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第 4 章 BMI・脂肪分布に関連した SNP の検討

第 4 節 考察

本研究では、最近の欧米人を対象としたGWASにより報告された肥満に関連 する13箇所の SNPについて、日本人症例を用いて関連解析を行った。脂肪分 布は性的特異性があることが知られているため、本研究では男女別に関連解析 を行った。その結果、女性においてのみrs206936(NUDT3遺伝子)のGアレ ルに、BMIの増加(P = 5.3×10-5)やSFAの増加(P = 3.9×10-4)との有意な関 連がみられた。rs206936で観察されたSFAとの関連はBMIで補正するとみら れなくなることから、BMI の増加に伴う皮下脂肪の蓄積に関与する SNP であ ると考えられた。

今後さらに多くの人数による解析や、男女別での解析による検証が必要であ ると考えられるが、本研究により rs206936 が日本人で BMI に感受性の SNP であることを見出すとともに、性差があることを示唆し、新たな知見を得た。

ヨーロッパ人のゲノムワイド関連メタ解析によると、NUDT3 遺伝子の

rs206936のリスクアレル頻度は 0.21で、本研究で用いた日本人集団では 0.57

であったことから、人種間で頻度が大きく異なることが示唆された。

無機リン酸塩のジホスホイノシトール五リン酸(IP7)はAktシグナリング[35]

を介して、脂質代謝や糖代謝に関与することが知られている。NUDT3は、ジホ スホイノシトール五リン酸(IP7)を脱リン酸化することから [33、34]、Akt シグナリングに何らかの影響を及ぼして、脂質代謝や糖代謝に関連することが 考えられた(図15)。

本研究では、NUDT3遺伝子のrs206936とBMIやSFAとの関連以外には有 意な関連はみられなかったが、rs2112347(POC5 遺伝子)(P = 0.032)と

rs206936(NUDT3遺伝子)(P = 0.018)が女性でVFAの増加と弱い関連がみ

られた。最近の研究により、rs2112347(POC5遺伝子)はVFAの増加(P = 0.02)

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に弱い関連を示す[15]という報告があることから、rs2112347(POC5 遺伝子)

は内臓脂肪蓄積に関与している可能性が考えられた。

rs2943650(IRS1遺伝子)は女性でVFAの増加(P = 0.041)に弱い関連を 示した。rs2943650(IRS1遺伝子)はV/S比の増加(P = 6.1×10-6)に関連を 示す[24]という報告があることから、rs2943650(IRS1 遺伝子)は脂肪分布に 関連している可能性も考えられた。

今後、これらのSNPをさらに多くの人数による解析を行うことで、日本人に おける肥満感受性SNPが明らかになるだろうと考えられる。

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表10 対象者の遺伝子型決定結果、リスクアレル頻度、ハーディーワインバーグ平衡

SNP ID 近傍の遺

伝子名

アレル1/

アレル2

リスク アレル

遺伝子型 リスクアレル頻度 HWE P値 男性 女性

男性 女性 男性 女性 11/12/22 11/12/22

rs1514175 TNNI3K A/G A 429/190/14 562/207/20 0.83 0.84 0.18 0.86

rs1555543 PTBP2 A/C C 16/162/453 13/209/566 0.85 0.85 0.74 0.20

rs713586 ADCY3 C/T C 154/337/142 243/368/178 0.51 0.54 0.10 0.088

rs2943650 IRS1 C/T T 9/121/503 11/119/659 0.89 0.91 0.58 0.040

rs2112347 POC5 G/T T 195/314/118 248/367/168 0.44 0.45 0.67 0.14 rs206936 NUDT3 A/G G 110/303/220 150/377/262 0.59 0.57 0.75 0.49 rs10968576 LINGO2 A/G G 392/209/28 519/240/28 0.21 0.19 0.98 0.97 rs4929949 STK33 C/T C 101/333/196 160/372/255 0.42 0.44 0.040 0.25

rs4771122 MTIF3 A/G G 375/229/30 446/302/41 0.23 0.24 0.51 0.27

rs534870 SPRY2 A/G A 186/329/117 256/399/134 0.55 0.58 0.18 0.31 rs2241423 MAP2K5 A/G G 245/299/87 310/370/108 0.37 0.37 0.78 0.89

rs2287019 QPCTL C/T C 425/186/22 499/258/30 0.82 0.80 0.77 0.64

rs3810291 ZC3H4 A/G A 52/219/360 47/269/471 0.26 0.23 0.026 0.30

HWE, ハーディーワインバーグ平衡(P値0.05未満を太字)

