米国 FDA は 2013 年 1 月に，オーファンドラッグ法成 立後 30 周年を迎えた．この間 2,700 品目が指定され，オー ファンドラッググラントプログラム（Orphan Products Grants Program）によって 2.9 億ドルの助成金の援助によ 表 8 最近 10 年間に承認されたオーファンデバイス（Approved Orphan Medical Devices from April 2003 to March 2013）
指定番号 承認日 一般名 販売名 申請者名 使用目的（審査報告書からの抜粋）
（11 具）第 6 号 2009/11/18 植込み型補助人工心臓 植込み型補助人工心臓
HeartMate XVE LVAS ニプロ（株）
本左室補助人工心臓システムは，重症心不全患 者で，従来の治療法（薬物療法や既存の補助循 環法）にも関わらず継続した代償不全に陥っており，
かつ，心移植以外には救命が困難と考えられる症 例に対する循環改善に使用される．
（13 具）第 9 号 2008/9/2 吸着型血液浄化
器 アダカラム （株）JIMRO
栄養療法及び既存の薬物治療が無効又は適用で きない，大腸の病変に起因する明らかな臨床症状 が残る中等症から重症の活動期クローン病患者の 緩解促進に使用する．
（13 具）第 10 号 2005/3/25 その他の医薬品 注入器（植込み
型ポンプ） シンクロメッド ELポンプ 日本メドトロニック
（株）
脳脊髄疾患に由来する重度の痙性麻痺（既存治 療で効果不十分な場合に限る)患者を対象に，ギャ バロンⓇ髄注を髄腔内投与するために使用する薬 液注入用ポンプである．
（17 機）第 12 号 2010/1/8 中心循環系血管 内塞栓促進用補 綴材
コッドマン エンタープライ
ズ VRD ジョンソン・エンド・
ジョンソン（株）
コイル塞栓術時のコイル塊の親動脈への突出・逸 脱を防ぐために使用される．対象患者：外科的手 術（クリッピング術など）又は塞栓コイル単独のコ イル塞栓術では治療困難なワイドネック型（ネック 部が 4mm 以上又はドーム/ ネック比が 2 未満）
脳動脈瘤のうち，2.5～4mm 径の親動脈に最大径 7mm 以上の未破裂脳動脈瘤を有する患者．
（19 機）第 13 号 2010/12/8 植込み型補助人
工心臓システム 植込み型補助人工心臓
EVAHEART （株）サンメディカル 技術研究所
心臓移植適応の重症心不全患者で，薬物療法や 体外式補助人工心臓などの補助循環法によっても 継続した代償不全に陥っており，かつ，心臓移植 以外には救命が困難と考えられる症例に対して，
心臓移植までの循環改善に使用される．
（21 機）第 18 号 2010/12/8 植込み型補助人
工心臓システム DuraHeart 左心補助人
工心臓システム テルモ（株）
心臓移植適応の重症心不全患者で，薬物療法や 体外式補助人工心臓などの補助循環法によっても 継続した代償不全に陥っており，かつ，心臓移植 以外には救命が困難と考えられる症例に対して，
心臓移植までの循環改善に使用される．
（21 機）第 19 号 2012/6/25 血球細胞除去用
浄化器 アダカラム （株）JIMRO 全身治療における既存内服療法が無効又は適用 できない，中等症以上の膿疱性乾癬の臨床症状 の改善に使用する．
（21 機）第 20 号 2013/1/28 気管支用充填材 気管支充填材 EWS 原田産業（株）
外科手術による治療が困難で，かつ，気管支充填 術が適応となる続発性難治性気胸，肺切除後に 遅延するエアリーク及びその他の瘻孔を有する患 者の気管支に充填し，瘻孔を閉鎖するために用い る．
（22 機）第 21 号 2011/12/20 胎児胸水排出用シャント 胎児シャント （株）八光 胎児胸水に対し，胸腔穿刺術が奏効しなかった 場合に，胸水を羊水腔に持続的に排出することを 目的とする．
り 400 品目が承認，市販され，難病患者の治療に重要な役 割を担っている1）．
井上39）は，最近の米国でのオーファンドラッグをめぐ る 2 つの注目すべき動きとして，FDA の新規成分承認新 薬におけるオーファンドラッグの比率が高まっているこ と，もう一つは，欧米メガファーマが続々と希少疾病分野 への参入を表明して，その開発パイプラインを充実させ始 めていることを指摘した39）．我が国においても，抗悪性腫 瘍薬における最近のファイザー，グラクソ・スミスクライ ン，ノバルティスファーマ社等の承認状況を見ると確かに その傾向が見て取れた（表 4）．
高田，森本ら7）は，我が国のオーファン制度 10 周年に 当たり，米国，豪州，韓国，欧州（EU）の制度比較を詳 細に行った．その総説で，我が国は米国とは 10 年遅れで スタートし世界で 2 番目に古い歴史を有しており，それな りの成果も出ているが，今後の課題として同制度の啓蒙・
情宣活動や患者団体との連携の強化の必要性を指摘した．
欧州の同制度の歴史は，1999 年 12 月 15 日オーファン ドラッグに関する EU（European Union）規則が承認され，
