成果の概要

1） インプラント治療のリスクファクターの明確化

り約 20% の症例に何らかの骨代謝異常が認められた。本研究の目的は、これらの症例を CBCT データ、インプラ ント治療の予後、骨吸収の程度、インプラント周囲炎の発症頻度等を長期的に検討し、血液・尿検査からインプラ ントの予知性を把握することが目的である。本年度の結果より、骨代謝マーカー検査と歯周病原菌検査、CBCT デー タからの骨構造パラメーターとの相関性が示唆された。また基礎研究としては、微小領域 X 回折装置を用いて下顎 骨における生体アパタイト配向性の計測により、BMD との相関性が認められないことから、骨密度のみならず骨質 の評価も重要である事が示唆された。

2） 治癒期間の短縮化と患者負担の軽減

治療期間の短縮化、患者負担の軽減化を目的として、抜歯後即時埋入、即時負荷等が行われているがの適応を 決定する為の一定の基準は報告されていない。本研究ではこれらの症例における術前の画像診断やインプラント埋 入時の力学的定量結果、組 織学的所見を検討することで適応症となる一定基準を確定することを目的として検討を 行っている。また、通常より免荷期間が長くなる骨粗鬆症患者に対して治癒期間の短縮化を図るために、骨粗鬆症 モデルマウス（SAMP6）の骨欠損に対する低出力超音波パルス（LIPUS）の効果を検討したところ、骨形成の促進 傾向が認められた。

3） 骨造成法の確立

現在、インプラントのための骨造成法は自家骨移植（腸骨皮質骨、腸骨海綿骨、下顎枝外側皮質骨、上顎結節 部海綿骨等）が用いられているが、移植後インプラント埋入のための最適時期は決まっていない。これらの症例に おける歯科用 CT データの解析や手術所見等から、インプラント埋入のために最適な時期の検討を行っている。こ れらの結果をもとに、人工材料（β-TCP・ α-TCP）、PRP の臨床症例との比較検討を行う予定である。　また、

自家骨を用いない仮骨延長法において、従来の術式と異なり分割する骨の代わりに薄い吸収性プレートを骨膜下に 挿入してこれを徐々に挙上して仮骨を形成させる方法を考案し評価を行っている。本年度は、従来の歯槽部仮骨延 長装置を使って骨の増量の可能性について観察を行った。

4） ジルコニアインプラントに関する基礎的ならびに臨床的検討

金属イオン溶出によるアレルギーの問題、埋入長期経過後に生じる部分的な腐食が進行や審美的な観点から、

チタンにかわる材料としてジルコニアが注目されている。本研究では、ジルコニアの表面形状の違いによる骨芽細胞

（MC3T3-E1）の増殖・骨形成能の評価や熱間等方圧加圧処理イットリア添加正方晶ジルコニアにおける材料学的、

力学的な評価を行っている。

5） 唾液によるインプラント周囲炎および歯周炎のリスク度の検定

インプラント周囲組織の健康を維持するためには、プラークコントロールの徹底が必要である。その後の細菌 の定着や病原性の進行は、宿主の要因に大きく関わっている。特に唾液は、その量や成分などを中心に重要な環 境因子となっている。唾液は、口腔内の環境を維持し、そこに含まれる唾液タンパク質はタンパク分解酵素の作 用を阻害したり、細菌の繁殖を抑えたりと口腔内の自然免疫において重要な働きを担っている。そこで 我々はまず Cystatin SA のモノクローナル抗体の開発を行い、臨床的に応用できることに成功した。そして、今後の研究ではイ ンプラント周囲炎および歯周炎患者における唾液中抗菌タンパク質であるシスタチンおよびリゾチームを定量し、歯 周病関連細菌の定量も併せて行い、両者の相関性を調べ、唾液によるインプラント周囲炎および歯周炎のリスク度 の検定を行う予定である。

6） チタンインプラント埋入時の免疫応答に関する研究

インプラント埋入のリスクファクターとして免疫応答（Th1、Th2、Th17A ）がどのように関わるのか、細胞性免 疫優位（Th1 優位） C57.BL6 のマウスと体液性免疫優位（Th2 優位） BALB.c のマウスを用いて検討を行っている。

マウスから血液採取を行い、IL2, IL4, IL5, IL6, IL10, IL12, IL13, IL17A, IL23, INFγ, TNFα, TGFβ1 のサイ トカインを調べ全身的な評価を行っている。今 後は、感 染によってサイトカインがどのように変動するのかについて も検討を行っていく予定である。