11, アレル1/アレル1 12, アレル1/アレル2 22, アレル2/アレル2

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表11 13箇所のSNPとBMIとの関連解析

SNP ID 近傍の

遺伝子名

男性 女性

遺伝子型による平均値 (kg/m2)

リスクアレルに対する 効果

遺伝子型による平均値 (kg/m2)

リスクアレルに対する 効果

11 12 22 β(標準誤差) P 11 12 22 β(標準誤差) P

rs1514175 TNNI3K 29.5 ± 5.3 30.9 ± 7.3 31.0 ± 4.9 -0.014 ( 0.006) 0.015 28.1 ± 5.0 28.3 ± 5.7 28.7 ± 4.8 -0.003 ( 0.005) 0.59 rs1555543 PTBP2 27.7 ± 4.2 29.4 ± 4.5 30.2 ± 6.4 0.014 ( 0.006) 0.017 31.2 ± 6.7 28.4 ± 5.8 28.0 ± 4.9 -0.009 ( 0.005) 0.095 rs713586 ADCY3 30.0 ± 6.0 30.1 ± 6.4 29.4 ± 4.9 0.001 ( 0.004) 0.77 28.1 ± 5.0 28.2 ± 5.2 28.4 ± 5.6 -0.002 ( 0.004) 0.66 rs2943650 IRS1 31.6 ± 5.3 30.1 ± 5.1 29.9 ± 6.2 -0.008 ( 0.007) 0.25 26.8 ± 3.9 28.4 ± 6.0 28.2 ± 5.1 0.002 ( 0.006) 0.78 rs2112347 POC5 30.1 ± 6.0 30.0 ± 5.8 29.2 ± 4.8 -0.005 ( 0.004) 0.24 28.1 ± 5.8 28.3 ± 4.8 28.3 ± 5.2 0.004 ( 0.004) 0.28 rs206936 NUDT3 30.2 ± 6.1 30.2 ± 6.3 29.4 ± 5.5 -0.006 ( 0.004) 0.19 27.1 ± 4.7 28.0 ± 5.1 29.0 ± 5.6 0.015 ( 0.004) 5.3×10-5 rs10968576 LINGO2 30.1 ± 6.2 29.6 ± 5.7 30.0 ± 4.3 -0.001 ( 0.005) 0.79 28.2 ± 5.3 28.2 ± 5.0 27.5 ± 5.3 -0.003 ( 0.005) 0.60 rs4929949 STK33 29.8 ± 4.9 29.9 ± 6.2 30.0 ± 6.2 0.001 ( 0.004) 0.76 28.3 ± 5.4 28.5 ± 5.3 27.7 ± 4.9 0.005 ( 0.004) 0.14 rs4771122 MTIF3 29.8 ± 5.8 30.2 ± 6.4 30.4 ± 4.5 0.007 ( 0.005) 0.16 28.2 ± 5.1 28.1 ± 5.1 29.1 ± 7.3 0.002 ( 0.004) 0.69 rs534870 SPRY2 29.8 ± 6.2 30.0 ± 6.1 29.9 ± 5.4 -0.002 ( 0.004) 0.62 28.0 ± 5.0 28.3 ± 5.3 28.4 ± 5.3 -0.003 ( 0.004) 0.51 rs2241423 MAP2K5 29.7 ± 5.6 29.9 ± 6.1 30.7 ± 6.6 0.005 ( 0.004) 0.24 27.7 ± 5.0 28.6 ± 5.2 28.4 ± 5.8 0.006 ( 0.004) 0.13 rs2287019 QPCTL 30.0 ± 6.2 29.7 ± 5.5 30.1 ± 4.8 0.001 ( 0.005) 0.92 28.1 ± 5.1 28.3 ± 5.3 27.4 ± 4.5 -0.001 ( 0.005) 0.82 rs3810291 ZC3H4 31.1 ± 7.4 30.1 ± 6.2 29.6 ± 5.6 0.007 ( 0.005) 0.13 26.9 ± 3.4 28.3 ± 5.4 28.2 ± 5.2 -0.004 ( 0.004) 0.32

