効 果 の Ｑ Ｏ Ｌ 評 価
最 近︑ 骨 粗 鬆 症 に 対 す る 薬 剤 の 効 果 判 定 に Ｑ Ｏ Ｌ 評 価 が 用 い ら れ て い る
︒ こ こ で は ア レ ン ド ロ ネ ー ト︵ ア レ ン ド ロ ン 酸 ナ ト リ ウ ム
︑ Ａ ｌ ｄ
︶ の 効 果 に 対 す る Ｑ Ｏ Ｌ 評 価 に つ い て 述 べ る
︒
新 た に 脊 椎 骨 折 を 起 こ し た 女 性 に は 腰 背 部 痛 の リ ス ク
︑ お よ び 腰 背 部 痛 に よ る 機 能 制 限 の リ ス ク が 増 加 す る
︒ Ａ ｌ ｄ 治 療 は 骨 粗 鬆 症 を 有 す る 閉 経 女 性 に お け る 新 た な 脊 椎 骨 折 発 生 リ ス ク を ５０
％ 減 少 さ せ
︑ 背 部 痛 に 対 す る 効 果 が 報 告 さ れ た１４）
︒ 臨 床 的 に 認 め ら れ る 新 た な 脊 椎 骨 折 を 起 こ し た 女 性 は
︑ 骨 折 後 の 腰 背 部 痛 に よ る ベ ッ ド 安 静 日 数 お よ び 活 動 制 限 日 数 が 増 加 し た
︒ Ａ ｌ ｄ を 服 用 し た 女 性 は プ ラ シ ー ボ
︵ Ｐ ｌ ｄ
︶ 服 用 女 性 よ り 腰 背 部 痛 に よ る ベ ッ ド 安 静 日 数 が 短 縮 し
︑ 活 動 制 限 日 数
︵ ベ ッ ド 安 静 日 を 除 く
︶ も 短 縮 し た
︒ 既 存 の 脊 椎 骨 折 を 有 す る 閉 経 女 性 に お い て
︑ ３ 年 間 の Ａ ｌ ｄ 治 療 は 腰 背 部 痛 に よ る ベ ッ ド 安 静 日 数 や 活 動 制 限 日 数 を 短 縮 さ せ た
︒ さ ら に Ａ ｌ ｄ が 身 長 の 低 下 を 抑 制 す る と 報 告 さ れ た１５）
︒
（６５１）
81 CLINICIAN ’02 NO. 511
５．
お わ り に
平 均 寿 命 が 世 界 一 で あ る わ が 国 に お い て︑ ま す ま す 増 加 し て い る 高 齢 者 の 骨 粗 鬆 症 の 予 防 お よ び 治 療 は 非 常 に 重 要 な 問 題 で あ る
︒ と く に 原 発 性 骨 粗 鬆 症 の 治 療 の 評 価 に は
︑ 従 来 疼 痛
︑ 骨 密 度
︑ 現 在 で は 骨 折 率 が 用 い ら れ て い る
︒ 一 方
︑ 骨 粗 鬆 症 患 者 に 対 す る 予 防 お よ び 治 療 に 際 し て Ｑ Ｏ Ｌ 評 価 の 観 点 が 今 ま で 少 な か っ た
︒ 骨 粗 鬆 症 を 含 む 生 活 習 慣 病
︑ そ し て 広 い 意 味 で 慢 性 疾 患 の 治 療 で は
︑ 医 師 が 処 方 箋 を 書 く だ け
︑ あ る い は 患 者 が 薬 物 を 服 用 す る だ け で あ る な ら
︑ よ い 結 果 は 得 ら れ な い
︒ 医 師 の み が 主 体 的 に 治 療 す る の で な く
︑ 患 者 の 疾 患 へ の 理 解
︑ 治 療 へ の コ ン プ ラ イ ア ン ス を 欠 く こ と が で き な い
︒ そ の と き に 脊 椎 の 画 像 所 見
︑ 骨 密 度
︑ 血 液
︑ 尿 の 生 化 学 マ ー カ ー の 検 査 値 も 重 要 で は あ る が
