第 8 章 その他
CQ 8- 12 若年性ポリポーシスに伴う消化管悪性腫瘍に対するサーベイランス法は何か？ …146
ステートメント 推奨の強さ
（合意率） エビデンス レベル
● 1 年ごとの上部・下部消化管内視鏡検査を行い，内視鏡的摘除を行 う．すべてのポリープが摘除された患者では 3 年ごとの経過観察 を行う．びまん性病変のため内視鏡的摘除が困難な場合，dyspla-sia を生じた場合，十分なサーベイランス検査が行うことができな い場合には予防的に罹患した消化管の切除を検討する．
なし D
1）Jass JR, Williams CB, Bussey HJ, et al. Juvenile polyposis: a precancerous condition. Histopathology 1988;
13: 619-630（ケースシリーズ）
2）Coburn MC, Pricolo VE, DeLuca FG, et al. Malignant potential in intestinal juvenile polyposis syndromes.
Ann Surg Oncol 1995; 2: 386-391（ケースシリーズ）
3）Howe JR, Mitros FA, Summers RW. The risk of gastrointestinal carcinoma in familial juvenile polyposis.
Ann Surg Oncol 1998; 5: 751-758（ケースシリーズ）
4）Brosens LA, van Hattem A, Hylind LM, et al. Risk of colorectal cancer in juvenile polyposis. Gut 2007; 56:
965-967（ケースシリーズ）
5）Wirtzfeld DA, Petrelli NJ, Rodriguez-Bigas MA. Hamartomatous polyposis syndromes: molecular genet-ics, neoplastic risk, and surveillance recommendations. Ann Surg Oncol 2001; 8: 319-327
6）Zbuk KM, Eng C. Hamartomatous polyposis syndromes. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol 2007; 4:
492-502
7）Rodriguez-Bigas MA, Penetrante RB, Herrera L, et al. Intraoperative small bowel enteroscopy in familial adenomatous and familial juvenile polyposis. Gastrointest Endosc 1995; 42: 560-564（ケースシリーズ）
8）Scott-Conner CE, Hausmann M, Hall TJ, et al. Familial juvenile polyposis: patterns of recurrence and implications for surgical management. J Am Coll Surg 1995; 181: 407-413（ケースシリーズ）
9）Howe JR, Ringold JC, Hughes JH, et al. Direct genetic testing for Smad4mutations in patients at risk for juvenile polyposis. Surgery 1999; 126: 162-170（ケースシリーズ）
10） Howe JR, Bair JL, Sayed MG, et al. Germline mutations of the gene encoding bone morphogenetic protein receptor 1A in juvenile polyposis. Nat Genet 2001; 28:184-187（ケースシリーズ）
11） Woodford-Richens K, Bevan S, Churchman M, et al. Analysis of genetic and phenotypic heterogeneity in juvenile polyposis. Gut 2000; 46: 656-660（ケースシリーズ）
解説
Cowden
病は 1963 年にLloyd
らがはじめて報告した疾患で，顔面の多発性丘疹，口腔内粘膜 の乳頭腫，消化管ポリポーシス，多臓器の多彩な腫瘍性病変などを特徴とする（Ann Intern Med 1963; 58: 136-142a）［検索期間外文献］）．全消化管にポリポーシスを合併するが，組織学的には過 形成または過誤腫であり，食道には白色扁平隆起を呈したglycogenic acanthosis
を認めることが 特徴的である1）．PTEN遺伝子の変異が原因と考えられており常染色体優性遺伝するが2），悪性 腫瘍の合併率が 30％程度と報告されている3）．男女ともに比較的若年から乳癌のリスクが高い ため4），定期的なマンモグラフィーや超音波検査などが必要とされる5）．その他には甲状腺癌や 子宮内膜癌のリスクが高いとされるが6），消化管癌の発生リスクが上昇するという報告はない．したがって，消化管のサーベイランスは健常者と同様の検査間隔でよいと思われる7）．
文献
1） Hobert JA, Eng C. PTEN hamartoma tumor syndrome: an overview. Genet Med 2009; 11: 687-694 2） Liaw D, Marsh D, Li J, et al. Germline mutations of the PTEN gene in Cowden disease, an inherited breast
and thyroid cancer syndrome. Nat Genet 1997; 16: 64-67（ケースシリーズ）
Clinical Question 8-13
Cowden 病に伴う悪性腫瘍とそのサーベイランス法は？
CQ 8-13 Cowden 病に伴う悪性腫瘍とそのサーベイランス法は？
ステートメント 推奨の強さ
（合意率） エビデンス レベル
● Cowden 病では乳癌や甲状腺癌の合併率が高いので，マンモグラ
フィーや超音波検査などでサーベイランスを行う． なし D
解説
Cronkhite-Canada
症候群は 1955 年にCronkhite
とCanada
がはじめて報告した，皮膚色素 沈着，脱毛，爪甲萎縮，消化管ポリポーシスを特徴とする非遺伝性疾患である（N Engl J Med 1955; 252: 1011-1015a）［検索期間外文献］）．ポリポーシスに起因する消化管からの蛋白漏出によ り高率に低蛋白血症をきたす1）．消化管に発生するポリープは過形成ポリープもしくは若年性ポ リープに類似しており，消化管癌のリスクが上昇するかについて一定の見解はないが2, 3），消化管 癌合併の報告もあり1），注意が必要である．本疾患の治療はこれまでに多数の方法が報告されているが4），症例の希少性により多数の症例 を集積した臨床研究は存在しない．副腎皮質ホルモン投与が有効であるが投与を中止すると再 発することが多く，投与量や投与期間についての一定の見解はない5, a）．その他に，栄養療法a）
（Fortschr Rontgenstr 1974; 120: 310-314b）［検索期間外文献］）や抗菌薬（Medicine 1982; 61: 293-309［検索期間外文献］），ヒスタミンc）
H
2受容体拮抗薬6）などが有効な場合もあるが，その治療 効果は不確実である．消化管出血や穿孔，腸重積といった重篤な合併症をきたした場合には外 科的治療を考慮する必要があるが，大腸切除後に著明な低栄養状態が改善したとする報告もあ る7）．治療方針について明確なエビデンスがない現状では，副腎皮質ホルモン投与を中心とし て，患者個別の治療法を注意深く探っていくこととなる．文献
1） 後藤明彦．Cronkhite-Canada症候群．日本臨牀 1991; 49: 2955-2960
2）Daniel ES. The Cronkhite-Canada syndrome. Probl Gen Surg 1993; 10: 699-705
3）Ward EM, Wolfsen HC. Review article: the non-inherited gastrointestinal polyposis syndromes. Aliment Pharamacol Ther 2002; 16: 333-342