2000 年 1 月 22 日より施行された．即ち，米国に遅れるこ と 17 年，我が国からも数年の遅れでスタートした．欧州 では，オーファンドラッグに対するインセンティブが乏し く，欧州の希少疾病患者には平等な治療機会が与えられて 来なかったことへの認識に立っての施行であった7）． 2011 年 4 月欧州議会と米国 NIH（National Institutes of Health）の主導により国際希少疾病研究コンソーシアム
（International Rare Diseases Research Consortium : IRDiRC）が組織され40），2020 年迄に殆どの希少疾病の診 断法の確立と患者のために新たに 200 の治療法が開発され ることを目指している．
児玉と冨田41）は，難病・希少疾病対策の国際的な動向 の総説の中で，EU の動きとして，1999～2003 年 EU 難病・
希少疾病対策プログラム（Community action program on rare disease）が「難病に関する知識の蓄積，情報入手手 段の確立」を達成したこと，更に 2008～2013 年に「健康 分野における第二次 EU 対策プログラム」として，研究を 推進しつつ情報を共有し，専門家が対応できるようにレ ファレンスネットワークが形成され，本ネットワークは，
オーファネット（Orphanet）の HP で患者の紹介や研究 者の情報交換に役立ち，国家間の専門家や難病センターの 連携が強化されていることを報告した．
EMA（European Medicines Agency）の希少疾病 HP サイ ト（Medicines for rare diseases）でも，米国 FDA と我が国厚
生労働省（MHLW : Ministry for Health, Labour and Welfare）
を国際パートナーとして連携を密にしていくことの重要性を強 調しており17），我が国の欧米との協力関係の一層の強化が重要 と思われる．
7． お わ り に
神原は，我が国の医療と医薬の動きを新刊書にみる 10 年の視点から纏めた42）．話題の本 155 冊の中に，「新・現 代免疫物語」も登場し，ハーセプチン，アバスチン，リツ キサン，レミケード，ヒュミラ，アクテムラ等の抗体医薬 の紹介や 2007 年の世界市場は 330 億米ドルと推定され，
全医薬品市場の 4.6% のシェアに急拡大している現状が紹 介されている．
即ち，最近まで我が国で承認された抗体医薬品は，アク テムラを除き全て海外発で，我が国は欧米に後れを取って いる時期が続いた25）．しかし，2012 年ポテリジオ点滴静 注 20 mg が承認を受け，二番目の国産抗体医薬品となっ た25, 29）．
メトレレプチン皮下注用 11.25 mg「シオノギ」は，2013 年世界に先駆けて承認されたが，我が国で患者数が 100 名 程度のウルトラオーファンである13）．
小児医療の分野でも，一酸化窒素，フェノバルビタール，
各種のライソゾーム病薬，カナキムナブ（遺伝子組換え）
等が承認され新生児・幼児への大きな福音となった．
中村43）は，世界に約 7,000 の希少疾病があるといわれて いるが，その約 65% が重篤かつ回復の見込みのない疾患 であり，その 3 分の 2 は，2 歳までに発症，1 歳までにそ の 35% が死亡，1～5 歳で更に 10% が死亡すると記述した．
このような重篤な疾患の中には，まだ診断基準や有効な治 療法が十分にないものも存在することを指摘した．今後も 本分野でのオーファンドラッグの貢献の重要性を認識させ る指摘である．
木村44）は，難治性疾患における性差の興味ある事例と して，慢性血栓栓塞性高血圧は女性に多い難治性動脈炎で あり，また末梢動脈の血栓塞栓を来すバージャー病は圧倒 的に男性患者に多いこと，全身性エリテマトーデス（SLE : systemic lupus erythematosus），グレーブス病等の自己 免疫疾患は一般に女性が多いこと，このような性差は，今 後ゲノムの構築性や発現性における性差の観点からの研究 が進展すれば光明が見えてくるかもしれないと指摘した．
Nabel45）は，HIV 感染症ワクチン開発において，エンベ ロープ糖タンパク質の立体構造の解明と宿主細胞への侵入 の研究が進展することにより変貌しつつある現状を解説し，
次世代ワクチン開発の将来展望について述べた．
今後の 10 年間に新たな発想で医薬品が開発されて，難 病患者に喜びの福音が届くことが期待される．
金谷，武村ら46）は，我が国におけるオーファンドラッ グ開発の促進に向けて，開発を迅速かつ着実に推進するた めの研究体制の整備として，領域別臨床研究分野，同基礎 研究分野，そして，ゲノム解析研究，タンパク質解析研究，
疫学的研究，患者主体の研究支援体制に係わる研究を進め る横断研究分野，実用化研究分野の 4 分野を設定し相互に 連携することで，開発を迅速かつ着実に推進するための研 究体制の整備と，患者及びその家族への情報公開が重要に なると述べた．
