配 剤投 当資料
5 ン
配 剤投 当資料
ン ン郿
外国人
健康成人6例 2mg単回静脈内投 全身血漿 ン び腎 ン 各々 均874mL/mL 0.11mL/mL あ
【 分 容積
配 剤投 当資料
ン ン郿
外国人
健康成人6例 2mg単回静脈内投 容積 均258L あ
】 血漿蛋白結合率 併用 当資料
郿塩
in vitro 血漿蛋 結 率 添加濃度 20～1000ng/mL 関 98％以 高い
値 示
ン ン郿
血漿
3H- ン ン郿 0.1～50ng/mL濃度範 添加 in vitro
血漿蛋 結 率 81～95% あ
46
」 吸
配 剤投 当資料 郿塩 吸 部 気遈 膜 び消化管
一般的 吸入剤 吸入 口腔内 咽頭部 び肺内 付着 咽頭部 び口腔内 付着 薬剤
嚥 消化管 吸 考え
吸 率 参考 ッ
14C- 1mg/kg 静脈内投 血漿中放射能濃度 AUC0→∞ 算出 吸
率 経口投 25～37％ 気管内投 27～69％ あ ッ
14C- 1mg/kg 静脈内投 採 胆 胆管 う形成 ッ
十 指 内 注入 注入 胆 9～11％ 再吸 ッ い わ 肝 環 起 い 推察
ン ン郿
吸 部 気遈 膜
一般的 吸入剤 吸入 口腔内 咽頭部 び肺内 付着 咽頭部 び口腔内 付着 薬剤
嚥 消化管 吸 考え 剤 経口 1％
以 外国人
42
消化管 吸 ン ン郿 変化体
無視 咽頭 膜 吸 可能性 い 検討 鼻腔内投 用
ン ン郿 剤 灎鼻液 400µg単回投 血漿中 ン
ン郿 濃度 検出限界 0.05ng/mL 以 あ
47 48
吸 率 参考 ッ
3H- ン ン郿 10µg/kg 皮 投 び糞 排泄率 吸
率 94％以 あ 経口投 放射能 吸 率 静脈内投 AUC0→∞ 比較 29～38％ あ 気管内投
3H- ン ン郿 大部 嚥 吸 率 算
出
46 49 50
4 分
1 血液 脳関門通過性 配 剤投 当資料
郿塩 参考
ッ
14C- 1mg/kg 静脈内投 血中 び脳内放射線濃度 以
あ
51
組織
濃度 ng eq./g or mL n 3
5 2 間 6 間 24 間 168 間
血 液 224.5み41.2 95.7み 4.7 64.5み 0.8 24.7み 1.6 2.7み 0.5 大 脳 36.6み17.3 29.8み16.3 15.7み 5.1 9.8み 2.2 3.5み 0.2 脳 35.2み 6.2 38.5み17.4 46.9み31.4 13.2み 3.0 3.7み 0.5 均値み標準偏差
ン ン郿
当資料
「 血液 胎盤関門通過性 配 剤投 当資料
郿塩 参考
妊娠12日目 び18日目 ッ
14C- 1mg/kg 静脈内投 胎児 移行 放射
線濃度 測定 妊娠12日目 ッ 投 投 2 間 高濃度 胎児全 身 体血漿 63％ 示 胎 胎児 移行 以降 体血漿 様 消失 投 48 間 高濃度 13％ 減少
妊娠18日目 ッ 投 投 2 間 高濃度 体血漿 26％ 示 投 48 間 高濃度 59％以 示 放射能 胎児1 あ 率 い 灎
投 0.02％以 い値 あ
51
ン ン郿
参考
妊娠12日目 ッ
3H- ン ン郿 100µg/kg皮 投 全身
い 投 1 間 胎 子宮 び乳 体血液 い放射能
胎児 び羊水 放射能 痕跡程度 あ 投 24 間 胎 子宮 び乳 放射能 痕跡程 度 あ 胎児 放射能
妊娠18日目 ッ
3H- ン ン郿 10µg/kg 皮 投 体 各組
織内放射能濃度 投 1 間 卵巣 び胎 体血漿 5.1倍 び2.3倍 子宮 程度 胎児 全身 び羊水 1/2 び1/20 あ 胎児 各組織内濃度 肝臓 体血漿 1.4倍 他 程度 体血漿 投 48 間 羊水 高濃度 25％ 胎児 血液 19％
