3 ０ ・ ・ ・ １ ０ ． ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ． ０
５ ０ ・ ・ ・ ４ ０ １ ０ ． ． ． ． ． ． ． ． ． ． ． ． ・ ・ ・ ０ 4０
５０
Table９.ChangesinSurvivalRateafterMeHgAdministrationinNPD‑orlPD‑fedMice
Survivalrate(％
ＤｏｓｅＤｉｅｔ
(似､Cl/k鋤 DavsafterMeH座administration
ⅢⅢ
１ ２ ３ ４ ５ ６ ７ ８ ９ １ ０ １ １ １ ２ １ ３ １ ４ １ ５ １ ６ ． ． ． ４ ０
1 ０ ０ ． ． ． ． ． ． ８ ０ １ ０ ０ ． ． ． ． ． ． ． ． ．
１００．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・１００ １００．．．．．．．．．．．．．．・・・・・・・・・・・・・・・・・・・．・・・・・・・・・・・・・・１００
4０ ＮＰＤ
ＬＰＤ
1２０
MicewereorallyadministeIedMeHg(40,80orl20Umol/kg)ondayO・
Thevalues岬resentthepercentageobtainedfroｍｌＯｍｉｃｅ,respectively
1 ０ ０ ． ． ． ６ ０ １ ０ １ ０ ０ ． ． ． ． ． ． ８ ０
6０ ７０
︺い０ 8０ ⅢⅢ
０
３ ０ １ ０ ０
2０
０ 1２０
叩印釦⑩
１︵蚕璽の参画琶一↑◎誤︶三厘の琵易買画
MeHg投与24時間後の組織の水銀濃度をFig.１８に，水銀蓄積量をFig.１９に示す。脳の水 銀濃度はすべての投与量でＬＰＤ群がＮＰＤ群よりも高かったが，肝臓および腎臓では食 餌群間で差は見られなかった。MeHgl20I』mCl/kgを投与した場合，脳の水銀濃度はＬＰＤ 群がＮＰＤ群よりも高いが，生存期間はＬＰＤ群がＮＰＤ群よりも長いことから，死因と して中枢障害の寄与は低いと考えられる。脳，肝臓および腎臓の水銀蓄積量も水銀濃度と 同様の傾向を示した。血液の水銀濃度は40Umoykgの投与では２群間で差は見られなかっ
たが，８０およびl20Umol/kgの投与ではＬＰＤ群がＮＰＤ群よりも低かった。血紫も血液
と同様の傾向を示したが，８０Umol/kgの投与では有意差はなかった。
ＣｍｔｍＩ
− Ｏ − Ｎ Ｐ Ｄ
−Ｃ−−ＬＰＤ ＭｅＨｇ４０ノｍｍＵｋｇ
÷ Ｎ Ｐ Ｄ
・口−−ＬＰＤ
ＭｅＨｇ８０解､刺ﾉｋ９
− Ｎ Ｐ Ｄ
− 也 一 L P D MeHgl20似n℃Wk9
ニ ワ ー Ｎ Ｐ Ｄ
・ヤーーＬＰＤ
1）組織の水銀濃度および水銀蓄積量
‑33‑
０ １ ５ １ ０ １ ５
Ｔ１ｍｅ(days）
Fig.１７.ChangesofBodyWeightafterAdministration ofMeHgorSalineinNPD‑orLPD‑fbdMice・
MiceweIcomllyadministe肥ｄＭｅＨｇ(40,80ｏｒｌ２０ Ｕｍｏｌ/kg)orsalineondayO、
EachpointIcpresentsthemeanvalueobtainedmmlO and4MeHg‑andsaline‑administeIBdmice,rcspectively、
ParBmhesesshowthenumberofdeadmice．
第２項 メチル水銀(40,80あるいはl20Umol/kg）１回経口投与24時間後の
水 銀 動 態
1６
Kidne
０００００００ ６５４３２１
Live「
２８４
１
︵︒ａユ︶匡︒汚﹄−５○匡８ロエ一厘︒﹄
4０ ０
1２０ 4０
００００００ 印加８６４２
︵ｏａ１︶こ◎汚﹄↑この◎匡８ロエー里︒﹄
4０ 8０ 1２０
５０５０５０ ２２１１
︵一Ｅａ１﹀こ◎一一四Ｅの︒仁︒︒○エ一四．﹄
1２０
４ ０ ８ ０ １ ２ ０ ４ ０ ８ ０ １ ２ ０ Ｄ ｏ ｓ ｅ い 、 C l ﾉ k g ） D o s e ぃ m o I ﾉ k g ）
Fig.１８.Dose‑relatedChangesofHgConcentrationinBrain,Liver,Kidney,Bloodand Plasma24hafterAdministrationofMeHginMiceFedonNPD(○)orLPD(●)．
MicewereorallyadministercdMeHg(40,80orl20Umol/kg)．
ＡＮＯＶＡ:ＮＰＤａｎｄＬＰＤ・
Brain:Ｐ<0.01.Liver:Ｐ<0.01.Kidney:Ｐ<0.05.Blood:Ｐ<0.01.Plasma:Ｐ<０．０１ Thevaluesrcp肥sentthemean士Ｓ､Ｄ,obtainedfiom5mice・
Sig1ificantlydi錠rcntfiomNPD‑fもdmiceatthespecifieddose,＊P<0.01.