︑ Ｑ Ｏ Ｌ 評 価 は 患 者 の 治 療 に 対 す る 励 み
︑ 動 機 付 け と な り う る
︒ さ ら に 骨 粗 鬆 症 の 治 療
︑ さ ら に 予 防 で は 患 者
と 医 師 お よ び そ れ 以 外 の 医 療 ス タ ッ フ
︑ す な わ ち 看 護 師
︑ 理 学 療 法 士
︑ 健 康 運 動 実 践 指 導 士
︑ 管 理 栄 養 士
︵ 栄 養 士
︶ な ど を 含 む チ ー ム と の 共 同 作 業 が 重 要 で あ る
︒ そ の 際 に Ｑ Ｏ Ｌ 評 価 点 を 骨 粗 鬆 症 の 治 療 に つ い て チ ー ム の 全 員 で 共 有 で き る
︒ 今 後
︑ 骨 粗 鬆 症 の 治 療 と 予 防 に は Ｑ Ｏ Ｌ 評 価 の 観 点 が 必 要 で あ る
︒
︵ 新 潟 医 療 福 祉 大 学 学 長
︶ 文 献 １）
福 原 俊 一： い ま な ぜ Ｑ Ｏ Ｌ か− 患 者 立 脚 型 ア ウ ト カ ム と し て の 位 置 づ け
︑ 臨 床 の た め の Ｑ Ｏ Ｌ 評 価 ハ ン ド ブ ッ ク
︵ 池 上 直 己
︑ 他 編
︶︑ ２
〜 ７ 頁
︑ 医 学 書 院
︑ ２ ０ ０ １ 年 ２）Silverman,SL.,:Theosteoporosisassessment
questionnaire(OPAQ):Areliableandvaliddiseas
e-targetedmeasureofhealth-relatedqualityoflife(HRQOL)inosteoporosis.QualityofLifeResearch
9,767
〜774(2000) ３）
佐 藤 光 三
︑ 井 樋 栄 二
︑ 笠 間 史 夫： 骨 粗 鬆 症 に 伴 う 姿 勢 異 常
︑骨
・ 関 節
・ 靭 帯 ２
︑１ ４ ５ １
〜 １ ４ ６ ２︵ １ ９ ８ ９
︶
CLINICIAN ’02 NO. 511 82
（６５２）
４）
寺 本 信 嗣 ら： 脊 柱 後 彎 が 呼 吸 機 能 の 加 齢 変 化 に お よ ぼ す 影 響
︑ 日 老 医 誌 ３５
︑ ２３
〜 ２７
︵ １ ９ ９ ８
︶ ５）Leidig-Bruckner,G.,Minne,HW.,Schlaich,C.,Wagner,
G.,Scheidt-Nave,C.,Bruckner,T.,Gebest,HJ.,Ziegler,
R.,:Clinicalgradingofspinalosteoporosis:qualityof
lifecomponentsandspinaldeformityinwomenwith
chroniclowbackpainandwomenwithvertebral
osteoporosis.J.Bone.Miner.Res.,12,663
〜675(1997) ６）Ensrud,KE.,Thompson,DE.,Cauley,JA.,Nevitt,MC.,
Kado,DM.,Hochberg,MC.,Santora,AC.,Black,DN.,:
Prevalentvertebraldeformitiespredictmortalityand
hospitalizationinolderwomenwithlowbonemass.J.
