プロフィール
2. 成果の概要
１）3q26.1領域における口腔扁平上皮癌の遺伝子多型
我々は、遺伝子多型と口腔扁平上皮癌との関連を検証し、癌易罹患体質の存在を探求し、同定したマーカーの 臨床応用を目的とした。口腔扁平上皮癌患者の DNA と正常健常人の DNA を用いて、アレイCGH 法にて全ゲノム 網羅的に DNA コピー数変動解析を行い、変動のあった領域を抽出した。欠失を認めた領域についてリアルタイム PCR 法を用い遺伝多型頻度差を検証した。
3 アレイCGH 法を用いてコピー数変動を探索し、高頻度 (70%) の口腔扁平上皮癌患者の DNA で欠失を示した 領域を同定した。この結果をリアルタイム PCR 法にて確認し、3q26.1 領域において多くの欠失を認めた (P=8.19×
E-06)。3q26.1 領域を fine mapping するためにプライマーを設定し、ポリアクリルアミドゲルを用いた電気泳動法 を行ったところ、欠失はあるものの、個体差がある不安定な領域であった。
3q26.1 領域には遺伝子多型を認めたが、不安定な領域であり、今後検体を増やし更なる検証が必要となる。
International Journal of Oncology, 42(2): 384-390, 2013.
２) 日本人における口腔扁平上皮癌とHuman Papillomavirusの複合感染との関連
近年、子宮頚部癌のリスクファクターである Human papillomavirus (HPV) の感染が口腔扁平上皮癌（OSCC）
にも関与するとの報告がされている。本研究は Linear array 法を用い OSCC における HPV の検出を行い、臨床 情報との相関性を検討した。OSCC と診断され、外科的切除を施行した腫瘍組織検体 93 例の検体を対象とした。
検体より DNA の抽出を行い、ビオチン化した PGMY プライマーを用いて PCR を用い増幅。Linear array 法にて PCR 増幅産物を 37 種類の HPV 型特異的プローブにリバースハイブリダイゼーションを行い、HPV subtype の検 出を行った。
腫瘍組織検体 93 例中 10 例において HPV が検出された（10.7％）。検出率は、近年わが国で報告されている ものと同様であった。OSCC からの HPV 検出率および subtype 数と臨床情報において相関性は認めなかったが、
HPV 陽性 OSCC 組織検体において High risk type および Low risk type の複合感染を認め、HPV の複合感染 が OSCC の癌化に関与していることが示唆された。最も多く検出されたのは、HPV 33, 35, 51 であった。人種お よび地域に差はあるものの、OSCC 含め頭頸部癌では HPV16 と 18 が高率に検出されると報告されているが、我々 の研究では HPV16 は検出されず、HPV18 が 1 例のみ検出された。子宮頚部において近年わが国では、欧米と比 べ HPV31, 33, 55, 58 が多い傾向にあり、HPV16, 18 の占める割合が少なくなってきていると報告されており、我々 も同様な傾向を示した。
J Oral Maxillofac Surg Med Pathol, 2013. doi: 10.1016/j.ajoms.2013.01.001
３）下顎歯肉扁平上皮癌の顎骨浸潤に対する破骨細胞関連サイトカインの発現解析
歯肉扁平上皮癌は顎骨に近接し、強い局所浸潤能のために容易に顎骨浸潤を来すとされる。現在、顎骨浸潤範 囲の評価は術前の X 線画像に頼るところが大きいが、画像的骨吸収部位が腫瘍細胞による骨浸潤像と必ずしも一 致していない。また、病理組織学的に顎骨浸潤を来さないタイプもある。本研究では、病理組織学的な顎骨浸潤 が破骨細胞性骨吸収によって発現することに着目し、破骨細胞活性化の促進および抑制に関与するサイトカインの 発現解析を免疫組織化学的染色法および定量 real-time PCR（QRT-PCR）法を用いて行い、破骨細胞関連サイト カイン・ネットワークシステムの解明を試みた。
本結果から、病理組織学的に顎骨非浸潤群と顎骨浸潤群の 2 つのタイプが存在することが確認された。また、
破骨細胞関連サイトカインである IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-11、TNF-α、PTHrP、RANK、RANKL、OPG のうち、
IL-1α、IL-1β、IL-6、TNF-α、PTHrP、RANKL の発現が破骨細胞の活性化を促進し、さらに OPG/RANK/
RANKL システムが顎骨浸潤を司る重要なメカニズムである可能性を示唆した。
Oral Science International, 10(1):20-24, 2013.