8０
BIood
６５４３２１０
＊
4０ 1５
8０
５０５
１１０︵①の︒つち誤︶旨のＥ８ロエー里︒﹄ Liver
‑35‑
１０
曲ｂ
５
０ ０
4０ 8０ 1２０
2）尿中および糞中水銀排池量
５０５
１１
︵の⑩︒ｐちま︶↑このＥ８ロエ一四○﹄
1２０ 2０
ＭｅＨｇ投与後24時間の水銀排池量をFig.２０に示す。尿中水銀排世量は，MeHg40 Umoykgの投与ではＬＰＤ群がＮＰＤ群よりも低かったが，８０およびl20Umol/kgの投与 では食餌群間で差は見られなかった。糞中水銀排池量は，４０および80Umol/kgの投与では 食餌群間で差は見られなかったが，l20UmoUkgの投与ではＮＰＤ群がＬＰＤ群よりも低
かった。
Kidney
０
ｂｂ
４ ０ ８ ０ １ ２ ０
Dose(〆、Cl/kg）
Fig.１９.Dose‑relatedChangesofHgAccumulationinBrain,LiverandKidney24h afterAdministrationofMeHginMiceFedonNPD(O)orLPD(●)．
MicewereorallyadministeredMeHg(40,80orl20Umol/kg)． nevaluesIBpIesentthemean±Ｓ､Ｄ・obtainedfium5mice．
ＡＮＯＶＡ:ＮＰＤａｎｄＬＰＤ・Ｂｍｉｎ:Ｐ<0.01.Liver:Ｐ<0.01.Kidney:Ｐ<0.01．
Valueswithdj錘1℃ntlettersaresigliHcantlydi錠rent(P<0.05)．
0.4
６５４３２１
︵の⑩︒つち誤︶↑この一匡８ロエ一四○﹄
cｄ
Ｃ ．
Feces Urine
0.2
Ｃ
０．８
0.6 1.0
０
第３項メチル水銀(40,80あるいはl20Umol/kg）１回経口投与24時間後の 組 織 障 害
４ ０ ８ ０ １ ２ ０ ４ ０ ８ ０ １ ２ ０
Doseい、Clﾉkg）Dose(ﾉ4mol/kg）
Fig.２０.Dose‑relatedChangesofExcretedHginUrineandFeces24hafter AdministrationofMeHginMiceFedonNPD(○)orLPD(●)．
MiccwereorallyadministeredMeHg(40,80orl20Umol/kg)． ThevaluesrepreSentthemean±Ｓ､Ｄ・Obtainedftom4to5mice．
ＡＮＯＶＡ:ＮＰＤａｎｄＬＰＤ・Urine:Ｐ<0.01.Feces:Ｐ<0.01．
Valueswithdiffe肥ntlettersaresigliEcantlydi錠Ient(P<0.05)．
０
MeHg投与24時間後における血紫のクレアチニン濃度およびＡＳＴ，ＡＬＴ活性を指標 として，腎臓および肝臓に対するMeHgの毒性を調べた（Fig.２１)。クレアチニンは，両食 餌群ともＭｅＨｇ８０およびl20Umol/kgの投与で上昇したが，食餌群間で差は見られなかっ た。これらの投与量ではすべてのマウスが死亡することから，腎障害が主な死因の一つと 考えられる。また，腎障害の発現によって尿細管腔へのMeHg‑グルタチオン抱合体の分 泌速度，尿細管腔におけるMeHg‑システイン抱合体の再吸収速度などが変化していると 考えられ，腎障害が尿中水銀排池量の変化に影響している可能性が考えられる。ＡＳＴお