BMIは平均値±標準偏差で示し、P値は年齢で補正した値を示した。

11, アレル1/アレル1 12, アレル1/アレル2 22, アレル2/アレル2

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表12 13箇所のSNPとVFAとの関連解析

SNP ID 近傍の

遺伝子名

男性 女性

遺伝子型による平均値 (kg/m2) リスクアレルに対する効果 遺伝子型による平均値 (kg/m2) リスクアレルに対する効果

11 12 22 β(標準誤差) P P値* 11 12 22 β(標準誤差) P P値*

rs1514175 TNNI3K 152.6 ± 68.9 157.1 ± 61.8 157.5 ± 59.7 -0.024 ( 0.016) 0.14 0.74 103.3 ± 53.7 101.8 ± 56.1 93.3 ± 44.2 0.013 ( 0.018) 0.45 0.16

rs1555543 PTBP2 130.9 ± 70.1 150.4 ± 66.4 155.8 ± 66.3 0.027 ( 0.016) 0.098 0.58 129.7 ± 60.9 104.9 ± 54.7 101.3 ± 53.6 -0.02 ( 0.018) 0.29 0.97

rs713586 ADCY3 160.6 ± 69.0 151.9 ± 63.2 151.8 ± 71.9 0.02 ( 0.012) 0.11 0.093 101.7 ± 49.6 98.3 ± 51.3 112.8 ± 63.6 -0.012 ( 0.013) 0.33 0.36

rs2943650 IRS1 148.5 ± 59.3 165.5 ± 75.7 151.2 ± 64.2 -0.029 ( 0.019) 0.13 0.27 92.9 ± 38.4 110.3 ± 57.0 101.4 ± 53.7 -0.032 ( 0.022) 0.15 0.041

rs2112347 POC5 159.6 ± 66.3 151.1 ± 67.0 152.0 ± 65.6 -0.014 ( 0.012) 0.26 0.52 96.9 ± 58.5 105.3 ± 50.8 104.2 ± 52.5 0.027 ( 0.013) 0.032 0.058

rs206936 NUDT3 155.2 ± 65.4 155.3 ± 67.7 151.3 ± 66.0 -0.008 ( 0.012) 0.53 0.99 99.9 ± 54.7 100.3 ± 55.3 107.6 ± 51.7 0.03 ( 0.013) 0.018 0.88

rs10968576 LINGO2 152.4 ± 66.5 157.2 ± 68.5 158.5 ± 58.5 0.014 ( 0.015) 0.34 0.22 102.4 ± 53.0 103.9 ± 55.8 93.7 ± 58.2 -0.004 ( 0.016) 0.83 0.89

rs4929949 STK33 163.1 ± 72.7 154.1 ± 64.1 149.8 ± 67.8 0.018 ( 0.013) 0.16 0.16 109.5 ± 58.6 102.4 ± 54.3 98.5 ± 50.1 0.018 ( 0.013) 0.16 0.50

rs4771122 MTIF3 152.9 ± 68.8 155.5 ± 62.8 153.4 ± 69.1 0.008 ( 0.014) 0.56 0.90 102.9 ± 54.6 101.8 ± 53.7 105.5 ± 51.7 0.004 ( 0.015) 0.80 0.98

