪化している可能性がある）
文献番号 3
著者発表年 Einhorn LM，et al．Arch Intern Med 2009；169：1156―62.
研究デザイン 観察研究
P 米国退役軍人のコホートより，2004 年 10 月 1 日から 2005 年 9 月 30 日までに間に 1 回以上入院 した 245,808 例
I GFR60 mL/ 分 /1.73m2未満で，血清カリウムが 5.5 mEq/L 未満群，5.5 〜 5.9 mEq/L 群，6.0 mEq/L 以上群の 3 群
C GFR60 mL/ 分 /1.73m2以上かつ血清カリウム 5.5 mEq/L 未満群
O 高カリウム血症発症 1 日以内の死亡リスクは，血清カリウムが高くなるほど有意に高く，GFR60 mL/ 分 /1.73 m2未満では血清カリウム 5.5 mEq/L 以上 6.0 mEq/L 未満群（OR 5.40（95% CI 4.72
―6.18) および 6.0 mEq/L 以上群（OR 15.82（95% CI 13.97―17.93) の死亡リスクが有意に高かっ た．また CKD ステージが低いほど高カリウム血症における死亡リスクが高かった
コメント 腎機能障害が軽度であっても高カリウム血症を呈する背景疾患の重篤性により高カリウム血症による 死亡リスクが影響すると考えられた．
CKD ステージ G3b 〜 5 患者のための腎障害進展予防とスムーズな腎代替療法への移行に向けた診療ガイドライン 2015
PB 6．慢性腎不全 common pathway の治療 93
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文献番号 4
著者発表年 Wang HH，et al．PLoS One 2013；8 研究デザイン 観察研究
P 台湾の CKD ステージ G1 〜 G4 の患者 2,500 例
I 血清カリウム < 3.5 mEq/L，3.5 〜 4 mEq/L，4.5 〜 5 mEq/L，> 5 mEq/L の 4 群 C 血清カリウム 4 〜 4.5 mEq/L の群
O ESRD の HR は，4.5 〜 5 mEq/L に比べ，< 3.5 mEq/L で 1.82（95% CI，1.03―3.22），3.5 〜 4 mEq/L で 1.67（95% CI，1.19―2.35），> 5 mEq/L で 1.60（95％ CI，1.09―2.34）と有意に高かっ た．
コメント CKD ステージ G1 〜 4 の患者において，高カリウム血症，低カリウム血症共に ESRD のリスクが増 大する．
文献番号 5
著者発表年 Fukui M，et al．Int J Clin Pract 2014；68：700―4.
研究デザイン 観察研究
P 2000 年から 2003 年の職域健診受診者で，糖尿病，高血圧，脂質異常症，高尿酸血症の治療を受け ていない CKD ステージ G1 〜 2 の受診者を 5.7 年観察
I 血清カリウム 4.0 mEq/L 未満の群 C 血清カリウム 4.0 mEq/L 以上の群
O 血清カリウム 4.0 mEq/L 未満の群で CKD ステージ G3 以上に有意に進行する（OR 2.65，95% CI 2.04―3.44）
コメント CKDG1 〜 2 において低カリウム血症が腎機能低下のリスクになる
文献番号 6
著者発表年 Korgaonkar S，et al．Clin J Am Soc Nephrol 2010；5：762―9.
研究デザイン 観察研究
P RRI-CKD 研究に参加した，18 歳以上，CCr50 未満の 834 例を平均 2.6 年間観察
I 低カリウム血症（血清カリウム 4.0 mEq/L 以下）群と，高カリウム血症（血清カリウム 5.5 mEq/L 以上）群
C 血清カリウム 4.1 mEq/L 以上 5.5 mEq/L 未満の群
O 死亡，末期腎不全は低カリウム血症群で有意に高かった（死亡 OR 1.73，95% CI 1.02―2.95，末 期腎不全 OR 1.69，95% CI 1.25―2.29））．心血管イベントは高カリウム血症群で有意に高かった
（OR 1.75，95% CI 1.18―2.62）．
コメント CCr50 未満において，血清カリウム 4.0mEq/L 以下は死亡や末期腎不全のリスクとなる．（これは 高用量のループ利尿薬を使用している症例や経口摂取不良の症例，カリウム制限食を実施している症 例を含む．）
文献番号 7
著者発表年 Bowling CB，et al．Circ Heart Fail 2010 ；3：253―60．
研究デザイン 観察研究
P The Digitalis Investigation Group 研究に参加した症例のうち，eGFR45mL/ 分 /1.73m2未満のうち，
propensity score でマッチングした各群 169 例
CKD ステージ G3b 〜 5 患者のための腎障害進展予防とスムーズな腎代替療法への移行に向けた診療ガイドライン 2015
94 6．慢性腎不全 common pathway の治療 95
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I 血清カリウム 4.0 mEq/L 未満群 C 血清カリウム 4.0 〜 4.9 mEq/L 未満群
O 血清カリウム 4.0 mEq/L 未満群において，総死亡（HR1.53,95% CI 1.07―2.19），心血管疾患によ る死亡（HR 1.49，95% CI 1.00―2.21），心不全悪化による死亡（HR 2.47，95% CI 1.41―4.34），
入院（HR 1.54，95% CI 1.11―2.14）のいずれも有意に高かった．
コメント CKD ステージ G3b 以降において，血清カリウム 4.0 mEq/L 未満は総死亡，心血管疾患による死亡，
心不全悪化による死亡，入院のリスクとなる．（併用薬の影響については不明）
CKD ステージ G3b 〜 5 患者のための腎障害進展予防とスムーズな腎代替療法への移行に向けた診療ガイドライン 2015
94 6．慢性腎不全 common pathway の治療 95
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