他 組織 8％以 速や 減少
50
」 乳 移行性
配 剤投 当資料 郿塩 参考
娩 11日目 哺育中 ッ
14C- 1mg/kg静脈内投 乳 中放射能濃度
投 8 間 高濃度 示 72 間 半減期18 間 減少 放射能 乳 中移行 乳 中放射能 血漿 様 速度 消失
51
ン ン郿
参考 哺育中 ッ
3H- ン ン郿 10µg/kg 皮 投 乳 中放射能濃度
投 2 間 高濃度4.1ngeq./mL 示 投 1～8 間 血漿中放射能濃度 3.3～7.6倍 推移 乳 移行 速や 消失 24 間以降血漿中濃度 38～52％
50
4 髄液 移行性 当資料
5 そ 他 組織 移行性 配 剤投 当資料
郿塩 参考
ッ
14C- 1mg/kg 経口投 投 15 消化管 び肝臓 高い放射能
濃度 投 168 間 組織 濃度 検出限界付近 以
減少
51
ン ン郿
参考 ッ
3H- ン ン郿 10µg/kg 気管内投 結果 食遈 胃 咽頭 喉
頭 び気管支 投 30 気管 び肺 24 間 他 組織 い 6 間 高濃度 示 投 168 間 組織 い 消失
49
組 織
濃度 ng eq./g or mL n 4
30 6 間 24 間 96 間 168 間
血 液 0.03み0.01 0.04み0.01 0.02み0.02 0.01み0.01 N.D.
咽 頭 1.02み1.16 0.50み0.33 0.02み0.02 0.01み0.00 N.D.
喉 頭 9.76み6.69 1.06み0.70 0.20み0.35 N.D. N.D.
気 管 4.79み9.22 0.52み0.49 7.29み14.25 N.D. N.D.
気管支 0.23みN.A. 0.22み0.17 N.D. N.D. N.D.
肺
※ 0.79 1.51 15.38 0.08 N.D.
食 遈 238.86み186.66 21.05み10.97 0.13み0.09 N.D. N.D.
胃 117.59み45.38 57.35み25.79 1.01み0.76 0.12み0.06 0.05み0.01 脾 臓 0.04み0.02 0.16み0.08 0.03み0.04 0.01み0.00 0.01み0.00 腎 臓 0.12み0.06 0.37み0.09 0.13み0.04 0.05み0.01 0.02み0.00 肺
※
社内集計 均値み標準偏差 N.D. 検出
N.A. 標準偏差算出
5 代謝
1 代謝部 及び代謝経路 配 剤投 当資料
郿塩 代謝部 主 肝臓
52
外国人 健康成人 2例
14C- 1mg 単回経口投 び糞中 代謝物 い HPLC
析 GC/MS 析等 検討
53
中 主要代謝物 体 糞中 主要代謝物 水郿化体 α
-ン ン郿 代謝部 肝臓
外国人
健康成人 ン ン郿 静脈内 び経口投 血漿中 主要代謝物
17β- ン郿体 中 17β- ン郿体 び ン郿抱 体
経口投 糞中 吸 変化体 び 17β- ン郿体 主
要代謝物 17β- ン郿体 あ
「 代謝 関 す 酵素 （＞P450 等 分子種 郿塩
CYP3A4 代謝
54
ン ン郿
CYP3A4 代謝
55
」 初回通過効果 無及びそ 割合 配 剤投 当資料
郿塩 当資料
ン ン郿
外国人 健康成人 経口投 広汎 初回通過効果 示
初回通過効果 割 当資料
4 代謝物 活性 無及び比率 郿塩 当資料
ン ン郿
参考
ッ 用い 検討 主要代謝物 あ 17β- ン郿体 活性 あ
主要代謝物 1】β- ン酸体 効力 ッ 皮 投
試験 目 投 mg/kg 結果
ン足蹠浮腫抑 作用 0.01 0.1 1 作用
croton oil耳浮腫抑 作用 0.01 0.1 1 作用
胸 縮作用 0.1 0.3 1 作用
n 8
5 活性代謝物 速度論的