Am.Geriatr.Soc.,48,241
〜
249(2000)
７）
高 橋 栄 明
︑ 岩 谷 力
︑ 揖 場 和 子
︑ 五 来 逸 雄
︑ 鈴 木 隆 雄
︑ 林
!史
︑ 藤 繩 理
︑ 山 崎 薫
︑ 遠 藤 直 人： 日 本 骨 代 謝 学 会 骨 粗 鬆 症 患 者 Ｑ Ｏ Ｌ 評 価 質 問 表 １ ９ ９ ９ 年 度 版
︑ 日 骨 代 謝 誌
︑ １７
︑ ６５
〜 ８４
︵ １ ９ ９ ９
︶ ８）
高 橋 栄 明
︑ 岩 谷 力
︑ 揖 場 和 子
︑ 五 来 逸 雄
︑ 鈴 木 隆 雄
︑ 林
!史
︑ 藤 繩 理 山 崎 薫
︑ 遠 藤 直 人： 骨 粗 鬆 症 患 者 Ｑ Ｏ Ｌ 評 価 質 問 表 １ ９ ９ ９ 年 度 版 の 試 用 と ２ ０ ０ ０ 年 度 版 の 作 成
︑ 日 骨 代 謝 誌
︑ １８
︑ ８３
〜 １ ０ １
︵ ２ ０ ０ １
︶ ９）
高 橋 栄 明：
骨 粗 鬆 症 患 者 の Ｑ Ｏ Ｌ 評 価
︒ 日 本 臨 床
︑ ６０
︑
Suppl.3,479
〜
492(2002)
１０）
村 井 肇
︑ 佐 藤 光 三
︑ 宮 腰 尚 久
︑ 吉 田 澄 子
︑ 若 林 育 子
︑ 菊 池 俊 彦： 骨 粗 鬆 症 患 者 の 脊 柱 変 形 とQOL.
OsteoporosisJapan.,9,477
〜479(2001) １１）
徳 永 邦 彦
︑遠 藤 直 人
︑石 垣 浩 恵
︑湊 泉
︑高 橋 栄 明： 円 背 が 骨 粗 鬆 症 患 者 の Ｑ Ｏ Ｌ に 及 ぼ す 影 響
︑
Osteoporosis.Japan.,9,480
〜484(2001) １２）
森 諭 史
︑ 上 野 耕 平
︑ 加 地 良 雄
︑ 真 柴 賛
︑ 乗 松 尋 道： 骨 粗 鬆 症 患 者 の 脊 柱 変 形 と Ａ Ｄ Ｌ の 関 連
︑
OsteoporosisJapan.,9,485
〜488(2001) １３）
白 木 正 孝： 亀 背 の 内 科 的QOL.OsteoporosisJapan.
9,489
〜492(2001) １４）Nevitt,MC.,Thompson,DE.,Black,DE.,Rubin,SR.,
Ensrud,K.,Yates,AJ.,Cummings,SR.,:Effectof
Alendronateonlimited-activitydaysandbed-disability
dayscausedbybackpaininpostmenopousalwomen
withexistingvertebralfractures.Arch.Intern.Med.,
160,77
〜85(2000) １５）Liberman,UA.,Weiss,SR.,Broell,J.,Minne,HW.,Quan,
H.,Bell,NH.,Rodriguez-Portales,J.,Downs,RW.,
Dequeker,J.,Favus,M.,Seeman,E.,Recker,RR.,
Capizzi,T.,Santora,AC.,Lombardi,A.,Shah,RV.,
Hirsch,Lj.,Karpf,DB.,Effectoforalalendronateon
bonemineraldensityandtheincidenceoffracturesin
postmenopausalosteoporosis.NewEngl.J.Med.,
333,1437
〜1443(1995)
（６５３）
83 CLINICIAN ’02 NO. 511
骨と関節への再生医療の実際
−自己細胞組み込み型人工関節の 臨床応用−
高 倉 義 典
は じ め に
再 生 医 療 に は︑ 胚 盤 胞 の 内 部 細 胞 塊 か ら 分 離 さ れ る 胚 性 幹 細 胞
︵
Embryonic stem cell
︑ Ｅ Ｓ 細 胞
︶ か ら 種 々 の 臓 器 を 再 生 さ せ る 方 法 と
︑ 骨 髄 に 存 在 す る 間 葉 系 幹 細 胞 か ら 再 生 さ せ る 方 法 が あ る
︒ 今 日 ま で 当 教 室 で は
︑ 後 者 の 骨 髄 細 胞 を 培 養 し て 骨 を 再 生 さ せ る 一 連 の 研 究 を 行 っ て き た
︒ こ の 度
︑ 倫 理 委 員 会 の 承 認 を 得 て
︑ 患 者 の 骨 髄 を 採 取 し て セ ル プ ロ セ ッ シ ン グ セ ン タ ー
︵ Ｃ Ｐ Ｃ
︶ で 培 養 し て
︑ 人 工 関 節 の 骨 と の 接 触 面 に 骨 再 生 を 行 い
︑ 当 大 学 附 属 病 院 に て こ の 人 工 関 節 の 置 換 術 を 行 っ た
︵ 図!