3. 学外共同研究
担当者 研究課題 学外研究施設
研究施設 所在地 責任者
高木多加志 顎変形症の三次元的診断と治療計画 マテリアライズ・デンタル・
ジャパン
中央区 高木多加志
高木多加志 Tempolary Anchorage Devices:
TADs 関連機器の開発と改良
株式会社プロシード 渋谷区 高木多加志
高木多加志 硬組織用超音波切削機器 OSADA FALCON の改良
長田電気工業株式会社 品川区 高木多加志
須賀賢一郎 口唇口蓋裂児の哺乳支援−母乳育児 と口腔機能発達の視点から
聖マリア学院大学 久留米市 松原まなみ
野村 武史 新規蛍光診断機器「VELscope」の口 腔癌切除マージンの設定について
British Columbia 大学歯学 部
Vancouver, Canada
野村 武史
恩田 健志 頭頸部重粒子線治療後の顎骨骨壊死 の発現について
放射線医学総合研究所重粒 子医科学センター病院
千葉市 恩田 健志
4. 科学研究費補助金・各種補助金
研究代表者 研究課題 研究費
柴原 孝彦 次世代口腔がん検診システム・アルゴリズムの開発 文部科学省科学研究費補助金・基盤研究（C）
恩田 健志 口腔扁平上皮癌の非侵襲的診断用検査ツールの 開発
文部科学省科学研究費補助金・若手研究（B）
5. 研究活動の特記すべき事項
受賞
受賞者名 年月日 賞名 テーマ 学会・団体名
川上 真奈 2012. 7.14 ポスター発表優秀賞 当科における下顎骨関節突 起骨折症例の臨床的検討
第25回日本顎関節学会学術大会
折戸 聡 2013. 1.25 優秀ポスター賞 口腔扁平上皮癌関連遺伝 子のPathway解析
第31回日本口腔腫瘍学会学術大会
学会・研究会主催
主催者名 開催年月日 学会・研究会名 会場 開催地
柴原 孝彦 2013. 1.24-25 第31回日本口腔腫瘍学会学術大会 秋葉原 コンベンションホール 東京都 千代田区 シンポジウム
シンポジスト 年月日 講演演題 学会・研究会名 開催地
柴原 孝彦 2012. 5.25 禁煙指導・禁煙支援を歯学教育と健康保 険制度の面から考える
第61回日本口腔衛生学会総会 横須賀市
柴原 孝彦 2012.11.10 集団検診実績と千葉市での取り組み 第22回日本歯科医学会総会 大阪市
内山 健志 2012. 9.16 Frequency of Secondary Surgery of Cleft Palate Patient who Using Perko’s two-Step Palatoplasty in Our Clinic
The 7th International &
10th National Conference on Oral and maxillofacial Surgery
西安、
中国
髙野 伸夫 2012. 6.19 私たちの教室における顎変形症の周術期 管理
第22回日本顎変形症学会 福岡市
恩田 健志 2013. 1.25 唾液中のバイオマーカーを用いた早期診 断の可能性
第31回日本口腔腫瘍学会総 会・学術大会
東京都 千代田区 学術学会に相当しない団体が開催するセミナー・研究会・カンファレンス等における発表・講演
講演者 年月日 演題 会合の名称 開催地
柴原 孝彦 2012. 5.10 口腔がん検診ベーシックコース口腔がん検 診の目的と実際
千葉市歯科医師会公演 千葉市
柴原 孝彦 2012. 5.12 口腔がんの病理−口腔がん検診の有効性 と科学的根拠−
京都府歯科医師会公演 京都市
柴原 孝彦 2012. 5.15 口腔がん検診ベーシックコース口腔がん検 診の有効性 −口腔がんの病理−
江戸川区歯科医師会講演 東京都 江戸川区 柴原 孝彦 2012. 5.25 口腔外科学会からの禁煙推進活動 −粘
膜劣化から口腔がん−
神奈川歯科大学自由集会講演 横須賀市
柴原 孝彦 2012. 6 .4 口腔がんを疑う目 市川病院口腔がん研修会 市川市 柴原 孝彦 2012. 6. 7 口腔がん検診 アドバンスコース 千葉市歯科医師会講演会 千葉市 柴原 孝彦 2012. 6.13 口腔がん検診ベーシックコース 口腔組
織の構造と病理
江戸川区歯科医師会講演会 東京都 江戸川区 柴原 孝彦 2012. 6.23 見逃してはならない粘膜疾患−日常診療か
ら検診まで−
川崎支部同窓会講演会 川崎市