よびＡＬＴ活性は，ＮＰＤ群では120Mmol/kgの投与で上昇したが，ＬＰＤ群では投与量 を増加しても変化しなかった。肝臓の水銀濃度は食餌群間で差がないことから，高投与量 の場合にはＭｅＨｇに対する肝臓の感受性はＮＰＤ群がＬＰＤ群よりも高いと考えられ，こ れが生存期間の差の原因の一つと考えられる。また，肝臓の感受性の差が糞中水銀排池量 の差にも寄与していると考えられる。
1５
ｂ
５０５
１１０
︵一口画Ｅ︶の匡一匡濡の﹄︒
０００４３２
︵﹃コー︶﹄のく ｂｂ
０
０ 4０ 8０ 1２０
6０ 2０
００
１０ 5０
４ ０ ８ ０
Dose(〆moI/kg）
２．０
1２０
MeHgが生体内で無機水銀に変換される33 35,55 58)ことおよび無機水銀が腎障害を誘導す る83‑85)ことはよく知られているが，無機水銀が肝障害を誘導するという報告も見られる89)。
第３項において，飼料中のタンパク質含量がMeHgに対する肝臓の感受性を変化させるこ とが示唆されたが，感受性の差に無機水銀が関与している可能性が考えられる。そこで，
MeHgから変換された無機水銀の肝臓および腎臓に対する影響を検討するために，まず，
MeHg投与24時間後の肝臓および腎臓における無機水銀の蓄積量(Fig.22)および総水銀に 対する割合(Fig.23）を調べた。肝臓における無機水銀の蓄積量は，MeHg40Umol/kgの投 与では２群間で差は見られなかったが，８０および120Umol/kgの投与ではＮＰＤ群がＬＰ
０１
︵一ヨー︶催﹈く
５０
ａ
Fig.２１.Dose‑relatedChangesofPlasmaCreatinineConcentrationand ActivitiesofASTandALT24hafterAdministrationofMeHg orSalineinMiceFedonNPD(O)orLPD(●)．
MicewereomllyadministercdMeHg(40,80orl20Umol/kg)orsaline・ ThevaluesIcprcsentthcmean±Ｓ､Ｄ・obtainedfrom3to5mice．
ＡＮＯＶＡ:ＮＰＤａｎｄＬＰＤ・C1eatinine:Ｐ<0.01.ＡＳＴ:Ｐ<０．０１.ＡＬＴ:Ｐ<0.01．
Valueswithdi舵IcntlettersaIesignificantlydi舵rent(P<0.05)．
第４項メチル水銀(40,80あるいはl20Umol/kg）１回経口投与24時間後の 肝臓および腎臓における無機水銀の蓄積量および総水銀に対する割合
‑37‑
０ ４ ０ ８ ０
Dose(〆moI/kg）
1２０
４ ０ ８ ０ １ ２ ０ ４ ０ ８ ０ １ ２ ０
D o s e い 、 C l / k g ） D o s e ぃ m o I / k g ）
F i g . ２ ２ . D o s e ‑ r e l a t e d C h a n g e s o f l n o I g a n i c H g A c c u m u l a t i o n i n L i v e r a n d
Kidney24hafterAdministrationofMeHginMiceFedonNPD(○） ｏｒＬＰＤ(●)．MiceweIeorallyadministeredMeHg(40,80orl20Umol/kg)． Thevaluesreprcsentlhemean±Ｓ､Ｄ､obtainedfrom4to5mice． ＡＮＯＶＡ:ＮＰＤａｎｄＬＰＤ・Liver:Ｐ<0.01.Kidney:Ｐ<0.01．
ValueswithdiffbrentlettersaIBsiglificantlydi舵rent(P<0.05)． 餌群間で差は見られなかった。