︶︒ 術 後 経 過 期 間 は 短 期 で は あ る が
︑ こ の 操 作 を 行 わ な い 症 例 と 比 較 し て
︑ 疼 痛 の 消 失 期 間 や Ｘ 線 像 か ら 診 て も 良 好 な 経 過 を 辿 り つ つ あ る の で 報 告 す る
︒
方 法
人 工 足 関 節 は １ ９ ７ ０ 年 代 後 半 に 米 国 や 欧 州 に お い て︑ 多 数 の 関 節 が 開 発 さ れ て 臨 床 応 用 さ
骨の研究をめぐるトピックス
CLINICIAN ’02 NO. 511 84
（６５４）
奈良医大附属病院
① 再生骨組み込み人工足関節治療フローチャート
対象患者 骨髄採取（10mL）
対象患者 人工足関節置換術 フラスコ内で 2週間初期培養
ウイルス、細菌、真菌検査 トリプシン処理
ウイルス、細菌、真菌検査 人工足関節上で 2週間 2次培養
血液採取（400mL）
血清分離
奈良医大附属病院 TERC
れ た
︒ し か し な が ら
︑ 単 位 面 積 あ た り の 荷 重 が 大 き い こ と
︑ 関 節 を 十 分 に 周 囲 の 骨 皮 質 で 支 持 で き な い こ と
︑ 足 関 節 は 捻 挫 を は じ め と す る 外 傷 に 遭 遇 す る 機 会 が 多 い こ と な ど に よ り
︑ ５ 年 以 上 の 術 後 経 過 は 芳 し く な く
︑ ほ と ん ど す べ て の 人 工 関 節 の 製 作 が 中 止 さ れ た
︒ 一 方 で は 股 関 節 お よ び 膝 関 節 の 人 工 関 節 の 成 績 は 長 期 経 過 に お い て も 良 好 で
︑ 広 く 一 般 的 に 行 わ れ て い る
︒ 人 工 足 関 節 の 成 績 を あ げ る た め に は
︑ 関 節 と 海 綿 骨 の 多 い 足 関 節 周 辺 の 骨 と の 早 期 の 結 合 が 肝 要 で あ り
︑ ま ず 骨 と の 接 触 面 を ビ ー ズ 加 工 し て
︑ ビ ー ズ の 間 隙 に 新 生 骨 を 誘 導 し て 堅 固 な 結 合 を 図 る 試 み を 行 っ た
︒ 置 換 術 を 行 う 前 に 患 者 の 骨 髄 を 採 取 し て 培 養 し
︑ 予 め ビ ー ズ の 間 隙 お よ び 表 面 に 新 生 骨 を 再 生 さ せ て か ら 置 換 す れ ば
︑ 骨 折 治 癒 過 程 と 同 様 に 人 工 関 節 と 骨 と の 結 合 は さ ら に 容 易 に な る こ と が 考 え ら れ た
︒ そ こ で
︑ 倫 理 委 員 会 の 承 認 を 得 て
︑ ２ 症 例 に 再 生 骨 組 み 込 み 型 人 工 足 関 節 の 臨 床 応 用 を 行 っ た
︒
（６５５）
85 CLINICIAN ’02 NO. 511
対 象 患 者 は ７０
歳 と ６６
歳 の 女 性 で