7） マイクロアレイ法を用いたインプラント周囲上皮と口腔粘膜上皮の遺伝子発現の比較検討

口腔粘膜上皮から由来するインプラント周囲上皮の病理組織学的な報告は数多くなされているが、分子生物学的

な検討に関しては少ない。そこで、ゲノムレベルで遺伝子発現の比較が行えるマイクロアレイ法を用いて、インプラン ト周囲上皮の遺伝子の発現変化を検討し、インプラントが口腔粘膜上皮に及ぼす影響を明らかにする事を目的とし て検討を行っている。ラットを用い、上顎両側第一大臼歯を全身麻酔下にて抜歯し、右側にのみ直径 1.3mm 長さ 4mm のチタン製インプラントを即時に埋入した。口腔粘膜上皮と比較して、インプラント周囲上皮は炎症や免疫な どの生体反応によって様々な遺伝子発現の上昇が惹起されていることが示唆された。今後は RT-PCR 法、免疫組 織化学染色などを用いて、これらの遺伝子発現の定量や局在を調べ、インプラント治療による口腔粘膜上皮のリス クを明確にしていく予定である。

3. 科学研究費補助金・各種補助金

研究代表者 研究課題 研究費

矢島　安朝 インプラント周囲上皮の口腔粘膜疾患に対するリ スク評価法の確立

文部科学省科学研究費補助金・基盤研究（C）

佐々木穂高 骨代謝マーカー検査で顎骨のBone Qualityを 評価する

文部科学省科学研究費補助金・若手研究（B）

佐々木穂高 スタチン系薬剤の局所投与は老人性骨粗鬆症の 骨質改善に有効か？

東京歯科大学学長奨励研究助成

4. 研究活動の特記すべき事項

シンポジウム

シンポジスト 年月日 講演演題 学会・研究会名 開催地

矢島　安朝 2012.10.13 インプラント治療に対する社会的評 価の再構築−今、行わなければならな いこと−

鶴見大学先制医療研究センター シンポジウム

横浜市

矢島　安朝 2012.11. 9-11 インプラント治療における神経麻痺の 現状と対応−インプラント治療に対す る社会的評価の再構築するために−

第22回日本歯科医学会総会 大阪市

学会招待講演・特別講演・教育講演

演者 年月日 講演演題 学会・研究会名 開催地

矢島　安朝 2013. 1.19 インプラントのトラブルシューティ ング−今、行わなければならない こと−

日本口腔インプラント学会第30回九 州支部学術大会特別講演

別府市

矢島　安朝 2013. 3.30 糖尿病患者のインプラント医療を より安全に進めるためには21世紀 型歯科医師の必要性

第22回日本有病者歯科医療学会学 術大会学術教育研修会

東京都 千代田区

伊藤　太一 2012. 8.26 歯周病患者におけるインプラント 治療の予後

日本口腔インプラント学会第3回関 東・甲信越支部学術シンポジウム

東京都 文京区 学術学会に相当しない団体が開催するセミナー・研究会・カンファレンス等における発表・講演

講演者 年月日 演題 会合の名称 開催地

矢島　安朝 2012. 3.18 骨造成術のエビデンスと臨床術式-安心、安全のために知っておくべき

知識の再確認-第9回口腔インプラント専門医臨床技 術向上講習会

東京都 千代田区

矢島　安朝 2012. 6.24 骨造成術のエビデンスと臨床術式-安心、安全のために知っておくべき

知識の再確認-第10回口腔インプラント専門医臨床技 術向上講習会

札幌市

矢島　安朝 2012. 6.29 インプラント医療を通して歯科医 療の未来を考える−今、行わなけれ ばならないこと−

浦和歯科医師会学術講演 浦和市

矢島　安朝 2012. 9.24 今、インプラント医療に求められ ているもの-保険導入と医療事故

から-東京都社会保険診療報酬請求書審査 委員会学術講演会

東京都 板橋区

矢島　安朝 2012.11.28 インプラント医療を通して歯科医 療の未来を考える−今、行わなけれ ばならないこと−

世田谷区歯科医師会学術講演会 東京都 世田谷区

矢島　安朝 2013. 3. 3 インプラント医療を通して歯科医 療の未来を考える−社会的評価再 構築のために−

平成24年度埼玉県歯科医学大会特 別講演

さいたま市

矢島　安朝 2013. 3.30 糖尿病患者のインプラント医療を より安全に進めるためには21世紀 型歯科医師の必要性

第22回日本有病者歯科医療学会学術 大会学術教育研修会

東京都 千代田区

古谷　義隆 2012. 7.19 歯科インプラント治療における合 併症

1.外科的合併症について

東京歯科大学千葉病院医療連携講 演会

千葉市

本間　慎也 2012. 7.19 歯科インプラント治療における合 併症

2.上部構造作製に関して

東京歯科大学千葉病院医療連携講 演会

千葉市

伊藤　太一 2012. 7.19 歯科インプラント治療における合 併症3.インプラント周囲炎に対す る対応

東京歯科大学千葉病院医療連携講 演会

千葉市