rs534870 SPRY2 150.5 ± 60.5 155.1 ± 72.1 157.0 ± 59.8 -0.008 ( 0.012) 0.53 0.65 103.9 ± 55.6 103.0 ± 54.1 98.9 ± 51.2 0.008 ( 0.013) 0.55 0.19

rs2241423 MAP2K5 158.2 ± 72.5 152.2 ± 62.3 148.9 ± 64.7 -0.007 ( 0.012) 0.58 0.19 98.5 ± 52.6 105.8 ± 54.7 104.5 ± 55.5 0.024 ( 0.013) 0.07 0.26

rs2287019 QPCTL 153.5 ± 67.9 154.7 ± 65.6 160.1 ± 48.7 -0.013 ( 0.015) 0.41 0.31 100.8 ± 53.0 105.8 ± 56.0 101.0 ± 52.3 -0.006 ( 0.016) 0.69 0.74

rs3810291 ZC3H4 151.8 ± 65.4 153.7 ± 63.8 153.6 ± 68.2 0.002 ( 0.013) 0.85 0.52 101.4 ± 47.9 100.0 ± 55.0 104 .0± 54.0 -0.009 ( 0.015) 0.53 1.00

VFAは平均値±標準偏差で示し、P値は年齢で補正した値、P値*は年齢とBMIで補正した値を示した。

11, アレル1/アレル1 12, アレル1/アレル2 22, アレル2/アレル2

42

表13 13箇所のSNPとSFAとの関連解析

SNP ID 近傍の

遺伝子名

男性 女性

遺伝子型による平均値 (kg/m2) リスクアレルに対する効果 遺伝子型による平均値 (kg/m2) リスクアレルに対する効果

11 12 22 β(標準誤差) P P値* 11 12 22 β(標準誤差) P P値*

rs1514175 TNNI3K 197.4 ± 102.7 221.5 ± 119.4 223.5 ± 101.3 -0.042 ( 0.016) 0.0089 0.24 243.1 ± 96.8 242.7 ± 100.1 254.2 ± 102.3 -0.002 ( 0.012) 0.85 0.80

rs1555543 PTBP2 172 ± 88.3 198 ± 95.3 208.6 ± 112.9 0.03 ( 0.016) 0.064 0.94 289.7 ± 86.8 247.4 ± 105 241 ± 94.9 -0.017 ( 0.012) 0.18 0.89

rs713586 ADCY3 209.5 ± 114.9 208.1 ± 108 194.4 ± 101.9 0.01 ( 0.012) 0.41 0.36 239.7 ± 92.4 245.2 ± 100.9 244.4 ± 98.6 -0.003 ( 0.008) 0.73 0.98

rs2943650 IRS1 266.9 ± 140.9 212.2 ± 101.7 202.8 ± 109.1 -0.036 ( 0.019) 0.052 0.099 227.5 ± 90.9 251.4 ± 100.6 242.1 ± 97.4 -0.01 ( 0.015) 0.48 0.16

rs2112347 POC5 208.6 ± 106.8 206.8 ± 110.8 194.4 ± 100.6 -0.016 ( 0.012) 0.18 0.49 240.5 ± 105.2 246.3 ± 93.4 242.9 ± 95.7 0.008 ( 0.008) 0.35 0.87

rs206936 NUDT3 216 ± 123 210.7 ± 106.3 193.1 ± 102.6 -0.019 ( 0.012) 0.1 0.32 222.9 ± 84.6 243 ± 98.1 255.4 ± 102.5 0.031 ( 0.009) 0.00039 0.42

rs10968576 LINGO2 208.3 ± 111.7 201.2 ± 103.8 205 ± 98.3 -0.003 ( 0.014) 0.85 0.98 241.5 ± 97.4 247.6 ± 98 241.4 ± 102.1 0.005 ( 0.011) 0.63 0.22

rs4929949 STK33 205.4 ± 101.6 206.8 ± 109.7 203.7 ± 110.3 0.009 ( 0.012) 0.46 0.45 244.3 ± 97.4 246.6 ± 101.1 238 ± 92.6 0.008 ( 0.009) 0.32 0.93

