︵一豆︒Ｅ︶ヱコ︑
第３項メチル水銀(20Umol/kg/日）反復経口投与時の腎障害
Fig.１５.ChangesofPlasmaBUNandCreatinineConcentrationinNPD‑,LPD‑or ASD‑fedMiceSeriallyAdministeredMeHgorSaline・
MicewereseriallyadministeredMeHg(20Umol/kgperday,p､o､)orsaline・ Ｔｈｅvalues1℃prcsentthemean±Ｓ､Ｄ・obtained伽ｍ３ｔｏ５ｍｉｃｅ．
●,NPD,control;０，NPD,ＭｅＨｇ■,LPD,control;□,LPD,MeHg；
▲,ＡＳＤ,control;△,ＡＳＤ,ＭｅＨｇ
ＡＮＯＶＡ:ＮＰＤ,ＬＰＤａｎｄＡＳＤ・ＢＵＮ:Ｐ<0.01.CIeatinine:Ｐ<0.05．
Significantlydi舵Ientfiomrespectivecontrols,＊P<0.05,＊*P<0.01.
１ ４ ７ １ ０ １ ４
洞ｍｅ(days）
1 ９ ２ ３ 1 ９ ２ ３
１ ４ ７ １ ０ １ ４
両ｍｅ(days）
２
MeHgが生体内で無機水銀に変換される33‑35,55‑58)ことおよび無機水銀が腎障害を誘導す
ることがよく知られている83‑85)ことから，MeHgの無機化が腎障害に対する重要な因子の
一つである可能性が考えられる。肝臓および腎臓における無機水銀の総水銀に対する割合 は，ＡＳＤ群では１０日目，ＬＰＤ群では１４日目，ＮＰＤ群では２３日目に上昇した（Fig.
16）が，この時でも腎臓の無機水銀濃度は４ug/9以下であり，毒性量39)よりはるかに低 かった。従って，第３項で観察された腎障害はMeHgから変換された無機水銀によるもの ではなく，MeHgによるものであると考えられる。
５ ４
ａ一
日
Liver ｂ
４３２１
︵誤︶ロエ︒一匡︑唇◎仁一ちこ◎壱◎１
３
ａ
ａ Ｔ ａ
第 ４ 項 腎 障 害 に 対 す る 無 機 水 銀 の 寄 与
本章では，MeHgの亜急性毒性に対する飼料中のタンパク質および含硫アミノ酸含量の 影響について検討し，さらに，MeHgの亜急性毒性の発現速度と水銀動態の変化の関係を
調べた。それらの結果を以下に要約する。１）ＭｅＨｇ(20Umoykg/日）を反復経口投与すると，その中毒症状（死亡，運動障害，体
重の減少など）はＡＳＤ群，ＬＰＤ群，ＮＰＤ群の順に発現した。
２）ＭｅＨｇ(20Umol/kg/日）反復経口投与時における脳の水銀濃度は，実験期間中増加し 続け，すべての時点でＡＳＤ群＞ＬＰＤ群＞ＮＰＤ群であった。血紫の低分子分画の水銀
‑29‑
０ ０
ＮＰＤ L Ｐ Ｄ Ａ Ｓ Ｄ ＮＰＤ LＰＤ AＳＤ
Fig.１６.ChangesofPortionoflnorganicHgtoTotalHginLiverandKidney inNPD‑,IPD‑orASD‑fedMiceSeriallyAdministeredMeHg MicewercseriallyadministeredMeHg(20Umol/kgperday,ｐ､o､)．
Thevaluesrepresentthemean±Ｓ､Ｄ・obtainedfiom3to4mice．
□４thday；Ｚ,lOthday；圏,l4thday;■,２３rdday．
ＡＮＯＶＡ:ＮＰＤ,LPDandASDLiver:Ｐ<0.01.Kidney:Ｐ<0.01．
Valueswithdi舵1℃ntlettersaresiglificantlydi舵１，t(P<0.05)．
第 ３ 節 要 約
濃度がＡＳＤ群≧ＬＰＤ群≧ＮＰＤ群であることがその原因の一つと考えられる。また，
中毒の発現時における脳の水銀濃度は3群間で差がないことから，脳への水銀移行速度が 速いほど脳の水銀濃度は速やかに臨界濃度に達し，中枢毒性症状の発現が早いと考えられ る。肝臓，血液および血紫の水銀濃度も増加し続け，中毒発現時の値は３群間で差がな かった。腎臓の水銀濃度は急速にプラトーに達し，７日目以降はほとんど変化しなかった。
３）ＭｅＨｇ(20IAmol/kg/日）反復経口投与時における尿中水銀排池量は初期の段階ではＡ ＳＤ群＞ＮｐＤ群＞ＬｐＤ群であったが，その減少はＡＳＤ群，ＬＰＤ群，ＮＰＤ群の順
に観察された。ＬｐＤ群では14回，ＮＰＤ群では23回のMeHgの反復投与後に血紫のＢ
ＵＮおよびクレアチニン濃度の両方とも上昇し，ＡＳＤ群でもMeHglO回投与後に血紫Ｂ ＵＮ濃度が上昇した。従って，腎臓はMeHgの亜急性毒性に対する臨界臓器の一つである と考えられる。これに対して，糞中水銀排池量は９日目までは3群間で差は見られなかっ た。４）以上の結果から，飼料中のタンパク質含量は脳への水銀移行速度を変化させる結果，
MeHgの亜急性毒性に対しても影響を与えることが示唆される。また，飼料中の含硫アミ ノ酸含量が等しくても他のアミノ酸と比べ含硫アミノ酸だけが過剰に存在すると，脳への