︑ い ず れ も 一 次 性 変 形 性 足 関 節 症 例 で あ っ た
︒ そ れ ぞ れ の 置 換 術 の １ カ 月 前 に 手 術 室 で 骨 盤 か ら 骨 髄 を １０
mL と
︑ 培 養 の た め の 培 地 に 使 用 す る 血 清 の た め に ４ ０ ０ mL の 血 液 を 採 取 し た
︒ 直 ち に Ｃ Ｐ Ｃ で あ る 独 立 行 政 法 人 産 業 技 術 総 合 研 究 所
・ テ ィ ッ シ ュ エ ン ジ ニ ア リ ン グ 研 究 セ ン タ ー
︵ Ｔ Ｅ Ｒ Ｃ
︶ に 搬 送 し て 培 養 を 開 始 し た
︒ Ｔ Ｅ Ｒ Ｃ で は 患 者 血 清 を 添 加 し た 培 養 液 と
︑ ガ ン マ 線 滅 菌 済 み の 牛 血 清
︵ プ リ オ ン 未 発 生 地 の も の
︶ を 添 加 し た 培 養 液 が 入 っ た ２ 種 類 の フ ラ ス コ 内 で
︑ ま ず ２ 週 間 の 初 期 培 養 を 行 っ た
︒ そ の 期 間 中 に 各 種 の ウ イ ル ス
︑ 細 菌
︑ 真 菌 な ど の チ ェ ッ ク を す る と と も に ト リ プ シ ン 処 理 を 行 っ た
︒ ２ 週 間 後 の 時 点 で 患 者 血 清 と 牛 血 清 で の 培 養 し た 再 生 骨 の 状 態 を 比 較 検 討 し て
︑ 両 者 と も 良 好 な 再 生 が 認 め ら れ れ ば
︑ そ の 選 択 を 患 者 に 任 せ た
︒ も し
︑ 年 齢 お よ び 骨 髄 の 状 態 で ヒ ト 血 清 で の 再 生 が 劣 る よ う で あ れ ば
︑ 牛 血 清 で の 培 養 し た も の を 二 次
アルカリフォスファターゼ染色によるピンク 色に染色されている部位が再生骨である。
!再生骨組み込み人工足関節（脛骨側）
CLINICIAN ’02 NO. 511 86
（６５６）
培 養 に ま わ す こ と に し て い た
︒ ２ 例 と も に 比 較 的 高 齢 に も 関 わ ら ず 一 次 培 養 結 果 は 良 好 で
︑ 両 名 と も 自 己 血 清 を 使 用 し た も の を 希 望 し た
︒ 二 次 培 養 で は ア ル ミ ナ セ ラ ミ ッ ク 人 工 足 関 節 上 で 約 ２ 週 間 の 培 養 を 行 っ た
︒ そ の 間 も 培 地 の 一 部 を 採 取 し て 各 種 の 細 菌 検 査 を 行 い
︑ ま た 細 胞 の
一 部 を 凍 結 保 存 し て 万 一 の 事 態 に 備 え た
︒ ２ 週 間 後 に は 同 様 の 条 件 で 培 養 中 の サ ン プ ル を ア ル カ リ フ ォ ス フ ァ タ ー ゼ 染 色 で 染 色 し て
︑ 骨 の 再 生 を 確 か め た と こ ろ
︑ 十 分 な 再 生 骨 が 確 認 さ れ た
︵ 図!