rs4771122 MTIF3 201.5 ± 108.8 207.2 ± 103.6 243.5 ± 133.5 0.031 ( 0.014) 0.027 0.075 242.9 ± 98.7 241.1 ± 95.7 264.1 ± 101.9 0.009 ( 0.01) 0.36 0.37

rs534870 SPRY2 208.8 ± 114.6 202.1 ± 109.5 208.7 ± 94.8 -0.009 ( 0.012) 0.47 0.59 237.9 ± 94.7 244.9 ± 98.6 249 ± 101.2 -0.009 ( 0.009) 0.33 0.53

rs2241423 MAP2K5 205.6 ± 106 201.8 ± 109 217.8 ± 114 0.004 ( 0.012) 0.73 0.40 243.3 ± 98.9 240.5 ± 94.6 253.7 ± 105.1 0.004 ( 0.009) 0.69 0.32

rs2287019 QPCTL 205.3 ± 105.9 202.4 ± 113.1 233.8 ± 115.9 -0.009 ( 0.015) 0.55 0.30 245.6 ± 100.9 240.2 ± 91.8 225.7 ± 95.1 0.007 ( 0.011) 0.50 0.20

rs3810291 ZC3H4 215 ± 123.9 207.1 ± 111.2 202.8 ± 104.2 0.004 ( 0.013) 0.77 0.19 239.7 ± 82.5 250.3 ± 98.5 240 ± 98.8 0.011 ( 0.01) 0.28 0.0083

SFAは平均値±標準偏差で示し、P値は年齢で補正した値、P値*は年齢とBMIで補正した値を示した。

11, アレル1/アレル1 12, アレル1/アレル2 22, アレル2/アレル2

43

表14 13箇所のSNPとV/S比との関連解析

SNP ID 近傍の

遺伝子名

男性 女性

遺伝子型による平均値 (kg/m2) リスクアレルに対する効果 遺伝子型による平均値 (kg/m2) リスクアレルに対する効果

11 12 22 β(標準誤差) P 11 12 22 β(標準誤差) P

rs1514175 TNNI3K 0.87 ± 0.4 0.84 ± 0.42 0.76 ± 0.27 0.018 ( 0.015) 0.24 0.45 ± 0.26 0.44 ± 0.26 0.39 ± 0.17 0.016 ( 0.015) 0.30 rs1555543 PTBP2 0.86 ± 0.46 0.84 ± 0.34 0.86 ± 0.42 -0.003 ( 0.015) 0.85 0.46 ± 0.15 0.45 ± 0.23 0.45 ± 0.27 -0.003 ( 0.016) 0.85 rs713586 ADCY3 0.90 ± 0.45 0.83 ± 0.37 0.88 ± 0.42 0.01 ( 0.012) 0.40 0.46 ± 0.25 0.43 ± 0.24 0.48 ± 0.28 -0.009 ( 0.011) 0.39 rs2943650 IRS1 0.65 ± 0.32 0.88 ± 0.45 0.85 ± 0.39 0.007 ( 0.018) 0.67 0.43 ± 0.19 0.48 ± 0.28 0.45 ± 0.25 -0.021 ( 0.019) 0.26 rs2112347 POC5 0.86 ± 0.36 0.84 ± 0.41 0.90 ± 0.45 0.002 ( 0.011) 0.84 0.42 ± 0.24 0.47 ± 0.27 0.45 ± 0.23 0.019 ( 0.011) 0.079 rs206936 NUDT3 0.84 ± 0.41 0.84 ± 0.41 0.87 ± 0.40 0.012 ( 0.011) 0.29 0.47 ± 0.26 0.43 ± 0.25 0.46 ± 0.26 -0.0002 ( 0.011) 0.99 rs10968576 LINGO2 0.84 ± 0.41 0.88 ± 0.40 0.9 ± 0.37 0.017 ( 0.014) 0.23 0.46 ± 0.27 0.44 ± 0.23 0.41 ± 0.21 -0.009 ( 0.014) 0.53 rs4929949 STK33 0.87 ± 0.37 0.86 ± 0.42 0.83 ± 0.40 0.008 ( 0.012) 0.48 0.48 ± 0.28 0.44 ± 0.25 0.44 ± 0.26 0.01 ( 0.011) 0.38 rs4771122 MTIF3 0.86 ± 0.41 0.85 ± 0.40 0.73 ± 0.40 -0.023 ( 0.013) 0.084 0.45 ± 0.27 0.45 ± 0.24 0.42 ± 0.22 -0.006 ( 0.013) 0.67 rs534870 SPRY2 0.84 ± 0.39 0.87 ± 0.43 0.83 ± 0.35 0.001 ( 0.011) 0.93 0.47 ± 0.26 0.45 ± 0.26 0.42 ± 0.23 0.017 ( 0.011) 0.14 rs2241423 MAP2K5 0.85 ± 0.38 0.88 ± 0.43 0.78 ± 0.37 -0.011 ( 0.012) 0.34 0.43 ± 0.25 0.47 ± 0.26 0.43 ± 0.25 0.021 ( 0.011) 0.073 rs2287019 QPCTL 0.84 ± 0.39 0.88 ± 0.44 0.79 ± 0.33 -0.004 ( 0.014) 0.80 0.44 ± 0.24 0.47 ± 0.28 0.49 ± 0.28 -0.014 ( 0.014) 0.32 rs3810291 ZC3H4 0.81 ± 0.35 0.86 ± 0.39 0.85 ± 0.42 -0.001 ( 0.012) 0.92 0.45 ± 0.22 0.43 ± 0.28 0.46 ± 0.24 -0.02 ( 0.013) 0.12