FDA の A. Pariser と L. Bauer47）は，オーファンドラッグの 承認には，フレキシビリティ（Flexibility）が大切であること，
開発プロセスにおいて，規制当局，開発業者・スポンサー，患者，
難病患者団体の協力的な様相（collaborative dimensions）が大 変重要であることを強調した．
フランスをベースに発展したオーファネットは18），37 か国が加盟して活発な動きをしている．
我が国でも，患者団体の活動は活発になりつつある．
2009 年 1 月順天堂大学医学部病理・腫瘍学教授の樋野興 夫博士は，特定非営利活動法人「がん哲学外来」を立ち上 げた48）．現在 31 か所でがん患者や家族の安心につながる 対話の場が設定されている49）．また，悪性リンパ腫50），小 児脳幹部グリオーマ51），卵巣がん52），前立腺がん53）等の患 者支援ネットワークもそれぞれ立ち上げられており，患者 と医療関係者との連携が図られつつある．
今後の 10 年を考える時，国の内外でのこのような連携 による collaborative dimensions が大変重要な推進キー ワードであることが認識された．
なお，本稿は，著者の個人的見解に基づくものであり，
独立行政法人医薬品医療機器総合機構の公式見解を示すも のではない．
謝 辞
本稿を纏めるに当たり，貴重なご助言を賜りました昭和 薬科大学の山本美智子教授および帝京平成大学・薬学部の 齋藤充生准教授に厚く感謝いたします．
また，本研究の機会を与えて下さり，折々に暖かいご助 言を賜りました PMDA 審査マネジメント部吉田易範部長 及び宇山佳明課長に御礼申し上げます．
引用文献
1）Gayatri R.Rao, FDA Commemorates 30th Anniversary of the Orphan Drug Act, : http : //blogs.fda.gov/fdavoice/
index.php/2013/01/fda‑commemorates‑30 th‑anniversary‑of‑
the‑orphan‑drug‑act/
2）オーファンドラッグ研究会 : 希少疾病用医薬品ハンドブック 2009・オーファンドラッグ指定制度等の概要，東京，じほう
（2009）．
3）高田幸一，森本和滋，谷地 豊，橋本さとみ，矢澤達哉，池 田年仁：オーファンドラッグの開発振興 10 年の歩みと将来 展望 —パート 1：我が国の 10 年の歩み—，医薬品研究，
35, 235-249（2004）．
4）平井俊樹，浦山隆雄：オーファンドラッグの指定制度と指定 の状況，薬局，46, 933-941（1995）．
5）森本和滋，藤原康弘，川原 章：医薬品医療機器審査センター
（PMDEC）から医薬品医療機器総合機構（PMDA）への 15 年の歩み：設立初期を振り返って，薬史学雑誌，46, 38-50
（2011）．
6）白神 誠，中井清人：オーファンドラッグ開発の現状の分析，
臨床薬理，30, 681-688（1999）．
7）高田幸一，森本和滋，谷地 豊，橋本さとみ，矢澤達哉，松 岡隆介，山崎勝彦，池田年仁，揚松龍治：オーファンドラッ グの開発振興 10 年の歩みと将来展望 —パート 2：オーファ ンドラッグ制度の国際比較と今後の課題—，医薬品研究，36, 13-31（2005）．
8）医薬基盤研究所・研究振興部・開発振興課：オーファンドラッ グの開発振興，薬事，50, 867-870（2008）．
9）厚生労働省難病対策：http://www.mhlw.go.jp/seisakunitsuite/
bunya/kenkou_iryou/kenkou/nanbyou/
10）難病医学研究財団/難病情報センター：http://www.nanbyou.
or.jp/
11）疾病対策研究会：難病の診断と治療指針 3 改訂版，東京，（株）
六法出版社（2001）．
12）医薬基盤研究所・研究振興部・開発振興課：http://www.
nibio.go.jp/part/
13）PMDA/医薬品承認情報：http://www.info.pmda.go.jp/info/
syounin_index.html
14）PMDA /医 療 機 器 承 認 情 報：http://www.info.pmda.go.jp/
approvalSrch/MedicalDeviceSrchInit
15）医薬基盤研究所：平成 24 年度 オーファンドラッグ・オーファン デバイスの開発振興について，pp1-39（2012）．
16）FDA : http://www.fda.gov/
17）EMA : http://www.ema.europa.eu/ema/
18）オーファネットの HP : http://www.orpha.net/consor/cgi‑bin/
index.php
19）森 昌朋，柳瀬敏彦，小川佳宏，大磯ユタカ：内分泌系 4 難 治性疾患研究班の研究成果とその展望，最新医学，67, 1939-1952（2012）．
20）金石ゆいか：ムコ多糖症Ⅰ型治療剤ラロニダーゼ，日病薬誌，
43, 252-253（2007）．
21）三浦愛子：遺伝子組換え糖原病Ⅱ型治療剤 アルグルコシダーゼ