柴原 孝彦 2012. 7. 1 口腔外科からの最新情報 佐倉地区同窓会支部講演会 佐倉市 柴原 孝彦 2012. 7.11 口腔がん検診ベーシックコース口腔組織
の構造と病理
江戸川区歯科医師会講演会 東京都 江戸川区 柴原 孝彦 2012. 9. 2 口腔がんフォーラム口腔がんの病態につい
て ②−視診、触診及び画像診断を含め口 腔がんはどのように進行していくのか−
東京都歯科医師会 東京都
千代田区
柴原 孝彦 2012.10.12 見逃してはならない口腔粘膜疾患−口腔が ん検診は本当に有効か？−
世田谷区歯科医師会講演会 東京都 世田谷区 柴原 孝彦 2012.10.17 歯科診療所における感染症対策 千葉県保険医協会歯科外環
施設基準に係る講習会
千葉市
柴原 孝彦 2012.10.28 口腔がん検診に向けて 旭市歯会講演会 旭市
柴原 孝彦 2012.11.14 見逃してはならない口腔粘膜疾患 −わが 国の口腔がんの現状と問題点−
墨田区歯科医師会講演会 東京都 墨田区 柴原 孝彦 2012.11.20 口腔がんフォーラム、 口腔がんを考える 東京都歯科医師会講演会 東京都
千代田区 柴原 孝彦 2012.11.25 歯科医師に求められる手術の基本手技−
やってはいけないこと、仕方 のないこと−
愛媛県南予歯科医師会講演 会
南予市
柴原 孝彦 2013. 1.20 「歯科医師に求められる医療安全」 ADC講演会 東京都 新宿区 柴原 孝彦 2012. 3.26 口腔がん検診事業 報告会 千葉市歯科医師会 千葉市 髙野 伸夫 2012. 4.22 見逃してはならない口腔粘膜疾患 東京都女性歯科医師の会 東京都
港区 髙野 伸夫 2012.10.26 口腔の病変を見逃さないために −日常歯
科臨床において遭遇する口腔粘膜疾患−
荒川区歯科医師会 東京都
荒川区 髙野 伸夫 2012.11.30 口腔の病変を見逃さないために −日常歯
科臨床において遭遇する口腔粘膜疾患−
その2
荒川区歯科医師会 東京都
荒川区
髙野 伸夫 2013. 3.17 こんな時どうする「高齢者の歯科治療に際 して」
千葉県歯科医師会 千葉市
髙木多加志 2012. 6.16-17
Role of maxillary fixation in orthognathic surgery
The 4th Orthognathic Surgery Seminar
福岡市
髙木多加志 2012. 6.16-17
SSRO Class Ⅱ rigid fixation plate mechanics
The 4th Orthognathic Surgery Seminar
福岡市
野村 武史 2012.11. 7 ビスフォスフォネート系薬剤と顎骨壊死～
BP系薬剤使用における歯科的対応
千葉市歯科医師会・医師会・
薬剤師会（3師会）主催講演会
千葉市
6. 教育に関する業績、活動
教育ワークショップ・FD 研修
氏名 年月日 ワークショップ・研修会名 役割 開催地
柴原 孝彦 2012. 7.31 がんプロフェッショナル養成基盤推進プラン初期研修ワー クショップ
講師 千葉市
共用試験
氏名 年月日 種別 役割 開催地
柴原 孝彦 2013. 3. 1 平成24年度鶴見大学 第4学年CBT再試験 機構派遣モニター 横浜市 高木多加志 2013. 2.23 -24 平成24年度東京歯科大学 第4学年OSCE 評価者 千葉市 野村 武史 2013. 2.23 -24 平成24年度東京歯科大学 第4学年OSCE 評価者 千葉市 須賀賢一郎 2013. 2.23 -24 平成24年度東京歯科大学 第4学年OSCE 課題責任者 千葉市 藥師寺 孝 2013. 2.23 -24 平成24年度東京歯科大学 第4学年OSCE 評価者 千葉市 澁井 武夫 2013. 2.23 -24 平成24年度東京歯科大学 第4学年OSCE 評価者 千葉市 別所 央城 2013. 2.23 -24 平成24年度東京歯科大学 第4学年OSCE 評価者 千葉市 恩田 健志 2013. 2.23 -24 平成24年度東京歯科大学 第4学年OSCE 評価者 千葉市 村松恭太郎 2013. 2.23 -24 平成24年度東京歯科大学 第4学年OSCE 評価者 千葉市 山本 雅絵 2013. 2.23 -24 平成24年度東京歯科大学 第4学年OSCE 評価者 千葉市
教育用ソフトウェア・ハードウェアの開発
氏名 年月日 種別 名称・内容