V/S比は平均値±標準偏差で示し、P値は年齢で補正した値を示した。

11, アレル1/アレル1 12, アレル1/アレル2 22, アレル2/アレル2

44

表15 13箇所のSNPと血清パラメーターとの関連解析

SNP ID 近傍の

遺伝子名

血糖値 (mg/dL) インスリン (μU/mL) インスリン抵抗性指数 総コレステロール (mg/dL)

(標準誤差) β P値 β

(標準誤差) P値 β

(標準誤差) P値 β

(標準誤差) P値

rs1514175 TNNI3K 0.000

( 0.005) 0.95 0.017

( 0.016) 0.29 0.013

( 0.018) 0.49 -0.118

( 1.944) 0.95 rs1555543 PTBP2 -0.002

( 0.005) 0.67 0.027

( 0.016) 0.095 0.024

( 0.018) 0.20 0.193

( 2.004) 0.92 rs713586 ADCY3 -0.008

( 0.004) 0.032 0.003

( 0.012) 0.77 -0.004

( 0.013) 0.78 0.223

( 1.419) 0.87 rs2943650 IRS1 0.006

( 0.006) 0.33 -0.024

( 0.019) 0.20 -0.02

( 0.022) 0.34 1.879

( 2.328) 0.42 rs2112347 POC5 0.001

( 0.004) 0.75 0.003

( 0.012) 0.8 0.003

( 0.013) 0.84 -3.16

( 1.419) 0.026 rs206936 NUDT3 0.003

( 0.004) 0.40 -0.011

( 0.012) 0.33 -0.009

( 0.013) 0.50 -1.147

( 1.427) 0.42 rs10968576 LINGO2 0.002

( 0.005) 0.62 -0.026

( 0.015) 0.072 -0.027

( 0.017) 0.10 5.881

( 1.779) 0.00097 rs4929949 STK33 0.004

( 0.004) 0.31 0.003

( 0.012) 0.77 0.006

( 0.014) 0.63 1.056

( 1.451) 0.47 rs4771122 MTIF3 -0.009

( 0.005) 0.053 -0.024

( 0.014) 0.083 -0.035

( 0.016) 0.028 -1.415

( 1.700) 0.41 rs534870 SPRY2 0.002

( 0.004) 0.58 0.002

( 0.012) 0.88 0.005

( 0.014) 0.73 0.336

( 1.468) 0.82 rs2241423 MAP2K5 0.005

( 0.004) 0.22 0.004

( 0.012) 0.73 0.008

( 0.014) 0.57 1.492

( 1.479) 0.31 rs2287019 QPCTL 0.001

( 0.005) 0.81 0.002

( 0.015) 0.90 0.001

( 0.017) 0.94 2.855

( 1.806) 0.11 rs3810291 ZC3H4 0.000

( 0.004) 0.95 0.000

( 0.013) 0.98 -0.001

( 0.015) 0.93 0.537

( 1.616) 0.74 データは平均値±標準偏差で示し、P値は年齢、性別、BMIで補正した値を示した。

45

SNP ID 近傍の

遺伝子名