︶︒ そ こ で
︑ 当 大 学 に こ の 人 工 関 節 を 持 ち 帰 り 置 換 術 を 施 行 し た
︒ 置 換 の 前 に は 十 分
!再生骨組み込み人工足関節症例
（７０歳、女性、変形性関節症例）
ｂ．術後 ４ヵ月 ａ．術前
（６５７）
87 CLINICIAN ’02 NO. 511
に 生 理 的 食 塩 水 で 洗 浄 し て
︑ 培 養 液 な ど 洗 い 流 し て か ら 行 っ た
︒
結 果
術 後 経 過 期 間 は ５ ヵ 月 と 短 い が︑ 従 来 の 症 例 に 比 し て 早 期 に 疼 痛 が 消 失 し て
︑ Ｘ 線 像 か ら も 関 節 と 母 床 の 骨 と の 間 の 一 部 で 新 生 骨 の 迷 入 が 観 察 さ れ
︑ 良 好 な 経 過 を 辿 り つ つ あ る
︵ 図! ａ
︑ ｂ
︶︒ ま た
︑ 術 直 後 の 足 関 節 Ｘ 線 側 面 像 で
︑ 人 工 関 節 の 表 面 に 形 成 さ れ た 再 生 骨 の 一 部 が 術 中 の 操 作 で 剥 が れ て 残 存 し て い る の が 認 め ら れ
︑ 経 過 と と も に 一 塊 と な り
︑ ３
〜 ４ ヵ 月 後 に は 自 然 消 失 し た
︒
考 察
こ の 再 生 医 療 の 特 徴 は︑ 患 者 骨 髄 を 培 養 し て 人 工 材 料 や 人 工 関 節 の 骨 と の 接 触 面 に 患 者 自 身 の 骨 を 再 生 し
︑ 再 び 患 者 の 患 部 に 戻 す 医 療 で あ る た め
︑ 免 疫 拒 絶 の 問 題 は な く
︑ 大 量 の 細 胞 増
殖 が 可 能 な 利 点 が あ る
︒ こ れ ら の 長 所 を 利 用 し て の 新 し い 再 生 医 療 の 初 め て の 臨 床 応 用 と し て
︑ 再 生 骨 組 み 込 み 人 工 足 関 節 を 比 較 的 高 齢 の 症 例 に 施 行 し て 短 期 で は あ る が
︑ 良 好 な 結 果 を 得 た こ と は 今 後 の さ ら な る 臨 床 応 用 の 発 展 に 寄 与 す る と 考 え て い る
︒ 今 回 の 治 療 法 で 最 深 の 注 意 が 払 わ れ た の は 骨 髄 採 取 か ら 培 養
︑ 置 換 術 に 至 る 間 の 感 染 に 関 し て で あ っ た
︒ す な わ ち
︑ 患 者 骨 髄 並 び に 血 清 に す で に 細 菌 や ウ イ ル ス の 感 染 が あ れ ば 培 養 に よ り
︑ 骨 再 生 よ り も 細 菌 等 を 大 量 に 培 養 す る こ と に な り 危 険 極 ま り な い
︒ そ こ で
︑ 採 取 前 の 十 分 な 感 染 症 検 査 が 行 わ れ
︑ 培 養 中 に も 細 菌 や ウ イ ル ス 以 外 に も マ イ コ プ ラ ズ マ
︑ 真 菌
︑ エ ン ド ト キ シ ン な ど の 検 査 が 頻 回 に 行 わ れ た
︒ ま た
︑ セ ン タ ー や 大 学 病 院 へ の 搬 入 に も 病 院 車 を 使 用 し て 同 乗 者 を 帯 同 さ せ た
︒ さ ら に 置 換 術 の 前 に は 生 理 的 食 塩 水 に よ り 十 分 に 洗 浄 し た た め に
︑ 術 後 ５ カ 月 の 現 在
︑ 両 症 例 と も 感 染 や 拒 絶 反 応 の
CLINICIAN ’02 NO. 511 88
（６５８）