中性脂肪 (mg/dL) HDL-コレステロール (mg/dL) 収縮期血圧 (mmHg) 拡張期血圧 (mmHg)

(標準誤差) β P値 β

(標準誤差) P値 β

(標準誤差) P値 β

(標準誤差) P値 rs1514175 TNNI3K -0.003

( 0.012) 0.80 0.723

( 0.753) 0.34 -0.343

( 0.905) 0.70 -0.209

( 0.629) 0.74 rs1555543 PTBP2 -0.007

( 0.012) 0.54 0.015

( 0.774) 0.98 -0.590

( 0.943) 0.53 -0.488

( 0.653) 0.45 rs713586 ADCY3 0.008

( 0.009) 0.33 -0.769

( 0.550) 0.16 -1.243

( 0.661) 0.060 -0.547

( 0.46) 0.23 rs2943650 IRS1 -0.02

( 0.014) 0.16 1.036

( 0.901) 0.25 -0.205

( 1.085) 0.85 -0.180

( 0.755) 0.81 rs2112347 POC5 -0.005

( 0.009) 0.55 -0.859

( 0.548) 0.12 -0.107

( 0.667) 0.87 -0.373

( 0.463) 0.42 rs206936 NUDT3 0.006

( 0.009) 0.49 -0.272

( 0.554) 0.62 0.694

( 0.665) 0.30 0.265

( 0.462) 0.57 rs10968576 LINGO2 0.021

( 0.011) 0.056 -0.385

( 0.69) 0.58 0.835

( 0.823) 0.31 0.154

( 0.573) 0.79 rs4929949 STK33 0.020

( 0.009) 0.021 -0.648

( 0.562) 0.25 -0.235

( 0.673) 0.73 -0.126

( 0.468) 0.79 rs4771122 MTIF3 -0.005

( 0.010) 0.65 -0.179

( 0.661) 0.79 0.426

( 0.785) 0.59 0.313

( 0.546) 0.57 rs534870 SPRY2 0.023

( 0.009) 0.0094 -1.865

( 0.567) 0.0010 0.628

( 0.68) 0.36 0.351

( 0.473) 0.46 rs2241423 MAP2K5 0.001

( 0.009) 0.95 -0.050

( 0.572) 0.93 -0.410

( 0.693) 0.56 -0.146

( 0.482) 0.76 rs2287019 QPCTL -0.006

( 0.011) 0.58 -0.105

( 0.702) 0.88 0.142

( 0.849) 0.87 0.074

( 0.590) 0.90 rs3810291 ZC3H4 0.013

( 0.010) 0.17 -0.028

( 0.628) 0.96 0.781

( 0.751) 0.30 0.626

( 0.517) 0.23 rs1514175 TNNI3K -0.003

( 0.012) 0.80 0.723

( 0.753) 0.34 -0.343

( 0.905) 0.70 -0.209

( 0.629) 0.74 データは平均値±標準偏差で示し、P値は年齢、性別、BMIで補正した場合の値を示した。

46

図 15 NUDT3とAkt シグナリングパスウェイ

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